УДК 615. 01:616.72-002
ДИУРЕТИКИ В ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИИ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
Е.С.Егорова, Л.Б.Оконенко, О.В.Буюклинская*, А.В.Иванова
DIURETICS IN PHARMACOEPIDEMIOLOGY ARTERIAL HUPERTENSION TREATMENT
IN AMBULATORY CONDITIONS
E.S.Egorova, L.B.Okonenko, O.V.Buyuklinskaya*, A.V.Ivanova
Институт медицинского образования НовГУ, [email protected] *Северный государственный медицинский университет, Архангельск
Рассмотрен ассортимент диуретиков, включенных в государственный реестр России. Определена приверженность врачей при назначении данных препаратов. Проведен анализ медикаментозной терапии артериальной гипертонии. Выявлена значительная роль диуретиков в амбулаторном лечении пациентов. Ключевые слова: артериальная гипертония, диуретики
This article deals with the range of diuretics included in the Russian State Register of Medicinal Remedies. Choices and preferences of doctors when prescribing these drugs are determined. The analysis of drug therapy of hypertension is carried out. The significant role of diuretics in ambulatory treatment is revealed. Keywords: arterial hypertension, diuretics
В Российской Федерации, как и во всем мире, артериальная гипертония (АГ) является одной из самых актуальных проблем в кардиологии. АГ характеризуется широкой распространенностью и в соответствии с постановлением Правительства РФ от 01.12.2004 №715 относится к числу социально значимых заболеваний [1].
В ряде субъектов Российской Федерации заболеваемость АГ превышает среднероссийские показатели. В Новгородской области АГ страдают 46,84% населения, что превышает среднероссийский показатель более чем на 6% [2].
В рекомендациях ESH/ESC 2007 и 2013 гг. для лечения АГ рекомендованы четыре основных класса антигипертензивных лекарственных средств (ЛС): препараты, влияющие на ренин-ангиотензивную систему; Р-адреноблокаторы; антагонисты кальция; диуретики.
Диуретики позиционируются как единственные препараты первой линии для начала лечения АГ
как в отчете ХЫС-7, так и рекомендациях Международного общества гипертонии. На российском фармацевтическом рынке они представлены 9 международными непатентованными наименованиями (МНН), четыре из которых входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В соответствии с АТХ-классификацией они распределены по пяти группам:
1. Тиазиды (гидрохлоротиазид).
2. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле (хлорталидон, индапамид).
3. «Петлевые» диуретики (фуросемид, торасе-мид, этакриновая кислота).
4. Калийсберегающие диуретики (спиронолак-тон, эплеренон).
5. Комбинации диуретиков с калийсберегаю-щими препаратами (Гидрохлоротиазид+ Триамтерен) (табл.1).
Таблица 1
Антигипертензивные средства группы диуретиков
АТХ-группа МНН Зарегистрированные торговые наименования Лекарственная форма ЖНВЛС
С03АА Тиазиды С03АА03 Гидрохлоротиазид Гидрохлортиазид (2 производителя), Гидрохлоро-тиазид-Верте, Гипотиазид, Гидрохлортиазид-САР Таблетки, капсулы V
С03ВА С03ВА04 Оксодолин Таблетки N
Сульфонамиды Хлорталидон
С03ВА11 Индипам, Индапамид-Тева, Таблетки; таблетки, покры- V
Индапамид Арифон, Арифон ретард, Индапамид (7 производителей), Индапамид ретард, Индап®, Индапамид Сан-доз®, Лорвас®, Акрипамид ретард, Индапамид Штада, Индапамид МВ Штада тые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением покрытые оболочкой; капсулы
С03СА Сульфаниламидные С03СА01 Фуросемид Фуросемид (18 производителей), Фуросемид- Таблетки; раствор для инъекций; раствор для внутри- V
диуретики Дарница, Лазикс® (2 производителя), Лазикс венного и внутримышечного введения
С03СА04 Диувер, Бритомар, Тора- Таблетки; таблетки про- N
Торасемид семид Канон, Тригрим лонгированного действия
С03СС С03СС01 Этакри- Урегит Таблетки N
Производные арилок- новая кислота
сиуксусной кислоты
C03DA C03DA01 Спиронолактон, Веро- Таблетки; таблетки, по- V
Альдостерона антагонисты Спиронолактон шпилактон, Альдактон, Верошпирон, ВероСпиро-нолактон крытые оболочкой; капсулы
C03DA04 Эплеренон Инспра® Таблетки, покрытые оболочкой N
С03ЕА Диуретики, дейст- Гидрохлоротиазид + Триамтерен Триамтел, Триампур ком-позитум, Апо-Триазид Таблетки N
вующие на кортикаль-
ный сегмент петли
Генле в комбинации с
калийсберегающими
препаратами
В нашей стране зарегистрировано 35 торговых наименований (ТН) диуретиков, применяемых при АГ. На одно МНН приходится в среднем 3,89 ТН. Среди диуретиков наибольшим числом ТН представлен индапамид (12 ТН) (рис.1).
4
ЕВ Гидрохлоротиазид 0 Индапамид □ Торасемид □Эплеренон
0 Гидрохлоротиазид+Триамтерен
12
3 Хлорталидон I Фуросемид I Этакриновая кислота I Спиронолактон
Рис.1. Доли зарегистрированных торговых наименований
Многие производители регистрируют фуросемид (18 производителей) и индапамид (7 производителей) по МНН. Отечественными производителями зарегистрированы ТН по 7 МНН, причем доля отечественных производителей значительна: хлорталидон (100%), индапамид (88%), гидрохлоротиазид (75%), спиронолактон (60%), фуросемид (52%), торасемид (25%) (рис.2). Следует отметить, что хлорталидон выпускается по двум торговым наименованиям: ок-содолин (ОАО Органика) и гигротон (Ciba-Geigy, Швейцария), регистрационное удостоверение имеет только оксодолин, таким образом, на российском фармацевтическом рынке нет импортных аналогов данного ЛС.
В стандарт медицинской помощи больным артериальной гипертензией в амбулаторно-поликлини-ческих условиях включены 6 МНН: фу-росемид, торасемид, гидрохлоротиазид, индапамид, спиронолактон, эплеренон. Эплеренон имеет только одно зарегистрированное ТН Инспра® (Пфайзер, Франция).
С целью определения приверженности врачей амбулаторного звена в назначении диуретиков был проведен контент-анализ 178 амбулаторных карт пациентов с диагнозом АГ без сопутствующей тяжелой патологии, проходивших лечение в поликлинике №3 Великого Новгорода в 2010 — 2012 гг.
Возрастно-половая характеристика группы больных, включенных в исследование, приведена в табл.2. Возрастной состав групп представлен в 5 декадах.
Таблица 2 Характеристика численности больных в группах наблюдения
Пол Возраст (лет) Всего
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69
Оба пола 5 14 36 69 54 178
Мужчины 2 4 15 28 23 72
Женщины 3 10 21 41 31 106
Уровень артериального давления и наличие факторов риска обуславливают степень АГ. У 38,89% пациентов диагностирована АГ I степени, II степени — у 47,19%. Степень АГ увеличивается с возрастом. У мужчин чаще, чем у женщин, встречается АГ III степени (табл.3).
£
Эплеренон Этакриновая кислота
Хлорталидон ^
Торасемид Гидрохлоротиазид Спиронолактон Индапамид Фуросемид
0
5
10
15
20
25
30
□ Россия □ Европа □ Индия ■ Другие Рис.2. Страны, на юридические лица которых выданы регистрационные удостоверения на препараты группы диуретиков
3
4
1
1
Таблица 3
Возрастно-половая распространенность артериальной гипертонии в исследуемой группе
Степень артериальной Пол Возраст Всего
гипертонии М Ж 20-29 30-39 40-49 50-59 60-68
I степень 27 44 4 8 16 14 29 71
II степень 33 51 1 4 17 47 15 84
III степень 12 11 — 2 3 8 10 23
При АГ I степени врачи в большинстве случаев (66,2%) использовали тактику монотерапии, при АГ II и III степеней предпочтение отдавалось комбинированной терапии (77,3% и 100% соответственно).
Наиболее часто при проведении комбинированной гипотензивной терапии врачи назначают свободные комбинации ЛС, реже — фиксированные комбинации. Выявленная тенденция согласуется с современными рекомендациями по повышению роли комбинированной терапии в лечении АГ, основанной на результатах клинических исследований (ACCOMPLISH, ASCOT-BLA) (рис.3).
комбинация комбинация
□ I степень □ II степень □ III степень
Рис.3. Тактика назначения гипотензивных препаратов
Монотерапию в 43 назначениях из 66 проводили препаратами из группы ингибиторов АПФ (энала-прилом, каптоприлом, лизиноприлом), в остальных случаях использовались диуретики. В группе диуретиков врачи часто применяют гидрохлоротиазид (52,2%) и индапамид (30,4%). Другие диуретики (спиронолактон, фуросемид, этакриновая кислота) назначаются значительно реже.
В большинстве случаев врачи предпочитают назначать комбинированную терапию на основе диуретиков: комбинацию ингибиторов АПФ с диуретиком (81,6%) или комбинацию бета-блокаторов с диуретиком (13,3%) (рис.4). Лишь в 14 назначениях из 112 применялись комбинации без диуретиков.
Ингибитор Бета- Антагонист
АПФ+диуретик блокатор+диуретик АТП+диуретик
Рис.4. Приверженность врачей к назначению различных комбинаций гипотензивных препаратов
При использовании фиксированных комбинированных препаратов предпочтения отдаются таким торговым наименованиям как Энап-Н, Лозап плюс, Энап-НЛ и Ко-ренитек, Экватор.
Таким образом, диуретики играют значимую роль при лечении АГ, и занимают большую долю фармацевтического рынка гипотензивных ЛС. По частоте назначения в монотерапии препараты данной группы уступают только ингибитором АПФ, в комбинированной терапии — удерживают лидирующую позицию.
1. Егорова Е.С. Медицинские прямые затраты комбинированной терапии артериальной гипертензии и гиперхоле-стеринемии // Вестник НовГУ. Сер.: Медицинские науки. 2013. №71. Т.1. С.18-20.
2. Егорова Е.С. Оконенко Л.Б., Бондаренко О.С. Фармако-экономический анализ амбулаторной комбинированной терапии артериальной гипертензии и гиперхолестерине-мии // Вестник НовГУ. Сер.: Медицинские науки. 2011. №62. С.54-57.
References
1. Egorova E.S. Meditsinskie priamye zatraty kombinirovannoi terapii arterial'noi gipertenzii i giperkholesterinemii [Healthcare direct costs of combined therapy of arterial hypertension and hypercholesterolemia]. Vestnik NovGU. Ser. Meditsinskie nauki - Vestnik NovSU. Issue: Medical Sciences, 2013, no. 71, vol. 1, pp. 18-20.
2. Egorova E.S. Okonenko L.B., Bondarenko O.S. Farmakoe-konomicheskii analiz ambulatornoi kombinirovannoi terapii arterial'noi gipertenzii i giperkholesterinemii [Pharma-coeconomic analysis of outpatient combined therapy of arterial hypertension and hypercholesterolemia]. Vestnik NovGU. Ser. Meditsinskie nauki - Vestnik NovSU. Issue: Medical Sciences, 2011, no. 62, pp. 54-57.