Эффективность бортезомиб-содержащих программ терапии множественной миеломы, осложненной диализ-зависимой почечной недостаточностью Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ПОСТЕРЫ

ГЕМАТОЛОГИЯ

Онкогенный синергизм ядрышкового белка нуклеофозмина и белка с-Myc при лимфоме Беркитта

Н. Т. Райхлин', И. А. Букаева', Н.А. Пробатова', Т. Т. Валиев', Е. А. Смирнова', М. А Шабанов'

Место работы: 'ФГБУ»Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ, г. Москва e-mail: [email protected]

Цель. Перестройка гена c-Myc, наблюдаемая при лимфоме Беркитта (ЛБ), не является достаточной для опухолевой трансформации, и для завершения лимфомагенеза необходимы дополнительные факторы, что объясняется нестабильностью молекулы c-Myc, необходимостью преодоления физиологического репрессора BCL6 и подавления апопто-тической программы, индуцируемой c-Myc. Одним из таких факторов может быть ядрышковый белок нуклеофозмин (NPM), который играет существенную роль в регуляции онкогенной активности c-Myc. Известно, что в условиях сверхэкспрекссии NPM взаимодействует с c-Myc и усиливает индуцированную им пролиферативную и трансформирующую активность. Учитывая изложенное, в работе проведено исследование экспрессии NPM в клетках спорадической ЛБ, а также проведен анализ его взаимодействия с c-Myc и компонентами PI3K/Akt сигнального пути, играющего существенную роль в патогенезе ЛБ.

Материалы и методы. Исследованы 12 случаев спорадической ЛБ. Диагноз ЛБ устанавливали на основании морфологических и цитогенетических исследований. Имму-ногистохимическое исследование NPM проводили с применением моноклональных антител (фирма «EPITOMICS», клон EP1 1848 Y). Иммуногистохимическую реакцию оценивали как умеренную, высокую и очень высокую. Количество клеток с разной интенсивностью реакции выражали в процентах. Для полной характеристики пролиферативной активности опухолевых клеток наряду с исследованием экспрессии NPM, характеризующей скорость клеточной пролиферации, проводили исследование экспрессии антигена Ki-67, отражающего количество пролиферирующих клеток. Исследование проводили с использованием антител к антигену Ki-67 (фирма «Dako», клон MIB-1). Результат реакции оценивали в 500 клетках и определяли процент окрашенных клеток (индекс Ki-67).

Результаты. Во всех исследованных ЛБ наблюдалась характерная транслокация с участием тяжелых цепей иммуноглобулинов t (8;14) (q24; q32). В большинстве опухолевых клеток (80%) наблюдалась гипервысокая экспрессия NPM. В 15% клеток зарегистрирована высокая экспрессия белка и в 5% клеток экспрессия была умеренной. Экспрессия NPM наблюдалась в ядрышках и в нуклеоплазме, при этом наиболее интенсивная экспрессия отмечалась в ядрышках. Индекс Ki-67 в среднем составлял 97,8±0,84% и находился в пределах 95—100%. Гиперэкспрессия NPM, регистрируемая в ядрышках и в цитоплазме клеток ЛБ, свидетельствует об интенсивном биогенезе рибосом и активном синтезе белков, а также о высокой пролиферативной активности опухолевых клеток.

Эффективность бортезомиб-содержащих программ терапии множественной миеломы, осложненной диализ-зависимой почечной недостаточностью

С. В. Семочкин'■2, Е. Н. Мисюрина2, Е. И. Желнова2, Н. В. Архи-пова2, Е. В. Юрова', А. С. Лучинин3, Т. Н. Толстых2, С. С. Кули-кова2

Место работы: 'ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва; 2ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ, Москва; 3ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, Киров e-mail: [email protected]

Почечная недостаточность (ПН) — один из наиболее тяжелых симптомов множественной миеломы (ММ). Около 2—5% пациентов с впервые диагностированной ММ презентируют с тяжелой диализ-зависимой ПН, которая ассоциируется с высокой частотой осложнений и ранней летальностью. Цель. Анализ собственного опыта лечения указанной категории пациентов.

Материалы и методы. В исследование включено 37 (33%) пациентов (муж. — 19, жен. — 18) с впервые диагностированной ММ, осложненной тяжелой ПН, требующей проведения гемодиализа (100%). Медиана возраста составила 62 (разброс 46—78) года. Все пациенты в качестве индукционной терапии получали бортезомиб-содержащие программы: VCD — 25 (68%), PAD — 3 (8%), VD — 5 (14%) и VMP — 4 (11 %). Высокодозную консолидацию с аутологичной ТГСК удалось реализоваться у 2 (5%) пациентов. Для оценки почечного ответа использовали рекомендации IMWG (2010), противоопухолевого ответа — стандартные критерии IMWG (2006). Показатели общей выживаемости (ОВ) рассчитывали по методу Каплана-Майера. Статистический анализ проводился с помощью программы SPSS 23.0. Результаты. Цилиндровая (cast) нефропатия в качестве причины ПН была идентифицирована у 36 (97%) больных и у одного (2,7%) — AL-амилоидоз. Гиперкальциемия в качестве дополнительного фактора имела место в 4 (11%) случаях. Медиана уровня креатинина сыворотки до начала лечения составила 790 (разброс 242—1 787) мкмоль /л. Медиана скорости клубочковой фильтрации (CKD-EPI) — 5 (2—11) мл / мин /1,73 м2. Медиана уровня СЛЦ в крови составила 5 600 (2 290—13 100) мг /л, в моче — 2,20 (0—6,60) г/ сутки. Уровень (}2-микроглобулина в крови — 18,0 (4,3—18,6) мг/л. Цитогенетический вариант ММ был определен у 11 пациентов. К группе высокого риска было отнесено 3 (27%) из этих 11 пациентов на основании обнаружения t (4;14) — 2 и del (17p) — 1. Медиана времени от момента диагностики ПН до начала химиотерапии составила 1,5 (0,1—76) мес. Почечный ответ получен у 3 пациентов: 1 (2,7 %) — полный и 2 (5,4%) — малый. Все пациенты, достигшие почечного ответа, имели длительность «диализного» анамнеза менее 1 мес. Противо-миеломный ответ (> PR) в целом получен в 73% случаев, включая 27 % полных и строгих полных ремиссий (CR/sCR), 32% очень хороших частичных ремиссий (VGPR) и 16% частичных ремиссий (PR). Однолетняя общая ОВ составила 70 ± 6%.

Заключение. Миеломная нефропатия потенциально обратима, что определяет важность ранней диагностики и незамедлительного начала системной противоопухолевой терапии. К возможным причинам низкой частоты почечного ответа (8,1%) в нашем исследовании следует отнести позднюю диагностику ПН, обусловленную отсутствием возможности неотложного определения FLC и быстрого перевода на терапию 2-й линии (ленали-домид в дозе 5 мг / сутки) при рефрактерности к борте-зомибу.

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org