CC BY
14
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Доброкачественная дисплазия молочной железы и масталгия. Комбинированные оральные контрацептивы на основе эстетрола и дроспиренона
Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Долгов Е.Д._
Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
В настоящее время комбинированные оральные контрацептивы (КОК) являются одним из наиболее удобных, доступных и эффективных методов регулирования рождаемости. Совсем недавно в РФ был зарегистрирован новый КОК, содержащий дроспиренон (ДРСП) и инновационный эстроген эстетрол (Е4), обладающий рядом онкопротективных свойств. Накоплена убедительная доказательная база, демонстрирующая позитивное влияние КОК на основе Е4/ДРСП на морфофункциональное состояние молочных желез.
КОК на основе Е4/ДРСП является наиболее приемлемым/благоприятным вариантом у пациенток с доброкачественной дисплазией молочных желез и масталгией, нуждающихся в надежной контрацепции.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Долгов Е.Д. Доброкачественная дисплазия молочной железы и масталгия. Комбинированные оральные контрацептивы на основе эстетрола и дроспиренона // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2025. Т. 13. Спецвыпуск. С. 102-108. 001: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2025-13-suppL-102-108 Статья поступила в редакцию 16.11.2024. Принята в печать 25.12.2024.
Ключевые слова:
гормональная контрацепция; доброкачественная дисплазия молочных желез; масталгия; эстетрол; дроспиренон
Benign mammary dysplasia and mastalgia. Combined oral contraceptive with estetrol and drospi-
Radzinskiy V.E., Orazov M.R., Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Dolgov E.D. Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
Abstract
Currently, combined oral contraceptives (COCs) are one of the most convenient, accessible and effective methods of birth control. Quite recently, a new COC containing drospirenone and the innovative estrogen estetrol, which has a number of cancer-protective prospects, was registered in the Russian Federation. A convincing evidence base has been accumulated demonstrating the positive effect of COCs based on E4/DRSP on the morphofunctional state of the mammary glands. E4/DRSP-based COCs are the most acceptable/favorable option for patients with BMD and mastalgia who need reliable contraception.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Radzinskiy V.E., Orazov M.R., Dolgov E.D. Benign mammary dysplasia and mastalgia. Combined oral contraceptive with estetrol and drospirenone. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2025; 13. Supplement: 102-8. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2025-13-suppl-102-108 Received 16.11.2024. Accepted 25.12.2024.
Keywords:
hormonal contraception; benign mammary dysplasia; mastalgia; estetrol; drospirenone
renone
Введение
Одним из наиболее важных и, увы, нерешенных вопросов репродуктивной медицины остается эффективная просветительская работа среди населения, а конкретно - планирование семьи и регулирование рождаемости.
Несмотря на наличие убедительной доказательной базы, подтвержденной в многочисленных научных исследованиях с вполне конкретными позитивными выводами, гормональная контрацепция, как и гормонотерапия в целом, по-прежнему продолжает сокрушать признание обществом прогрессивных методов сохранения репродуктивного здоровья, множа необоснованные гормонофобные суждения и противоречащие мировым достижениям человечества взгляды. Дошло до того, что слушателей убеждают в преимуществах не очень надежного средства контрацепции именно в силу того, что оно «не содержит гормонов»! Причин неприятия гормонов традиционно немало: дожившие с давних лет представления («от гормонов ... рак... ожирение... оволосение») и прочие преодоленные доказательной медициной нелепости и множащиеся современные нерегулируемые с юридической точки зрения посылы в различных социальных сетях «знатоков» (.сам/сама наблюдала.), не имеющих ни медицинского, ни вообще какого-либо другого образования и познаний в обсуждаемых этих и любых других вопросах. Основной противоборствующей силой активно распространяемому невежеству должен стать клиницист, владеющий верной и, самое главное, доказательной информацией в отсутствие «рекламных интересов». Ни одно из существующих в мире лекарств не может быть лишено каких-либо побочных эффектов даже после многоэтапных клинических испытаний, поскольку на их возникновение влияют и индивидуальные/конституциональные особенности каждой конкретной пациентки. Главное условие назначения любого гормонального/негормонального препарата - взвешенные потенциальные риски и польза с учетом конкретных персонифицированных/индивидуальных особенностей пациентки.
В XXI в. одним из наиболее надежных методов предупреждения от нежеланной беременности признана комбинированная гормональная контрацепция: доказана ее эффективность и безопасность в долгосрочной перспективе. За долгую историю существования комбинированных оральных контрацептивов (КОК) случилось множество метаморфоз, уточнений критериев приемлемости/неприемлемости для персонифицированного их выбора, изменения компонентов и дозировок, входивших в состав КОК «прошлого» (весьма недавно - вторая половина ХХ в.), и в итоге был достигнут высокий профиль безопасности. Эволюция КОК шла в направлении снижения побочных эффектов как со стороны эстрогенного компонента (уменьшение дозы этинил-эстрадиола, замена его на биоидентичные эстрогены), так и гестагенного - целенаправленный революционный синтез новых гестагенов: дроспиренона (ДРСП), диеногеста, номегестрола ацетата. Сегодня во всем мире представлена широкая линейка КОК, которые при грамотной/объективной оценке показателя риск/польза обладают не только высокой контрацептивной надежностью, но и безопасностью при долгосрочном использовании. С целью оценки данного
показателя были разработаны вполне конкретные медицинские категории приемлемости Всемирной организации здравоохранения (2015), согласно которым клиницист обязан стратифицировать пациентку по принадлежности к группам риска, рационально представленным в Национальных критериях приемлемости методов контрацепции (2023) [1]:
■ 1-я категория: полное отсутствие ограничений к назначению контрацептива;
■ 2-я категория: состояние женщины, при котором польза от контрацептива перевешивает потенциальные риски;
■ 3-я категория: состояние женщины, при котором потенциальные риски использования контрацептива перевешивают пользу;
■ 4-я категория: состояние, при котором использование контрацептива абсолютно противопоказано.
Пациенткам, стратифицированным в 3-й и 4-й категории Национальных критериев приемлемости (2023), назначать КОК нельзя, и этот факт является неоспоримым.
Однако наиболее контраверсионным вопросом являются неугасающие дискуссии вокруг потенциального влияния КОК на ткань молочной железы. Согласно недавним прогнозам Американского онкологического общества, уже к концу 2024 г. в Соединенных Штатах рак молочной железы (РМЖ) будет верифицирован у 313 510 женщин [2]. Несмотря на все усилия мирового здравоохранения, РМЖ по-прежнему занимает лидирующее место в структуре злокачественных новообразований органов репродуктивной системы и ежегодно во всем мире верифицируется более чем у 1,5 млн женщин, а общая заболеваемость неуклонно растет на 1-2% в год [3, 4].
РМЖ (в анамнезе или в настоящее время) является абсолютным противопоказанием к применению гормональной контрацепции. Влияние КОК на ткани молочных желез убедительно доказано, причем не только в негативном, но и в положительных аспектах. Крупные международные исследования последних лет о влиянии оральных контрацептивов как на общепопуляционный риск, так и риск РМЖ у пациенток с верифицированными мутациями в генах БЯСА продемонстрировали: КОК либо не влияют, либо достоверно снижают риск реализации РМЖ [5-8], а их длительное использование (более 8 лет) способствует снижению риска развития внутрипротоковой гиперплазии [9, 10]. Более того, принимающие КОК доказанно реже болеют доброкачественной дисплазией молочных желез (ДДМЖ), «цивилиза-ционным» синдромом, который верифицируется ежегодно более чем у 1 млн женщин (хотя глобальную распространенность оценить невозможно ввиду убежденности пациенток в «физиологичности» масталгий и мастодиний, а также частого асимптомного течения ДДМЖ) [11]. При этом, согласно действующим легитимным документам, КОК при ДДМЖ относятся к 1-й категории приемлемости и не имеют ограничений к использованию.
Вместе с тем масталгия (мастодиния) представляет собой особую/уникальную нозологическую единицу с отдельной кодировкой по классификации МКБ-10 (N64.4), проявляющуюся возникновением болевых ощущений в области молочных желез и затрагивающую более 70% женщин
К 3-й и 4-й категориям относятся состояния, соответствующие относительным и абсолютным противопоказаниям к назначению КОК:
■ острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), злокачественные опухоли печени;
■ панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
■ наличие гормонозависимых злокачественных заболеваний, в том числе половых органов и молочной железы, или подозрение на них;
■ мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
■ кровотечение из половых путей неясной этиологии;
■ хроническая почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;
■ беременность, в том числе предполагаемая, период грудного вскармливания;
■ совместное использование с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир, па-ритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ;
■ гиперчувствительность к составляющим компонентам препарата;
■ венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в настоящее время или в анамнезе;
■ артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда и инсульт; транзиторная ишеми-ческая атака, стенокардия;
■ выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, выявленные антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), тромбогенные мутации высокого риска;
■ наличие выраженных или множественных факторов риска ВТЭ или АТЭ или наличие одного из таких серьезных факторов риска, как сахарный диабет с диабетической ангиопатией, неконтролируемая артериальная гипертен-зия (АГ), тяжелая дислипопротеинемия;
■ объемные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией или обширная травма.
по всему миру [12, 13]. В настоящее время имеются данные о том, что масталгия может являться предиктором РМЖ, а ее высокие показатели распространенности на фоне использования КОК ставят перед нами закономерный вопрос о создании необходимых резервов сохранения женского репродуктивного здоровья и высокого уровня качества жизни на фоне использования гормональной контрацепции [14]. Масталгия имеет конкретные интра- или экстрамаммарные причины, но может возникать и на фоне использования КОК: во всех инструкциях к их использованию масталгия прописана в числе наиболее частых нежелательных явлений, и это всегда снижает комплаентность пациенток, нуждающихся в надежной контрацепции.
Исходя из вышесказанного, важно отметить, что важной целью мирового медицинского сообщества стала разработка уникального КОК, обладающего наиболее благоприятным профилем безопасности и рядом позитивных экстраконтрацептивных преимуществ. За последние 12 лет в линейке КОК не происходило каких-либо значительных изменений, но регистрация (в мире - в 2021 г., в России - в 2022 г.) КОК, содержащего инновационный и ранее не используемый в широкой практике эстроген - эстетрол (Е4), и хорошо известный прогестаген с рядом аддиктивных эффектов, ДРСП (препарат Эстеретта), изменили ситуацию именно в обсуждаемом аспекте.
Доказан целый ряд онкопротективных эффектов инновационного эстрогена, в том числе в ткани молочной железы. Ключевые фармакокинетические параметры эстетрола, обес-
печивающие его благоприятный профиль безопасности, рассмотрены в доступных результатах доклинических и клинических исследований влияния инновационного КОК на ДДМЖ и масталгию у пациенток, использующих препарат Эстеретта.
Эстетрол и молочная железа: особенности рецепторных взаимодействий
Основная особенность/отличие эстетрола - наличие дополнительной - четвертой гидроксильной группы, ограничивающей возможность его дальнейшего метаболизма; этот конечный продукт стероидного метаболизма не превращается в эстрон, эстрон-сульфат, эстрадиол или эстриол.
В отличие от эстрадиола (Е2) и этинилэстрадиола (ЕЕ), Е4 не метаболизируется основными ферментами Р450. Важно отметить, что, в отличие от других эстрогенов, эстетрол минимально индуцирует активность печеночных цито-хромов CYP3A4 (23% против 83% у эстрадиола), регулирующих образование промежуточных продуктов метаболизма эстрогенов, повреждающих хроматин и имеющих потенциальные канцерогенные свойства, в том числе в ткани молочной железы [15-18].
Безусловно, очевидные фармакологические преимущества эстетрола являются важным аспектом. Согласно результатам ряда исследований, эстетрол является первым и единственным эстрогеном, обладающим свойством таргетного взаимодействия с клеточными рецепторами.
В настоящее время доказаны следующие уникальные свойства молекулы Е4 и ее особые взаимодействия с рецепторами эстрогенов [19]:
1) наличие агонистической активности в отношении ядерных эстрогеновых рецепторов;
2) антагонистическая активность в отношении мембранных эстрогеновых рецепторов;
3) блокирование мембран-инициированной сигнализации (MISS) и активации внутриклеточных протеинки-назных каскадов;
4) способность активировать рецепторы, связанные с G-белком, и оказывать пролиферативный эффект только при концентрации, в 100 раз превышающей терапевтическую;
5) блокада пролиферативных паттернов клеток в присутствии эстрадиола.
Вместе с тем в настоящее время имеются и новые данные, доказывающие высокий онкопротективный потенциал эсте-трола в молочной железе.
Доказано (F. CiriLLo и соавт., 2024), что эстетрол обладает противоопухолевым эффектом не только в лечении эстроген-положительного РМЖ, но и в терапии тройного негативного РМЖ [не экспрессирующего рецепторы к эстрогену (ER)] за счет регулирования экспрессии ингибитора активатора плазминогена-2 и повышения экспрессии гена SERPINB2, реализующего антиинвазивный и антимиграционный эффекты [20].
Кроме того, выявлено (J.N. Cheng и соавт., 2024), что эстетрол оказывает ингибирующий эффект на рост экстрамаммар-ных (в частности костных) метастазов РМЖ за счет антагонистической активности в отношении мембранных ER [21].
Еще убедительнее оказались выводы, сделанные в ходе исследования J. Shortrede и соавт. (2023), согласно которым было продемонстрировано, что эстетрол обладает онкопро-тективным эффектом, сопоставимым с эффектом селективного модулятора эстрогеновых рецепторов - тамоксифена - «золотого стандарта» адъювантной терапии ER-положительного РМЖ [22].
Нельзя не отметить результаты многоцентрового открытого исследования Ib/IIa фазы с использованием различных доз эстетрола (20, 40 и 60 мг) у женщин в период постменопаузы с распространенным РМЖ, резистентным к антиэстро-генной терапии тамоксифеном и ингибиторами ароматазы [23]. Было доказано наличие противоопухолевого эффекта у пациенток изучаемой когорты.
Результаты рандомизированного клинического исследования (C.F. Singer и соавт., 2014), показали, что эстетрол не оказывает пролиферативного эффекта, подавляет экспрессию ERa-рецепторов, повышает экспрессию ERß-рецепторов и апоптоз по сравнению с плацебо у пациенток с верифицированным РМЖ [24].
Таким образом, международные научные базы имеют внушительное доказательное досье, демонстрирующее ряд онкопротективных рецептор-опосредованных антипролифе-ративных свойств эстетрола, характеризующих его как первый в мире SMART-эстроген, избирательно/таргетно действующий в тканях (Natural Estrogen with Selective Tissue activity, NEST).
Доброкачественная дисплазия молочных желез и масталгия: КОК на основе Е4/ДРСП - результаты реальной клинической практики
КОК не относятся к методам лечения ДДМЖ (как и мастал-гии), поскольку единственное/прямое показание к их назначению - контрацепция. Терапия ДДМЖ должна осуществляться в соответствии с действующими федеральными клиническими рекомендациями (ДДМЖ, версия 2024), согласно которым основными методами лечения являются локальная гормональная терапия микронизированным прогестероном, а также негормональная с использованием препаратов на основе прутняка обыкновенного, индолкарби-нола или (при высоком риске РМЖ или в качестве второй линии терапии ДДМЖ) антиэстрогенов (тамоксифен) [25]. Однако ввиду наличия ряда позитивных неконтрацептивных преимуществ клиницист может персонализировать подбор КОК, исходя из коморбидности конкретной пациентки (нуждающейся в надежной контрацепции) и ее персональных потребностей.
В свою очередь, как отмечено выше, ДДМЖ не является ограничением для назначения КОК (относится к первой категории приемлемости), именно поэтому важно рассмотреть и обобщить имеющиеся результаты клинических испытаний, доказывающих позитивные эффекты КОК на основе Е4/ДРСП на морфофункциональное состояние молочных желез. В этой связи мы представляем доказательную базу по имеющимся исследованиям, в которых рассматривалось влияние КОК на основе Е4/ДРСП на клиническое течение ДДМЖ и масталгии (см. таблицу).
■ Доказано (Т.С. Кононенко, Л.Ю. Карахалис и соавт., 2024), что использование КОК на основе Е4/ДРСП у пациенток с масталгией способствовало значимому снижению интенсивности болевого синдрома: через 3 мес снижение интенсивности масталгии отметили 89,3% пациенток, а уже через 6 мес ни одна из женщин не предъявляла жалоб на боль в области молочных желез. Установлено (по данным сонографии) отсутствие негативного влияния КОК на основе Е4/ДРСП на морфофункциональное состояние молочных желез: не увеличивались размеры кистозных и узловых образований [26]. Клинически не ухудшалось течение ДДМЖ.
■ Показано (М.С. Селихова и соавт., 2024), что использование КОК на основе Е4/ДРСП у пациенток с ДДМЖ (п=52) и без нее (п=46) способствовало значимому снижению частоты и интенсивности мастодинии, а также уменьшению размеров кист молочных желез. Кроме того, использование КОК на основе Е4/ДРСП в основной группе (ДДМЖ и масталгии) и группе контроля не было ассоциировано с негативным влиянием на морфофункциональное состояние молочных желез [27].
■ Доказано (В.Е. Радзинский и соавт., 2024), что использование КОК на основе Е4/ДРСП у пациенток с ДДМЖ (п=330) способствовало значимому снижению частоты и интенсивности масталгии (р<0,05). Установле-
Доказательная база использования комбинированных оральных контрацептивов на основе Е4/ДРСП у пациенток с доброкаче-
ственной дисплазией молочных желез и/или масталгией [26-29, 30]
Исследование Выборка Результаты
Т.С. Кононенко, Л.Ю. Карахалис и соавт. (2024) n=40 Через 3 мес интенсивность масталгии снизилась у 89,3% женщин; через 6 мес масталгия была купирована у 100% женщин;
95% пациенток были полностью удовлетворены приемом КОК
М.С. Селихова, В.А. Григорян (2024) n=98 Снижение частоты и интенсивности масталгии; уменьшение размеров кист молочной железы
Снижение интенсивности масталгии в 6 раз;
В.Е. Радзинский и соавт. (2024) n=330 снижение выраженности дуктэктазий; уменьшение площади участков с кистозной трансформацией; уменьшение числа кист размером <5 мм
К.Н. Мингареева, А.Г. Ящук (2024) n=47 Снижение интенсивности масталгии как через 3 мес, так и через 6 мес использования КОК
Континентальные клинические испытания III фазы в Европе/РФ и США/Канаде n=3417 Значимо более низкая распространенность масталгии среди пациенток, использующих КОК на основе Е4/ДРСП (не более 4%)
на позитивная картина сонографических показателей (p<0,001): снижение толщины железистого слоя, выраженности и распространенности участков аденоматоза, дуктэктазий, уменьшение площади участков с кистоз-ной трансформацией, снижение выраженности линейного и перидуктального фиброза, плотности связок Купера, гребней Дюрета и междольковых перегородок, что отразилось в высоком качестве жизни и комплаент-ности у всех пациенток изучаемой когорты [28].
■ Доказано (К.Н. Мингареева, А.Г. Ящук и соавт., 2024), что использование КОК на основе Е4/ДРСП у молодых пациенток (от 18 до 25 лет; n=47), в течение 6 менструальных циклов снижает выраженность масталгии и повышает комплаентность к пролонгации приема [29].
■ Доказано (РКИ III фазы, в Европе/РФ (n=1553) и США (n=1864)), что суммарная распространенность масталгии на фоне использования КОК на основе Е4/ДРСП не превышала 4%, что достоверно (p<0,05) (в 2 и 4 раза) ниже таковой при использовании КОК на основе эти-нилэстрадиола и ДРСП (4 против 8,5%), а также этини-лэстрадиола и ципротерона ацетата (4 против 16,3%) соответственно [30, 31].
Заключение
Эстетрол является единственным эстрогеном с уникальным паттерном рецепторных взаимодействий, или «первым натуральным эстрогеном с избирательным действием в тка-
нях» (Natural Estrogen with Selective Tissue activity, NEST), в частности, в эпителии молочной железы. Имеющиеся в настоящее время результаты клинических исследований демонстрируют не просто нейтральный эффект эстетрола в контексте клеточной пролиферации, но и доказывают его онкопротективные свойства, сопоставимые с препаратами, используемыми с целью адъювантной терапии РМЖ.
Вместе с тем в настоящее время имеются убедительные доказательные данные, свидетельствующие об отсутствии негативного влияния гормональной контрацепции в целом на риски развития РМЖ, как у пациенток в общей популяции, так и с наличием наследственной предрасположенности - при мутациях в генах BRCA [25]. Прием КОК не относится к факторам риска ДДМЖ [25]. Однако не до конца решенным остается вопрос влияния КОК на течение ДДМЖ (пролиферативные формы болезни и исходно высокая маммографическая плотность ткани молочной железы!), а также масталгии, которая может быть ассоциирована с повышением риска реализации РМЖ.
Принципиально важно отметить, что любые КОК не являются методом лечения ДДМЖ и масталгии, и имеют лишь одно легитимное показание - контрацепция (!). Однако нельзя игнорировать инновационные особенности КОК на основе Е4/ДРСП), способствующего реализации позитивных дополнительных экстраконтрацептивных преимуществ/эффектов, в зависимости от конкретной клинической ситуации.
КОК на основе Е4/ДРСП - наиболее приемлемый/ благоприятный вариант для нуждающихся в надежной контрацепции пациенток с ДДМЖ и масталгией.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Радзинский Виктор Евсеевич (Viktor E. Radzinskiy) - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-4956-0466
Оразов Мекан Рахимбердыевич (Mekan R. Orazov) - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-5342-8129
Долгов Евгений Денисович (Evgeny D. Dolgov) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом пери-натологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация Е-таН: [email protected] https://orcid.org/QQQQ-QQQ1-67Q9-5209
ЛИТЕРАТУРА
1. Андреева Е.Н., Шереметьева Е.В., Прилепская В.Н. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции 2023: фокус на сохранение репродуктивного здоровья женщин // Гинекология. 2023. Т. 25, № 2. С. 124-132.
2. Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J., Abramson V., Aft R., Agnese D. et al. Breast cancer, version 3.2024, NCCN clinical practice guidelines in oncology // J. Natl Compr. Cancer Network. 2024. Vol. 22, N 5. P. 331-357.
3. Tzenios N., Tazanios M.E., Chahine M. The impact of BMI on breast cancer -an updated systematic review and meta-analysis // Medicine (Baltimore). 2024. Vol. 103, N 5. Article ID e36831.
4. Рассказова Е.А., Рожкова Н.И. Скрининг для ранней диагностики рака молочной железы // Research'n Practical Medicine Journal. 2014. Т. 1, № 1. С. 45-51. DOI: https://doi.org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-45-51
5. Huber D., Seitz S., Kast K. et al. Use of oral contraceptives in BRCA mutation carriers and risk for ovarian and breast cancer: a systematic review // Arch. Gynecol. Obstet. 2020. Vol. 301, N 4. P. 875-884. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-020-05458-w
6. Baranska A., Btaszczuk A., Kanadys W. et al. Oral contraceptive use and breast cancer risk assessment: a systematic review and meta-analysis of case-control studies, 2009-2020 // Cancers (Basel). 2021. Vol. 13, N 22. P. 5654. DOI: https:// doi.org/10.3390/cancers13225654
7. Iodice S., Barile M., Rotmensz N. et al. Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis // Eur. J. Cancer. 2010. Vol. 46, N 12. P. 2275-2284. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2010.04.018
8. Kanadys W., Baranska A., Malm M. et al. Use of oral contraceptives as a potential risk factor for breast cancer: a systematic review and meta-analysis of case-control studies up to 2010 // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021. Vol. 18, N 9. P. 4638. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph18094638
9. Burkman R.T. Oral contraceptives: current status // Clin. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 44, N 1. P. 62-72. DOI: https://doi.org/10.1097/00003081-200103000-00010
10. Schindler A.E. Non-contraceptive benefits of oral hormonal contraceptives // Int. J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol. 11, N 1. P. 41-47. DOI: https://doi.org/10.5812/ ijem.4158
11. Ismailov S.I., Yuldashev O.S. Pharmacological treatment of fibrous cystic mastopathy with thyroid disorders // Eur. J. Mol. Med. 2021. Vol. 1, N 2. P. 15-25.
12. Кулагина Н.В., Одинцов В.А. Мастодиния: патогенез, диагностика, лечение // Акушерство и гинекология. 2022. № 6. С. 33-39.
13. Grullon S., Bechmann S. Mastodynia // StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL : StatPearls Publishing, 2022.
14. Татарчук Т.Ф., Ефименко О.А. К вопросу о профилактике патологии молочных желез // Репродуктивная эндокринология. 2012. № 8. С. 10-16.
15. Gérard C., Arnal J.F., Jost M., Douxfils J., Lenfant F., Fontaine C. et al. Profile of estetrol, a promising native estrogen for oral contraception and the relief of climacteric symptoms of menopause // Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2022. Vol. 15, N 2. P. 121-137.
16. Gedeon Richter. Drovelis 3 mg/14.2 mg film-coated tablets. Summary of Product Characteristics. May 2021.
17. Cheng Z.N., Shu Y., Liu Z.Q., Wang L.S., Ou-Yang D.S., Zhou H.H. Role of cytochrome P450 in estradiol metabolism in vitro // Acta Pharmacol. Sin. 2001. Vol. 22, N 2. P. 148-154.
18. Visser M., Foidart J.-M., Coelingh Bennink H.J.T. In vitro effects of estetrol on receptor binding, drug targets and human liver cell metabolism // Climacteric. 2008. Vol. 11, suppl. 1. P. 64-68.
19. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Долгов Е.Д. Перспективы гормональной контрацепции у пациенток с заболеваниями молочной железы: эффект улыбки Моны Лизы // Гинекология. 2023. Т. 25, № 3. С. 290-300. DOI: https://doi.org/10. 26442/20795696.2023.3.202360
20. Cirillo F., Spinelli A., Talia M., Scordamaglia D., Santolla M.F., Grande F. et al. Estetrol/GPER/SERPINB2 transduction signaling inhibits the motility of triple-negative breast cancer cells // J. Transl. Med. 2024. Vol. 22, N 1. P. 450.
21. Cheng J.N., Frye J.B., Whitman S.A., Ehsani S., Ali S., Funk J.L. Interrogating estrogen signaling pathways in human ER-positive breast cancer cells forming bone metastases in mice // Endocrinology. 2024. Vol. 165, N 6. Article ID bqae038.
22. Shortrede J., Montt-Guevara M., Fidecicchi T., Caretto M., Simoncini T. Estetrol reduces cell proliferation and migration in breast cancer spheroids model // Maturitas. 2023. Vol. 173. P. 95.
23. Schmidt M., Lenhard H., Hoenig A., Zimmerman Y., Krijgh J., Jansen M. et al. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2021. Vol. 147, N 6. P. 1833-1842.
24. Singer C.F., Bennink H.J., Natter C., Steurer S., Rudas M., Moinfar F. et al. Antiestrogenic effects of the fetal estrogen estetrol in women with estrogen-receptor positive early breast cancer // Carcinogenesis. 2014. Vol. 35, N 11. P. 2447-2451.
25. Федеральные клинические рекомендации «Доброкачественная дисплазия молочной железы». 2024.
26. Кононенко Т.С., Карахалис Л.Ю., Пенжоян Г.А., Ефременко Ю.С. Влияние комбинации эстетрола и дроспиренона на менструальную функцию и течение мастопатии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024. Т. 23, № 4. С. 125-131. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2024-4-125-131
27. Селихова М.С., Григорян В.А. Эффективность и безопасность использования комбинированного орального контрацептива, содержащего эстетрол и дроспиренон у пациенток с доброкачественной дисплазией молочных желез // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024. Т. 23, № 5. С. 112-118. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2024-5-112-118
28. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Каневцов В.В., Хамошина М.Б., Киселева М.В., Долгов Е.Д. Молочные железы и комбинированная оральная контрацепция: сочетание эстетрола и дроспиренона (результаты клинических испытаний) // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 3. С. 109-117.
29. Мингареева К.Н., Ящук А.Г. Оценка эффективности и переносимости КОК, содержащего эстетрол // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024. Т. 23, № 2. С. 112-116. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2024-2-112-116
30. Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M., Achilles S.L., Zatik J., Weyers S. et al. Tolerability and safety of the estetrol/drospirenone combined oral contraceptive: pooled analysis of two multicenter, open-label phase 3 trials // Contraception. 2022. Vol. 116. P. 44-50.
31. Tan J.K.L., Ediriweera C. Efficacy and safety of combined ethinyl estradiol/ drospirenone oral contraceptives in the treatment of acne // Int. J. Womens Health. 2010. Vol. 1. P. 213-221.
REFERENCES
1. Andreeva E.N., Sheremet'eva E.V., Prilepskaya V.N. National medical eligibility criteria for contraceptive use 2023: focus on women's reproductive health: a review. Ginekologiya [Gynecology]. 2023; 25 (2): 124-32. (in Russian)
2. Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J., Abramson V., Aft R., Agnese D., et al. Breast cancer, version 3.2024, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr. Cancer Network. 2024; 22 (5): 331-57.
3. Tzenios N., Tazanios M.E., Chahine M. The impact of BMI on breast cancer -an updated systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2024; 103 (5): e36831.
4. Rasskazova E.A., Rozhkova N.I. Screening for early detection of breast cancer. Research'n Practical Medicine Journal. 2014; 1 (1): 45-51. DOI: https://doi. org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-45-51 (in Russian)
5. Huber D., Seitz S., Kast K., et al. Use of oral contraceptives in BRCA mutation carriers and risk for ovarian and breast cancer: a systematic review. Arch Gynecol Obstet. 2020; 301 (4): 875-84. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-020-05458-w
6. Baranska A., Btaszczuk A., Kanadys W., et al. Oral contraceptive use and breast cancer risk assessment: a systematic review and meta-analysis of case-
control studies, 2009-2020. Cancers (Basel). 2021; 13 (22): 5654. DOI: https://dol. org/10.3390/cancers13225654
7. Iodice S., Barile M., Rotmensz N., et al. Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis. Eur J Cancer. 2010; 46 (12): 2275-84. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.ejca.2010.04.018
8. Kanadys W., Baranska A., Malm M., et al. Use of oral contraceptives as a potential risk factor for breast cancer: a systematic review and meta-analysis of case-control studies up to 2010. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18 (9): 4638. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph18094638
9. Burkman R.T. Oral contraceptives: current status. Clin Obstet Gynecol. 2001; 44 (1): 62-72. DOI: https://doi.org/10.1097/00003081-200103000-00010
10. Schindler A.E. Non-contraceptive benefits of oral hormonal contraceptives. Int J Endocrinol Metab. 2013; 11 (1): 41-7. DOI: https://doi.org/10.5812/ijem.4158
11. Ismailov S.I., Yuldashev O.S. Pharmacological treatment of fibrous cystic mastopathy with thyroid disorders. Eur J Mol Med. 2021; 1 (2): 15-25.
12. Kulagina N.V., Odintsov V.A. Mastodynia: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2022; (6): 33-9. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.6.33-39 (in Russian)
13. Grullon S., Bechmann S. Mastodynia. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing, 2022.
14. Tatarchuk T.F., Efimenko O.A. On the issue of prevention of pathology of the mammary glands. Reproduktivnaya endokrinologiya [Reproductive Endocrinology]. 2012; (8): 10-6. (in Russian)
15. Gérard C., Arnal J.F., Jost M., Douxfils J., Lenfant F., Fontaine C., et al. Profile of estetrol, a promising native estrogen for oral contraception and the relief of climacteric symptoms of menopause. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022; 15 (2): 121-37.
16. Gedeon Richter. Drovelis 3 mg/14.2 mg film-coated tablets. Summary of Product Characteristics. May 2021.
17. Cheng Z.N., Shu Y., Liu Z.Q., Wang L.S., Ou-Yang D.S., Zhou H.H. Role of cytochrome P450 in estradiol metabolism in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2001; 22 (2): 148-54.
18. Visser M., Foidart J.-M., Coelingh Bennink H.J.T. In vitro effects of estetrol on receptor binding, drug targets and human liver cell metabolism. Climacteric. 2008; 11 (suppl 1): 64-8.
19. Orazov M.R., Radzinsky V.E., Dolgov E.D. Prospects for hormonal contraception in patients with breast diseases: the Mona Lisa smile effect. A review. Ginekologiya [Gynecology]. 2023; 25 (3): 290-300. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2 023.3.202360 (in Russian)
20. Cirillo F., Spinelli A., Talia M., Scordamaglia D., Santolla M.F., Grande F., et al. Estetrol/GPER/SERPINB2 transduction signaling inhibits the motility of triple-negative breast cancer cells. J Transl Med. 2024; 22 (1): 450.
21. Cheng J.N., Frye J.B., Whitman S.A., Ehsani S., Ali S., Funk J.L. Interrogating estrogen signaling pathways in human ER-positive breast cancer cells forming bone metastases in mice. Endocrinology. 2024; 165 (6): bqae038.
22. Shortrede J., Montt-Guevara M., Fidecicchi T., Caretto M., Simoncini T. Estetrol reduces cell proliferation and migration in breast cancer spheroids model. Maturitas. 2023; 173: 95.
23. Schmidt M., Lenhard H., Hoenig A., Zimmerman Y., Krijgh J., Jansen M., et al. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen
estetrol in patients with advanced breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2021; 147 (6): 1833-42.
24. Singer C.F., Bennink H.J., Natter C., Steurer S., Rudas M., Moinfar F., et al. Antiestrogenic effects of the fetal estrogen estetrol in women with estrogen-receptor positive early breast cancer. Carcinogenesis. 2014; 35 (11): 2447-51.
25. Federal clinical guidelines «Benign breast dysplasia». 2024. (in Russian)
26. Kononenko T.S., Karakhalis L.Yu., Penzhoyan G.A., Efremenko J.S. Effect of estetrol and drospirenone combination on menstrual function and clinical course of mastitis. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2024; 23 (4): 125-31. DOI: https://doi. org/10.20953/1726-1678-2024-4-125-131 (in Russian)
27. Selikhova M.S., Grigoryan V.A. Efficacy and safety of using a combined oral contraceptive containing estetrol and drospirenone in patients with benign breast dysplasia. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2024; 23 (5): 112-8. DOI: https://doi. org/10.20953/1726-1678-2024-5-112-118 (in Russian)
28. Orazov M.R., Radzinsky V.E., Kanevtsov V.V., Khamoshina M.B., Kiseleva M.V., Dolgov E.D. Mammary glands and combined oral contraception: a combination of esthetrol and drospirenone. Clinical trial results. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (3): 109-17. (in Russian)
29. Mingareeva K.N., Yashchuk A.G. Evaluation of the efficacy and tolerability of COCs containing estetrol. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2024; 23 (2): 112-6. DOI: https://doi. org/10.20953/1726-1678-2024-2-112-116 (in Russian)
30. Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M., Achilles S.L., Zatik J., Weyers S., et al. Tolerability and safety of the estetrol/drospirenone combined oral contraceptive: pooled analysis of two multicenter, open-label phase 3 trials. Contraception. 2022; 116: 44-50.
31. Tan J.K.L., Ediriweera C. Efficacy and safety of combined ethinyl estradiol/ drospirenone oral contraceptives in the treatment of acne. Int J Womens Health. 2010; 1: 213-21.
