CC BY
30
I! I ч // 201
Эффективность и безопасность нового генерика аторвастатина - препарата Тулип® - у больных с гиперлипидемией
О.М.Моисеева, Е.В.Карелкина
НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова. Санкт-Петербург
Резнше. Цс.чь иссчедоиашш оцени ть гиполпипдемпческую »ф<|хч\Тпяпость п безопасность примаiciimi нового геперп-ка ачориастатппа препарата Тулип. зарегпстрир«»манного м I'ikviiii компанией "1.1'.К ". ( Словения.
М(1пн'/)шпы и методы. В открытое проспективное неконтролируемое исследование включены |0 пациентов н возрасте ",ï±i.2 года с гиперлипидемией.
/'с.чу.чытипы. H t |0 больных, включенных и настоящее исследование. I*> ( ^ •) достигли нелепого уроним холестерина (ХС) лппопрогеидои низкой плотности (ЛИНИ) уже к 1-й неделе терапии па фоне приема 10 мг 'Гулппа. а "" ( .) пациентов к 8-й неделе при приеме 20 мг препарата. И целом ru > группе па фойе терапии Тул ином нелепого уроним .'Il II II I достигли ' пациентов. И процееее лечения е< »держание общей > \( : и сыворотке кронн к 8-й педеле терапии снизилось па .AS.o"... Х< лик»протеидов очепьннзкой нлотиостн на II.о". Х( лпш»протеидов высокой пл«ппостп (JIIIHII) па V).8 "... триг-лпцерпдоина -10.0",.. отмечена тенденция к увеличению уроння К< ЛИНИ и еыиоротке кронн. Ныраженпый гииолипидемп-чеекпй :^с|к|)ек"тлекарс"гненно1'о препара та Тулии не сопровождался поиышеппем трансами! i;i:i (Л( Т. А.ТГ) и креатипфосфо кнпазы.
Выводы: Ныраженпый гииолнпидемпчеекпй х|н|»ект препарата Тулип, еопостаинмый с оригинальным аторваста типом, имеет пееомпеппую прпнлекательпоеть дчя практического пепольлонанпм и России н связи меньшими экономическими затратами на en > при» юретеппе Препара т Тулип продемонстрировал свою ne:«»пасноеть и м >ротук» переносимость.
The effectiveness and safety of Tulip in patients with hyperlipideinia O.M. Moiseyeva, Ye.V. Karelkina
Summary. The purpose of the study was toe\ aluatc the hypolipidemie eflecliveness and sa lei \ i >1 use < >1 lulip. a novel alorvastatin generic agent, registered In LEK. Slovenia, in Russia
Materials and methods. The open prospec tive uncontrolled stuck e< tvered |0 hyperlipidemie patients aged 1.2 years. Results: Of the 10 patients included into the present study. 10{ Г л ) achieved I he ta rgel level ol low-density lipoprotein ( I.I )l.) cholesterol jusl In week loi therapy when 10 mg of Tulip was used and ~ ( I patients did hy week 8 when 20 mg ol the drug was given. As a whole, OS",. <>i patients achieved the target level ol I.I>l.ch<»lester«>1 in the Tulip gre»up. Hs treaiment week 8. there were И.0; .V).8. and JO.»»-., decreases in the serum cc nil en I of total cholcslen >1. ven low dcnsii\ lipoprotein cholesterol. Iiigh-dcnsi in lipoprotein c holesterol, and triglycerides, respec lively The serum level of 1.1)1. c holesterol tended to increase. The pronounced hypolipidemic effect ol Tulip w as not attended In increases in transaminases (aspartate aminotransferase and alanine aminotran-ferase) and creatinine phosphokinase
( .(inclusions: The marked hvpolipidemic effect of Tulip, which is comparahle with that of the original drug ator\ astatin. is uncjues-lionahle 1«> he attractable for practical use in Russia due lo its inexpensive cost Tulip has demonstrated to he sale and well tolerated.
Болезни системы кровообращения. в перную очередь ишемическая болезнь сердца (ИКС.) основная нрнчипа смертности и инвалидизации населения экономически разви тых стран. Поэтому совершенствование методов лечения и расширение профилактических мер при этих заболеваниях имее т не только клиническое. но и социальное значение. Дпслинндсмим признана наиболее важным модифицируемым фактором рис ка развития и нрогрссспроваппя сердечно-сосудистых ta болеваппй. связанных с атсросклерочпчсскнм поражением сосудов. Клагодаря многочисленным эипдемпологпче-ским исследованиям сегодня является очевидным пега гп hi и >с влияние повышенной > с ывор< »точиогс > урс >вня хо лсстсрииа (ХС) п прежде неси > Х<! липопрогеидс>в низко)'i плотности (ХС ЛИНИ) на развитие ссрдечж»-сосудистых заболеваний |1-4|. Колес того, в Исследовании защиты сердца (1 leart Protection Study I ISP) установлен« >. ч'!"«) линейная зависимость межд\ концентрацией ХС ЛИНИ и риском коронарных событий сущее гнус т даже \ пациентов с исходно низким уровнем Х( |S| Согласно рскомсп дацпям третьего пересмотра Национальной образовательной программы по холестерину США целевой уро вепь ХС ЛИНИ дчя пацпеп тон высокого риска должен быть не более 100 mi //(л (2.(> ммоль/л) |(»|. Второй но значимости мишенью дчя гииолииидемической терапии является гинертриглицеридемпя (>И() мг/дл. или I." ммоль л) и низкий уровень ХС лппопротепдов высокой плотности (ХС ЛИНИ) в сыворотке крови (• 10 мг/дл. или <1.0-4 ммоль/л).
11аиболес :-)с|к|к'КТИВПЫМп гпполпппдсмпчсскнмп препаратами для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в последнее десятилетие признаны ингибиторы .Сгпдроксп- Смегилглутарпл к<>-эпзпм А-редукчазы (стати ны). Мстаанализ S8 крупных
ранд« >мизнр< »ванных клинических псслсд« »ваппп tu»казал. ччч> снижение уровня ХС ЛГИ III в процессе терапии счатипами на I ммоль/л влечет за собой уменьшение риска ко-ронарпых собы тий в течение I года на I Т . . в течение 2 ле ч на 2-1".., в течение ллег па лл' . а прп более длпчельном наблюдении па |7). С /голь выраженный клинический »ффект »той группы лекарственных препаратов во многом o6u.iob.4CH пелпппдпымп. или плейогроппы.мп с в< »Неч вамп с тач ипс>в, связанными с увеличением \< )-снп-газной акгпнпосчч! в :>пд< пелпальных клетках, изменением ус.човий для чромбех»бразовапим. подавлением воспа-лшельных реакций в сосудистой стенке за счел уменьшения экспрессии провос палптельных циго- и хемокинов, адгемпонпых мо.чеклл. процесса образования пенистых клеток, миграции п пролиферации гладкомышечпы.х клеток. снижения ypi >внм ( -|»еактпвиог< > белка |8. о|.
Несмотря на столь убедительные экспериментальные, клинические п :-»пидсмиологическпе подтвержчеппя эс|>-с|)сктпвпос тп терапии стачпнамн. из отчета Американской национальной программы исследования здоровья и питания ia ll)')0 2000 гг. следует, что го.чько AS"., пациентов. имеющих повышенный уровень Х( (более 5,2 ммоль/.ч). знай » i i >б -» том. 12 .. получают гиполпнпдемпче-скую терапию н только имеют целевой уровень ХС ЛИНИ | Ю|. Ганс более плачевная ситуация складывается в Российской Федерации, где среди миллиона пациентов, нуждающихся во вторичной профилактике, регулярно получают терапию с тач пнамн в среднем I - 2".. 1111. Среди причин. < »граппчпвающпх применение статипов, па nej»-вом мес те высокая стоимос ть лекарственных препара тов этой группы Решением этой проблемы может стать пс-иользе»ванне ста типов с более выс < »кои гнполипидемиче-екч >й а кипи к »ель«». чч< > i к >зв< >ляег Сниз1 тгь средни »к»с т< >i i -м< »счч>,ч<>сл'пжс1 шя iu'.'iei«»го урошni Х(! Л1IIIГ1. Ичч>рым па-
www.consilium-medicum.coin
Артериальная гииертензия Том I I
202
О I' II I II II 1 A b II hl I С 7 .4 7 h И
правлением. позволяющим сделать допушкш лскарст-нсннук) терапию статииами. является использование ирс-парагов-Гепериков, »ффективиость и безопасность кото-рых нуждается в обязательной проверке.
Целью настоящей работы яачяется исследование у пациентов с 1'иперлипидемней :-к]х|)ективности и безопасности применения ноною тенернка аторвастатииа препарата Тулии, зарегистрированною в России компанией "ЛЕК" (ССловения).
Материал и методы
И открытое проспективное неконтролируемое исследование включены 40 пациентов: 16 (40".) мужчин и 24 (60 "..) женщины в возрасте от 44 Л° 7 2 лет (в среднем 57,3±1,2 года) с индексом массы тела (ИМТ) 28,2±0.5 кг/м-'. Ike пациенты на момент включения имели под-твержде!иivk) гиперлипидемию с урошicm 160 мг/дл (4.14 ммоль/л) <ХС Л1 II IIK250 мг/дл (6.5 ммоль/л). а также не принимали гиполииидемические препараты ранее или прекратили их прием не менее чем за 6 исд до исследования. Среди обследованных больных 20 ".. курили: '•• имели гипертоническую болезнь II стадии но классификации ВПОК; 1^".. пациентов страдали сахарным диабетом (тип 2); 60".. пациентов в качестве основного диагноза имели И ВС. стенокардию напряжения II III функциональною класса (ФК). И исследование не включали пациен тов с заболеваниями печени в активной фазе или стойким повышением уровней трансамипаз более чем в 2 раза по сравнению с нормой-, патологией скелетной мускулатуры или повышением уровня креатинфосфокнназы более чем в 5 раз по сравнению с нормой; инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией и инсультом в течение 6 мес до начала исследования: хронической сердечной недостаточностью Hl — IV ФК, тяжелыми нарушениями ри тма п про вод| i м< кти, хрои ическс >й i к >чеч i к >й i teyu >етат<>Чис >сты< > (уровень креатипппа более 200 мкмоль/л), вторичной гп-перлипидемией, ИМТ более 32 кг/м-'. злоупотребляющие алкоголем, принимающие другие гиполииидемические средства, нммунодеирсссанты и непрямые антпкоагу.шп ты. Все исследования проводились после получения информированною согласия у пациентов.
Концентрацию общего ХС. Х(.' Л11 Iii I, триглицеридон и сыворотке крови определяли сигматическим методом с помощью реактивов фирмы "Roche" па биохимическом анализаторе. Уровень ХСЛПНП определяли прямым методом |12|. Лппидограмма, уровень АЛ Г. ACT и креатии-фосфокиназы контролировали до включения в исследование. на 4 и 8-й неделях приема лекарственного препарата.
Дизайн исследования
При соответствии пациента критериям включения и отсутствии критериев исключения Тулии назначали в дозе 10 мг однократно. Титрование дозы препарата до 20 м г/су г проводили через 4 исд от начала терапии после контрольного измерения уровня ХС и оценки безопасности терапии. Длительность терапии составила 8 исд, после чего больные были обследованы повторно.
Динамика биохимических показателей крови на фоне терапии Тулипом
Показатель Визит То Визит Т, Визит Т2
Общий ХС, ммоль/л 7,13±0.19 4,91 ±0.16* 4,60+0.12*
ХС ЛПНП, ммоль/л 5,04±0.14 2.95+0.12' 2,79 ♦0.07'
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0.98Ю.06 0.69+0.05' 0,59+0,03'
ХС ЛВПН, ммоль/л 1,36+0,07 1,49+0,07 1,49±0,06
Триглицериды, ммоль/л 2,25±0,16 1.58+0.13- 1,33+0,08'
Коэффициент 4,71 ±0,25 2,53+0,17' 2,21+0.1 Г
атерогенности
ACT, Е/л 27,1 + 1,5 23,7+1,4 27,3±1,9
АЛТ, Е/л 25,9+1,6 25,6+1,8 29,4±2,3
КФК, Е/л 117,7+6,9 136,8+9,3 127,6±8.4
'Достоверность различий по сравнению с исходными данными /Х0.0001.
.Эффективность терапии оценивали по величине отклонения уровня ХСЛПНП от базовых значений показателя. а также по частоте достижения целевого уровня ХС ЛИНИ в соответствии с рекомендациями третьего перс-смотра Национальной образовательной программы но холестерину США: для больных с документированной ПВС или пациентов высокого риска целевой уровень ХС Л1IHTKIOO мг/дл (2.6 ммоль/л): у пациентов с двумя и более факторами риска и вероятностью коронарных событий в течение 10 лет в диапазоне 10-20". уровень ХС Л1II ПК 130 мг/дл (3,36 ммоль/л); для пациентов низкого риска содержание ХС ЛПНГК160 мг/дл (4.14 ммоль/л).
Всзонасиость терапии оценивали но числу и виду зарегистрированных нежелательных побочных явлений, а также при выявлении клинически значимых изменений биохимических показателей крови: повышения уровня трансамипаз в 3 раза и уровня креатинфосфокнназы в К) раз.
Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных статистических программ Statistica for Windows ver 6.0. Различия считали достоверными при /К0,05. Результаты представлены в виде М±т.
Результаты и обсуждение
Содержание общего ХС и ХС ЛПНП и сыворотке крови включенных в исследование пациентов до начала терапии составило 7.13±0,Ю и 5,04 ± 0.14 ммоль/л соответственно (см. таблицу). Уровеньтриглицеридемии был выше у пациентов с метаболическим синдромом (2.66±0.25 ммоль/л по сравнению 1.80+0,14 ммоль/л в группе без метаболических нарушений./^=0.007) и достигал максимальных значений у больных сахарным диабетом (3.13±0.70 ммоль/л).
На фоне терапии Тулипом уровень ХС ЛИНИ уменьшился на 2,09 ммоль/л к 1-й неделе и па 2.25 ммоль/л к 8-й неделе терапии. Однако величина снижения ХС ЛНН11 на фоне терапии сгатинами в абсолютных значениях (ммоль/л) зависит от исходного уровня данного показателя'. Поэтому /у|я сравнительной характеристики :->ф-фсктивностп лекарственной терапии используются относительные величины: процент снижения уровня ХС и процессе лечения. Так. в частности, к 4-й неделе терапии препаратом Тулип содержание общего ХС в среднем по группе снизилось на 31. Г", уровень ХСЛПНП на41,5".., ХС липопротеицов очень низкой плотности (ЛГК)НП) па 30.2". и триглицеридон - на 20.8"... Затем 47.5"¡, пациентов продолжили терапию 10 мг'1\'липа. а у 21 (52,5",,) больного дозу препарата увеличили до 20 мг/сут. К концу периода наблюдения (8 пед) выявлено снижение уровня общего ХС: па 35,6%, ХСЛПНП на 44.6"... ХСЛПОНП на 31>,8"> и триглицеридон на 40.0" ,. Концентрация ХСЛИВП в сыворотке крови не претерпела достоверных изменений. Однако выявлена тенденция к ее увеличению на 8,9" ,.
Мстаанализ 164 краткосрочных клинических исследований показал, что снижение уровни ХС ЛПНП на фоне терапии 10 мг оригинального аторвастатииа сопоставимо с эффективностью40 мгловасгатина или симвастати-I ta и в сред! icm составляет 35",.. В свою очередь 20 мг аторвастатииа соответствуют по эффективности 80 мг ловлс-татина или спмвастатипа. которые приводят к уменьшению концентрации ХСЛПНП приблизительно на 45",. [7|. Следует обратить внимание, что гиполипидсмическая »ффсктивность исследуемою генерика аторвастатииа -препарата Тулнп оказалась сопоставимой с данными мн< not tei rrp< >вых исследований оригиналы юго стати i ia.
Кроме того, по стоимости 2-месячная терапия препа ратом Тулии с учетом средней дозы в исследовании 15.3±0.8 мг/с\т составила 1403 руб., что почти в 2 раза меньше, чем при использовании оригинального аторвастатииа. Поэтому экономические затраты при снижении уровня ХС ЛПНП на I", на фоне терапии препаратом Тулип составили всего (1403 руб./44.6">) 31,5 руб. Вол ее того, из Ц0 обследованных больных 10 (47.5">) достигли целевого уровня ХСЛПНП уже к 1-й педеле терапии на
Артериальная гппертензня Том I I N"3 ___www.consiIiiim-medicurn.com
О I' II Г И I I Л Л /> // hl k (TAT h И
203
фоне приема 10 мгТулипа, а 7 (17,5%) пациентов к 8-й неделе при приеме 20 мг препарата. В целом по группе на фоне терапии Тулипом целевого уровня ХС ЛГИ IП достигли 65"" пациентов. Таким образом, возможность достигнуть целевого уровня ХС ЛГИ III в короткие сроки и при меньших экономических затратах свидетельствует о высокой гиполипидемической активности препарата Тулин.
В крупном многоцентровом проспективном англоскандинавском исследовании 1е) .42 больных артериальной гипертензией высокого и крайне высокою риска без ИВС (ASCOT-LLA) показано, что снижение ХС ЛПНГ1 на 29% на фоне терапии оригинальным аторвастатином в дозе 10 мг/сут приводит к уменьшению частоты фатального и нефатального инсульта на 27% (/>=0,024). сердечно-сосудистых осложнений на 21".. (/>=0,0005) и коронарных событий на 29% (/>=0.0005) [13|. Следовательно, снижение \ровня ХСЛПНП на 1% влечет за собой уменьшение риска сердечно-сосудистых заболеваний приблизительно на 1%.
Кроме того, на примере пациентов со стабильной стенокардией TNT исследование эффективности малых и больших доз аторвастатипа показало, что снижение уровня ХСЛПНП ниже целевых значений при приеме 80 мг аторвастатипа (до 77 мг/дл против 100 мг/дл па фоне 10 мг препарата) сопровождается дополнительным уменьшением риска коронарных событий на 22% (относи тельный риск - 0,78,/К0,001) [ 1-41. Преимущества агрессивной терапии статинами у пациентов высокого риска подтверждает исследование PROVE IT, в котором эффективность больших доз а торвастатипа (80 мг/сут) сравнивали со стандартной гиполипидемической терапией праваста-тином (40 мг/сут) у больных с острым коронарным синдромом 115]. Снижение ХСЛПНП до 62 мг/дл на фоне приема а торвастатипа уменьшает частоту сердечно-сосудистых осложнений на 16% (/><0,005). И эти изменения служат дополнением к \же установленному в исследованиях WOSCOPS, CARE, LIPID факту уменьшения коронарных событий в среднем на 27% у больных, достигших целево-
го уровня ХСЛПНП на фоне терапии правастатнпом [16]. Объяст«сипе клинико-эиидемж>лс>гичсским данным дало исследование REVERSAL, в котором па литографическом материале показана способность интенсивной гиполипидемической терапии (аторвастатии 80 мг/сут) сдерживать прогрессию коронарного атеросклероза за счет стабилизации атеросклеротнчсской бляшки [17]. Суммируя результаты последних крупных многоцентровых исследований. посвященных эффективности статинов при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, следует подчеркнуть, что в процессе лечения пациентов высокого и крайне высокого риска оправданным является достижение максимально низкого уровня ХСЛПНП (менее 70 мг/дл). К этой категории больных следует отнести run ihchtob с доказанной ИВС и ее эквивалентами, такими как сахарный диабет, атеросклероз сонных и периферических артерий, ансврнзматичсскос расширение аорты [18].
Гиполипидемическая терапия большими дозами аторвастатипа, как показывают исследования TNT, PROVE IT. сопровождалась в 2-3 раза более частым повышением печеночных трансаминаз по сравнению с терапевтическими дозами препарата. Однако клинически значимых нежелательных побочных явлений в процессе этой терапии выявлено не было, что подтверждает безопасность терапии аторвастатином даже в больших дозах.
При проведении гиполипидемической терапии гене-риком аторвастатипа - лекарственным препаратом Тулин - в терапевтических дозах (10-20 мг/сут) мы не выявили серьезных нежелательных побочных явлений и клинически значимых повышений трансаминаз и креа-тинфосфокиназы, потребовавших отмены препарата. Незначительное (не более чем в 2 раза) увеличение ACT зарегистрировано только у 4 пациентов, АЛТ у 6 и креатин-фосфокиназы - у 2 больных.
Таким образом, выраженный гиполипидемический эффект оригинального аторвастатина определяет его пре-
I^^P аторвастатии
Показания: первичная гиперхолестеринемия (тип Па по Фредриксону), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по Фредриксону), гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхоли-стеринемия.
Противопоказания: повышенная
чувствительность к компонентам препарата, заболевания печени в активной фазе, печеночная недостаточность, повышение АЛТ или ACT более чем в 3 раза, беременность, кормление грудью. Побочные эффекты: чаще всего (2% и более) встречаются: запоры, метеоризм, диспепсия, тошнота, миалгия, астения, бессонница.
nN 015755/01
пожалуйста,
A present to liFe
Представительство «Лек д.д.» в РФ: 119002 Москва, Староконюшенный пер., д. 10/10, стр. 1; тел.: (095) 258 84 84;
факс: (095) 258 84 85 www.lekpharma.ru
Подлежит обязательной сертификации
204
О Р И I И II А Л /> // />/ / С Г А 7 h II
имущества в категории стоимость-эффективность перед такими препаратами, как ловастатин, симвастатии и пра-вастатин. Сопоставимый с оригинальным препаратом по своей гиполипидемической эффективности геисрик аторвастатина - препарат Тулии имеет несомненную привлекательность для практического использования в России в связи с меньшими экономическими затратами па его приобретение. Кроме того, препарат Тулин продемонстрировал свою безопасность и хорошую переносимость.
Литература
1. Wilson PWV, D'Agtistino RB. Levy D el til. Prediction ч/coronaty heart (lis ease using risk factor categories. Circulation I00X;0": 1X3"-4"
2. StamlerJ, Wentworih IK NeatonJD.for the MM IT Research (iron/). Is relationship between sentm cholesterol and risk ojpremature death from coro-naty heart disease continuous and graded? Findings in.156 -'-'-' primary sctvenees of the Multiple Risk Factor Intenviitioii Dial (MRITF). /AMA ION 6, 256:2X23-Х.
3. Lipid Research Clinics Program. t he Lijtid Research Clinics Coronaty Primary Pretention Thai results. I: Reduction in the incidence of coronaty head disease.JAMA 10X4; 251: 351 -64.
4■ Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics (.'oronaty Pri-inaty Pret ention Dial results. II. the relationship oj reduction in incidence oj coronaty heart disease to cholesterol lowering.JAMA 10X4:251:. >6 5-~4-5.1 lean Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study <>J cholesterol loit ering with simvastatin in 20.536 high-risk individuals: a randomised piaceho-controlled trial. Lancet 2002; 160 (0.126): 22. 6. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection. Ft aluation, and lYeatment oj / Ugh Blood Cholesterol in Adults (Adult Deatment Panel III), lbird Report of the National Cholesterol Education Program (NC.F.P) Expert Panel on Detection, Evaluation, and D eatment of High Blood Cholesterol in Adults (Mult 'Deatment Pane! Ill) final report. ( in itiation 2002; 106. 3 ¡43-42!
~ law MR. Wald V/. Rudnicka. \R. (JuantiJying effect oj statins on hue density Hfmprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2005; 326. /423-0. X. UtRosaJi:. Pleiotmpic effects of statins and their clinical significance. Am J Cardiol 2(Ю1; XX: 201 -3.
0.1 lata txJPJ. DeanfieldJF. Beyond the Laboratory Clinical ImplicationsJ'or Statin Pleiotropy. Circulation 2004. 100 (suppl. U). 11-42-1I4X. 10. Ford ES. MokdadAIL Giles Wll et al. Serum total cholesterol concentrations and awareness, treatment, and control о/ hypercholesterolemia among I 'V adults: findings from the National health and Nutrition Examination Survey. 1000 to 2000. Circulation 200.1; /07: 21X5-0. / /. lie.'ioycon К >JL ГрацшшскиП НА, Бекетов AA Оценка фа/хмакшко-ночпческон эффективности аторвастатина (лип/шмара) при вторичной п/юфиюктнке ИБС. Качествен, кит. практ. 2002. I. 62-"О.
12. McNamaraJR. Cole TG, Contois Jll et al. Immunoseparation method for measuring low-density lipoprotein cholesterol directly from serum evaluated. Clin Chem 1005; 41: 232 -4<>.
13- Set er l'S. I lahlofB et al. ASC( YT hit vstigators. Prei ention о/coronaty and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-avarage cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Outcomes Dial-Lipid Lou eritig Arm (ASC.OT-UA): a multicentre randomised cot milled trial. Ixmcet 2003:361: 1140-5X. 14. La RosaJC. Gnmdy SM,Waters Dl) et al. Intensive li/iid loit ering with atorvastatin in patients with stable coronaty disease. N Eng / Med 2005; 352: 1425-35.
I 5. Camion CP. Bratvitwald E, McCabe CII et al. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Injection Therapy-Thunhosis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Intensive versus moderate lipid lowering with statins ajter acute coronaty syndromes. N Engl J Med 2004;. i 50: 1405 - 5(1-1 t(>. Sacks I'M. lonkin AM. Shepherd J et al. Effect of pravastatin on coronaty disease events in subgroups defined by coronaty risk factors. The Prospective Pravastatin Pooling Project. Circulation 2000; 102: 1X03-000. I Nissen SE. Tuzctt EM Schoenhagen P et ai. Eff ect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronaty athero-sclerosis.JMiA 2004; 201. НГ1-Х0.
IX. (Inttuly SM, CleemanJI, Bairey Merz CN et al. Implication oj recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Deatment Pane! Ill Guidlines. Circulation 2()<)4: IЮ: 22"-30.
Выбор лекарственного препарата для лечения артериальной гипертензии у работников крупного промышленного предприятия
Г.Н.Провоторова, В.Б.Максименко, Л.Г.Боякова, Т.А.Турыгина, Г.В.Пугачева, А.Д.Кононыхина, Л.П.Михайлова
Клиническая медико-санитарная часть ОАО "Новолипецкий металлургический комбинат", Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко
Лекарственная терапия остается базисным методом лечения у большинства больных артериальной ги-пертензией (АГ). Рациональный выбор медикаментозного средства является основой достижения положительных результатов лечения. Согласно последним данным [1] в России недостаточно применяются современные классы антигипертспзивных препаратов, такие как диуретики, р-адрсноблокаторы, ингибиторы ангиотсн-зинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы медленных кальциевых каналов. Вместсстем комбинированное лечение с назначением двух препаратов, одним из которых является диуретик, необходимо не менее чем 90% больных гипертонией. Исследование АЬШАТ, в котором изучены 33 357 больных АГ [2], показало, что начальная гипотензивная терапия, основанная на применении тиа-зидных диуретиков, в большей степени снижает частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний, чем остальные препараты. В 7-м докладе Объединенного национального комитета США по профилактике, выявлению, оценке и лечению артериальной гипертензии [3| рекомендовано при неосложненной форме заболевания в качестве начальной терапии применять тиазидные диуретики в виде монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами. Отечественные исследователи [4] также считают, что во многих случаях вместо последовательной монотерапии нужно сразу назначать комбинированный антигипертензивный препарат, отда-
вая предпочтение специально созданным для начальной терапии медикаментам. В то же время для лечения развернутой стадии гипертонической болезни комбинированная лекарственная терапия обязательна |5]. Одним из современных антигипертспзивных препаратов является нолипрел. Его эффективность показана в Российском много центровом исследовании ЭТАЛОН, где изучалась эффективность и переносимость лечения нолинрелом у пациентов с мягкой и умеренной АГ [2]. Существенным отличием нолипрела от других комбинированных препаратов является использование его компонентов в более низких дозах, чем те, которые применяются в виде монотерапии. В 1 таблетке нолипрела содержится 2 мг ИАПФ периндоприла и 0,625 мг тиазидоподобного диуретика ипда!шмида. В случае более тяжелого течения А!' и там, где эффективность нолипрела недоста точна, может быть назначена полнодозовая комбинация нолипрел форте (4 мг периндоприла и 1,25 мг ипдапамида).
При выборе оптимальных антигииертензивных средств лечения в условиях крупного промышленного предприя тия следует также учитывать такие особенности пациентов, как возраст, иол, длительность заболевания и другие данные анамнеза. Такие результаты могут быть получены при эпидемиологическом исследовании заболеваемости гипертонической болезнью.
Цапь исследования - изучить эпидемиологические особенности распространенности АГ и провести клиничес-
Артсриальпая гппертензия Том 1 1 №3
www.consilium-medicum.com
