ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
Статья поступила в редакцию 22.05.2016 г.
Скоропацкая О.А., Кузнецова Т.А., Таранина Т.С., Болгова Т.А.
Алтайский государственный медицинский университет,
г. Барнаул
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ (ORTHILIA SECUNDA (L.) HOUSE) В НОРМАЛИЗАЦИИ РЕЦЕПЦИИ ЭНДОМЕТРИЯ К ЭСТРОГЕНАМ И ПРОГЕСТЕРОНУ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ
Цель настоящего исследования - оценка влияния лечения водным экстрактом ортилии однобокой на рецепцию эндометрия к эстрогенам и прогестерону у пациенток с хроническим эндометритом.
Материалы и методы. Нами проведено проспективное наблюдение 20 пациенток с гистологически верифицированным хроническим эндометритом, получавших 2,5 мг в сутки водного экстракта ортилии однобокой в течение двух менструальных циклов. До и после лечения всем пациенткам было проведено клиническое и параклиническое обследование с оценкой гормональной рецепции эндометрия к эстрогенам и прогестерону и интерферонового статуса крови. Результаты и их обсуждение. Улучшение эхоскопической картины эндометрия на 21-23 день цикла выявлено у всех пациенток в виде снижения частоты выявления м-эхо менее 7 мм (35 % и 5 %; р < 0,05), гиперэхогенных включений (100 % и 60 %; р > 0,05) и неоднородности контуров эндометрия (75 % и 60 %; р > 0,05). В гистологической картине хронического эндометрита после лечения снизилась частота лейкоцитарной и плазматической инфильтрации (100 % и 20 %; р < 0,05). Также значимо увеличился средний уровень гамма интерферонов (104,44 ± 6 и 193,55 ± 4 Ед/мл; р < 0,05), как показатель нормализации иммунитета. Положительная динамика отмечена в значимом повышении среднего уровня эстрогеновой рецепции эндометрия в клетках стромы (22,22 ± 2,3 и 44,88 ± 2,6; р<0,05) и желез (20,22 ± 4,2 и 41 ± 2,2; р < 0,05), а также тенденции к увеличению среднего уровня прогестероновой рецепции эндометрия в клетках стромы (32,55 ± 4,3 и 48,77 ± 4,3; р > 0,05) и желез (32,66 ± 2,2 и 48,44 ± 2,2; р > 0,05). Заключение. Таким образом, использование водного экстракта ортилии однобокой у пациенток с хроническим эндометритом сопровождается значимым увеличением среднего уровня эстрогеновой рецепции в клетках стромы (22,22 ± 2,3 и 44,88 ± 2,6; р < 0,05) и желез эндометрия (20,22 ± 4,2 и 41 ± 2,2; р < 0,05) на фоне улучшения эхоско-пических и гистологических характеристик эндометрия.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рецепция эндометрия; хронический эндометрит; ортилия однобокая (Orthilia secunda (L.)
House); эхоскопическая и гистологическая характеристика эндометрия.
Skoropatskaja O^., Kuznetsova T^., Taranina T.C, Bolgova ^А.
Altai state medical University, Barnaul
THE EFFICACY OF THE ORTILIYA ONE-SIDED EXTRACT IN NORMALIZING THE RECEPTION
OF THE ENDOMETRIUM TO ESTROGENS AND PROGESTERONE IN PATIENTS WITH CHRONIC ENDOMETRITIS The purpose of this study is to assess the impact of treatment with an aqueous extract ortiliya one-sided reception of the endometrium to estrogens and progesterone in female patients with chronic endometritis.
The materials and methods. We conducted a prospective study of 20 patients with histologically verified chronic endometritis treated with 2,5 mg per day aqueous extract ortiliya lopsided during two menstrual cycles. Before and after treatment all the patients were carried out clinical and paraclinical examination with assessment of the hormonal reception of the endometrium to estrogens and progesterone and interferon status of the blood.
The results and discussion. Improving ultrasound picture of the endometrium on day 21-23 of the cycle identified in all the patients in the form of a reduction in the detection rate of m-echo 7 mm less (35 % and 5 %; p < 0,05), hyperechogenic inclusions (100 % and 60 %; p > 0,05) and heterogeneity of the contours of the endometrial (75% and 60%; p>0,05). In the histological picture of chronic endometritis after treatment, decreased the frequency of plasma and leukocyte infiltration (100 % and 20 %; p < 0,05). Also significantly increased the average level of gamma interferon (104,44 ± 6 and 193,55 ± 4 U/ml; p < 0,05), as an indicator of normalization of immunity. The positive dynamics was noted in a significant increase in the average reception level of estrogen in endometrial stromal cells (22,22 ± 2,3 and 44,88 ± 2,6; p < 0,05) and glands (20,22 ± 4,2 and 41 ± 2,2; p < 0,05) and a trend to an increase in the average level of progesterone reception in the endometrial stromal cells (of 32,55 ± 4,3 and 48,77 ± 4,3; p > 0,05) and glands (32,66 ± 2,2 and 48,44 ± 2,2; p > 0,05). Conclusion. Thus, the use of an aqueous extract ortiliya one-sided in patients with chronic endometritis is accompanied by a significant increase in the average reception level of estrogen in the stromal cells (22,22 ± 2,3 and 44,88 ± 2,6; p < 0,05) and endometrial glands (20,22 ± 4,2 and 41 ± 2,2; p < 0,05) against the background of improved ultrasound and histological characteristics of the endometrium.
KEY WORDS: reception of the endometrium; chronic endometritis; the plant is one-sided (Orthilia secunda (L.)
House); ultrasound and histological characteristics of the endometrium.
Последнее время большое внимание уделяется изучению рецепторного аппарата эндометрия, играющего огромную роль в полноценной ре-
ализации репродуктивной функции женщин. Для его восстановления предлагается большое количество не только медикаментозных препаратов, но и префор-
с/^и^5Ьявс>'^узбассе №3(66) 2016
■ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ (ORTHILIA SECUNDA (L.) HOUSE) В НОРМАЛИЗАЦИИ РЕЦЕПЦИИ ЭНДОМЕТРИЯ К ЭСТРОГЕНАМ И ПРОГЕСТЕРОНУ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ
мированных факторов, а также лекарственных растений [1-3]. Ортилия однобокая (Ortilia secunda (L.) House).), применявшаяся в течение многих десятилетий для лечения хронических воспалительных заболеваний гениталий, представляется наиболее перспективным средсвом для улучшения качества эндометрия, поскольку доказаны её антиактериальные, противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты [4-6].
Целью настоящего исследования — оценка состояния рецепции эндометрия к эстрогенам и прогестерону до и после применения водного экстракта ортилии однобокой у пациенток с хроническим эндометритом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Нами проведено проспективное наблюдение 20 пациенток, планирующих беременность и нуждающихся в прегравидарной подготоке по поводу наличия гистологически верифицированного хронического эндометрита. Критериями исключения были: а) проли-феративные процессы в органах репродукции (миома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия); б) субкомпен-сированные и декомпенсирпованные соматические заболевания; в) возраст более 35 лет.
Всем пациенткам до и после приема водного экстракта ортилии однобокой в течение двух менструальных циклов в дозе 2,5 мг в сутки были проведены: общеклиническое и специальное клиническое обследование; гистологическое исследование эндометрия на 5-7 день цикла с иммуногистохимической оценкой гормональной рецепции эндометрия к эстрогенам и прогестерону; УЗИ половых органов день цикла и оценка интерферонового статуса крови (гепаринизи-
Корреспонденцию адресовать:
СКОРОПАЦКАЯ Ольга Алексеевна,
656038, Алтайский край, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40,
ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России.
Тел.: +7-906-942-91-38; +7-961-993-75-34.
E-mail: [email protected]
рованная кровь) на 21-23 день цикла. Иммуногисто-химическое (ИГХ) исследование гормональных рецепторов эндометрия (а-эстрогеновых — ЭР и про-гестероновых — ПР) проводилось с использованием моноклональных антител к а-ЭР (клон БР1, разведение 1 : 200), ПР (клон YR85, разведение 1 : 350). Интенсивность ИГХ-реакции ЭР и ПР оценивали по методу гистологического счета <^шск^соге»: А х В, где А — процент позитивно окрашенных клеток (подсчет не менее чем 1000 клеток в 10 полях зрения)
[7, 8].
Наше исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При проведении УЗИ с ЦДК на 21-23 день цикла до лечения у всех пациенток были обнаружены маркёры хронического эндометрита: гиперэхогенные включения — в 100 % случаев, неоднородность контуров эндометрия — в 75 % и М-ЭХО < 7 мм (тонкий эндометрий) — в 35 % случаев [9, 10]. Показатели допплерометрии были в пределах репрезентативных значений.
У всех пациенток до лечения хронический эндометрит в пайпель-биоптатах на 5-7 день цикла подтвержден гистологически [11, 12]. При этом диффузные воспалительные инфильтраты обнаружены в 40 % случаев, очаговые — в 60 %. Плазматические клетки определялись в 100 % результов, очаговый фиброз стромы — в 50 %.
Средний уровень эстрогеновой рецепции эндометрия в пайпель-биоптатах на 5-7 день цикла до лечения в клетках стромы и желез составлял 22,22 ± 2,3 и 20,22 ± 4,2 в поле зрения, соответственно. Уровень прогестероновой реакции эндометрия на 5-7 день цик-
Сведения об авторах:
СКОРОПАЦКАЯ Ольга Алексеевна, аспирант, кафедра акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. Email: [email protected]
КУЗНЕЦОВА Татьяна Александровна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: [email protected]
ТАРАНИНА Татьяна Сергеевна, канд. мед. наук, доцент, кафедра патологической анатомии с секционным курсом, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: lepilov@ list.ru
БОЛГОВА Татьяна Александровна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, г. Барнаул, Россия. E-mail: [email protected]
Information about authors:
SKOROPATSKAJA Olga Alexeevna, postgraduate student, department of obstetrics and gynecology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: [email protected]
KUZNETSOVA Tatyana Alexandrovna, candidate of medical sciences, assistant, department of obstetrics and gynecology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: [email protected]
TARANINA Tatyana Sergeevna, candidate of medical sciences, docent, department of pathologic anatomy with sectional course, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: lepilov@ list.ru
BOLGOVA Tatyana Alexandrovna, candidate of medical sciences, assistant, department of obstetrics and gynecology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia. E-mail: [email protected]
№3(66) 2016 с/Н?гь и^пя вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
ла в клетках стромы и желез составлял 32,55 ± 4,3 и 32,66 ± 2,2 в поле зрения, соответственно.
При исследовании интерферонового статуса на 2123 день цикла до лечения получены следующие данные: в 20 % случаев была выявлена альфа-интерфе-роновая недостаточность первой степени и в 90 % — гамма-интерфероновая недостаточность первой степени. Средний уровень альфа-интерферонов и гам-ма-интерферонов составил 849,55 ± 120 Ед/мл и 104,44 ± 6 Ед/мл, соответственно [13].
Всем пациенткам после обследования перед планированием беременности проведено лечение экстрактом ортилии однобокой в суточной дозе 2,5 мг в течение двух менструальных циклов с последующей оценкой результатов.
Улучшение эхоскопической картины эндометрия на 21-23 день цикла выявлено у всех пациенток. Значимо снизилась частота выявления м-эхо менее 7 мм (35 % и 5 %; р < 0,05), гиперэхогенных включений (100% и 60%; р> 0,05) и неоднородности контуров эндометрия (75 % и 60 %; р > 0,05). Полученные нами данные согласуются с данными других авторов [2, 9, 10], которые утверждают, что неоднородность контуров эндометрия и гиперэхогенные включения базального слоя являются характерными и наиболее устойчивыми УЗИ-маркерами хронического эндометрита.
В гистологической картине хронического эндометрита после лечения снизилась частота лейкоцитарной и плазматической инфильтрации в 100 % и 20 % случаев, соответственно (р < 0,05). При этом лейкоцитарная инфильтрация была представлена только диффузной формой. В половине случаев отмечено полное исчезновение маркеров хронического эндометрита. Частота выявления очагового фиброза не изменилась.
Средний уровень эстрогеновой рецепции эндометрия в клетках стромы (22,22 ± 2,3 и 44,88 ± 2,6; р <
0,05) и желез (20,22 ± 4,2 и 41 ± 2,2; р < 0,05) достоверно увеличился у всех пациенток. Средний уровень прогестероновой рецепции эндометрия в клетках стромы (32,55 ± 4,3 и 48,77 ± 4,3; р > 0,05) и желез (32,66 ± 2,2 и 48,44 ± 2,2; р > 0,05) имел лишь тенденцию к увеличению.
В интерфероновом статусе отмечена недостаточность альфа-интерферонов (1 степени) в 40 % случаев, гамма-интерферонов (1 степени) — лишь в 10 % случаев. Средние уровни интерферонов до и после лечения изменились соответственно: альфа (849,55 ± 120 и 646 ± 120 Ед/мл; р > 0,05) и гамма (104,44 ± 6 и 193,55 ± 4 Ед/мл; р < 0,05). Таким образом, после лечения отмечена тенденция к снижению уровня альфа-интерферонов и достоверное увеличение гам-ма-интерферонов.
ВЫВОДЫ:
Эффективность прегравидарной подготовки водным экстрактом ортилии однобокой у пациенток с хроническим эндометритом подтверждена:
- улучшением эхоскопической картины эндометрия на 21-23 день цикла за счет нормализации м-эхо (35 % и 5 %; р < 0,05), устранения гиперэхогенных включений (100 % и 60 %; р > 0,05), но с сохранением неоднородности контуров эндометрия (75 % и 60 %; р > 0,05);
- устранением лейкоцитарной инфильтрации в би-оптатах эндометрия на 5-7 день цикла (100 % и 20 %; р < 0,05);
- увеличением среднего уровня эстрогеновой рецепции в клетках стромы (22,22 ± 2,3 и 44,88 ± 2,6; р < 0,05) и в железах эндометрия (20,22 ± 4,2 и 41 ± 2,2; р < 0,05);
- увеличение среднего уровня гамма интерферонов (104,44 ± 6 и 193,55 ± 4 Ед/мл; р < 0,05) в ге-паринизированой крови на 21-23 день цикла.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит и тазовая боль /Мальцева Л.И., Смолина Г.Р., Юпатов Е.Ю. //Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - № 3. - С. 23-27.
2. Оптимизация результатов программ ЭКО при использовании экзогенного оксида азота для повышения рецептивности эндометрия /Грищенко Н.Г., Котлик Ю.А., Весич Т.Л. и др. //Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 2. - С. 80-82.
3. Lebovitz, O. Treating patients with «thin» endometrium - an ongoing challenge /Lebovitz O., Orvieto R. //Gynecol. Endocrinol. - 2014. -T. 30, N 6. - P. 409-414.
4. Ломбоева, С.С. Динамика накопления флавоноидов в наземной части Ортилии Однобокой (Ortilia secunda (L.) House) /Ломбоева С.С., Танхаева Л.М., Оленников Д.Н. //Химия растительного сырья. - 2008. - С. 65-68.
5. Скоропацкая, О.А. Сравнительная характеристика морфологии эндометрия крыс в процессе лечения экспериментального эндометрита отваром ортилии однобокой (Orthilia secunda (L.) House) и нимесулидом /Скоропацкая О.А., Таранина Т.С., Мазко О.Н //Медицинская наука и образование Урала. - 2015. - № 1. - С. 55-59.
6. Веран, Н.В. Влияние сухого экстракта Ортилии Однобокой на течение экспериментального эндометрита /Верлан Н.В., Убеева И.П., Николаев С.М., Ботоева Е.А. //Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 7. - С. 218-220.
7. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство /под ред. В.В. Долгов, В.В. Меньшиков. - М., 2012. - 928 с.
8. Stewart, W.E. The interferon system /W.E Stewart. - NY., 1979. - 464 р.
9. Озерская, И.А. Эхография в гинекологии. 2-е издание /И.А. Озерская. - В., 2013. - 564 с.
10. Буланов, М.Н. Ультразвуковая гинекология. Курс лекций в 2-х томах /М.Н. Буланов. - В., 2014.- 568 с.
11. Неразвивающаяся беременность. Материалы к методическим рекомендациям МАРС /под ред. В.Е. Радзинского. - М., 2015. - 24 с.
12. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: Руководство /Г.Т. Сухих, А.В. Шуршалина. - М., 2013. - 64 с.
13. Состояние основных звеньев иммунной системы у женщин с репродуктивными нарушениями на фоне хронического эндометрита и при его отсутствии /Данусевич И.Н., Козлова Л.С., Сутурина Л.В. и др. //Бюлетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 3. - С. 72-74.
с/^и^^в^^ассе №3(66) 2016