CC BY
59
Результаты и их обсуждение
При внутривенном введении профе-тура в дозе 10 мг/кг уровень артериального давления на 2-й минуте повысился с 113,4±7,1 мм рт. ст. до 181±8 мм рт. ст., то есть на 59,6% по сравнению с исходными данными. Продолжительность гипертензивного эффекта составила более 1,5 часа.
После введения профетура на фоне действия гексаметония, уже на 2-й минуте, уровень артериального давления повысился с 43,9±6,2 до 103,4±7,8 мм рт. ст., то есть на 135,5% по сравнению с данными, полученными при применении ганглиоблокатора.
Полученные результаты показали, что испытуемый препарат профетур обладает выраженным гипертензивным и антигипотензивным действием.
Потребление кислорода организмом при применении профетура снижается уже на 10-й минуте, достигая на 90-й минуте 65% от начального уровня.
На фоне действия L-аргинина, фени-лэфрин осуществляет лишь 21,84±2,2% от своего исходного уровня сокращения колец аорты, в то время как производный изотиомочевины способствует увеличению сокращения вызванного фенилэф-рином и устраняет эффект L-аргинина.
Выводы
1. Профетур обладает выраженным гипертензивным и антигипотензив-ным действием.
2. Профетур снижает потребление кислорода организмом.
3. Производные изотиомочевины угнетают NO-синтетазу.
Доклиническая фармакологическая оценка мутагенных свойств субстанции коэнзима Q10
А.Л.Коротаева, В.П.Левицкая, О.Л.Малиновская
Лаборатория лекарственной токсикологии НИИ экспериментальной кардиологии ФГУ «Росийский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития», Москва
С каждым годом существенно возрастает количество публикаций, содержащих результаты экспериментального изучения и успешного применения коэнзи-ма Q10 при различной патологии. Коэн-зим Q10 относится к витаминоподобным веществам. Наиболее изученной функцией коэнзима Q10 в живых организмах является его участие в работе дыхательной электрон-транспортной цепи (Mitchell P, 1976) Другой важнейшей функцией коэнзима Q10 в организме является антиоксидантная защита. Коэн-
зима Q10 - единственный липидорастворимый антиоксидант, способный синтезироваться в организме человека и животных, а также постоянно регенерироваться из окисленной формы с помощью ферментных систем (Ме11оге et а1, 1966). Важность вышеуказанных свойств коэн-зима Q10 для процессов жизнедеятельности клеток различных органов, особенно таких высокоэнергопотребляющих как сердце, привлекает внимание возможностью клинического применения коэнзима Q10 в комплексной тера-
95
Biomedicine № 5, 2G1G
пии заболеваний сердечно-сосудистой системы, требующей длительных назначений препаратов.
Цель работы - изучить мутагенные свойства субстанции коэнзима Q10 (Ку-десан, ЗАО «Аквион») путем учета генных мутаций на микроорганизмах в тесте Эймса, учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей, учета хромосомных аббераций в клетках костного мозга млекопитающих и изучением ДНК-повреждающего действия в SOS-хромотесте.
Материалы и методы
При учете генных мутаций на микроорганизмах в тесте Эймса использован чашечный метод учета мутаций, предложенный Ames et al (1984) в модификации, описанной в «Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2000), рекомендованном фармакологическим государственным комитетом МЗ РФ по тестированию препаратов на стадии их доклинического изучения. В качестве индикаторных микроорганизмов использовали штаммы Salmonella, typhimurium TA98, TA100, TA1537. Исследовали концентрации препарата от 0,1 до 1000 мкг на чашку.
Эксперименты по учету доминантных летальных мутаций проводили в зародышевых клетках мышей-гибридов F1 (CBAxC57BI6). Исследуемая субстанция вводилась самцам внутрижелу-дочно однократно, в дозе 300 мкг/кг, в 100 раз превышающей рекомендуемую высшую суточную.
С целью учета хромосомных аббера-ций в клетках костного мозга млекопитающих были проведены эксперименты на мышах-гибридах F1 (CBAxC57BI6).
Препарат вводили внутрижелудочно в дозе 300 мг/кг (однократно) и 30 мг/кг (4 дня). Животных забивали через 6 часов после последнего введения препарата. За один час до забоя мышам внутри-брюшинно вводили колхицин («SERVA») в дозе 4,8 мкг/кг. Метафазы в клетках костного мозга анализировали на наличие в них хромосомных аббераций по рекомендациям ВОЗ.
SOS-хромотест проведен с помощью автоматического микробиологического анализатора «Биоскрин» (Labsystems, Финляндия). Была проверена способность исследуемого препарата активировать SOS-систему как в условиях метаболической активации микросомальной фракции печени крыс ^9), так и без нее. Исследовали 10 концентраций препарата в разведении 1/2 (максимальная концентрация 5 мг/мл).
Результаты и их обсуждение
При учете генных мутаций на микроорганизмах в тесте Эймса показано, что коэнзим Q10 в исследуемых концентрациях не вызывает увеличения количества ревертантов в используемых штаммах.
В результате оценки потенциально мутагенных свойств коэнзима Q10 в экспериментах по учету доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей-гибридов F1 (СВАхС57В16) показано, что уровень постимплантационных потерь у животных, подвергшихся воздействию субстанции препарата, не превышал данные показатели у животных контрольных групп в стадии зрелых спермиев и поздних сперматидов.
Результаты учета хромосомных аббе-раций в клетках костного мозга мышей-
Биомедицина № 5, 2010 96
гибридов F1 (СВАхС57В16) не выявили статистически достоверных различий в уровне хромосомных аббераций в клетках костного мозга мышей, подвергшихся воздействию коэнзима Q10 в испытанных дозах, по сравнению с контролем.
С целью изучения влияния Кудесана на систему репарации ДНК был проведен SOS-хромотест с помощью автоматического микробиологического анализатора «Биоскрин» (Labsystems, Финляндия). Была проверена способность исследуемого препарата активировать SOS-систему как в условиях метаболической активации микросомальной фракции печени крыс ^9), так и без нее. Исследовали 10 концентраций препарата в разведении 1/2 (максимальная концентрация 5 мг/мл).
Результаты SOS-хромотеста показали, что коэнзим Q10 ни в одной из исследованных концентраций не вызывает активации системы репарации ДНК у Е.соїі PQ37, т.е. не обладает ДНК-повреждающим действием, и, следовательно, не является потенциальным канцерогеном.
Выводы
В результате проведенных исследований установлено, что коэнзим Q10 ни в одном из испытанных тестов не проявляет мутагенных свойств, не обладает ДНК-повреждающим действием и, следовательно, не является потенциальным канцерогеном.
Определение раздражающего действия и острой токсичности иммобилизованных форм бактерий
А.В.Корочинский, И.А.Савенко, А.В.Сергиенко, М.Н.Ивашев
Пятигорская государственная фармацевтическая академия, Пятигорск
Одним из главных механизмов защиты от колонизации условно патогенными микроорганизмами является присутствие в биотопе эндогенной микрофлоры. Очень важным фактором защиты является и то, что представители нормоф-лоры продуцируют бактериоцины, ли-зоцим и другие, биологически активные и антибиотикоподобные вещества, обуславливающие антагонистическую активность этих бактерий. Важнейшим механизмом колонизационной резистентности является конкурентоспособность микроорганизмов за область обитания - экологическую нишу [1].
В настоящее время дисбактериозы кишечника в разных формах встречаются
достаточно часто не только при острых и хронических заболеваниях ЖКТ, но и при других болезнях [3].
Биологические бактерийные препараты - пробиотики являются наиболее физиологичными для коррекции микрофлоры и профилактики дисбиотических изменений.
Дозирование препаратов варьирует в пределах от 1х107 до 1х1010 КОЕ. Внесение столь высокого количества стартовых культур связано с негативным воздействием губительных факторов различного генеза. Решить данную проблему можно посредством использования адсорбционной и пространственной иммобилизации бактерий в мягких услови-
97
Віоте&сіпе № 5, 2010
