CC BY
50
Альманах клинической медицины. 2016 Март; 44 (3)
Ф
Статья публикуется на правах рекламы
Достижение отечественной фармацевтической индустрии
(К 20-летию применения Мексидола в клинической практике)
В 2016 г. отмечается 20-летие применения Мексидола в клинической практике. Мексидол - первый оригинальный препарат этилметилгидроксипиридина сукцината, включенный в Приказ Министерства здравоохранения РФ от 31 декабря 1996 г. № 432 «О разрешении медицинского применения» [1].
История создания препарата Мексидол начинается с получения нашим великим физико-химиком Николаем Николаевичем Семеновым совместно с С.Н. Хиншелвудом в 1956 г. Нобелевской премии по химии «За исследования в области механизма химических реакций». Понимание механизмов образования свободных радикалов послужило основой создания концепции борьбы с окислительным стрессом и основой разработки лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантной и про-тивоишемической активностью.
Мексидол - 2-этил-6-метил-3-гидроксипи-ридина сукцинат - был синтезирован в начале
1980-х гг. в ГУ НИИ фармакологии РАМН под руководством академика РАМН Артура Викторовича Вальдмана фармакологами Л.Д. Смирновым и В.И. Кузьминым. Там же были выявлены его фармакологические эффекты, проведено изучение механизма действия, выполнены доклинические исследования по токсикологии и фармакокинетике и осуществлена регистрация препарата в МЗ СССР, проведены первые клинические испытания и внедрение препарата в медицинскую практику. За разработку и внедрение Мексидола в клиническую практику группе специалистов (руководителю работы К.М. Дюмаеву, Н.В. Верещагину, Т.А. Ворониной, З.А. Суслиной, А.И. Федину, В.И. Шмыреву и др.) в 2003 г. присуждена Премия в области науки и техники правительства Российской Федерации, № 112 от 18 февраля 2003 г. [2].
Мексидол - отечественный оригинальный препарат, противоишемическое действие
ф
Альманах клинической медицины. 2016 Март; 44 (3)
которого реализуется за счет его выраженных антиоксидантного и антигипоксантного свойств.
Мексидол состоит из двух связанных и функционально значимых соединений: 2-этил-6-ме-тил-3-гидроксипиридина и янтарной кислоты. Наличие 3-гидроксипиридина в структуре Мексидола обеспечивает комплекс его анти-оксидантных и мембранотропных эффектов, способность уменьшать глутаматную эксайто-токсичность, модулировать функционирование рецепторов, что принципиально отличает Мексидол от других препаратов, содержащих янтарную кислоту. Наличие сукцината в структуре Мексидола отличает его от эмоксипина и других производных 3-оксипиридина, поскольку сукцинат функционально значим для многих процессов, протекающих в организме, и является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке. Сочетание в структуре Мексидола двух соединений с необходимыми свойствами обеспечивает его хорошую проходимость через гематоэнцефалический барьер, высокую биодоступность и воздействие на различные мишени, следствием чего является широкий спектр эффектов препарата и высокий терапевтический потенциал [3].
Роль оксипиридина в реализации противо-ишемического действия Мексидола выражается в улучшении микроциркуляции за счет устранения дисфункции эндотелия сосудов через снижение уровня СРО липидов; улучшении реологических свойств крови за счет уменьшения агрегации тромбоцитов; снижении ва-зоспастической активности за счет уменьшения активности СРО липидов; улучшении функционального состояния мембран тромбоцитов и эритроцитов. Оксипиридин также «отвечает» за стимуляцию синтеза оксида азота, мощного фактора вазодилатации.
Сукцинат улучшает микроциркуляцию и нормализацию сосудистого тонуса за счет регуляции тонуса сосудов на фоне нормализации соотношения в крови гистамина и серотони-на, активирует резервный сукцинатдегидро-геназный путь окисления и восстанавливает активность ключевого окислительно-восстановительного фермента дыхательной цепи митохондрий клеток - цитохромоксидазы. Таким образом, сочетание двух компонентов в структуре Мексидола обеспечивает его выраженное противоишемическое действие.
Мексидол прерывает ишемический каскад, воздействуя на важнейшие его этапы: расстройство энергосинтеза, глутаматную
эксайтотоксичность и оксидантный стресс. Действие Мексидола на разные уровни патогенетического механизма позволяет обоснованно использовать его в комплексной терапии с другими лекарственными препаратами, усиливая их действие и снижая побочные проявления. Действуя на каждый из этих звеньев патогенетического механизма повреждения клетки, Мексидол обеспечивает жизнеспособность клеток различных тканей. При этом четко прослеживается дозозависимый эффект Мексидола [3].
Мексидол оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы - транспортеры нейромедиаторов, ре-цепторные комплексы, в том числе бензодиазе-пиновые, ГАМК и ацетилхолиновые, улучшает синаптическую передачу и, следовательно, взаимосвязь структур мозга. Кроме того, Мексидол улучшает и стабилизирует метаболизм и кровоснабжение головного мозга, корригирует расстройства в регуляторной и микроциркуля-торной системах, улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает деятельность иммунной системы [3].
Максимальный терапевтический эффект Мексидола наблюдается у больных с изначально повышенным содержанием продуктов перекис-ного окисления липидов и истощенной антиок-сидантной защитой, что указывает на значение оксидантного стресса в патогенезе хронических цереброваскулярных заболеваний [4].
Благодаря универсальному механизму действия, Мексидол может применяться при всех нозологиях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, но в первую очередь при ишемии наиболее энергозатратных органов и тканей организма - нервной и сердечно-сосудистой системы. На основании подтвержденных данных клинической эффективности Мексидол с 2006 г. входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) [5]; в Перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи, в Укладку Скорой медицинской помощи [6]. Мексидол входит в 38 важнейших стандартов оказания медицинской помощи, среди них - Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга (ишемическом инсульте) [7], Стандарт специализированной медицинской помощи при поражении межпозвонкового диска и других отделов позвоночника с радикулопатией и другие актуальные стандарты, используемые
Альманах клинической медицины. 2016 Март; 44 (3)
Ф
в неврологии, наркологии, психиатрии, офтальмологии и педиатрии.
В рандомизированное двойное слепое пла-цебоконтролируемое исследование эффективности и безопасности Мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде были включены больные с ишеми-ческим инсультом, поступившие в первые 24 часа от начала заболевания (Стаховская Л.В., Скворцова В.И., 2006). В группе пациентов, принимавших Мексидол, выявлена достоверная опережающая динамика в регрессе неврологических нарушений по шкале ШН88 к 14-м суткам заболевания в группе больных, получавших Мексидол, по сравнению с группой плацебо, а также достоверное функциональное восстановление (динамика клинического балла по шкале Бартел) на 21-е сутки у больных, включенных в исследование в первые 6 часов заболевания [8].
В этой работе изучение антиоксидантной системы выявило повышение активности ее ферментов (динамика активности суперок-сиддисмутазы, а также глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы) при введении Мексидола по сравнению с плацебо. При анализе ферментов дыхательной цепи митохондрий отмечено повышение активности сукцинатдегидрогена-зы. В данном двойном слепом плацебоконтро-лируемом исследовании установлена нормализация функциональной активности мозга при лечении Мексидолом, в том числе при проведении острой фармакологической пробы. Таким образом, в исследовании получено достоверное клиническое подтверждение эффективности Мексидола в остром периоде ишемического
инсульта в каротидной системе атеротромботи-ческого или кардиоэмболического патогенетического типа, особенно при раннем (до 6 часов) его назначении [8].
Согласно данным исследования эффективности и безопасности Мексидола в терапии хронической цереброваскулярной патологии, проведенного в Научном центре неврологии РАН (Суслина З.А., Танашян М.М., 2006), применение Мексидола у больных с хронической ишемией мозга приводит к улучшению состояния пациентов и уменьшению выраженности наиболее часто встречающихся клинических проявлений данной патологии - астенического синдрома, психоэмоциональных расстройств и кохлеовестибулярных нарушений [4].
Применение оригинального отечественного препарата Мексидол патогенетически обосновано в лечении ишемии головного мозга сосудистого генеза. По данным аналитических агентств IMS Health и DSM, Мексидол - самый назначаемый препарат этилметилгидроксипи-ридина сукцината, что неудивительно, так как именно Мексидол является оригинальной разработкой российских ученых, а его эффективность и безопасность подтверждены многолетним клиническим опытом. В 2014 г. Мексидол получил награду Russian Pharma Award в номинациях «Препарат выбора при лечении ише-мических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга» и «Препарат выбора в лечении энцефалопатии у детей». За долгие годы клинического применения Мексидол получил признание как врачебного сообщества, так и пациентов, возрождая энергию жизни после сосудистых катастроф. Ф
Литература
1. Приказ Минздрава РФ от 31.12.1996 № 432 «О разрешении медицинского применения»
2. Постановление Правительства РФ от 18 февраля 2003 г. № 112 «О присуждении премий Правительства РФ 2002 года в области науки и техники»
3. Воронина ТА. Мексидол: спектр фармакологических эффектов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(12):86-90.
4. Смирнова ИН, Федорова ТН, Танашян ММ, Суслина ЗА. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях. Атмосфера. Нервные болезни. 2006;(1):33-6.
5. Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 № 2724-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2016 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».
6. Приказ Минздрава РФ от 07.08.2013 № 549н «Об утверждении требований к комплектации лекарственными препаратами и медицинскими изделиями укладок и наборов для оказания скорой медицинской помощи».
7. Приказ Минздрава РФ от 29.12.2012 № 1740Н «Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга (ишемическом инсульте)».
8. Скворцова ВИ, Стаховская ЛВ, Нарциссов ЯР, Бодыхов МК, Кичук ИВ, Гудков ЮВ, Солда-тенков ТД, Кондрашова ТТ, Калинина ЕВ, Новичкова МД, Кербикова ОБ. Рандомизированное двойное слепое плацебо-кон-тролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006;106(18):47-54.
