CC BY
9
Научни трудове на Съюза на учените в България-Пловдив, серия Г.Медицина, фармация и дентална медицина т.ХУ. Научна сесия „Медицина и дентална медицина", 30 - 31 октомври 2013 Scientific researches of the Union of Scientists in Bulgaria-Plovdiv, series G. Medicine, Pharmacy and Dental medicine, Vol.XV,ISSN 1311-9427 Medicine and Stomatology Session, 30 - 31 October 2013
ЕФЕКТИ НА ДВА АТИПИЧНИ НЕВРОЛЕПТИКА ВЪРХУ ПАМЕТТА НА ПЛЪХОВЕ М. Тополов, Д. Гетова - Катедра по фармакология, МУ - Пловдив
Резюме:
Въведение: Арипипразолът е нов атипичен антипсихотик, който е алтернатива на конвенционалните антипсихотици, увреждащи когницията. Атипичният антипсихотик оланзапин действа като допаминов, серотонинов и мускаринов антагонист, а тези невроме-диатори се счита, че може да вземат участие в нарушението на работната памет. Целта на настоящото проучване бе да се оцени въздействието на двата препарата върху поведението и психомоториката на плъхове с акцент върху техните паметови особености след многократно приложение. Материал и методи: Използвани бяха 48 бели плъха порода Wistar, със средно тегло 180 грама, разпределени в 6 групи по 8 плъха (n=8). Бяха използвани методи за пасивно обучение с наказателно подкрепление step-through test и step-down test. При пасивните тестове се проведе обучителна сесия от два последователни дни, както и тестове за краткосрочна памет на 3-ти ден и дългосрочна памет на 9-ти ден. Критерий за обученост при step-through теста се приема престой на плъха в светлото помещение на апарата за 180 сек., а при step-down теста максимален престой върху платформата на апарата за 60 сек. Резултати: При step-through теста плъховете третирани с арипипразол и тези третирани с оланзапин повишиха латенцията по време на обучителната сесия и теста за дългосрочна памет. При step-down теста животните третирани с арипипразол повишиха латенцията по време и на двата дни на обучителната сесия, а тези третирани с оланзапин - само по време на първия ден на обучителната сесия. Обсъждане: Нашите резултати дават основание да приемем, че и двата атипични антипсихотика арипипразол и оланзапин подобряват обучението и паметта при тестовете за пасивно избягване с наказателно подкрепление step-through и step-down.
Въведение:
Арипипразолът е нов атипичен антипсихотик, чиито механизъм на действие се различава от този на други атипични представители от същата фармакологична група [1]. Препаратът притежава уникален фармакодинамичен рецепторен профил, изразяващ се в парциален агонизъм на допаминовите D2 и D3 рецептори, парциален агонизъм на серотониновите 5НТ1А рецептори и 5НТ2С рецептори и пълен антагонизъм на 5НТ2А рецепторите. Тези свойства на препарата са предпоставка за добра клинична ефективност, без изразена седация и относително благоприятен профил на нежеланите лекарствени реакции [2,3]. Арипипразолът е първият успешно разработен допаминов D/D3 парциален агонист, внедрен в практиката и използван за лечението на голям брой психиатрични заболявания [4]. Оланзапинът е атипичен антипсихотик с доказана ефективност. Препаратът има широкоспектърен фармакодинамичен рецепторен профил. Той действа като умерен допаминов D2, силен серотонинов 5НТ2А, 5НТ2С, 5НТ6 и мускаринов M1 антагонист, а тези невромедиатори се счита, че може да вземат участие в нарушението когнитивните 170
функции и работната памет [5]. Цел:
Целта на настоящото проучване бе да се оцени въздействието на препаратите арипипразол и оланзапин върху поведението и психомоториката на плъхове с акцент върху техните паметови особености след многократно приложение. Материал и методи:
Използвани бяха 48 бели плъха порода Wistar, със средно тегло 180 грама, разпределени
в 6 групи групи и третирани интраперитонеално, както следва (табл. 1): Таблица 1. Дизайн на експеримента
Първа група (контролна) Физиологичен разтвор 0.1 ml/100g
Втора група Арипипразол 1 mg/kg
Трета група Арипипразол 3 mg/kg
Четвърта група Оланзапин 0.5 mg/kg
Пета група Оланзапин 1 mg/kg
Шеста група Оланзапин 2 mg/kg
Метод за пасивно обучение с наказателно подкрепление Step-through тест: обучението се провежда в два последователни дни. Теста за краткосрочна памет - 24 часа по късно на трети ден, а ретеста за дългосрочна памет - на деветия ден. Като критерий за обученост се приема престой на плъха в светлото помещение на аппарата в рамките на максималното време от 180 секунди при две последователни тренировки.
Метод за пасивно обучение с наказателно подкрепление Step-down тест: обучителна сесия от 2 дни. Тест за краткосрочна памет на 3ти ден и тест за дългосрочна памет на 9ти ден. Животното се счита за обучено, ако при 2 последователни тренировки има престой върхуплатформата над 60 секунди
Резултати:
При step-through теста за пасивно избягване с наказателно подкрепление контролната група плъхове увеличи латентното време за престой в светлото помещение на апарата за краткосрочна памет и дългосрочна памет спрямо първи ден (р<0.05). Плъховете третирани с арипипразол в доза 3mg/kg повишиха латентното време за престой по време и на двата дни на обучителната сесия и при теста за дългосрочна памет спрямо контролата (р<0.05) (фиг. 1). Плъховете третирани с оланзапин в дози 1mg/kg и 2mg/kg повишиха латентното време по време на първи ден на обучителната сесия, а тези третирани с доза 0.5mg/kg и 1mg/kg увеличиха латенцията по време на втория ден на обучителната сесия, плъховете третирани с доза 2mg/kg показаха увеличение на латенцията при ретеста за дългосрочна памет (р<0.05) (фиг. 2).
200
150
ф
.«100 Ц
3 50 л
0
Days of testing
□ control
□ arip 1mg Oarip 3mg
day 1
day 2
day 3 day 9 retest
*
Фиг. 1 Ефекти на арипипразол при теста за пасивно избягване stepp-through
Фиг. 2 Ефекти hei оланзапин при теста за пасивно избягване step-through При степ-даун теста за пасивно избягване с наказателно подкрепление контролната група тлъхове увеличи латентното време за престой в светлото помещение на апарата за краткосрочна памет идългосрочна памет спрямо първи ден (р<0.05). Плъховете третирани с арипипразол в доза 3mg/kg повипсиха латентното врема за престой по време и на двата дни на обучителнтза лесия, но не го промениха по време на теста за дългосрочна памет в сравнение с контролата (р<0.05) (фиг. 3). Животните тнетирани с оланзапин в дози 1mg(kg и 2mg/kg повишиха латентното време през първия ден на обучителната сесия (р<0.05), но не го промениха при ретеста за дългосрочна памет (фиг.4) .
то
50 40
I 30
О 20 ф
^ 10 0
day 1
day 2 day 3
Days of testing
day 9 retest
□ contro|
□ arip 1mg
□ anp 3mg
Фиг. 3 Ефекти на арипипразол при теста за пасивно избягване step-down
ш
W >
<j
i= Ф
3
day 1
day 2
day 3
Days of testing
day 9 retest
□ control
□ olanzapine 0.5
□ olanzapine 1
□ olanzapine 2
Фиг. 4 Ефекти на оланзапин при теста за пасивно избягване step-down
Обсъждане:
Изследването показва, че антипсихотичните препарати арипипразол и оланзапин подобряват обучението и паметта при тестовете за пасивно избягване Степ-тру и Степ-даун. Научно-експериментални данни сочат, че арипипразолът не намалява психомоторната активност на мишки и плъхове, а в действителност я повишава. Нашите резултати, взети заедно с резултатите от други подобни проучвания в литературата ни позволиха да заключим, че положителните ефекти на арипипразола и оланзапина при тестовете за пасивно избягване се дължат на общо подобрение на когнитивните функции на мозъка[6,7].
Проучването е част от научен проект Н0-03/2012г, финансиран от МУ-Пловдив
Библиография:
1. Burda K, Czubak A, Kus K, Nowakowska E, et al. Influence of aripiprazole on the antidepressant, anxiolytic and cognitive functions of rats. Pharmacol Rep 2011;63(4):898-907
2. Burstein ES, Ma J, Wong S, et.al. Intrinsic Efficacy of Antipsychotics at Human D2, D3, and D4 Dopamine Receptors: Identification of the Clozapine Metabolite N-Desmethylclozapine as a D2/D3 Partial Agonist. J Pharmacol Exp Ther 2005;315(3):1278-1287
3. Shapiro DA, Renock S, Arrington E, et al. Aripiprazole, A Novel Atypical Antipsychotic Drug with a Unique and Robust Pharmacology. Neuropsychopharmacology 2003;28(8):1400-1411..
4. Tadori Y, Forbes RA, McQuade RD, et al. In vitro pharmacology of aripiprazole, its metabolite and experimental dopamine partial agonists at human dopamine D2 and D3 receptors, Eur J Pharmacol 2011;668(3):355-365
5. Ortega-Alvaro, A., Gibert-Rahola, J., Mico, J., 2006 Influence of chronic treatment with olanzapine, clozapine and scopolamine on performance of a learned 8-arm radial maze task in rats. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 30, 104-111.
6. Carli M, Calgano E, Mainolfi P et al, 2011 Effects of aripiprazole, olanzapine and haloperidol on a model of cognitive deficit in schizophrenia in rats: relationship with glutamate release in the medial prefrontal cortex. Psychopharmacology, 214: 639-652.
7. Millan MJ. Improving the treatment of schizophrenia: focus on serotonin (5-HT1A) receptors. J Pharmacol Exp Ther 2000;29:5853-861
