CC BY
23
Y
Эффективность и безопасность новой лекарственной формы амоксициллина/ клавуланата при респираторных инфекциях у детей
О.А. Егорова1, Л.П.Жаркова1, Е.П. Карпова2, Е.П. Кунах1, С.Н. Владимиров3, Е.Ю. Балычева3, С.В. Ерофеева3, С.В. Штанько3, А.Ф. Неретина4
Смоленская государственная медицинская
академия
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
3Детская городская больница, Таганрог 4Воронежская государственная медицинская академия им. Бурденко
Респираторные инфекции дыхательных путей относятся к распространённым заболеваниям детского возраста, являются частой причиной госпитализации и поводом для назначения системных антимикробных препаратов (АМП) [1]. Среди них важное место в структуре бактериальных инфекций дыхательных путей (ИДП) у госпитализированных детей занимают внебольничная пневмония (ВП), острый средний отит (ОСО) и острый бактериальный риносинусит (ОРС).
В большинстве случаев в виду сложности этиологическая диагностика ИДП не проводится и АМП назначаются эмпирически на основании предполагаемой структуры возбудителей, региональных или локальных данных об антибиотико-резистентности и доказанной эффективности в контролируемых клинических исследованиях.
В большинстве своём ИДП начинаются с симптомов ОРВИ, возбудителями которых являются вирусы. Однако очень быстро в детском возрасте к вирусам присоединяется назофарингеальная бактериальная микрофлора, среди которой можно выделить S. pneumoniae, H. influenzae, которые являются основными бактериальными возбудителями ИДП. Реже встречаются M. catarrhalis, S. pyogenes, S. аureus и атипичные возбудители -C. pneumoniae, M. pneumoniae, в раннем детском возрасте - C. trachomatis, U. urealyticum [2, 3].
Согласно современным рекомендациям Союза педиатров России, препаратом выбора для лечения ИДП является амоксициллин или ингибитороза-щищённые пенициллины (амоксициллин/клавула-нат) [4]. При этом выбор конкретного антибиотика основан на степени тяжести течения заболевания и предшествующей АБТ. Так, при первом эпизоде и нетяжёлом течении заболевания, отсутствии со-
путствующих заболеваний (анемия, аденоидит и др.) препаратом выбора является амоксициллин. Тяжёлое течение заболевания, требующее госпитализации, предшествующая АБТ в связи с частыми заболеваниями у детей, посещающих детские учреждения, требуют назначения ингибиторозащи-щённых пенициллинов (амоксициллина/клавулана-та) в связи с возможным распространением среди них резистентных к амоксициллину штаммов H. influenzae, M. catarrhalis [3].
В России уровень резистентности основных возбудителей респираторного тракта, как показали результаты исследования ПеГАС-1 и ПеГАС-2, достаточно низкий. Так, резистентность S. pneumoniae к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату в 1999-2003 гг. составила 0,1 % и 0 % соответственно и оставалась на уровне 0,3 % для обоих АМП в 2004-2005 гг. Уровень устойчивости H. influenzae к амоксициллину (2004-2005 гг.) также оказался на низком уровне - 0,8 % резистентных и 4,6 % умеренно резистентных штаммов соответственно [5].
Высокая клиническая эффективность и безопасность амоксициллина/клавуланата в педиатрии при лечении ИДП подтверждена многочисленными сравнительными исследованиями [6-8]. Однако при сравнении его с другими бета-лактам-ными антибиотиками и макролидами, традиционные таблетированные формы амоксициллина/кла-вуланата отличаются худшей переносимостью что обусловлено изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта в виде диареи, частота которой при применении обычных лекарственных форм может достигать 18-20 % и более [9, 12].
С появлением новой инновационной лекарственной формы - диспергируемых таблеток Флемоклав Солютаб® - удалось значительно улучшить переносимость амоксициллина/клавуланата. Отличительной чертой этого препарата является создание оптимальных концентраций активных компонентов в очаге инфекции за счёт более полного в сравнении с традиционными таблетками и предсказуемого всасывания амоксициллина и клавулановой кислоты в желудочно-кишечном тракте. Этот эффект достигается за счёт структуры лекарственной формы: таблетка состоит из микросфер, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Наполнитель микросфер кислотоустойчив, поэтому высвобождение активных веществ начинается в верхних отделах тонкого кишечника, где создаются оптимальные условия для максимально быстрого и полного всасывания. Минимальный по времени контакт клавулановой кислоты с кишечником позволяет снизить до 3 % частоту нежелательных реакций, в частности, развитие диареи [13]. Помимо прочего, новая форма амоксициллина/клавулана-та - диспергируемые таблетки Солютаб - позволяет максимально улучшить комплаентность - таблетки можно разжевать или растворить для самых маленьких, они обладают приятным вкусом.
Всё это послужило основанием для проведения исследования по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Флемоклав Солютаб®, назначаемого внутрь в течение 7-14 дней, при внебольничных ИДП (внебольничная пневмония, острый средний отит и острый риносинусит) у госпитализированных детей.
Пациенты и методы
Под наблюдением находились дети с установленным диагнозом ИДП (ВП, ОСО и ОРС), которые по тяжести течения заболевания могли принимать АМП внутрь, не получали системных АМП на протяжении 2 недель до включения в исследование, включая настоящий эпизод заболевания, либо предшествующая АБТ данного эпизода ИДП яв-
оо о о
OJ
ю
J
го
g
т
оо о о
OJ
ю
сл
J
го
лялась неэффективной (неэффективность определялась как сохранение или ухудшение клинических симптомов и признаков заболевания и/или развитие осложнений ИДП через > 48 ч с момента начала лечения).
Дети, имеющие в анамнезе аллергические реакции на препараты пенициллина, аллергические реакции немедленного типа на бета-лактамные антибиотики, а также с симптомами инфекционного мононуклеоза, лимфолейкоза, дисфункцией печени и/или желтухой на приём амоксицилли-на/клавулановой кислоты в анамнезе, нуждающиеся в одновременном назначении других системных АМП и/или более продолжительной АБТ, с тяжёлым течением заболевания и/или другими факторами, определяющими целесообразность парентерального введения АМП, при наличии госпитализаций по любому поводу в предшествующие 14 дней, не включались в исследование.
Диагноз заболевания устанавливался на основании типичных клинических симптомов и результатов дополнительных методов исследования.
Осмотр врача (педиатра и/или оториноларинголога) осуществлялся в день постановки диагноза, на 3-5-й день АБТ, через 1-2 дня (8-й или 12-й день) и 7-10 дней по окончании приёма АМП.
Всем детям проводилось физикальное обследование, исследование основных показателей жизнедеятельности, включая термометрию 2 раза в сутки, стандартные лабораторные исследования: клинические анализы крови и мочи, по показаниям -биохимический анализ крови, рентгенография органов грудной клетки (ВП) и придаточных пазух носа (ОРС), отоскопия (традиционная или пневматическая) (ОСО). Регистрация нежелательных явлений (НЯ), оценка их серьёзности, степени тяжести, связи с АМП проводилась во время всего периода лечения и последующего наблюдения.
Результаты и обсуждение
Всего под наблюдением находилось 125 детей, из них 65 (52 %) мальчиков и 60 (48 %) девочек в возрасте от 3 месяцев до 16 лет. Распределение детей по нозологическим формам, возрасту и полу представлено в таблице 1.
Продолжительность заболевания на момент установления диагноза составила в среднем 7,4 ±9,1 дней. Обращает внимание, что наименьшая длительность заболевания при госпитализации была отмечена при ОСО - 3,6 ± 5,3 дней, средняя при ВП - 5,9 ± 1,8 дней и наибольшая при ОРС - 15,4 ± 10,8 дней.
Из анамнеза пациентов выяснено, что 19 (15,2 %) детей в предшествующие 3 месяца перенесли ИДП, из них - 2 детей (28,6 %) госпитализированных с ВП, 7 детей (18,4 %) - с ОРС и 10 пациентов (12,5 %) - с
Таблица 1. Распределение детей по нозологическим формам, городам и полу
Диагноз Город Число детей Пол девочки/ Средний
N % мальчики, % возраст, лет
Внебольничная пневмония Таганрог 7 5,6 28,6/71,4 2,5 ± 1,9
Острый риносинусит Таганрог 38 30,4 44,7/55,3 10,4 ± 5,2
Острый Всего 80 74 51,3/48,8 3,2 ± 1,2
средний отит Воронеж 17 21,25
Москва 29 36,25
Смоленск 32 40
Таганрог 2 2,5
Всего 125 100 48/52 5,3 ± 4,5
ОСО, что указывает на то, что они относились к «часто болеющим» детям. Среднее количество ИДП на 1 ребёнка составило 1,4 ± 0,7 эпизода соответственно, при ОРС - 1,3 ± 0,7; при ОСО - 1,4 ± 0,7 и при ВП - 1,5 ± 0,7.
До госпитализации дети не получали АМП по поводу данной ИДП. Однако 8/19 (42,1 %) пациентов в предшествующие 3 месяца получали АБТ бета-лактамными антибиотиками (цефтриаксон, амоксициллин/клавуланат, амоксициллин), большинство из которых переносили ОСО - 7 (36,8 %) и 1 (5,2 %) ребёнок - ОРС.
У 12 (9,6 %) детей ИДП протекали на фоне сопутствующей патологии, среди которых: атопиче-ский дерматит (16,6 %), дискинезия желчевыво-дящих путей (41,7 %), доброкачественный невус глаза (16,7 %), состояние после операции по поводу атрезии ануса (8,3 %), двусторонняя хроническая нейросенсорная тугоухость (8,3 %) и острый трахеобронхит (8,3 %).
В период лечения всем детям назначался амок-сициллин/клавуланат компании Астеллас Фарма (Флемоклав Солютаб®) в форме диспергируемых таблеток, содержащих 125 мг или 250 мг амокси-циллина и 31,25 мг или 62,5 мг клавулановой кислоты соответственно, в дозе 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма непосредственно перед приёмом пищи.
Средняя суточная доза препарата при ВП составила 302,1 ± 124,4 мг; при ОРС - 1066,6 ± 492,1 мг и при ОСО - 367,5 ± 47,7 мг.
Средняя продолжительность курса терапии ВП составила 7,6 ± 1,8 дней при длительности госпитализации 11,9 ± 2,5 дней; ОРС - 8,5 ± 0,95 дней при длительности госпитализации 12,3 ± 2,2 дней и ОСО - 8,1 ± 1,9 дней при длительности госпитализации 10,3 ±3,1 дней.
Кроме АМП все дети получали сопутствующую терапию - муколитики, бронходилататоры, анти-гистаминные препараты, деконгестанты и т. д.
Завершил планируемый курс лечения 121 (96,8 %) ребёнок, 4 пациента (2,4 %) досрочно прекратили
Информация о препарате
ФЛЕМОКЛАВ СОЛЮТАБ (Astellas Pharma Europe B.V.) Амоксициллина тригидрат + клавуланат калия Таблетки диспергируемые 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг, 500 мг + 125 мг
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибиотик группы пенициллина широкого спектра действия. ПОКАЗАНИЯ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т. ч. средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (хронический бронхит и его обострение, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
При использовании Флемоклава Солютаб при беременности не было отмечено его отрицательного влияния на плод или новорождённого. Применение препарата во II и III триместре беременности считается безопасным. В I триместре беременности применять Флемоклав Солютаб следует с осторожностью. Амоксициллин выделяется с грудным молоком. Данных о выведении клавулановой кислоты с грудным молоком нет. Каких-либо отрицательных воздействий на ребёнка при грудном вскармливании на фоне приёма Флемоклава Солютаб отмечено не было.
Разделы: Противопоказания, Ограничения к применению, Побочные действия, Взаимодействие, Передозировка, Меры предосторожности, Особые указания - см. в инструкции по применению препарата.
У-
Рис. 2. Клиническая эффективность амоксициллина/клавуланата в форме диспергируемых таблеток при остром среднем отите у детей (п = 79)
м 8% К
91 9
Ц Выздоровление ]] Отсутствие эффекта
| Улучшение*
Примечание. * Пациентам не требовалось продолжение АБТ
Рис. 1. Клиническая эффективность амоксициллина/клавуланата в форме диспергируемых таблеток при остром риносинусите у детей (п = 37)
29,7%
67,6%
Ц Выздоровление Ц Отсутствие эффекта
| Улучшение*
Примечание. * Пациентам не требовалось продолжение АБТ
ФЛЕМОКЛАВ СОЛЮТАБ®
Амоксициллин/клавулановая кислота
Антибиотик широкого спектра действия
приём АМП: 1 ребёнок из-за отсутствия эффекта на 3-й день терапии (ОРС), 1 - отсутствия эффекта на 7-й день лечения (ОСО), 1 - развития НЯ средней степени тяжести и 1 - по желанию родителей.
Клиническая эффективность терапии ИДП составила - 96,8 %, отсутствие эффекта отмечалось у двух пациентов (1,2 %). У 2-х пациентов оценить клинический ответ было невозможно. Клиническая эффективность Флемоклава Солютаб® при ОРС и ОСО представлена на рисунках 1-2.
НЯ наблюдались у 4/125 (3,2 %) пациентов, в 4 из 5 случаев характеризовались лёгким течением и не потребовали отмены АМП. Средняя продолжительность НЯ составила 2,8 ± 0,8 дней, в 1 случае связь с приёмом Флемоклава Солютаб® рассматривалась как вероятная, по 2 из 5 случаев -возможная и сомнительная соответственно.
Частота НЯ, зарегистрированных в ходе исследования, представлена в таблице 2.
Заключение
Таким образом, проведённое многоцентровое исследование клинической эффективности и безопасности препарата Флемоклав Солютаб®, назначаемого в дозе 30-60 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма в течение 7-14 дней у детей с бактери-
Гармония формы и содержания
влечении бактериальных инфекций респираторного тракта
Таблица 2. Частота НЯ у детей с ИДП на фоне приёма амоксициллина/клавуланата в форме диспергируемых таблеток (П = 125)_
Характер нежелательного явления N %
Сыпь 2 1,6
Тошнота и болезненость в эпигастральной области 1 0,8
Увеличение частоты стула до 4 раз в сутки 1 0,8
Эритема на коже лица 1 0,8
На правах рекламы
РУ П № 016067/01 от 15.09.2006.
ЗАО «Астеллас Фарма»
109147, Москва, Марксистская ул., д. 16 > "II
Тел.: (495) 737-07-55,737-07-56; О-ЭГсИЗ-З
факс: (495) 737-07-57 Свет> ведущий к жизни
DC <
_Q
<c
o_
< LQ
T
альными ИДП подтвердило высокую клиническую эффективность и благоприятный профиль безопасности препарата.
Клиническая эффективность Флемоклава Со-лютаб® при ИНД составила 96,8 % (от 97,3 % у пациентов с ОРС до 100 % - при ВП).
Нежелательные явления встречались с частотой 3,2 %, характеризовались нетяжёлым течением и только в одном случае потребовали отмены АМП.
Результаты проведённого исследования позволяют рекомендовать использование Флемоклава Солютаб® при лечении нетяжёлых острых бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей как препарата выбора.
Литература
1. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России под ред. акад. РАМН А.А. Баранова. М.: 2002.
2. Каманин Е.И., Стецюк О.У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козловаю Смоленск: МАКМАХ, 2007; 248-258.
3. Вильямс Д. Резистентность к бета-лактамным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. 1997; 42: 10: 5-9.
4. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике / Под ред. А.А. Баранова, Л.С. Страчунского // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2007; 9: 3: 200-10.
5. Решедько Г.К., Козлов Р.С. Состояние резистентности к антиинфек-
ционным химиопрепаратам в России. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчуского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова Смоленск: МАКМАХ, 2007: 32-46.
6. Hoberman A., Paradise J.L., Block S., et al. Efficacy of amoxicillin/clavu-lanate for acute otitis media: relation to Streptococcus pneumoniae susceptibility // Pediat Infect Dis J. 1996; 15: 955-62.
7. Tomasz A. Multiple-antibiotic-resistant pathogenic bacteria: a report on the Rockfeller University Workshop, N Engl J Med 1994; 30:1247-51.Hendley JW. Otitis media // N Engl J Med. 2002; 347: 1169-74.
8. Brook I., Gober A.E. Effect of amoxicillin and co-amoxiclav on the aerobic and anaerobic nasopharangeal flora // J Antimicrob Chemother. 2002; 49: 689-92.
9. Sher L., Arguedas A., Husseman M. et al. Randomized, investigator-blinded, multicenter, comparative study of gatifloxacin versus amoxicillin/clavulanate in recurrent otitis media and acute otitis media treatment failure in children // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005 Apr; 24: 4: 301-8.
10. Sethi S., Breton J., Wynne B. Efficacy and safety of pharmacokinetically enhanced amoxicillin-clavulanate at 2,000/125 milligrams twice daily for 5 days versus amoxicillin-clavulanate at 875/125 milligrams twice daily for 7 days in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis // Antimicrob. Agents. Chemother. 2005 Jan; 49: 1: 153-60.
11. Solbiati M, Concia E, Bassetti D. The role of Augmentin in the treatment of upper and lower respiratory tract infections in children, 6th Mediterr Congress Chemother. Taormina, 1988. Absrt. 18.
12. Treadway G, PontaniD. Pediatric safety of azitromycin: worldwide experience // J Antimicrob Chemoter. 1996; 37: Suppl. C: 143-49.
13. Карпов О.И., Рязанцев С.В., Тихомирова И.А. Путь повышения эффективности и переносимости антибиотикотерапии при синусите у детей // Детские инфекции, 2006; 3: 57-60.
оо о о
OJ
ю
J
го
Открытие нового завода по производству иммунобиологических препаратов
9 сентября 2008 года в Подольском районе Московской области отечественная фармацевтическая компания ГК «Петровакс» открыла новый, не имеющий аналогов в России фармацевтический производственно-складской комплекс по производству отечественной вакцины против гриппа и других иммунобиологических препаратов.
Завод был построен в сотрудничестве с компанией Солвей Фармасьютикалз и Европейским Банком Реконструкции и Развития, который предоставил ГК «Петровакс» кредит. Мощность завода составляет 80 млн. шприц-доз в год. В дальнейшем планируется построить ещё несколько линий по производству инъекционных препаратов в ампулах, инфузионных растворов, мягких и твёрдых лекарственных форм.
Основной темой пресс-конференции стал новый завод - значимость его строительства для российского производства, преимущества и перспективы развития.
«Сегодняшнее событие это не только открытие нового завода, но и появление в России новой гриппозной вакцины Гриппол плюс. Это второй член в «семье» вакцин Гриппол, усовершенствованный аналог известной вакцины Гриппол, которая уже более 10 лет является надёжным средством профилактики и защиты населения России от гриппа. Гриппол плюс - это первая российская вакцина без консерванта. Второе и очень большое достоинство - вакцина будет выпускаться в индивидуальных шприц-дозах, которые подготовлены для вакцинации, стерильно произведены и стерильно упакованы. К эпидемическому сезону 2008-2009 гг. вакцина станет доступна жителям России для иммунизации против гриппа.
Препараты ГК «Петровакс» экспортируются практически во все страны бывшего СНГ, Словакию, Хорватию. На сегодняшний день осуществляется регистрация препаратов в Южной Америке (Венесуэла).
О группе вакцин Гриппол
Группа вакцин Гриппол (Гриппол, Гриппол плюс, Гриппол ТС) - препараты последнего поколения, соответствующие всем национальным и международным требованиям по эффективности и безопасности для гриппозных вакцин. Это субъединичные вакцины, состоящие только из высокоочищенных антигенов вируса гриппа и иммунопотенциатора Полиоксидоний. Они не имеют аналогов в мире и рекомендованы к широкому применению в здравоохранении для профилактической иммунизации детей, подростков и взрослых без ограничения возраста. Это единственные вакцины, иммунизация которыми возможна и в начале эпидемического подъёма заболеваемости гриппом.
Гриппол - первая вакцина национального календаря прививок. За более чем 10-летний опыт применения привито свыше 130 млн. человек. С 2006 г. вакцина Гриппол применяется в рамках Приоритетного Национального Проекта «Здоровье».
Гриппол плюс - инновационная защита от гриппа.
Гриппол ТС - качественно новая защита от гриппа, разработанная совместно с компанией Солвей Фар-масьютикалз БВ. Уникальная технология получения антигенов с использованием клеточных технологий даёт возможность производства необходимого количества вакцины Гриппол ТС в случае угрозы пандемии гриппа. Выпуск вакцины запланирован на 2009-2010 гг.
