Фармакотерапия
© КУЗНЕЦОВА Т.Е., БОРОВКОВА Н.Ю., 2015
УДК 616.12-008.331.1-06:616.12-008.46-036.12+616.61]-085
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИКСИРОВАННОЙ КОМБИНАЦИИ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА И АМЛОДИПИНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК
Кузнецова Т.Е., Боровкова Н.Ю.
ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России, 603005, г. Нижний Новгород Для корреспонденции: Кузнецова Татьяна Евгеньевна — аспирант каф. госпитальной терапии; e-mail: [email protected]
Цель. Изучить эффективность применения фиксированной комбинации периндоприла аргинина и амлодипина безила-та в лечении больных с артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с хронической сердечной недостаточностью, имеющих признаки хронической болезни почек.
Материал и методы. Из 118 больных с эссенциальной АГ II—III степени в сочетании с хронической сердечной недостаточностью были отобраны пациенты, имеющие признаки хронической болезни почек: 53 (44,9%) пациента в возрасте 64,5±8,2 года. У них отмечалось повышение уровня цистатина С в крови (в среднем 1,4±0,3 мг/л) и/или снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по трем формулам: 77,6±15,9 (MDRD), 79,3±17,1 (CKD-EPI) и 57,7±15,2мл/мин/1,73м2 (с помощью цистатина С). Использовали фиксированную комбинацию периндоприла аргинина и амлодипина безилата (5/5, 5/10, 10/10 мг). Оценку эффективности проводили через 2 мес терапии по результатам обследований (клиническое артериальное давление — АД), суточное мониторирование АД, показатели по шкале оценки клинического состояния и показатели теста с 6-минутной ходьбой). Контролировали показатели креатинина, мочевины, цистатина С в крови, СКФ.
Результаты. Целевое АД достигнуто у 82,6% больных. Клиническое АД достоверно снизилось: систолическое АД (САД) со 172,2±11,2 до 135,7±8,2ммрт. ст. (p < 0,01), диастолическое АД(ДАД) — со 110±6,9 до 85,3±7,2ммрт. ст. (p < 0,05). Среднесуточные показатели САД уменьшились на 14,7%, ДАД — на 14,4%. Отмечалось снижение нагрузки давлением (САД и ДАД). Улучшалось клиническое состояние по функциональному классу ХСН (количество баллов по шкале оценки клинического состояния уменьшилось с 6,2±1,1 до 4,2±1,3; p < 0,01). Повысилась переносимость физических нагрузок (дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой увеличилась со 157,2±12,6 до 320,4±25,2 м; p < 0,05). Достоверно снизился уровень цистатина С в крови, возросла СКФ.
Заключение. Фиксированная комбинация периндоприла аргинина и амлодипина безилата дает хороший терапевтический эффект у больных с АГ в сочетании с хронической сердечной недостаточностью, имеющих признаки хронической болезни почек.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность; хроническая болезнь почек; артериальная гипер-тензия.
Для цитирования: Клин. мед. 2015; 93 (7): 62—66.
EFFECTIVENESS OF FIXED COMBINATION OF PERINDOPRIL ARGININE AND AMLODIPINE FOR THE TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION WITH CONCOMITANT CHRONIC CARDIAC INSUFFICIENCY AND SIGNS OF CHRONIC KIDNEY DISEASE
Kuznetsova T.E., Borovkova N.Yu.
Nizhni Novgorod State Medical Academy, Nizhni Novgorod, Russia Correspondence to: Tatiana E. Kuznetsova - graduate; e-mail: [email protected]
Aim: to study effectiveness of a fixed combination ofperindopril arginine and amlodipine besylate for the treatment of arterial hypertension with concomitant chronic cardiac insufficiency and signs of chronic kidney disease
Materials and methods: 53 (44.9%) patients aged 64.5±8.2 yr with signs of chronic kidney disease (CKD) were selected from 118 subjects with grade II—III essential AH and chronic cardiac insufficiency. They had an increased blood cystatin C level (mean 1.4±0.3 mg/l) and/or decreased glomerular filtration rate (GFR) calculated by 3 formulas: 77.6±15.9 (MDRD), 79.3±17.1 (CKD-EPI) and 57.7±15.2 ml/min/1.73 m3 (from cystatin C level). Fixed combinations of perindopril arginine and amlodipine besylate (5/5, 5/10, 10/10 mg) were used to treat the patients. Their effectiveness was evaluated 2 months after the onset of therapy based on results of AP measurement, 24 hr AP monitoring, assessment of clinical conditions and 6 min walk test. Blood creatinine, urea and cystatin C levels and GFR were measured.
Results: Target AP was achieved in 82.6% of the patients. Systolic AP (SAP) decreased significantly from 172±11.2 to 135.7±8.2 mmHg (p<0.01), diastolic AP (DAP) from 110±6.9 to 85.3±7.2 mm Hg (p<0.5). Mean daily SAP and DAP decreased by 14.7 and 14.4% respectively. SAP and DAP load also decreased. Clinical conditions estimated in terms of the CCI functional class improved (a decrease from 6.2±1.1 to 4.2±1.3 scores (p<0.01)). Tolerance of physical activity increased from 157.2±12.6 to 320.4±32.2 m (p<0.05). Blood cystatin C level decreased and GFR increased.
Conclusion: The fixed combination ofperindopril arginine and amlodipine besylate ensures high therapeutic effect in patients with arterial hypertension and concomitant chronic cardiac insufficiency having signs of chronic kidney disease.
Key words: chronic cardiac insufficiency; chronic kidney disease; arterial hypertension.
Citation: Klin. med. 2015; 93 (7): 62—66. (in Russian)
Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в России до настоящего времени продолжает неуклонно возрастать [1]. По данным эпидемиологических исследований последних 10 лет, проведенных в рамках исследований ЭПОХА-ХСН и ЭПОХА-О-ХСН, распространенность ХСН I—IV функционального класса (ФК) в популяции составляла до 7% [2—4]. Основным этиологическим фактором развития ХСН в Российской Федерации является артериальная гипертензия (АГ) [5]. В результате 10-летнего наблюдения за популяцией обнаружено, что распространенность ХСН растет в среднем на 1,2 человека на 1000 населения в год. Это во многом может быть связано с неадекватной терапией АГ [6, 7].
В свою очередь распространенность нарушения функции почек при ХСН, по данным разных исследований, колеблется от 25 до 60% [8]. Поэтому считают, что у больных с ХСН нередко развивается хроническая болезнь почек (ХБП) [9]. Согласно последним рекомендациям [8, 10], для оценки функционального состояния почек используют определение уровня креатини-на в сыворотке крови и расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формулам MDRD [12], CKD-EPI [10]. Кроме того, в качестве альтернативного маркера оценки функционального состояния почек в последние годы рассматривают цистатин С [13, 14].
Эффективный контроль АГ является неотъемлемым фактором уменьшения прогрессирования как ХСН, так и ХБП. Комбинация ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента (иАПФ) и антагонистов кальция широко применяется при лечении как самой АГ, так и АГ в сочетании с ХСН при ассоциированных состояниях [14—19]. В то же время сведений об эффективности использования комбинации иАПФ и дигидропериди-нового антагониста кальция у больных с АГ в сочетании с ХСН и ХБП практически не встречается.
Таким образом, целью настоящей работы было изучение эффективности применения фиксированной комбинации периндоприла аргинина и амлодипина безила-та в лечении больных с АГ в сочетании с ХСН, имеющих признаки ХБП.
Материал и методы
В условиях кардиологического стационара Нижегородской областной клинической больницы им. Н. А. Семашко произведена выборка из 118 больных с эссенци-альной АГ II—III степени в сочетании с ХСН I—IV ФК по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, имеющих признаки ХБП: 53 (44,9%) пациента (средний возраст 64,5±8,2 года). Эти больные были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту и полу.
До поступления в стационар ни один из обследуемых пациентов не получал достаточной терапии АГ и ХСН. При госпитализации у всех больных начинали терапию АГ и ХСН в соответствии с национальными рекомендациями [12, 15]. Пациентам 1-й группы с ан-тигипертензивной целью была назначена фиксированная комбинация периндоприла аргинина и амлодипи-
на безилата в дозах 5/5, 5/10, 10/10 мг 1 раз в сутки в зависимости от уровня артериального давления (АД). Пациенты 2-й группы получали разные иАПФ с диуретиком или Р-адреноблокатором. Пациенты, имеющие ишемическую болезнь сердца, получали статины.
У всех обследуемых исходно (в стационаре до начала терапии), а потом через 2 мес лечения (амбулаторно) выполняли общеклиническое и лабораторно-инстру-ментальное обследование. Оценку клинического АД осуществляли по методу Короткова (ВНОК, 2010). Состояние больных с ХСН анализировали по шкале оценки клинического состояния (в модификации В.Ю. Ма-реева, 2003). Проводили тест с 6-минутной ходьбой по стандартному протоколу для оценки ФК ХСН.
Для оценки функционального состояния почек определяли уровень креатинина в сыворотке крови по методу, основанному на реакции Яффе, с использованием диагностических систем ООО «Ольвекс Диагно-стикум» (Россия), уровень мочевины — с помощью диагностического набора «Диаком Н» на анализаторе «СтатФакс» (Россия). У всех больных определяли уровень цистатина С в сыворотке крови с применением иммунотурбидиметрического теста с помощью диагностического набора DiaSys (Германия). Согласно данным литературы, у здоровых людей он составляет 0,52—0,98 мг/л [20]. Рассчитывали СКФ по формулам MDRD (2009) и CKD-EPI (2011) на основе полученных показателей креатинина крови, а также по формуле: СКФ [мл/мин/1,73 м2] = (80,35/цистатин С [мг/мл]) — 4,32 на основе показателей цистатина С. [20]. Стадию ХБП оценивали по классификации K/DOQI (2010).
У всех пациентов проводили суточное монитори-рование АД (СМАД) прибором BPLab (Петр Телегин, Россия) осциллометрическим методом. При анализе показателей суточного профиля АД, полученных при мониторировании, использовали следующие значения: среднее систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД) за сутки, день и ночь, показатели нагрузки давлением и суточный индекс. При оценке показателей АД, по данным СМАД, за верхнюю границу нормы в среднем за сутки принимали 130/80 мм рт. ст., в дневное
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование
Показатель 1-я группа (n = 27) 2-я группа (n = 26)
Пол (мужчины/женщины), п (%) 11 (40,7)/ 10 (38,5)/
16 (59,3) 16 (61,5)
Средний возраст, годы (М±т) 63,5±7,1 64,6±5,4
ФК ХСН:
I 4 3
II 11 12
II 9 71
IV 3 4
Инфаркт миокарда в анамнезе 4 3
Ишемическая болезнь сердца: ста- 9 3
бильная стенокардия напряжения
время — 135/85 мм рт. ст., в ночное — 120/70 мм рт. ст. (Е8И/Е8С, 2013).
В исследование не включали больных с сахарным диабетом, нарушением ритма сердца, первичной патологией почек.
Статистическая обработка данных проведена с помощью программ 81аЙ8Йса 6.0. Для описания распределения показателя определяли среднее значение и стандартное отклонение (М±т). Достоверность различий данных, полученных в ходе лечения, оценивали при помощи параметрического критерия Стьюдента. Достоверными считали различия прир < 0,05.
Результаты и обсуждение
Исходная клинико-демографическая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл. 1.
Через 2 мес лечения во 2-й группе целевые значения АД были достигнуты у 17 (66,9%) больных. При этом в 1-й группе у 22 (82,6%) больных, получающих фиксированную комбинацию периндоприла аргинина и амлодипина безилата, отмечено снижение АД. Клиническое АД, определенное по методу Короткова (ВНОК,
2010) у пациентов этой группы достоверно снизилось (САД — со 172,2±11,2 до 135,7±8,2 мм рт. ст., р < 0,01; ДАД — со 110±6,9 до 85,3±7,2 мм рт. ст., р < 0,01). Значения основных показателей СМАД до лечения и через 2 мес терапии фиксированной комбинацией периндо-прила аргинина и амлодипина безилата представлены в табл. 2.
Среднесуточные показатели САД в 1-й группе снизились достоверно. При этом степень снижения САД днем составила 16%, ночью — 13,3%. В равной степени значимо корригировалось и ДАД. Его снижение в среднем за сутки составило 14,4%, в дневное время — 13,8%, в ночное — 11,3%. Во 2-й группе наблюдалась похожая тенденция, однако в сравнении с показателями в 1-й группе их значения часто оказывались выше принятых норм (Е8И/Е8С, 2013). Наряду с этим уменьшалась нагрузка давлением, что нашло отражение в достоверном снижении индекса времени САД и ДАД как днем, так и ночью. При этом в 1-й группе оно было более значимо. Наблюдалась тенденция к восстановлению циркадианного суточного ритма АД в 1-й группе (степень снижения САД ночью варьировала от 6,8±4,3 до 8,4±1,2%), но недостоверно (р < 0,12).
Та б л ица 2. Показатели СМАД на фоне антигипертензивной терапии (M±m)
Показатель До лечения После лечения
1-я группа (n = 27) 2-я группа (n = 26) 1-я группа (n = 27) 2-я группа (n = 26)
Среднесуточное САД, мм рт. ст. 142,2±7,6 142±6,5 121,2±6,5*# 137,4±3,1
Среднесуточное ДАД, мм рт. ст. 85,6±5,6 86,4±4,3 73,2±2,3*# 83,6±4,5
Среднее САД днем, мм рт. ст. 143,1±8,5 142±7,5 120,3±7,1*# 137,1±2,1
Среднее ДАД днем, мм рт. ст. 86,3±10,7 83,2±12,1 74,4±4,7*# 84,1±3,2
Индекс времени САД днем, % 55,3±22,8 56,3±15,7 6,9±5,4**# 12,3±4,3*
Индекс времени ДАД днем, % 38,8±17,1 35,7±13,1 6,6±5,1** 12,8±11,1*
Среднее САД ночью, мм рт. ст. 130,1±16,4 134,2±13,2 102,7±14,8* 115,2±12,3
Среднее ДАД ночью, мм рт. ст. 73,2±13,2 71,2±11,1 70,9±5,7 74,3±6,7
Индекс времени САД ночью, % 67,6±21,4 65,5±20,1 10,6±7,3*# 32,2±7,1*
Индекс времени ДАД ночью, % 49,9±15,2 47,6±12,1 9,1±4,5*# 19,2±7,1*
Степень снижения САД ночью, % 6,8±4,3 5,7±3,1 8,4±1,2 5,9±2,3
Степень снижения ДАД ночью, % 13,2±4,1 12,4±3,2 15,2±2,3 12,3±4,1
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,01 — достоверные различия с исходными показателями; #—р < 0,05 — различия показателей в 1-й и 2-й группах.
Та б л ица 3. Динамика показателей функционального состояния почек (М±т)
Показатель До лечения После лечения
1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа
Креатинин крови, мкмоль/л 92,2±16,7 93,2±13,1 81,1±12,1 82,4±12,1
Мочевина крови, ммоль/л 6,7±1,2 6,5±1,7 5,9±1,3 6,0±1,1
СКФ по формуле MDRD, мл/мин/1,73 м2 77,6±15,9 76,2±14,2 89,2±14,2 88,3±12,1
СКФ по формуле CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2 79,3±17,1 78,3±16,2 91,3±11,1 90,2±13,2
Цистатин С, мг/л 1,4±0,3 1,3±0,2 0,8±0,2* 1,0±0,3*
СКФ по формуле:
СКФ [мл/мин/1,73 м2] = (80,35/цистатин С [мг/мл]) - 4,32), мл/мин/1,73 м2 57,7±15,2 56,8±12,5 78,9±13,4* 77,5±11,6*
Примечание. * p < 0,05 — достоверность различия показателей до и после лечения.
Клиническое состояние больных улучшилось после 2 мес лечения: количество баллов по шкале оценки клинического состояния уменьшилось с 6,2±1,1 до 4,2±1,3 (р < 0,01) в 1-й группе и с 6,4±1,4 до 4,5±1,2 (р < 0,01) во 2-й группе, что свидетельствовало о смене ФК ХСН на менее тяжелый. Повысилась переносимость физических нагрузок.
Отмечены следующие показатели теста с 6-минутной ходьбой на фоне лечения больных с ХСН: до лечения в 1-й группе показатель пройденной дистанции составил 157,2±12,6 метров (м), после лечения — 320,4±25,2 м, во 2-й группе — 160,4±14,5 и 307,14±13,1 м соответственно (различия показателей исходно и в результате лечения, а также между 1-й и 2-й группами достоверны, р < 0, 05).
Таким образом, на фоне терапии фиксированной комбинацией периндоприла аргинина и амлодипина безилата улучшалось клиническое состояние пациентов и повышалась толерантность к физической нагрузке.
При исходном обследовании показатели креатинина и мочевины крови оставались в пределах нормальных значений. При этом расчетные показатели СКФ по формулам MDRD и CKD-EPI были незначительно снижены. В свою очередь уровень цистатина С у пациентов обеих групп оказался повышенным (табл. 3).
Обращал на себя внимание тот факт, что изначально СКФ, рассчитанная с помощью цистатина С, имела еще более низкие показатели, чем указано выше. Это свидетельствовало о наличии ХБП у больных с ХСН, в ряде случаев до Ша стадии.
В результате лечения отмечен достоверный рост показателя СКФ, рассчитанной по цистатину С (с 57,7±15,2 до 78,9±13,4 мл/мин/1,73 м2; р < 0,05). Об улучшении функционального состояния почек свидетельствовало значимое снижение показателя цистатина С в сыворотке крови в обеих группах (соответственно с 1,4±0,3 до 0,8±0,2; р < 0,05 и с 1,3±0,2 до 1,0±0,3 мг/л; р < 0,05). Показатели креатинина и мочевины через 2 мес терапии изменялись мало. Следует отметить, что исходно признаков хронической почечной недостаточности у обследуемых не было.
Эффективное лечение АГ у больных с ХСН является важным для торможения прогрессирования последней. При этом необходимо учитывать состояние функции почек.
В нашей работе применение фиксированной комбинации периндоприла аргинина и антагониста кальция амлодипина безилата оказалось эффективным у больных с АГ в сочетании с ХСН, имеющих признаки ХБП. Это выражалось в том, что через 2 мес терапии до 82,6% больных имели целевые показатели АД, достоверно улучшались показатели СМАД, повышалась исходно сниженная СКФ, а также увеличивалась дистанция при проведении теста с 6-минутной ходьбой. Важно отметить улучшение показателей функции почек в виде не только повышения СКФ, но и снижения уровня цистатина С в крови. Все это свидетельствовало о хорошей антигипертензивной эффективности, поло-
жительном действии на функциональное состояние почек и уменьшении функционального класса ХСН.
Заключение
Полученные результаты свидетельствуют о том, что назначение фиксированной комбинации периндо-прила аргинина и амлодипина безилата у больных с артериальной гипертензией в сочетании с хронической сердечной недостаточностью, имеющих признаки хронической болезни почек, приводило к существенному снижению артериального давления, улучшению клинического состояния пациентов и повышению толерантности к физической нагрузке, а также к улучшению функционального состояния почек.
ЛИТЕРАТУРА
1. Резник Е.В., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. и др. Изменение функции почек у больных ХСН. Журнал Сердечная недостаточность. 2007; 8 (2): 89—94.
2. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная недостаточность. 2003; 4 (1): 26—30.
3. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная недостаточность. 2004; 5 (1): 4—7.
4. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные. Журнал Сердечная недостаточность. 2006; 7 (1): 112—5.
5. Фомин И.В. Артериальная гипертония в российской Федерации — последние 10 лет, что дальше? Сердце. 2007; 6 (3): 1—6.
6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Первые результаты национального эпидемиологического исследования — эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной клинической практике (по обращаемости) — ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная недостаточность. 2003; 4 (3): 116—21.
7. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная недостаточность. 2004; 5 (1): 4—7.
8. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Кобалава Ж.Д. и др. (комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научным обществом нефрологов России). Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска (методические рекомендации). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. (Прил. 3) 2008; 7 (6): 5—10.
9. Резник Е.В., Гендлин Г.Е., Гущина В.М., Сторожаков Г.И. Хроническая болезнь почек у больных с хронической сердечной недостаточностью (обзор литературы). Нефрология и диализ. 2010; 12 (1): 13—24.
10. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов Е.А. и др. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. (Национальные рекомендации). СПб.: Издательство Левша; 2012.
11. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж. Д. и др. Кардиореналь-ные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Терапевтический архив. 2004; 6: 39—46.
12. Чазова И.Е., Ратогова Л.Г., Бойцов С.А. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Российские рекомендации). Системные гипертензии. 2010; 3: 5—26.
13. Kidney disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int. 2009; 76 (113): 130—42.
14. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией. Системные гипертензии. 2010; 2: 6—10.
15. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению
ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная недостаточность. 2013; 7 (81): 379—472.
16. Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Камышова Т.В. Актуальные вопросы комбинированной терапии артериальной гипертензии. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2012; 11 (3): 171—4.
17. Тхостова Э.Б. Современные сердечно-сосудистые лекарственные средства и заболевания почек. Сердце. 2005; 4 (6): 304—8.
18. Сторожаков Г.И., Томилина Н.А., Тронина О. А. и др. Применение и-АПФ у больных с хроническими заболеваниями почек — не можно, а нужно. Сердце. 2006; 5 (5): 253—7.
19. Кобалава Ж. Д., Ефремовцева М.А. Комбинированная антиги-пертензивная терапия у пациентов с АГ и хронической нефро-патией. Сердце. 2005; 4 (3): 138—40.
REFERENCES
1. Reznik E.V., Gendlin G.E., Storozhakov G.I. et al. Change of function of kidneys at patients with CHF. Zhurnal Serdechnaya nedosta-tochnost'. 2007; 8 (2): 89—94. (in Russian)
2. Belenkov Yu.N., Fomin I.V., Mareev V.Yu. et al. First results of the Russian epidemiological research about CHF. Zhurnal Serdechnaya nedostatochnost'. 2003; 4 (1): 26—30. (in Russian)
3. Ageev F.T., Danielyan M.O., Mareev V.Yu. et al. Patients with chronic heart failure in the Russian outpatient practice: features of the contingent, diagnostics and treatment (on research ЭПОХА-О-ХСН materials). Zhurnal Serdechnaya nedostatochnost'. 2004; 5 (1): 4—7. (in Russian)
4. Ageev F.T., Belenkov Yu.N., Fomin I.V et al. Prevalence of chronic heart failure in the European part of the Russian Federation — ЭПОХА-ХСН data. Zhurnal Serdechnaya nedostatochnost'. 2006; 7 (1): 112—5. (in Russian)
5. Fomin I.V. Arterial hypertension in the Russian Federation — the last 10 years. What's next? Serdtse. 2007; 6 (3): 1—6. (in Russian)
6. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T. et al. The first results of national epidemiological research — epidemiological inspection of sick CHF in real clinical practice (on negotiability) — ЭПОХА-ХСН. Zhurnal Serdechnaya nedostatochnost'. 2003; 4 (3): 116—21. (in Russian)
7. Ageev F.T., Danieljan M.O., Mareev V.Yu. et al. Patients with chronic heart failure in the Russian outpatient practice: the contingent features, diagnosis and treatment (studies of ЭПОХА-ХСН). Zhurnal Serdechnaya nedostatochnost'. 2004; 5 (1): 4—7. (in Russian)
8. Moiseev V.S., Muhin N.A., Kobalava Zh.D. et al. (Expert Committee of All-Russian Scientific Society of Cardiology and the Scientific Society of Nephrology Russia). Renal function and prediction of cardiovascular risk (guidelines). Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. (Pril. 3) 2008; 7 (6): 5—10. (in Russian)
9. Reznik E.V., Gendlin G.E., Gushhina V.M., Storozhakov G.I. Chronic kidney disease in patients with chronic heart failure (literature review). Nefrologiya i dializ. 2010; 12 (1): 13—24. (in Russian)
10. Smirnov A.V., Shilov E.M., Dobronravov E.A. et al. Chronic Kidney Disease: Basic Principles of Screening, Diagnosis, Prevention and Treatment Approaches (National Guidelines). St. Petersburg: Lev-sha; 2012. (in Russian)
11. Mukhin N.A., Moiseev V.S., Kobalava Zh.D. et al. Cardiorenal interaction: clinical significance and role in the pathogenesis of diseases of the cardiovascular system and the kidneys. Terapevticheskiy arkhiv. 2004; (6): 39—46. (in Russian)
12. Chazova I.E., Ratogova L.G., Bojcov S.A. et al. Diagnosis and treatment of hypertension (Russian guidelines). Sistemnye gipertenzii. 2010; 3: 5—26. (in Russian)
13. Kidney disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int. 2009; 76 (113): 130—42.
14. Chazova I.E., Ratogova L.G. Combination therapy in patients with hypertension. Sistemnye gipertenzii. 2010; 2: 6—10. (in Russian)
15. Mareev V.Yu., Ageev F.T., Arutjunov G.P. et al. National recommendations of the heart failure society, the Russian society of cardiology and Russian scientific medical society of physicians for diagnosis and treatment of CHF (fourth revision). Zhurnal Serdechnaya nedostatochnost'. 2013; 7 (81): 379—472. (in Russian)
16. Nebieridze D.V., Safaijan A.S., Kamyshova T.V. Topical issues of combination therapy of hypertension. Serdtse: zhurnal dlta prakti-kuyushchikh vrachey. 2012; 11 (3): 171—4. (in Russian)
17. Tkhostova Ye.B. Modern cardiovascular drugs and renal disease. Serdtse. 2005; 4 (6): 304—8. (in Russian)
18. Storozhakov G.I., Tomilina N.A., Tronina O.A. et al. The use of ACE-and in patients with chronic kidney disease — cannot, and need. Serdtse. 2006; 5 (5): 253—7. (in Russian)
19. Kobalava Zh.D., Efremovtseva M.A. Combined antihypertensive therapy in patients with hypertension and chronic kidney disease. Serdtse. 2005; 4 (3): 138—40. (in Russian)
Поступила (received) 18.11.14