CC BY
37
7. Neto J.C., Sgarbi M.W., Gomes de Moura C.F. et al. Limb compression induces multi-system genetic damage in rats. Pathophysiology. 2013; 20(4): 237—41.
8. Guevorkian A.G., Kanayan A.S., Chailian G.G. et al. The influence of hypothalamic cytokine PRP on protein synthesi in brain subellular compartment in crush syndrome. Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem. 2011; 11(3): 184—8.
9. Nishikata R., Kato N., Hiraiwa K. Oxidative stress may be involved in distant organ failure in tourniquet shok model mice. Leg. Med. (Tokyo). 2014; 16(2): 70—5.
10. Stratos I., Graff J., Rotter R. et al. Open blunt crush injury of different severity determines nature and extent of local tissue regeneration and repair. J. Orthop. Res. 2010; 28(7): 950—7.
11. Darwiche S., Ruan X., Hoffman M.K. Selective Roles for TollLike Receptors 2, 4 and 9 in the Systemic Inflammation and Immune Dysfunction Following Peripheral Tissue Injury. J. Trauma Acute Care Surg. 2013; 74(6): 1454—61.
12. Yang H., Hreggvidsdottir H.S., Palmblad K. et al. A critical cysteine is
ORIGINAL ARTICLE
required for HMGB1 binding to Toll-like receptor 4 and activation of macrophage cytokine release. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2010; 107(26): 11942—7.
13. Murata I., Ooi K., Shoji S. et al. Acute lethal crush-injured rats can be successfully rescued by a single injection of high-dose dexamethasone through a pathway involving P13K-Akt-eNOS signaling. J. Trauma Acute Care Surg. 2013; 75(2): 241—9.
14. Efremov A.V., Radustov V., Samsonova E., Tsyrendorzhiev D. Cellular reactions of blood serum and bronchoalveolar lavage in dynamics of a decompression period of an experimental crush-syndrome. Vestnic novykh meditsinskikh technologiy. 2044; 11(4): 20—2. (in Russian)
15. Walsh J.T., Kipnis J. Regulatory T cells in CNS injury: the simple, the complex, and the confused. Trends Mol. Med. 2011; 17(10): 541—7.
16. Tidball J.G., villalta S.A. Regulatory interactions between muscle and the immune system during muscle regeneration. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010; 298(5): 1173—87.
Поступила 13.05.16 Принята в печать 07.06.16
КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© ЗАЙЦЕВА н.с., СИЗЯКИНА Л.П., 2016 УДК 616.1/.3-092:612.017.1]-057.36
Зайцева Н.С., Сизякина Л.П.
ДИСФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В СТРУКТУРЕ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ — ВЕТЕРАНОВ БОЕВЫХ ДЕЙСТВИЙ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ НАБЛЮДЕНИЯ
ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, 344022, г Ростов-на-Дону, Россия
Проведено длительное динамическое наблюдение за военнослужащими — участниками боевых действий, у которых в условиях экстремальных воздействий боевого стресса впервые дебютировала артериальная гипер-тензия. В отдаленном периоде выявлено развитие тяжелой коморбидной патологии деструктивного характера (нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, язвенная болезнь, сахарный диабет). Выполнена оценка основных звеньев иммунной системы у ветеранов боевых действий. Выявлена сохранность процессов созревания и дифференцировки Т-клеточного звена, сопровождающаяся достоверным увеличением количества клеток, находящихся на поздней стадии активации и усилением готовности к апоптозу. Для Т-лимфоцитов-хелперов и лимфоцитов, обладающих цитотоксической активностью, выявлено превалирование процессов поздней активации. Отмечена супрессия процессов созревания В-лимфоцитов при сохранности их функции и нормальном уровне основных 3 классов иммуноглобулинов. Выявлено снижение фагоцитарной активности и адаптационных резервов нейтрофилов в НСТ-тесте.
Ключевые слова: иммунная дисфункция; коморбидность; боевой стресс.
Для цитирования: Зайцева Н.С., Сизякина Л.П. Дисфункция иммунной системы в структуре коморбидной патологии у военнослужащих — ветеранов боевых действий в отдаленном периоде наблюдения. Иммунология. 2016; 37(5): 267-270. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-267-270
Zaitseva N.S., Sizyakina L.P.
THE IMMUNE DYSFUNCTION IN THE STRUCTURE OF COMORBID DISEASES IN THE COMBATANTS IN THE LATE PERIOD OF OBSERVATION
Rostov state medical university Health Ministry of Russian Federation, 344022, Rostov-on-Don
Long-term dynamic monitoring of the combatants with stress-inducted arterial hypertension was conducted. Development of severe destructive comorbid diseases (cerebrovascular accident, myocardial infarction, heart failure, peptic ulcer, diabetes mellitus) was identified. Evaluation of the main parts of the immune system in combat veterans was done. Processes of maturation and differentiation of T-cell were saved. The number of cells at the late stage of activation and amplification of willingness to apoptosis was increased. For T-lymphocytes — helpers and cytotoxic lymphocytes late activation processes prevailed. Suppression of maturation of B-lymphocyte function with safety of their normal level of three major classes of immunoglobulins was marked. Decrease in the phagocytic activity of neutrophils and adaptation reserves in the NST test revealed.
Keywords: immune dysfunction; comorbidity; combat stress.
Для корреспонденции: Зайцева Наталия Сергеевна, канд. мед. наук, доцент каф. клинической иммунологии и аллергологии, E-mail: [email protected]
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
For citation: Zaitseva N.S., Sizyakina L.P. The immune dysfunction in the structure of comorbid diseases in the combatants in the late period of observation. Immunologiya.2016; 37(5): 267-270. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-267-270
For correspondence: Zaitseva Natalia Sergeevna, cand. med. sci., associate Professor, dep. clinical immunology and Allergology, E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 25.11.15 Accepted 07.06.16
Известно, что комплекс экстремальных факторов, присущих боевому стрессу, включающий, кроме наличия витальной (жизненной) угрозы, чрезмерное физическое и психическое напряжение [1, 2], оказывает влияние на метаболические процессы и функциональное состояние физиологических систем организма, в том числе системы иммунитета, которая интегрирует организм в единое целое, обеспечивает постоянство антигенного состава внутренней среды, жизнеспособность и активную реакцию организма на изменения внешней среды [3, 4]. Взаимоотношения между стрессом и иммунитетом сложны и многогранны. Происходящие во время стресса нейрогуморальные сдвиги служат пусковым механизмом для развития иммунного ответа, что обусловливает биологическую взаимосвязь между стрессреализующей системой и иммунитетом [5, 6, 7].
Несмотря на довольно хорошо изученные психофизиологические последствия боевого стресса [8-10], реабилитация участников боевых действий направлена преимущественно на коррекцию именно психоэмоционального статуса комба-тантов без учета выраженности соматической заболеваемости, в частности иммунопатологии, особенно в отдаленном периоде.
Цель нашего исследования — выявление особенностей функционирования иммунной системы у комбатантов в отдаленном периоде участия в боевых действиях.
Материал и методы
Под наблюдением на кафедре клинической иммунологии РостГМУ в течение длительного времени находятся ветераны боевых действий — участники вооруженного конфликта на территории Чеченской Республики (1994—2001 гг.) (п = 147), у которых в период боевых действий впервые диагностирована артериальная гипертензия, квалифицированная согласно Положению о военно-врачебной экспертизе (Постановление Правительства Российской Федерации от 20 апреля 1995 г № 390) как «Военная травма». Группу контроля составили военнослужащие — офицеры, страдающие артериальной гипертензией, не участвовавшие в вооруженном конфликте (п = 124). На момент первичной постановки диагноза средний возраст обследуемых 44,6 ± 3,6 и 45,1 ± 3,5 года. Гемодинамически артериальная гипертензия в обеих группах была на уровне 1-й степени повышения артериального давления по данным суточного мониторирования: в основной группе среднесуточное систолическое АД 144,7 ± 7,9 и диастолическое 93,6 ± 5,8 мм рт. ст.; в группе контроля 142,8 ± 8,3 мм рт. ст. и 92,6 ± 7,8 мм рт. ст. соответственно. По данным эхокардиографии гипертрофию левого желудочка выявляли одинаково часто в обеих обследуемых группах (72,2 и 66,9% соответственно).
Момент настоящего обследования соответствовал достижению пациентами пенсионного возраста гражданина РФ (средний возраст 59,3 ± 3,4 и 60,6 ± 2,9 года), а также длительности артериальной гипертензии 14,2 ± 2,4 года в основной группе и 14,6 ± 2,9 года в группе контроля. Структуру сопутствующей патологии оценивали по данным архивной документации (свидетельства о болезни, медицинские карты). Анализ состояния основных звеньев иммунитета проводили вне обострения основных заболеваний, в отсутствие инфекционной патологии. Иммунный статус оценивали по
экспрессии CD3+, CD4+, CD16+, CD19+, содержанию Foxp3 в CD4+CD25+. Цитотоксическую активность лимфоцитов исследовали по выработке гранзима В- в Т-цитотоксических лимфоцитах и NK-клетках. Определение поверхностных маркеров проводили в иммунофлуоресцентном тесте на проточном цитофлуориметре Cytomics FC 500 (Becman Coulter, США) с применением соответствующих моноклональных антител. Кислород-зависимую метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте. Уровни сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием набора прикладных программ MS Office 2010, Statistica 6,0 for Windows.
Таблица 1 Показатели клеточного звена иммунитета у ветеранов боевых действий, страдающих артериальной гипертензией
Показатель Группа
УБД доноры
CD3+, % 82,5 ± 2,4 75,4 ± 2,2
СЭ3+х107л 1,24 ± 0,04 1,05 ± 0,035
CD3+HLADR+, % 6,55 ± 0,51 8 ± 0,06
CD3+HLADR>10% 0,1 ± 0,007 0,13 ± 0,09
CD3+CD4+, % 51, 3 ± 2,4* 41,9 ± 1,9
CD3+CD4+x10% 0,77 ± 0,036* 0,67 ± 0,03
CD3+CD4+CD25+Foxp3+,% 1,8 ± 0,14 3,0 ± 1,2
CD3+CD4+CD25+Foxp3+ х109/л 0,03 ± 0,002 0,05 ± 0,019
CD3+CD4+CD25+, % 3,75 ± 0,29* 1,3 ± 0,6
CD3+CD4+CD25+x10% 0,056 ± 0,006* 0,02 ± 0,01
CD3+CD4+HLADR+, % 3,35 ± 0,27* 1,35 ± 0,07
CD3+CD4+HLADR+ х109/л 0,05 ± 0,004* 0,02 ± 0,008
CD3+CD8+, % 31,5 ± 2* 21,8 ± 1,6
CD3+CD8+ х109/л 0,47 ± 0,03* 0,34 ± 0,04
CD3+CD8+Gr+, % 24,5 ± 2,32* 9,38 ± 1,21
CD3+CD8+Gr+ х109/л 0,37 ± 0,034* 0,15 ± 0,019
CD3+CD8+HLADR+, % 3,2 ± 0,32* 0,94 ± 0,07
CD3+CD8+HLADR+ х109/л 0,048 ± 0,005* 0,015 ± 0,001
ИРИ 1,6 ± 0,3 2,0 ± 0,2
CD16+, % 9,2 ± 2,2 12,1 ± 1,2
CD16+ х109/л 0,14 ± 0,033 0,19 ± 0,02
CD16+Gr +, % 5,3 ± 1,7 10,21 ± 1,1*
CD16+Gr+ х109/л 0,08 ± 0,02 0,16 ± 0,02
Примечание. Здесь и в табл. 2: УБД — участники боевых дей ствий; * — статистически достоверное различие показателей с груп пой сравнения (доноры) ^ < 0,05).
ORIGINAL ARTICLE
Артериальная гипертензия, дебютировавшая у военнослужащих в условиях боевого стресса, за время наблюдения (14,2 ± 1,4 года) приобрела следующий характер течения: в 17% случаев была установлена III стадия заболевания за счет развития острых нарушений мозгового кровообращения различной степени выраженности (4%) и инфаркта миокарда (12%). Транзиторные ишемические атаки диагностированы в 22% случаев, симптомы хронической сердечной недостаточности выявлены у 25% пациентов. Среди сопутствующей патологии лидирующие позиции занимают язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, диагностированная в 30% у пациентов — участников боевых действий, и сахарный диабет, инсулинонезависимый (22%), течение которого осложнялось развитием нейро- и ангиопатий. Кроме того, за весь период в группе наблюдения было выявлено 8 случаев онкологической патологии различной локализации и зарегистрировано 6 летальных исходов.
При оценке состояния клеточного звена иммунитета у ветеранов боевых действий, страдающих артериальной гипертензией (табл. 1), отмечено, что количество CD3+-лимфоцитов соответствовало репрезентативным значениям, но несколько превышало этот показатель в группе доноров. Кроме того, превалировало количество клеток с усиленной готовностью к апоптозу. Активационные потенциалы лимфоцитов, обладающих хелперно-индукторной активностью, достоверно повышены за счет процессов ранней и поздней активации. Отмечено нарастание количества цитотоксических лимфоцитов, чья функциональная активность подтверждалась значительным достоверным увеличением числа клеток, секретирующих гранзим, а также находящихся в состоянии поздней активации. Вышеуказанные изменения сопровождались инверсией иммунорегуляторного индекса до 1,6 ± 0,3. Обращала на себя внимание сниженная активность клеток натуральных киллеров за счет угнетения процессов секреции гранзима при сохранности их процессов созревания.
Активность гуморального звена иммунитета (табл. 2) находилась в физиологических пределах, о чем свидетельствовало нормальное содержание В-лимфоцитов и иммуноглобулинов основных трех классов. Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов в НСТ-тесте выявила сохранный микробицид-ный фон фагоцитов при снижении их адаптационных возможностей, что привело к инверсии коэффициента стимуляции.
У военнослужащих запаса, не участвовавших в боевых действиях, частота сердечно-сосудистых катастроф (нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда), осложнивших течение артериальной гипертензии и определявших III стадию заболевания, отмечены в 10% случаях. Сахарный диабет (у 12% пациентов) и язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки (у 7% пациентов) имели благоприятное и контролируемое течение. За время наблюдения (14,6 ± 2,9 года) зарегистрирован 1 случай онкопатологии и 2 летальных исхода.
Изучение основных звеньев иммунной системы в группе военнослужащих запаса, не участвовавших в боевых действиях и страдающих артериальной гипертензией, показало сохранность созревания Т-лимфоцитов при нарушении процессов их дифференцировки (табл. 3). Отмечено значительное достоверное нарастание уровня цитотоксических лимфоцитов, повышение выработки гранзима, которые характеризовали их активационный потенциал. Выявлено значительное снижение резервных возможностей CD4+-лимфоцитов за счет уменьшения количества иммунорегуляторных клеток. Это сопровождалось снижением иммунорегуляторного индекса в обследуемой группе пациентов. Уровень и активность клеток - натуральных киллеров практически не отличались от показателей контрольной группы и находились в пределах репрезентативных значений.
Оценка состояния гуморального звена иммунной защиты показала увеличение количества В-лимфоцитов по срав-
Таблица 2
Показатели гуморального звена иммунитета и фагоцитарная активность нейтрофилов у ветеранов боевых действий, страдающих артериальной гипертензией
Показатель
Группа
УБД доноры
СЭ19+, % 6,5 ± 1,25 6,2 ± 1,1
СЭ19+ х109/л 0,09 ± 0,02 0,09 ± 0,02
^А, г/л 2,04 ± 0,15 1,4 ± 0,4
^М, г/л 1,1 ± 0,08 1,4 ± 0,6
IgG, г/л 11,3 ± 0,31 10,3 ± 1,3
ЦИК, усл. ед. 78,5 ± 8,7 50,0 ± 10,0
НСТ спонт. 99,1 ± 5,0 97,5 ± 9,17
НСТ К стим. 1,65 ± 0,05 2,1 ± 0,08
нению с группой контроля, нормальный уровень иммуноглобулинов основных трех классов (IgA, ^М, IgG), а также циркулирующих иммунных комплексов. Регистрировался сниженный микробицидный потенциал нейтрофилов, что
Таблица 3
Показатели клеточного звена иммунитета у офицеров запаса, страдающих артериальной гипертензией, не участвовавших в боевых действиях
Показатель
Группа
НУБД доноры
СЭ3+, % 71,5 ± 3,4 75,4 ± 2,2
СЭ3+ х109/л 1,17 ± 0,05 1,05 ± 0,035
СЭ3+НЬАОК+, % 2,35 ± 0,4 8 ± 0,06*
СЭ3+НЬА0К+х109/л 0,04 ± 0,007 0,13 ± 0,09*
С03+СЭ4+, % 38,5 ± 2,2 41,9 ± 1,9
СЭ3+С04+х107л 0,63 ± 0,03 0,67 ± 0,03
CD3+CD4+CD25+Foxp3+, % 0,95 ± 0,6 3,0 ± 1,2*
CD3+CD4+CD25+Foxp3+х109/л 0,015 ± 0,01 0,05 ± 0,019*
CD3+CD4+CD25+, % 2,05 ± 0,19 1,3 ± 0,6
CD3+CD4+CD25+х109/л 0,034 ± 0,01 0,02 ± 0,01
CD3+CD4+НLADR+, % 1,1 ± 0,21 1,35 ± 0,07
CD3+CD4+НLADR+х109/л 0,018 ± 0,01 0,02 ± 0,008
CD3+CD8+, % 36,5 ± 0,65* 21,8 ± 1,6
CD3+CD8+х109/л 0,6 ± 0,01* 0,34 ± 0,04
CD3+CD8+Gr+, % 30,5 ± 1,67* 9,38 ± 1,21
CD3+CD8+Gr+х109/л 0,49 ± 0,03* 0,15 ± 0,019
CD3+CD8+НLADR+, % 1,25 ± 0,19 0,94 ± 0,07
CD3+CD8+НLADR+х109/л 0,2 ± 0,003 0,015 ± 0,001
ИРИ 1,1 ± 0,5 2,0 ± 0,2
CD16+, % 14,2 ± 2,2 12,1 ± 1,2
CD16+х109/л 0,23 ± 0,03 0,19 ± 0,02
CD16+Gr+, % 13,3 ± 2,19 10,21 ± 1,1
CD16+Gr+х109/л 0,21 ± 0,04 0,16 ± 0,02
Примечание. Здесь и в табл. 4: НУБД — не участвовавшие в боевых действиях; * — статистически достоверное различие показателей с группой сравнения (доноры) ^ < 0,05).
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 4
Показатели гуморального звена иммунитета и фагоцитарная активность нейтрофилов у офицеров запаса, страдающих артериальной гипертензией, не участвовавших в боевых действиях
Показатель Группа
НУБД доноры
CD19+, % 12,5 ± 2,2* 6,2 ± 1,1
CD^^^ 0,2 ± 0,03 0,09 ± 0,02
IgA, г/л 2,28 ± 0,18* 1,4 ± 0,4
IgM, г/л 1,1 ± 0,9 1,4 ± 0,6
IgG, г/л 11,3 ± 0,22 10,3 ± 1,3
ЦИК у.е. 50,5 ± 8,98 50,0 ± 10,0
НСТ спонт 76,5 ± 1,3 97,5 ± 9,17
НСТ К стим 1,6 ± 0,13 2,1 ± 0,08
проявлялось уменьшением уровня спонтанного НСТ-теста и коэффициента стимуляции (табл. 4).
Таким образом, анализ клинической картины стресс-индуцированной артериальной гипертензии, дебютировавшей у военнослужащих во время участия в боевых операциях, показал более тяжелый характер течения, обусловленный наличием деструктивных осложнений и выраженностью сопутствующей патологии, в сравнении с течением заболевания у пациентов, не принимавших участия в вооруженных действиях. В группе ветеранов боевых действий отмечено значительное нарастание частоты приходящих и острых нарушений мозгового кровообращения, острого инфаркта миокарда, увеличение частоты выявляемости сахарного диабета второго типа, осложненное его течение и опухолевых процессов различной локализации. Констатировано 6 летальных исходов в основной группе наблюдения и 2 — в группе контроля.
При исследовании нарушений иммунного статуса в группе военнослужащих - участников боевых действий отмечалась сохранность процессов созревания и дифференцировки Т-клеточного звена, но регистрировалось достоверное увеличение количества клеток, находящихся на поздней стадии активации, и усиление готовности к апоптозу. Кроме того, в основной группе обследования преобладали процессы поздней активации как Т-лимфоцитов-хелперов, так и лимфоцитов, обладающих цитотоксической активностью. Отмечена супрессия процессов созревания В-лимфоцитов в основной группе обследования при сохранности их функции и нормальном уровне основных 3 классов иммуноглобулинов — ^А, ^М, IgG. Изучение фагоцитарной активности нейтро-филов выявило снижение их же адаптационных резервов в НСТ-тесте.
Выводы
1. Длительное динамическое наблюдение за военнослужащими — ветеранами боевых действий, страдающими стресс-индуцированной артериальной гипертензией, выявило высокую частоту развития деструктивных осложнений (нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) и наличие тяжелой сопутствующей психосоматической патологии (язвенная болезнь, сахарный диабет), косвенно свидетельствующие о декомпенсации стресс-лимитирующих систем у данной категории больных.
2. Оценка иммунного статуса у участников боевых действий в отдаленном периоде доказала наличие изменений адаптивного иммунитета в виде нарушения координации иммунных процессов, повышения процессов поздней активации Т-лимфоцитов и нарастания их готовности к апоптозу.
Отмечено угнетение созревания В-лимфоцитов при сохранности их функциональной активности, а также редукция микробицидной активности и адаптационных резервов фагоцитарного звена.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Багмет А.Д., Улунов А.Д., Шлык С.В. Артериальная гипертензия и война в XX веке. Кардиология. 2001; 6: 88—90.
2. Крючкова А.С., Жекалов А.Н., Навицкий Т.В. и др. Сравнительный анализ психофизиологического статуса лиц, подвергшихся воздействию экстремальных факторов. Вестник Российской ВМА. 2012; 3: 164—6.
3. Сепиашвили Р.И., Бережная Н.М. Система иммунитета как регулятор тканевого гомеостаза (регенерация, репарация, ремодели-рование). Аллергология и иммунология. 2005; 6(4): 445—55.
4. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Принципы диагностики и терапии иммуноопосредованных заболеваний: учебное пособие. Ростов н/Д; 2008.
5. Беловолова Р. А., Накорнеев А.Д. Реакции врожденного и адаптивного иммунитета при травме. Аллергология и иммунология. 2006; 3: 264—5.
6. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах. Хирургия. 2006; 11: 11—6.
7. Стернин Е.И., Сизякина Л.П. Иммунологические аспекты спортивной деятельности. Вестник спортивной науки. 2007; 2: 16—20.
8. Колов С.А. Личностный профиль у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством. Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2009; 5: 53—6.
9. Литвинцев С.В. Боевая психическая травма: руководство для врачей. М.: Медицина; 2005.
10. Багмет А.Д., Бойко Т.В., Волков В.П. и др. Актуальные вопросы медицинских морфологических дисциплин. Новосибирск: «Си-бАК»; 2014.
REFERENCES
1. Bagmet A.D., Ulunov A.D., Shlyk S.V. Arterial hypertension and war in the twentieth century. Kardiologiya. 2001; 6: 88—90. (in Russian)
2. Kryuchkova A.S., Zhekalov A.N., Navitskiy T.V. et al. A comparative analysis of the physiological status of individuals exposed to extreme factors. VestnikRossiyskoy VMA. 2012; 3: 164—166. (in Russian)
3. Sepiashvili R.I., Berezhnaya N.M. The immune system as a regulator of tissue homeostasis (regeneration, repairing, remodeling). Allergologiya i immunologiya. 2005; 6(4): 445—55. (in Russian)
4. Sizyakina L.P., Andreeva I.I. The principles of diagnosis and therapy of immunopositive diseases: a manual. [Printsipy diagnostiki i terapii immunooposredovannykh zabolevaniy: uchebnoe posobie]. Rostov-o-Don; 2008. (in Russian)
5. Belovolova R.A., Nakorneev A.D. Reactions of innate and adaptive immunity in case of injury. Allergologiya i immunologiya. 2006; 3: 264—5. (in Russian)
6. Grishina T.I. The clinical significance of immune disorders in surgical interventions. Khirurgiya. 2006; 11: 11—6. (in Russian)
7. Sternin E.I., Sizyakina L.P. Immunological aspects of sports activities. Vestnik sportivnoy nauki. 2007; 2: 16—20. (in Russian)
8. Kolov S.A. Personal profile of combat veterans with posttraumatic stress disorder. Med.-biol. i sots.-psikhol. probl. bezopasnosti v chrezv. situatsiyakh. 2009; 5: 53—6. (in Russian)
9. Litvintsev S.V. Combat trauma: a guide for physicians. Moscov: Meditsina, 2005. (in Russian)
10. Bagmet A.D., Boyko T.V., Volkov V.P. et al. Current issues of health morphological disciplines. [Aktual'nye voprosy meditsinskikh morfo-logicheskikh distsiplin]. Novosibirsk: "SibAK", 2014. (in Russian)
Поступила 01.02.16 Принята в печать 18.02.16
