CC BY
76
УДК 615.9:536.46
Е.в. третьякова, д.и. леонова
дозозависимые токсические эффекты продуктов горения полимерных материалов: индикация, фармакокоррекция и профилактика
Украинский научно-исследовательский институт медицины транспорта (Одесса, Украина)
Изучен химический состав продуктов горения 126 образцов различных классов полимеров. Установлены параметры, токсичности. В эксперименте на животных выявлены, основные биохимические механизмы токсического действия образующихся, при. горении газообразных смесей, которые зависят, от качественного состава продуктов горения и. носят, выраженный, дозо- и. время-зависимый характер. В качестве антигипоксантов для проведения, фармакокоррекции и. профилактики, отравлений продуктами горения предложен состав, содержащий янтарную и. глутаминовую кислоты, а также ряд витаминных добавок и. микроэлементов.
Ключевые слова: токсичные продукты горения, дериваты гемоглобина, гемическая гипоксия, тканевая гипоксия, антигипоксанты
dose-dependent Toxic effects of coMBusTioN products of poLYMERic materials: iNDicATioN, pHARMAcocoRREcTIoN and pREvENTivE MEAsuREs
E.V. Tretjakova, D.I. Leonova
Ukrainian Scientific and Research Institute of Medicine in Transport, Odessa, Ukraine
The chemical composition of combustion products of 126 samples of polymers various classes is investigated. Parameters of toxicity are established. In experimental models of the basic biochemical mechanisms of toxic action of gaseous mixes formed, at combustion and depend on qualitative structure of combustion products are revealed, and. carry expressed, dose- and. time-dependent character. Succine and. glutamic acides in a complex with, vitamins is offered, as antihypoxants for prevention, and. farmacocorrection in cases of combustion products exposition.
Key words: polymers, toxic combustion products, hypoxia, antihypoxants
Ежегодно в мире, в том числе в России и на Украине, регистрируются десятки тысяч пожаров антропогенного и природного генеза [10, 14]. За последние десятилетия существенно изменилось соотношение вклада основных факторов пожара (высокая температура, дым, дефицит кислорода, токсичные продукты горения — ТПГ) в развитие поражений среди населения и пожарных-спасателей. Если раньше от ожогов погибало более 60 % пострадавших, то в настоящее время их удельный вес снизился до 15 — 20 %, а количество отравившихся ТПГ возросло до 70 — 80 % [16—18]. При этом на каждого погибшего приходится от 3 до 10 и более пострадавших от отравления ТПГ [19]. Продукты горения являются комплексной по составу компонентов системой, характеризуются наличием в смеси соединений в различном фазовом состоянии (аэрозоли, газы, пары), а также различной выраженностью и направленностью биологического действия.
В зависимости от интенсивности воздействия токсикантов, которое определяется дозовременными особенностями, отравления бывают тяжелой, средней и легкой степени. С учетом этого, в основе развития отравлений могут лежать различные патогенетические механизмы. Химические поражения людей, пострадавших при пожарах, как правило, относятся к категории острых, а у пожарных — подострых и хронических воздействий. С медицинских позиций несмертельные отравления
нарушают функциональное состояние организма, снижают работоспособность [15]. Это имеет большое значение в связи с проблемой эвакуации пострадавших, борьбы с огнем и ликвидации последствий пожара. Данная проблема корреспондируется с использованием современных технологий производства пластмасс, ликвидацией отходов и загрязнением окружающей среды продуктами сгорания топлива на транспорте, в энергетике и других отраслях экономики.
Отсутствие специальных комплексных исследований по изучению токсичности продуктов горения затрудняет правильность оценки и интерпретации возможных последствий, которые в дальнейшем могут выявиться у людей, получивших химическую травму во время пожара. В связи с этим необходимо систематическое и целенаправленное изучение в экспериментальных условиях ТПГ, где все показатели были бы максимально стандартизированы.
Учитывая сохраняющуюся тенденцию увеличения числа пожаров в мире, большое количество жертв и пострадавших, а также работающих в системах, обеспечивающих ликвидацию пожаров, актуальной гигиенической и общемедицинской проблемой является изучение механизмов действия ТПГ на организм, выбор наиболее информативных биомаркеров и разработка на этой основе профилактических и лечебных мероприятий.
методика
Экспериментальные исследования выполнены на беспородных белых крысах массой 220 — 240 г, в соответствии с национальными требованиями «Загальних етичних принципів експериментів на тваринах» [5], которые согласуются с положениями «European conventhion for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes (1985 г.)» [9].
Ингаляционные отравления разной степени тяжести моделировали в специальной установке для изучения токсичности продуктов горения в соответствии с ГОСТ 12.1.044-89 [4] при сжигании навесок полимерных материалов, относящихся к различным классам (пенополиуретан (ППУ), поливинилхлорид (ПВХ), стеклопластик (Стпл) и каучук). Концентрации веществ, входящих в состав токсичных смесей (СО (II), СО2 (IV), HCN, SO2) и содержание кислорода непосредственно в камере с животными определяли при помощи газоанализатора Multiwarn II фирмы Дрэгер (Германия), заводской № ARSL-4338. Концентрации других компонентов газовых смесей исследовали фотометрическими (HCl, формальдегид, оксиды азота, аммиак) и газохроматографическими (бензол, ксилол, толуол, стирол) методами [3, 7].
Испытания проводили при температуре 400 °С с 30-мин. экспозицией ТПГ в острых (однократное воздействие дозами на уровне CL50), подострых (трехкратное, дозами на уровне 1/10 от CL50) и субхронических (на протяжении 4-х недель по 5 затравок в неделю дозами на уровне 1/100 от CL50) экспериментах.
Спектрофотометрическими методами в крови животных определяли содержание кар-бокси (COHb)-, мет (MtHb)- и сульфгемоглоби-на (SHb) [2, 9]. В тканях печени, почек, сердца и головного мозга, в зависимости от тяжести отравления (дозы), определялась активность ключевых ферментов различных структурнометаболических комплексов: гексокиназы (ГК), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), лак-татдегидрогеназы (ЛДГ), пировиноград (ПВДГ)-, изоцитрат (ИЦДГ)-, альфа-кетоглутарат (а_КДГ)-, сукцинат (СДГ)-дегидрогеназ и цитохромоксида-зы (ЦХО), изучение соотношения окисленных и восстановленных форм никотинамидных кофер-ментов (НАД+/НАДН), количество малонового диальдегида (МДА), активность ферментов антиок-сидантной системы — глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР), супероксиддисмутазы (СОД), активность трансаминаз — аспартат- и аланинаминотрансфераз (АСТ и АЛТ), щелочной и кислой фосфатаз, соотношения восстановленных и окисленных тиоловых групп (SH/SS) [1, 8, 11, 13]. Активность ферментов пересчитывали на содержание белка в гомогенатах, который определяли по методу Лоури — Фолина [12]. Математическая обработка результатов проводилась с использованием стандартного пакета программ Microsoft Excel [6].
результаты
При сжигании навесок, токсичные продукты которых вызывали гибель 50 % взятых в опыт животных, в воздухе затравочной камеры концентрации оксида углерода (II) составили 0,54 — 0,89 частей (для всех материалов), HCN — 0,34 (для ППУ), НС1
— 0,13 и 0,12 (для ПВХ и стеклопластика) и SO2 —
0,10 (для каучука) от смертельных концентраций. Во время экспозиции содержание кислорода для ряда материалов снижалось до 16 об %. В гигиенически значимых концентрациях (на уровне не ниже 1/100 от ^50) определялись также оксиды азота — 0,06 —
0,01 (ППУ, каучук), формальдегид — 0,02 (каучук), бензол — 0,02 — 0,08 (ППУ, ПВХ, стеклопластик, каучук), стирол и толуол — 0,01 (стеклопластик), аммиак — 0,07 (каучук). Таким образом, в состав ТПГ исследованных полимерных материалов входят вещества, относящиеся к различным классам опасности и обладающие различными патофизиологическими механизмами токсического действия (по типу развивающейся гипоксии). Поэтому выраженность токсического эффекта зависит не только от концентрации ведущего компонента газообразных смесей — СО (II), но и от вклада других соединений, образование которых при горении зависит от вида полимерного материала.
Результаты проведенных биохимических исследований показали, что наиболее общими индикаторными показателями, которые характеризуют дозозависимые эффекты и соответственно, тяжесть отравлений ТПГ, является суммарное содержание в крови дериватов гемоглобина. После однократной экспозиции ТПГ на уровне WCL50 (навеска материала, токсичные продукты горения которой вызывают гибель 50 % взятых в опыт животных) содержание СОНЬ в крови у выживших животных составило 38,4 — 45,8 %, МШЬ — 1,1 — 5,2 и SHb — 1,9 — 2,8. Сжигание навесок 1/10 и 1/100 от WCL50 вызывают образование СОНЬ на уровне
20,1 —25,4 и 5,1 — 10,8 % соответственно. При этом остальные дериваты определялись на уровне 1,5 — 4,5 % только после экспозиции дозами на уровне 1/10 от летальных.
В серии отдельных исследований была изучена динамика диссоциации данных форм гемоглобина, которая показала, что период полураспада (Т50) для СОНЬ, МШЬ и SHb составил соответственно 240 ± 40 мин., 10 ± 1 ч. и 40 ± 4 суток. Полученные результаты имеют значение не только в плане оценки процесса десатурации крови, но и для прогнозирования времени, необходимого для проведения интенсивной терапии отравлений. Определение Т50 также позволяет ориентироваться в минимально необходимом времени медицинского наблюдения за лицами, которые пострадали на пожарах или исполняли свои служебные обязанности (пожарные-спасатели).
Для более полного изучения картины отравления и поиска информативных биомаркеров, характеризующих основные механизмы дозозависимых эффектов токсического действия смесей, были
проведены исследования, отражающие изменения в основных звеньях метаболизма.
Гемическая гипоксия, которая возникает при блокировании гемоглобина, может привести к снижению напряжения кислорода в тканях и вызывать функционально-метаболические изменения в клетках. Она является промотором переключения окисления на менее рациональные пути, что сопровождается генерацией активных форм кислорода (т.е. развитием свободно-радикальных процессов). Последние связаны с активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ), которое выступает в роли наиболее традиционного маркера оксидатив-ного стресса.
Как показали проведенные исследования, после острой затравки большими дозами наибольшая активация ПОЛ обнаружена в печени при воздействии ТПГ стеклопластика. При этом прослеживается нарастание МДА на протяжении 2-х часов после прекращения воздействия, достигая значений в 2 раза превышающих контрольные показатели. Результаты исследований представлены на рисунке 1.
Острое воздействие в дозах, эквивалентных 1/10 от смертельных, показало недостоверную активацию перекисных процессов непосредственно после окончания экспозиции с сохранением возрастающей динамики на протяжении последующих 2-х часов. При этом уровень МДА превысил
о
с
время после экспозиции, ч
-О------ППУ
-Д- - - Стпл.
- -□----ПВХ
— - Х_ ■ Каучук
рис. 1. Изменение содержания МДА в печени животных после острой экспозиции ТПГ на уровне WCL50.
2
X
Ф
3
о
X
н
о
о
с
время после экспозиции, ч
-О^ППУ -Д- - - Стпл.
- -□----ПВХ
— - X— ■ Каучук
контроль в 1,25—1,3 раза, а через 24 часа достигал значений нормы. Подострое отравление ТПГ на уровне 1/10 выявило накопление эффектов после каждой экспозиции, что выражалось в достоверном повышении МДА после второй, и значительном (в 1,3 — 1,5 раза) возрастании после третьей затравки (рис. 2).
Эта серия исследований была дополнена изучением показателей диеновой коньюгации (ДК), которая характеризует первый, инициальный этап развития данного процесса. Как показали результаты исследований, уже после однократной экспозиции проявляется достоверный рост ДК с дальнейшей активацией этого процесса на протяжении всех сроков затравки — более чем в 2,2 — 3,5 раза.
Развитие процессов ПОЛ и оценка его последствий была рассмотрена в совокупности с изучением ферментов ГП, ГР и Г-6-ФДГ (ведущих компонентов системы глутатионантиоксидантной защиты — ГАОС). Изучение состояние этой системы после однократной экспозиции максимально переносимыми дозами показало недостоверное снижение активности ГП, и значительное падение ГР и Г-6-ФДГ — 27 и 31 % соответственно. Подострое воздействие вызывало активацию этой системы, но сопровождалось менее выраженным накоплением продуктов ПОЛ.
Достоверные изменения в накоплении МДА при действии доз на уровне 1/100 от WCL50 начинают проявляться только после первой недели затравок и наиболее выражены в тканях печени и почек (рис. 3). В дальнейшие сроки эксперимента наблюдалась тенденция к стабилизации данного показателя в этих органах и достоверный рост процессов пероксидации в сердце и головном мозге. Такой эффект может быть связан с накоплением недоокисленных продуктов и процессами реок-сигенации в тканях вследствие развития на более поздних сроках экспозиции кислородной недостаточности.
Исследование ключевых ферментов АОС позволило выявить симфазное повышение на начальных стадиях эксперимента активности ГР и СОД, наиболее четко выраженное в тканях печени. Активация
2
с
о
а
о
с
Рис. 2. Изменение содержания ДК, МДА и ферментов ГАОС в печени животных после подострой экспозиции ТПГ на уровне 1/10 от WCL50.
МДА
□ 1 нед. □ 2 нед. □ 3 нед. Ш 4 нед. □ РП
Рис. 3. Динамика изменения интенсивности ПОЛ в тканях белых крыс при действии ТПГ ПВХ на уровне 1/100 от WCL50 в субхроническом эксперименте.
ГП проявлялась после 3-й недели экспозиции и совпадала с повышением активности Г-6-ФДГ. Последующие сроки исследования показали снижение активности этой системы на фоне стабильной активации процессов пероксидации. Т акая же тенденция сохранялась и на протяжении восстановительного периода (ВП), что может послужить причиной развития оксидативного стресса (ОС) в результате дисбаланса в работе защитных систем.
Действие чрезвычайных факторов, в том числе и химических, приводит к развитию стресса, в патогенезе которого закономерно изменяется активность энергетического обмена. Под действием ТПГ в организме подопытных животных возникают значительные изменения метаболизма, которые прослеживаются при действии различных доз ТПГ и затрагивают широкий спектр участков энергетического обмена.
Воздействие максимально переносимых концентраций газообразных смесей вызывает значительную активацию анаэробного пути окисления углеводов, что характеризуется повышением активности ЛДГ в тканях в 1,5 — 3 раза. Воздействие более низких концентраций активирует этот показатель в 1,15—1,35 раза. Однако повторные воздействия ТПГ на уровне 1/10 от WCL50 вызывают стойкое нарастание этого маркерного показателя — до 160 — 175 % по отношению к контрольным значениям.
Субхроническая затравка животных малыми дозами выявила достоверные изменения данного показателя только к концу первой недели в тканях печени и почек. Такая же направленность, но более выраженная, сохранялась на протяжении последующих 3-х недель эксперимента. При этом в тканях компенсаторно повышалась активность еще одного пути катаболизма глюкозы — пенто-зофосфатного шунта, маркерным показателем чего служит активация Г-6-ФДГ, особенно четко прослеживаемая в тканях головного мозга — на 20 — 40 % выше, чем в других органах. Общим показателем активации углеводного обмена является изменение пускового фермента — ГК на начальных стадиях эксперимента — повышение в печени и головном мозге на 21—28 % соответственно. Далее прослеживался симфазный ее рост во всех органах с тенденцией к снижению на 4 неделе, и значительным падением в почках на 11,2 — 19,8 % ниже контрольных значений.
Острое воздействие дозами на уровне WCL50 вызывает резкое угнетение активности ЦХО — на
20,1 —40,6 %, и выраженные изменения в активности СДГ — падение на 10—15 % по отношению к контролю. Особенно глубоко эти нарушения были выявлены при действии ТПГ ППУ, в состав газообразных смесей которого входит НСН Действие более низких концентраций ТПГ вызывает вначале активацию этих ферментов в исследуемых органах, за исключением печени, однако последующие экспозиции приводят к их достоверному угнетению.
При субхроническом воздействии наблюдается фазность изменений этих показателей, что может быть проиллюстрировано в динамике эксперимен-
та на примере почек, сердца и головного мозга при воздействии ТПГ ППУ (рис. 4). Первичная активация изученных показателей сменяется угнетением активности ЦХО на 4-ой неделе эксперимента.
Дополнительное изучение некоторых узловых моментов интермедиарного обмена (ПВДГ, ИЦДГ, а-КДГ, соотношения НАД + /НАДН) позволило выявить существенные сдвиги, носящие органоспецифическую направленность. Так, на фоне тенденции к снижению активности ПВДГ начиная со второй недели эксперимента, в тканях печени и почек повышается активность ИЦДГ и а-КДГ на 22 — 65 %, а в тканях головного мозга — а-КДГ более чем в 1,4 раза. Это свидетельствует об интенсификации энергетического обмена с использованием в качестве субстратов жирных кислот в тканях печени, почек и головного мозга, и переключении в тканях мозга белкового обмена на нужды энергообеспечения. Подтверждением этому является более значительная активация трансаминаз в нервной ткани, особенно АСТ — на 20 % выше, нежели в других органах.
Полученные в результате углубленного исследования данные подтвердили необходимость поиска и обоснования эффективных мер профилактики и коррекции гипоксических состояний, возникающих при отравлении ТПГ. Среди антигипоксантов метаболического типа, являющихся активаторами компенсаторных метаболических потоков в клетке и связанных с работой цикла трикарбоновых кислот (ЦТК) наиболее эффективными оказались препараты янтарной и глютаминовой кислот (ЯК и ГК). Их совместное применение с витаминами группы В (В1, В2, В3 В5 В6, В12), антиоксидантами (витамин С, а-токоферол) и микроэлементами ^е, Мд) дало более выраженный корригирующий эффект, что, вероятно, связано также и с интенсификацией процессов переаминирования, играющих важную роль в детоксикации аммика, а также стимуляцией функционирования никотинамидных кофермен-тов и системы антиоксидантной защиты.
Введение за час до каждой экспозиции ТПГ в субхроническом эксперименте смеси указанных препаратов выявило активацию ПВДГ, СДГ и
140 -г
2 с о а
х 120 -
0 *
*
1 *
| 100 -
ф 3
0
1
о 80 -
о
с 1 нед. 2 нед. 3 нед. 4 нед. ВП
---О--СДГ почки -□-----СДГ сердце
СДГ гол.мозг -к-----ЦХО почки
---%-ЦХО сердце —о— ЦХО гол.мозг
Рис. 4. Динамика изменения активности СДГ и ЦХО в тканях белых крыс при действии ТПГ ППУ на уровне 1/100 от WCL50 в субхроническом эксперименте.
а-КДГ в тканях на 13 — 20 % по сравнению с группой животных, которые подвергались только затравке газообразными смесями. В тканях печени, почек и сердца наблюдалась стабилизация активности ЛДГ, что в сочетании с активацией ферментов ЦТК свидетельствует о нормализации аэробного энергетического обмена в тканях. Отмечено восстановление баланса оксидативных и антиокси-дантных процессов, что выражалось в снижении уровня МДА в тканях на 10 — 18 % и повышении активности ГП (на 7—18 %), ГР (10—13 %). К концу эксперимента выявлена также стабилизация работы ЦХО в тканях, а также ее рост на 8—19 %, что вероятно связано с активацией предыдущих звеньев межуточного обмена.
выводы
1. Токсичные продукты горения различных полимерных материалов отличаются по качественному составу, что связано с их физико-химическими свойствами и принадлежностью к различным классам.
2. При воздействии ТПГ развиваются гипок-сические состояния, которые характеризуются развитием всех видов гипоксий.
3. Ведущей при острых отравлениях высокими дозами (на уровне летальных) является гемическая гипоксия, которая возникает за счет доминирующего вклада СО (II). Однако, учитывая значительный вклад в развитие токсических эффектов и минорных компонентов, при отравлении ТПГПМ наряду с определением НЬСО, необходимо исследовать содержание других дериватов — МШЬ SHb.
4. При отравлении более низкими дозами и увеличении длительности воздействия (подостые и субхронические экспозиции), на фоне снижения вклада гемической гипоксии (уменьшения образования дериватов гемоглобина) существенно возрастает вклад тканевой гипоксии.
5. Развитие тканевой гипоксии идет по нескольким магистральным направлениям: возрастание вклада анаэробного и снижение аэробного обмена, существенное возрастание интенсивности неэффективных в энергетическом плане кисло-родзависимых процессов, что ведет к развитию оксидативного стресса, перераспределению соотношения в использовании различных субстратов (белков, жиров и углеводов) для энергетических нужд в пользу липидов.
6. При существенном снижении вклада адаптационных изменений энергетики клетки развиваются патологические изменения, которые проявляются в дезинтеграции клеточного метаболизма и его десинхронизации.
7. Изучение функционирования системы ПОЛ
— ГАОС и антиоксидантного статуса, наряду с определением дериватов гемоглобина, могут явиться информативными показателями при оценке степени выраженности изменений после отравления или при длительном экспонировании людей ТПГ.
8. Применение комплекса препаратов, содержащих ЯК, ГК, витамины и антиоксиданты, в каче-
стве корригирующих и профилактических средств позволит стимулировать адаптационные резервы организма и предотвратить развитие патологических процессов как при остром, так особенно и при хроническом отравлении ТПГ.
литература
1. Биохимические, иммунологические и биофизические методы в токсикологическом эксперименте: методические рекомендации. — Киев,
1989. - 184 с.
2. Букина Л.П.Спектрофотометрическое определение карбоксигемоглобина / Л.П. Букина, Л.И. Ушакова // Судебно-медицинская экспертиза.
- 1979. - № 2. - С. 39-42.
3. Визначення та гігієнічна оцінка показників токсичності продуктів горіння полімерних матеріалів: Методичні вказівки. МВ 8.8.2.4-1272006. - Одеса, 2006. - 128 с.
4. ГОСТ 12.1.044-89. Пожаровзрывоопасность веществ и материалов. Номенклатура и методы их определения. - М.: Издательство стандартов,
1990. - 143 с.
5. Загальні етичні принципи експериментів на тваринах (документ розоблений робочою групою Конгресу під керівництвом чл.-кор.НАН і АМН України О.Г.Резнікова) // Ендокринологія. - 2003.
- Т. 8, № 1. - С. 142-145.
6. Лапач С.Н. Статистические методы в медикобиологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. - К.: МОРИОН, 2000. - 320 с.
7. Методические указания № 4167. - М., 1986.
- Вып. 9. - С. 28-33.
8. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. - Л., 1982. - 273 с.
9. Методы исследования в профпатологии: руководство для врачей / Под ред. О.Г. Архиповой.
- М.: Медицина, 1988. - С. 157.
10. Обстановка с пожарами в Российской федерации в 1-м полугодии 2007 года // Пожарная безопасность. - 2007. - № 3. - С. 93-96.
11. Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. -391 с.
12. Справочник биохимика / Р. Донсон [и др.].
- М.: Мир, 1991. - С. 446.
13. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. - СПб: Питер, 2003. - 733 с.
14. Токсичність продуктів горіння - основна причина загибелі людей у наслідок пожеж / І.О. Харченко [и др.] // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2006. - № 4 (6). -С. 41-45.
15. Черняк Ю.И. Влияние стойких органических загрязнителей на биотрансформацию ксенобиотиков / Ю.И. Черняк, Д.А. Грассман, С.И. Колесников. - Новосибирск: Наука. - 2007.
- 136 с.
16. Шафран Л.М. Гармонизация методов оценки токсичности продуктов горения по-
лимеров с международными требованиями / Л.М. Шафран, И.А. Харченко // Современные проблемы токсикологии. — 2003, № 3. — С. 10-15.
17. European conventhion for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. — Council of Europe, Strasbourg, 1986. — 53 p.
18. Landrock A.H. Handbook of plastics flamma-bility and combustion toxicology: principles, matersals, testing, safety, and smoke inhalation effects. — Park Ridge, N.J.: Noyes Publication, 1983. — 308 p.
19. Pauluhn J.A. Retrospective Analysis of Predicted and Observed Smoke Lethal Toxic Potency Values / J.A. Pauluhn // J. Fire Sciences, 1993. — Vol. 11, N 2. - P.109 — 130.
сведения об авторах:
Украинский НИИ медицины транспорта, 65039, Одесса, Украина, ул. Канатная, 92. Контактный тел./факс: (+380-48) - 72801-47 / (+380-48) - 728-01-47
Третьякова Елена Владимировна, старший научный сотрудник лаборатории промышленной и экологической токсикологии
Леонова Дарья Игоревна, научный сотрудник лаборатории промышленной и экологической токсикологии
