CC BY
76
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Эффективность комбинированной гиполипидемической терапии у больных с нарушениями углеводного обмена
Гусенбекова Д.Г., Аметов A.C.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
В настоящее время актуальной задачей остается поиск оптимального терапевтического подхода к коррекции нарушений липидного обмена у больных сахарным диабетом с целью повышения эффективности терапии и предотвращения макрососудистых осложнений. Монотерапия статинами, даже в максимальных дозах, не всегда позволяет достичь целевых значений липидного профиля, а именно уровня триглицеридов, в связи с чем возникает необходимость интенсификации терапии путем добавления лекарственных препаратов из других классов, что снижает комплаентность больных. В статье описаны основные механизмы нарушений липидного обмена у больных с ожирением и сахарным диабетом, а также представлены результаты исследований, демонстрирующие преимущества комбинированной терапии розувастатином и фенофибратом в коррекции дислипидемии, что позволяет повысить приверженность больных к терапии и снизить риски сердечно-сосудистых заболеваний.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Гусенбекова Д.Г., Аметов А.С. Эффективность комбинированной гиполипидемической терапии у больных с нарушениями углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 3. С. 46-51. 001: ИйрБ:// doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-3-46-51
Статья поступила в редакцию 08.08.2021. Принята в печать 24.08.2021.
Ключевые слова:
сахарный диабет 2-го типа, триглицериды, фенофибрат, статины
The effectiveness of combined lipid-lowering therapy in patients with disorders of carbohydrate metabolism
Gusenbekova D.G., Russian Medical Academy of Continuing Professional Education,
Ametov A.S. 125993, Moscow, Russian Federation
The search for an optimal therapeutic approach for correcting Lipid metabolism disorders in patients with diabetes mellitus in order to increase the effectiveness of therapy and prevent macrovascular complications remains an urgent task at present. Statin monotherapy, even at maximum doses, does not always allow reaching the target values of the lipid profile, namely the level of triglycerides, and therefore it becomes necessary to intensify therapy by adding drugs from other classes, which reduces the compliance of patients. The article describes the main mechanisms of lipid metabolism disorders in patients with obesity and diabetes mellitus, as well as presents the results of studies demonstrating the advantages of combination therapy with rosuvastatin and fenofibrate in the correction of dyslipidemia, which makes it possible to increase the adherence of patients to therapy and reduce the risks of cardiovascular diseases.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Gusenbekova D.G., Ametov A.S. The effectiveness of combined lipid-lowering therapy in patients with disorders of carbohydrate metabolism. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2021; 10 (3): 46-51. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-3-46-51 (in Russian) Received 08.08.2021. Accepted 24.08.2021.
Keywords:
type 2 diabetes mellitus, triglycerides, fenofibrate, statins
Гусенбекова Д.Г., Аметов А.С.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Распространенность сахарного диабета 2-го типа (СД2) увеличивается стремительными темпами во всем мире. Основной причиной смертности у больных СД считают макрососудистые осложнения. Распространенность ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) в любом возрасте в 3-4 раза выше у пациентов с СД2, чем у пациентов без него, а риск ИБС выше независимо от уровня холестерина в крови [1, 2]. Высокие показатели внебольничной и госпитальной смертности после инфаркта миокарда сокращают ожидаемую продолжительность жизни в среднем на 5-10 лет [3, 4].
В настоящее время доказана взаимосвязь висцерального ожирения с развитием СД2. У больных с абдоминальным типом ожирения часто сочетается нескольких факторов риска ИБС. А основная причина инвалидности и смертности этих больных - заболевания сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность) [5]. Негативное влияние на метаболизм у пациентов с висцеральным ожирением связано с липотоксичностью, которая приводит к развитию инсулинорезистентности.
Инсулинорезистентность, согласно мнению большинства ученых, считается важным звеном метаболического синдрома. Так, результаты популяционного исследования, проведенного в Италии, продемонстрировали, что инсулинорезистентность выявлена у 58% больных с артериальной гипертензией, у 84% - с гипертриглицеридемией, у 42% - с гиперхолесте-ринемией, у 66% - с нарушениями толерантности к углеводам, у 95% - с метаболическим синдромом. Под липотоксичностью понимают патологическое влияние на органы и ткани, возникающее в результате избыточного накопления свободных жирных кислот. Жирные кислоты депонируются в жировой ткани в виде триглицеридов, а утилизируются они в печени и в мышцах, куда поступают в свободном виде. Скорость мобилизации жирных кислот регулируется гормон-чувствительной липазой. Триглицериды - эфиры жирных кислот и глицерина. Синтез триглицеридов происходит в печени и в жировой ткани, кроме того, они могут образовываться в кишечнике после приема пищи. Образовавшиеся триглицериды далее в составе хиломикронов транспортируются в ткани [6]. По данным когортного исследования PROMISE, общая концентрация свободных жирных кислот была предиктором дисфункции р-клеток поджелудочной железы. Длительное влияние свободных жирных кислот на клетки поджелудочной
СМЕШАННАЯ (АТЕРОГЕННАЯ) ДИСЛИПИДЕМИЯ
Атерогенный липидный профиль у больных сахарным диабетом
ЛПНП - липопротеины низкой плотности; ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности; ТГ - триглицериды; ИБС - ише-мическая болезнь сердца; ЦВБ - цереброваскулярная болезнь.
железы приводит к подавлению секреции инсулина, индукции апоптоза и снижению экспрессии гена инсулина. Токсичное влияние свободных жирных кислот, вероятно, одна из причин прогрессирующего снижения массы в-клеток и СД2 [7]. Кроме того, при повышении уровня свободных жирных кислот развивается резистентность к инсулину в мышцах. Повышенный уровень свободных жирных кислот также снижает чувствительность к инсулину в печени, активирует апоптоз гепатоцитов, способствует развитию стеатогепатита. У больных СД липидный состав крови имеет некоторые особенности за счет образования мелких и плотных частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Также у больных СД выявлен низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и высокий уровень триглицеридов, которые ассоциируются с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Как правило, только соблюдения здорового образа жизни, особенно больными СД, недостаточно для достижения целевых значений холестерина ЛПНП (см. рисунок). Часто возникает необходимость в назначении гиполипидемических препаратов.
К наиболее изученному классу препаратов, используемому в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, относят статины. В многочисленных клинических исследованиях доказано, что статины снижают заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, способствуют замедлению атеросклеротического процесса и регрессу атеросклеротических заболеваний. В крупнейшем метаанализе 26 исследований с участием 170 тыс. пациентов было показано снижение случаев смерти от инсульта на 22%, от ИБС и инфаркта миокарда, при снижении холестерина (ХС) ЛПНП на 1 ммоль/л [8]. Использование статинов позволяет минимизировать риски сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с атерогенными дислипидеми-ями. Однако, согласно многочисленным исследованиям, несмотря на терапию статинами, у пациентов сохраняется сердечно-сосудистый риск или остаточный (резидуальный), связанный с высоким уровнем триглицеридов и низким содержанием в крови ХС ЛПВП [9, 10-12]. Помимо ХС ЛПНП, триглицериды также относятся к независимым факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно ИБС. В качестве важного компонента лечения дислипидемии, влияющего на уровень триглицеридов и ХС ЛПВП, используют препарат фенофибрат. В ряде научных работ фенофибрат продемонстрировал достоверное снижение сердечно-сосудистых событий у пациентов с атерогенной дислипидемией, страдающих СД.
Так, в исследовании ACCORD-Lipid было показано, что фенофибрат снизил относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний на 31% у пациентов, получавших статины при повышенном содержании триглицеридов и пониженном уровне ЛПВП в крови. Кроме того, пациенты хорошо переносили комбинацию фенофибрата и симвастатина - не было разницы в частоте нежелательных явлений в группе монотерапии симвастатином и комбинации симвастатина и фенофибрата. Результаты ACCORD Lipid поддержали позицию по лечению липидных нарушений, чтобы добавлять фенофибрат к статину при уровне триглицеридов в крови 2,3 ммоль/л и выше. В исследовании ACCORDION, которое включало дополнительные 5 лет наблюдения за участниками
исследования ACCORD-Lipid, подтверждена дополнительная польза терапии фенофибратом у пациентов с СД2 и сохраняющейся дислипидемией, несмотря на использование стати-нов [13, 14]. Помимо исследований в западноевропейской популяции, фенофибрат доказал свою эффективность при применении у людей восточноазиатского происхождения, для которых характерно генетически обусловленное нарушение утилизации триглицеридов.
Эффективность терапии фенофибратом в снижении остаточного сердечно-сосудистого риска в реальной практике изучена в исследовании ECLIPSE-REAL на корейской популяции [10]. Кроме того, в этом исследовании провели оценку преимущества использования комбинированной терапии фенофибратом и статинами. Результаты исследования показали, что фенофибрат в комбинации со статином снижал риск общих сердечно-сосудистых заболеваний, преимущественно за счет профилактики нефатального инфаркта миокарда и реваскуляризации коронарных артерий.
Фибраты более эффективно по сравнению со статинами снижают уровень триглицеридов и повышают содержание ХС ЛПВП в крови, в то время как терапия статинами позволяет снизить уровень ХС ЛПНП в крови на 20-35%, а влияние фенофибрата на его уровень значительно меньше. В данном когортном исследовании, проведенном на корейской популяции, добавление фенофибрата к терапии статинами у обследованных с метаболическим синдромом было связано со значительно более низким риском серьезных сердечнососудистых событий по сравнению с терапией только статинами. Это исследование в реальной практике показало, что фенофибрат играет определенную роль в снижении остаточного сердечно-сосудистого риска. Соответственно комбинированная терапия статинами в сочетании с фенофибратом имеет преимущества по сравнению с монотерапией статинами.
Антиатеросклеротическое действие фибратов связано с уменьшением секреции богатых триглицеридами частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) за счет усиления окисления жирных кислот и снижения липогенеза в печени [15]. Таким образом, в исследовании показано преимущество комбинированной терапии статинами в комбинации с фенофибратом по сравнению с монотерапией статинами у пациентов с метаболическим синдромом на корейской популяции.
Эффективность фенофибрата у больных СД оценивали также в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании FIELD, которое провели в 63 центрах в Австралии, Финляндии, Новой Зеландии [16]. В исследовании приняли участие пациенты 50-75 лет с СД2 при исходном уровне общего холестерина 3-6,5 ммоль/л, соотношении общий холестерин/ ЛПВП 4:0 или концентрации триглицеридов 1-5 ммоль/л. Применение фенофибрата в течение 4 мес привело к снижению концентрации общего холестерина в плазме на 11%, уровня ХС ЛПНП на 12%, триглицеридов на 29% и повышению уровня ХС ЛПВП на 5% по сравнению с плацебо. Эффекты терапии фенофибратом были значительно лучше у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний, чем у пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также у более молодых (65 лет) по сравнению с пожилыми пациентами. Так, было отмечено значительное
снижение общего числа сердечно-сосудистых заболеваний на 19% у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний (р=0,004), со значительным снижением на 20% также у пациентов в возрасте моложе 65 лет (р=0,003).
Результаты исследования FIELD позволяют рассматривать фенофибрат для коррекции гипертриглицеридемии у больных СД2, преимущественно у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний, в условиях, когда профилактика нефатальных макрососудистых осложнений очень важна. Фенофибрат необходимо рассматривать для использования в комбинированной терапии, в сочетании с хорошо зарекомендовавшим себя классом препаратов - статинами, учитывая их различные пути коррекции дислипидемии. В связи с необходимостью использования преимущественно комбинированной терапии была разработана фиксированная комбинация действующих веществ розувастатина и фенофибрата микронизированного 145 мг (Супрозафен).
Супрозафен - первая и единственная в России фиксированная комбинация розувастатина и фенофибрата [17]. Действие лекарственного препарата обусловлено входящими в его состав компонентами. Розувастатин - селективный конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил-КоА редук-тазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглута-рил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основная мишень действия - печень, где под его влиянием происходит увеличение числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышаются захват и катаболизм ЛПНП, подавляется синтез ЛПОНП, снижается общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Под влиянием розувастатина уменьшаются концентрации ХС ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов и повышается концентрация ХС ЛПВП. Другой компонент препарата - фенофибрат, который через влияние на а-рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом, усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина С-III. Кроме того, фенофибрат повышает клиренс ХС ЛПНП и снижает концентрацию малых плотных частиц ЛПНП, характерных для пациентов с атерогенным профилем, опасных в плане риска развития ИБС. Учитывая влияние фенофибрата на липидный профиль, применение препарата может быть обосновано у пациентов с гиперхолестерине-мией, а также гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию при СД2. Супрозафен выпускают в следующих дозах: розувастатин 5 мг + фенофибрат 145 мг и розувастатин 10 мг + фенофибрат 145 мг; доза 10 мг + 145 мг сейчас доступна на российском рынке. Важными преимуществами препарата служат уменьшение лекарственной нагрузки за счет фиксированной комбинации и однократный прием, что существенно увеличивает удобство применения, а также удовлетворенность пациентов лечению, которые, в свою очередь, повышают приверженность к терапии [18].
Таким образом, фиксированную комбинированную терапию розувастатином и фенофибратом считают наилучшим вариантом, воздействующим на атерогенные типы дисли-пидемий, снижающим риск сердечно-сосудистых событий и смерти, способствующим улучшению приверженности к терапии у больных СД.
,„„„„,ые-,.""«»«*--;
Qmpo3ci(f>eH
ДВОИНА ЗАЩИТА
СЕРДЦА и СОСУДОВ
1 таблетке
(упрозофен
....... щрнпгЬибрат
1
НОРМАЛИЗАЦИЯ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА3-4
СНИЖЕНИЕ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ5,6
Супрозафен. Регистрационный номер: ЛП-006619. Группировочное наименование: розувастатин + фенофибрат. Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+145 мг, Юмг+145 мг. Показания к применению: лекарственный препарат Супрозафен предназначен для применения у взрослых пациентов, которым показан одновременный прием розувастатина и фенофибрата в соответствующих дозах, при наличии следующих дислипидемий: - первичная гиперхолестеринемия {тип На по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, снижение массы тела, физические упражнения) оказываются недостаточными; - гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете. Лекарственный препарат Супрозафен не должен применяться для стартовой терапии у пациентов, ранее не получавших гиполипидемические лекарственные средства. Противопоказания: гиперчувствительность к розувастатину, фенофибрату или любому компоненту препарата; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); тяжелые нарушения функции печени: класс С по классификации Чайлд-Пью (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью), включая билиарный цирроз и пе репетирующее нарушение функции печени неясной этиологии; заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активное™ трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (> 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)); тяжелое и умеренное нарушение функции почек (КК ниже 60 мл/мин); миопатия; предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; миотоксичностъ на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном; заболевания желчного пузыря в анамнезе; хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией; одновременный прием лекарственного препарата Супрозафен и циклоспорина, других фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (правастатин, аторвастатин, симвастатин и т.д.); у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции; врожденная галакгоземия, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу); врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит сахарозу), С осторожностью: почечная недостаточность легкой степени тяжести, одновременный прием пероральных антикоагулянтов, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (азиатская раса), заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: прием Супрозафена противопоказан при беременности и в период лактации. Фертильность: Клинические данные по влиянию препарата на фертильностъ у людей отсутствуют. Беременность: нет достаточных данных о применении фенофибрата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата Супрозафен должен быть прекращен немедленно. Период грудного вскармливания: Прием препарата Супрозафен в период грудного вскармливания противопоказан. При необходимости применения при лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. Способ применения и дозы*: внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой. До начала терапии препаратом Супрозафен пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Препарат Супрозафен принимают по 1 таблетке один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза препарата Супрозафен составляет 5 мг + 145 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости доза препарата может быть увеличена через 4 недели до максимальной дозы 10 мг +145 мг 1 раз в сутки. Пожилые пациенты. Коррекции дозы не требуется. Необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат Супрозафен следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью применение препарата Супрозафен противопоказано. Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Супрозафен противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и с тяжелыми нарушениями функции печени. Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов разных этнических групп отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Генетический полиморфизм. Для носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки. Сопутствующая терапия. При одновременном применении препарата Супрозафен с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови, может повышаться риекмиопатии, включая рабдомиолиз. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения применения препарата Супрозафен. Дети. Препарат Супрозафен противопоказан к применению у детей в возраста до 18 лет. Побочное действие*: со стороны эндокринной системы: сахарный диабет 2 типа; со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, рвота, диарея, метеоризм, тошнота, запор; со стороны печени и желчевы водящих путей: повышение активности сывороточных трансаминаз; со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия; общие расстройства и нарушения в месте введения: астенический синдром; лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня гомоцистеина крови. При приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение уровня гликированного гемоглобина. Описание отдельных нежелательных реакций при применении розувастатина: со стороны почек и моче вы водя щей системы: протеинурия; со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия (включая миозит); лабораторные показатели: при приеме розувастатина отмечали изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Перечень всех побочных действий представлен в инструкции по медицинскому применению. Передозировка*: Информация о передозировке для лекарственного препарата Супрозафен отсутствует. Розувастатин: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение: симптоматическое. Фенофибрат: есть единичные сообщения о передозировке, о симптомах не сообщалось. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами*: при приеме фенофибрата одновременно со статинами (правастатин, симвастатин, аторвастатин) или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышцы. Дозу розувастатина корректируют при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Требуется соблюдать особую осторожность при применении с антацидами, гемфиброзилом и другими гиполипидемическими средствами, ингибиторами транспортных белков, ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), изоферментами цитохрома Р450, фузидовой кислотой, циклоспорином, эзетимибом, эритромицином, антагонистами витамина К, пероральными контрацептивами/гормон заместительной терапией, пероральными а нти коагулянта ми, производными тиазолидиндиона (глитазонами), секвестрантами желчных кислот, эстрогенами. Особые указания*: перед назначением препарата Супрозафен следует провести лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии. Розувастатин. Почечные эффекты: у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия. Определение креатинфосфокиназы: терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (> 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт. Печень: прием розувастатина прекратить или уменьшить дозу, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. Ингибиторы протеаз: не рекомендуется совместное применение с ингибиторами протеаз. Интерстициальное заболевание легких: при подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию препаратом Супрозафен. Сахарный диабет 2-го типа: при концентрации глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатина ассоциировалась с повышенным риском развития СД 2-го типа. Фенофибрат. Функция печени: пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность «печеночных» трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT >3 раза по сравнению с ВГН прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить препарат. Панкреатит: описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Мышцы: токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН). В этих случаях лечение препаратом Супрозафен необходимо прекратить. Почечная функция: при повышении концентрации креатинина > 50 % выше ВГН лечение следует приостановить. Гематологические нарушения: после начала терапии фенофибратом наблюдалось легкое или умеренное снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита и уменьшение числа лейкоцитов. Сообщалось о возникновении тромбоцитопении и агранулоцитоза у отдельных пациентов, получавших фенофибрат. Гиперчувствительностъ немедленного типа: в случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата. Гиперчувствительностъ замедленного типа: при подозрении на серьезные нежелательные реакции со стороны кожи необходимо прекратить прием и проводить специфическое лечение. Парадоксальное снижение ЛВП: при выраженном снижении содержания ЛВП следует отменить препарат и контролировать содержание ЛВП до возвращения к исходным значениям. Вспомогательные вещества: препарат Супрозафен содержит лактозу и сахарозу, его не следует применять при лактазной недостаточности, непереносимости галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденной фруктоземии, недостаточности сахаразы-изомальтазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (риск развития головокружения). Условия отпуска: отпускают по рецепту. *Полная информация представлена в инструкции по медицинскому применению. СИП от 19.03.2021 на основании ИМП ЛП-006619 от04.12.2020
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Супрозафен от 04.12.2020.2. https://grls.rosminzdrav.ru/. 3. Rohit D and ShankarJ. Comparative Study of Atorvastatin and Rosuvastatin in Combination with Fenofibrate in mixed Hyperiipidemia. Int J Pharmacol and
Clin Sci. 2016;5(1):25-31.4. Agouridls AP, Kostapanos MS, Tslmlhodlmos V, Kostara C, Mlkhallidls DP, Balraktari ET, Tselepls AD, Ellsaf MS. Effect of rosuvastatin monotherapy or in combination with fenofibrate or ш-3 fatty acids on lipoprotein subfraction pro le in patients with
mixed dysllpldaemla and metabolic syndrome. Int J Clin Pract. 2012 Sep;66(9):843-53. doi: 10.1111/j.l742-1241.2012.02972.x. PMID: 22897461.5. Kim NH, Han KH, Choi J, Lee J, Kim SG.
Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study. BMJ. 2019 Sep 27;366:15125. doi: 10.1136/bmj.l5125.
PMID: 31562117; PMCID: PMC6763755.6. Ridker Pet al. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive ProteinN Engl J Med 2008; 359:2195-2207.
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, дом 16 а, строение 1, бизнес-центр «Метрополис» Тел.: (495) 258-4280, факс: (495) 258-4281, www.ru.abbott
Э Abbott
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Гусенбекова Динара Гаджимагомедовна (Dinara G. Gusenbekova)* - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии и полиморбидной патологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8440-7809
Аметов Александр Сергеевич (Alexander S. Ametov) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме «Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема» ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-7936-7619
ЛИТЕРАТУРА
1. Barrett-Connor E., Orchard T. Diabetes and heart disease // National Diabetes Data Group. Diabetes data compiled 1984. Washington : US Department of Health and Human Services, 1985. XVI-XVI-41.
2. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Westworth D. Diabetes and other risk factors and the 12-year cardiovascular mortality for men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. Vol. 16. P. 434-444.
3. Zuanetti G., Latini R., Maggioni A.P. et al. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. Vol. 22. P. 1788-1794.
4. Keech A.C., Colquhoun D., Best J. et al. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose: results from the LIPID trial // Diabetes Care. 2003. Vol. 26. P. 2713-2721.
5. Бутрова С.А. Ожирение / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. Москва, 2004. С. 44.
6. Зилов А.В. Ожирение / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. Москва, 2004. С 124-154.
7. Аметов А.С., Тертычная Е.А. Ожирение / под ред. А.С. Аметова. Москва, 2019. С. 83.
8. Baigent C., Blackwell L., Emberson J. et al. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials // Lancet. 2010. Vol. 376, N 9753. P. 1670-1681.
9. Fruchart J.C., Sacks F., Hermans M.P. et al. The Residual Risk Reduction Initiative: a call to action to reduce residual vascular risk in patients with dyslipidemia // Am.J. Cardiol. 2008. Vol. 102, suppl. P. 1K-34K. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2008.10.002
10. Sampson U.K., Fazio S., Linton M.F. Residual cardiovascular risk despite optimal LDL cholesterol reduction with statins: the evidence, eti-
REFERENCES
1. Barrett-Connor E., Orchard T. Diabetes and heart disease. In: National Diabetes Data Group. Diabetes data compiled 1984. Washington: US Department of Health and Human Services, 1985. XVI-XVI-41.
2. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Westworth D. Diabetes and other risk factors and the 12-year cardiovascular mortality for men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care. 1993; 16: 434-44.
3. Zuanetti G., Latini R., Maggioni A.P., et al. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study. J Am Coll Cardiol. 1993; 22: 1788-94.
4. Keech A.C., Colquhoun D., Best J., et al. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose: results from the LIPID trial. Diabetes Care. 2003; 26: 2713-21.
5. Butrova S.A. Obesity. Edited by I.I. Dedov, G.A. Melnichenko. Moscow, 2004: 44 p. (in Russian)
ology, and therapeutic challenges // Curr. Atheroscler. Rep. 2012. Vol. 14. P. 1-10. DOI: https://doi.org/10.1007/s11883-011-0219-7
11. Ridker P.M., Genest J., Boekholdt S.M. et al.; JUPITER Trial Study Group. HDL cholesterol and residual risk of first cardiovascular events after treatment with potent statin therapy: an analysis from the JUPITER trial // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 333-339. DOI: https://doi. org/10.1016/S 0140- 6736(10)60713-1
12. Kim N.H., Han K.H., Choi J., Lee J., Kim S.G. Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study // BMJ. 2019. Vol. 366. P. l5125. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.l5125
13. Elam M.B. et al. Association of fenofibrate therapy with long-term cardiovascular risk in statin-treated patients with type 2 diabetes // JAMA Cardiol. 2017. Vol. 2, N 4. P. 370-380. DOI: https://doi.org/10.1001/ja-macardio.2016.4828
14. Elam M., Lovato L., Ginsberg H. The ACCORD-Lipid study: implications for treatment of dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus // Clin. Li-pidol. 2011. Vol. 6, N 1. P. 9-20.
15. Schoonjans K., Peinado-Onsurbe J., Lefebvre A.M. et al. PPA-Ralpha and PPARgamma activators direct a distinct tissue-specific transcriptional response via a PPRE in the lipoprotein lipase gene // EMBO J. 1996. Vol. 15. P. 5336-5348. DOI: https://doi. org/10.1002/j.1460-2075.1996.tb00918.x
16. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial // Lancet. 2005. Vol. 366, N 9500. P. 18491861. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(05)67667-2
17. Инструкция по лекарственному применению препарата Супрозафен от 4.12.2020.
18. Jenkins A.J., Rowley K.G., Lyons T.J., Best J.D., Hill M.A., Klein R.L. Lipoproteins and diabetic microvascular complications // Curr. Pharm. Des. 2004. Vol. 10. P. 3395-3418.
6. Zilov А.V. Obesity. Edited by I.I. Dedov, G.A. Melnichenko. Moscow, 2004: 124-54. (in Russian)
7. Ametov A.S., Tertychnaya E.A. Obesity. Edited by A.S. Ametov. Moscow, 2019: 83 p. (in Russian)
8. Baigent C., Blackwell L., Emberson J., et al. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010; 376 (9753): 1670-81.
9. Fruchart J.C., Sacks F., Hermans M.P., et al. The Residual Risk Reduction Initiative: a call to action to reduce residual vascular risk in patients with dyslipidemia. Am J Cardiol. 2008; 102 (suppl): 1K-34K. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2008.10.002
10. Sampson U.K., Fazio S., Linton M.F. Residual cardiovascular risk despite optimal LDL cholesterol reduction with statins: the evidence, etiology, and therapeutic challenges. Curr Atheroscler Rep. 2012; 14: 1-10. DOI: https://doi.org/10.1007/s11883-011-0219-7
* Автор для корреспонденции.
Гусенбекова Д.Г., Аметов А.С.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
11. Ridker P.M., Genest J., Boekholdt S.M., et al.; JUPITER Trial Study Group. HDL cholesterol and residual risk of first cardiovascular events after treatment with potent statin therapy: an analysis from the JUPITER trial. Lancet. 2010; 376: 333-9. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140- 6736(10)60713-1
12. Kim N.H., Han K.H., Choi J., Lee J., Kim S.G. Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study. BMJ. 2019; 366: l5125. DOI: https://doi. org/10.1136/bmj.l5125
13. Elam M.B., et al. Association of fenofibrate therapy with long-term cardiovascular risk in statin-treated patients with type 2 diabetes. JAMA Cardiol. 2017; 2 (4): 370-80. DOI: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.4828
14. Elam M., Lovato L., Ginsberg H. The ACCORD-Lipid study: implications for treatment of dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus. Clin Lipidol. 2011; 6 (1): 9-20.
15. Schoonjans K., Peinado-Onsurbe J., Lefebvre A.M., et al. PPA-Ralpha and PPARgamma activators direct a distinct tissue-specific transcriptional response via a PPRE in the lipoprotein lipase gene. EMBO J. 1996; 15: 5336-48. DOI: https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1996. tb00918.x
16. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005; 366 (9500): 1849-61. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(05)67667-2
17. Instructions for the medicinal use of the drug Suprozafen from 12/04/2020.
18. Jenkins A.J., Rowley K.G., Lyons T.J., Best J.D., Hill M.A., Klein R.L. Lipoproteins and diabetic microvascular complications. Curr Pharm Des. 2004; 10: 3395-418.
