ВЕСТНИК ФИЗИОТЕРАПИИ И КУРОРТОЛОГИИ № 1, 2021 УДК: 616-003.93:053.2/.6-612.12-008.331.1 DOI:10.37279/2413-0478-2021-27-1-8-13
Ревенко Н. А., Каладзе Н. Н., Янина Т. Ю., Крадинова Е. А.
ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У ДЕТЕЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ МУЛЬТИМОДАЛЬНЫХ НЕЛЕКАРСТВЕННЫХ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СТРАТЕГИЙ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, г. Симферополь
Revenko N. A., Kaladze N. N., Yanina T. Yu., Kradinova E. A.
ENDOTHELIUM DYSFUNCTION IN CHILDREN WITH ARTERIAL HYPERTENSION ON THE BACKGROUND OF THE APPLICATION OF MULTIMODAL NON-DRUG
THERAPEUTIC STRATEGIES
V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky, Simferopol
РЕЗЮМЕ
В статье изучено влияние мультимодального санаторно-курортного комплекса на ранние нарушения эластичных свойств сосудистой стенки у детей с артериальной гипертензией (АГ). Проведенная ультразвуковая допплерография плечевой артерии (ПА) выявила нарушение эндотелиальной функции сосудов в тесной взаимосвязи с метаболическими нарушениями у детей с АГ. Применение немедикаментозных санаторно-курортных технологий при лечении эндотелиальной дисфункции (ЭД) у детей с АГ является одной из эффективных и безопасных терапевтических стратегий. Ключевые слова: санаторно-курортная медицинская реабилитация, климатический курорт, артериальная гипертензия, дети.
SUMMARY
The article explored effect of the sanatorium complex on the early disturbances of the vascular wall elastic properties in children with arterial hypertension (AH). A study Doppler ultrasound revealed a violation of vascular endothelial function relationship with metabolic disorders in children with hypertension. The use of non-drug spa technologies in the treatment of endothelial dysfunction in children with arterial hypertension is one of the effective and safe therapeutic strategies. Keywords: health resort medical rehabilitation, climate resort, children, arterial hypertension.
В патогенезе и клинике сосудистых осложнений сахарного диабета, артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца, атеросклероза играет роль нарушение структурно-функциональной организации сосудистого эндотелия. Самостоятельная роль сосудистого эндотелия в регуляции сосудистого тонуса впервые была освещена в опубликованной в начале 80-х годов статье Furchgott R. et al. [1]. Многочисленными исследованиями установлено, что эндотелий регулирует сосудистую проницаемость, выделяя вазоактивные вещества [1,3]. Процесс регуляции расслабления сосудов (увеличение диаметра сосуда), согласно тканевым потребностям, называется процессом эндотелийза-висимой вазодилатации (ЭЗВД). Метод ее определения для оценки состояния вазотонической функции сосудистой стенки предложен Celermajer D. S. et al. в 1992 году и получил широкое распространение в современной кардиологии [6,7].
Общеизвестный факт, что избыточная масса тела и ожирение в детстве ассоциированы с ишемической болезнью сердца и АГ у взрослых, нормализация массы тела у детей нивелирует последующие сердечно-сосудистые риски [4]. Таким образом, актуален поиск немедикаментозных методов лечения, ориентированных на улучшение метаболического профиля, эндотелиальной дисфункции, профилактику сердечно-сосудистых осложнений и улучшение качества жизни детей с АГ.
Цель исследования: изучение эндотелиотроп-ных эффектов мультимодальных терапевтических санаторно-курортных стратегий у детей с АГ.
Материал и методы
Обследовано 150 детей с АГ, средний возраст группы составил 14,0 [13; 15] лет. Гендерный состав детей был следующим: 57 (38 %) девочек и 93 (62 %) мальчика.
Методом простой рандомизации было сформировано 2 группы обследованных, каждая из которых разделена на 2 подгруппы по наличию метаболических нарушений. Подгруппа А - дети с индексом массы тела (ИМТ) до 90 %о, подгруппа В - дети с ИМТ свыше 90 %о.
1. Группа 1 - 61 ребенок, у которых применяли стандартный лечебный комплекс (диетотерапия, нормализация образа жизни - строгое соблюдение режима дня с 9-часовым сном, повышение физической активности, климатотерапия). Подгруппа 1А - 30 детей, подгруппа 1В -31 ребенок.
2. Группа 2 - 89 детей, у которых применялся следующий комбинированный лечебный комплекс: выборочно один из методов искусственных лечебных физических факторов (электросонтерапия, электрофорез рапы, магнитотерапия, синусоидально модулированные токи), ароматерапия, аэроионотерапия, лечебная физкультура, групповая психотерапия, бальнеотерапия (йодобромные или хлоридные натриевые ванны). Подгруппа 2 а - 40 детей, подгруппа 2В - 49 детей.
Критерии включения: дети 10-17 лет с АГ. Диагноз АГ устанавливался согласно рекомендаций Европейского общества по АГ (2007) [8]. Согласно МКБ-Х шифр эссенциальной (первичной) гипертензия - I 10. Критерии невключения: дети с симптоматическим характером АГ, имеющие паренхиматозные заболевания почек, с нарушением функции щитовидной железы и с вторичным ожирением, врожденными пороками сердца.
Функцию эндотелия оценивали с помощью вазоокклюзионного теста на плечевой артерии (ПА) с использованием пробы реактивной гиперемии (эндотелийзависимая вазодилатация - ЭЗВД). Исследования проводили с помощью УЗ-аппарата "А1ока SSD 870" с линейным датчиком с частотой 7 МГц. Оценивали изменения диаметра плечевой артерии. Признаком ЭД считали ЭЗВД менее 10 %, менее 0 - делали вывод о вазоконстрикции.
Базовое лечение осуществлялось в непрерывном режиме и состояло в модификации образа жизни - соблюдение режима труда и отдыха, рациональное питание, повышение физической активности, отказ от курения.
Диета. Дети получали диету с соблюдением принципов DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension): стол № 15 по Певзнеру и диету с ограничением калоража (стол N° 8 по Певзнеру).
Кинезотерапия. Режим дозирования физических нагрузок в санатории должен соответствовать международным рекомендациям для детей с АГ (European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents) [8]: ежедневно как минимум по 30 минут умеренных динамических (аэробных) нагрузок и по 30 минут 3-4 дня в неделю - интенсивных физических нагрузок: ежедневная утренняя гигиеническая гимнастика в течение 10-15 мин, ЛФК в группе артериальной гипертензии, подвижные игры на пляже и в парковой зоне, ежедневные пешие прогулки.
Климатолечение осуществлялось дозировано по щадящему (I), ща-дяще-тренирующему (II) режиму (гелиотерапия, аэротерапия, талассотерапия).
Физические методы лечения были применены для усиления тормозных процессов (седативные методы), снижения артериального давления и улучшения микроциркуляции (гипотонические и сосудорасширяющие методы), коррекции вегетативной дисфункции (вегетокорри-гирующие методы). В комбинированное санаторно-курортное лечение была включена групповая психотерапия и школа артериальной гипер-тензии.
Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics v.23 (разработчик - IBM Corporation). Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению, для этого использовался критерий Шапиро-Уилка. Совокупности количественных показателей, распределение которых отличалось от нормального, описывались при помощи значений медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1-Q3). Номинальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Для сравнения независимых совокупностей в случаях отсутствия признаков нормального распределения данных использовался U-критерий Манна-Уитни. При сравнении нескольких выборок количественных данных, имеющих распределение, отличное от нормального,
Как видно из таблицы, статистически значимых различий при сравнении ИМТ у детей из различных групп до лечения выявлено не было.
После санаторно-курортного лечения отмечалось статистически значимое снижение ИМТ в подгруппе 1В (Р=0,03) и более существенное - в подгруппе 2В (Р<0,001). При оценке изменений в подгруппах детей с ИМТ до 90 %о статистически значимых различий выявлено не было (р>0,05).
Нами было выполнено сравнение частоты снижения ИМТ у детей с АГ в зависимости от выбранного реабилитационного комплекса. Полученные данные представлены в таблице 2.
использовался критерий Краскела-Уоллиса. В случае обнаружения статистически значимых различий между группами, дополнительно проводилось парное сравнение совокупностей при помощи апостериорного критерия Данна. Для проверки различий между двумя сравниваемыми парными выборками нами применялся W-критерий Уилкок-сона. Для сравнения относительных показателей, характеризующих связанные совокупности (до и после лечения), нами использовался тест МакНемара. Сравнение номинальных данных проводилось при помощи критерия х2 Пирсона. Для оценки диагностической значимости количественных признаков при прогнозировании определенного исхода, в том числе вероятности наступления исхода, рассчитанной с помощью регрессионной модели, применялся метод анализа ROC-кри-вых. С его помощью определялось оптимальное разделяющее значение количественного признака, позволяющее классифицировать пациентов по степени риска исхода, обладающее наилучшим сочетанием чувствительности и специфичности. Качество прогностической модели, полученной данным методом, оценивалось исходя из значений площади под ROC-кривой со стандартной ошибкой и 95 % доверительным интервалом (ДИ) и уровня статистической значимости.
Распределение по возрастным группам осуществляли согласно психолого-педагогической периодизации возраста [5]: младший школьный возраст - до 10 лет; средний школьный возраст - до 14 лет; старший школьный возраст - от 15 до 17 лет. Сравнение основной группы и группы сравнения по возрасту и по полу проведено путем анализа таблиц сопряженности с использованием критерия х2.
Группы обследованных детей были сопоставимы по возрасту и по полу. Значение х2=0,04 с числом степеней свободы к=1 свидетельствует о том, что различие распределений по полу не является статистически значимым (р=0,951). При оценке возрастных распределений выявлено, что значение х2=0,036 с числом степеней свободы к=1, указывающее на то, что различие распределений по возрасту не является статистически значимым (р=0,849).
Результаты
Сравнение ИМТ тела в зависимости от лечения представлено в таблице 1.
Частота снижения ИМТ у детей с АГ статистически значимо увеличивалась в результате проведенного комбинированного санаторно-курортного лечения (р<0,001). Шансы снижения ИМТ увеличивались у детей с АГ после получения комбинированного СКЛ в 3,9 раза (95 % ДИ: 1,9517,795). Полученные данные свидетельствовали об эффективном влиянии комбинированных лечебных факторов в санаторно-курортном лечении на патогенетические звенья формирования метаболического синдрома у детей с АГ, в частности, на избыточное накопление липидов и абдоминальное ожирение.
Таблица 2
Результаты сравнения частоты снижения ИМТ в группах в процессе санаторно-курортного лечения
Факторы риска Группы лечения Р ОШ; 95% ДИ
1 группа 2 группа
Абс. % Абс. %
Снижение ИМТ 25 27,8 65 72,2 <0,001 3,9; 1,951-7,795
Таблица 1
Результаты сравнения ИМТ у детей с АГ в зависимости от групп лечения
ИМТ Группы лечения Р
1 группа(n=61) Ме [QbQ3] 2 группа(n=89) Ме [QbQ3]
Подгруппа А (ИМТ до 90 %о, кг/м2) До лечения 20,02 [18,82;21,11] 20,56 [18,63;21,91] P1-2=0,506
После лечения 19,29 [18,53;19,29] 19,93 [18,96;21,19] P1-2=0,294 P1 до-после=0,638 P2 до-после=0,097
Подгруппа В (ИМТ свыше 90 %о, кг/м2) До лечения 28,51 [24,86;30,15] 27,08 [24,5;31,08] P1-2=0,953
После лечения 27,30 [24,7;30,49] 26,41 [24,22;29,41] P1-2=0,429 P1 до-после~0,03°* P2 до-после=0,000**
Примечание: *- различия показателей между группами статистически значимы (р<0,05)
При ультразвуковом исследовании ПА у детей с АГ были получены следующие результаты: исходный диаметр ПА перед проведением пробы с реактивной гиперемией составил 3,4 [2,9;3,8] мм, после окклюзии - 3,9 [3,3;4,3] мм. ЭЗВД у детей составила 11,42 [8,47;13,57] %. Отмечалось статистически значимое снижение диаметра ПА на протяжении лечения (р<0,001). ЭЗВД статистически значимо улучшилась до 12,65 [10,81; 14,81] %, (р<0,001). Доля пациентов, у которых наблюдалось
ЭД до лечения составила 28,0 % (42 из 150 пациентов), причем парадоксальная вазоконстрикция наблюдалась у 6 (4 %) детей, после лечения - у 10,7 % (16 из 150 пациентов), детей с вазоконстрик-тивной реакцией выявлено не было. Уменьшение частоты случаев ЭД среди исследуемых в результате лечения было статистически значимым (р<0,001).
На рисунке 1 сопоставлены значения ЭЗВД на разных этапах наблюдения.
Рисунок 1. Динамика ЭЗВД в процессе лечения
Нами была проведена оценка статистической значимости изменений данных при УЗ-исследовании ПА на протяжении наблюдения в зависимости от наличия метаболических изменений (таблицы 3, 4). Согласно полученным данным, было установлено,
что диаметр ПА у детей с АГ были статистически значимо выше при наличии метаболических изменений, чем у детей при их отсутствии (р<0,001). Уровень ЭЗВД до лечения был статистически ниже в подгруппе В в сравнении с подгруппой А (р<0,001).
Таблица 3
Динамика диаметра ПА до и после окклюзии у детей с АГ без метаболических нарушений в зависимости от проведенного лечения
Параметры Группы обследованных, Ме
1А группа (п=30) 2А группа (п=40) р
Исходный диаметр ПА, мм До лечения 3,05 [2,9;3,5] 3,0 [2,8;3,75] Р1-2=0,761
После лечения 3,1 [2,8;3,8] 2,95 [2,7;3,5] Р1-2=0,173 Р1 до-после=0,478 Р2 до-после<0,001
Диаметр ПА после окклюзии, мм До лечения 3,45 [3,27;4,13] 3,4 [3,13;4,07] Р1-2=0,651
После лечения 3,5 [3,1;4,2] 3,4 [3,2;3,97] Р1-2=0,613 Р1 до-после=0,157 Р2 до-после=0,028**
ЭЗВД, % До лечения 12,66 [10,47;14,05] 11,95 [10,27;13,86] Р1-2=0,476
После лечения 12,12 [10,51;13,33] 14,7 [12,6;17,24] Р1-2<0,001* Р1 до-после=0,322 Р2 до-после<0,001
Примечание: * - изменения параметров статистически значимы (р<0,05)
Таблица 4
Динамика диаметра ПА до и после окклюзии у детей с АГ при наличии метаболических изменений в зависимости от проведенного
лечения
Параметры Группы обследованных, Ме
1В группа (п=31) 2В группа (п=49) р
Исходный диаметр ПА, мм До лечения 3,8 [3,5;4,2] 3,7 [3,3;3,9] Р1-2=0,072
После лечения 3,8 [3,5;4,1] 3,5 [3,15;3,75] Р1-2=0,00^ Р1 до-после=0,001 Р2 до-после<0,001
Диаметр ПА после окклюзии, мм До лечения 4,2 [3,9;4,5] 4,0 [3,7;4,2] Р1-2=0,077
После лечения 4,2 [3,9;4,5] 3,9 [3,6;4,2] Р1-2=0,015* Р1 до-после=0,221 Р2 до-после<0,001
ЭЗВД, % До лечения 10,81 [6,52;12,9] 10,52 [7,75;13,6] Р1-2=0,671
После лечения 11,1 [6,66;12,82] 12,5 [10,81;14,76] Р1-2=0,006" Р1 до-после 0,015 Р2 до-после<0,001
Примечание: * - изменения параметров статистически значимы (р<0,05)
Результаты функциональной пробы на эндотелий-зависимое расслабление сосудов у детей с АГ на фоне комбинированной санаторно-курортной терапии позволили установить ее значительный эндоте-лиопротективный эффект, что выражалось в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов. При этом ЭЗВД повышалась до 14,7 [12,6;17,24] % в подгруппе детей без метаболических нарушений, что статистически значимо отличалось от стандартного СКЛ (до 12,12 [10,51;13,33] %). Обращает на себя внимание, что этот результат несколько лучше, чем в подгруппе детей с метаболическими нарушениями, где значения ЭЗВД были ниже (11,1 [6,66;12,82] % и 12,5 [10,81;14,76] %, соответственно), однако имели статистически значимую положительную динамику в результате лечения (р=0,015 и р<0,001, соответственно). Различия между диаметрами ПА в 1 и 2 группе в конце лечения становятся статистически значимыми у детей с метаболическими нарушениями (Р<0,05), ЭЗВД
статистически увеличивается как в подгруппе В, так и у детей без метаболических изменений (Р<0,05).
Сопоставлена динамика состояния вазорегулиру-ющей функции эндотелия у детей с АГ на разных этапах наблюдения в зависимости от наличия метаболических нарушений. В результате проведенного анализа было установлено, что частота возникновения ЭД у детей с АГ статистически значимо увеличивалась при наличии метаболических нарушений (р=0,006). Шансы выявления ЭД увеличивались у детей с метаболическими нарушениями в 2,9 раза (95 % ДИ: 1,34-6,25).
Частота возникновения ЭД в подгруппе А статистически значимо увеличивалась на фоне комбинированной мультимодальной терапии (таблица 5). Шансы улучшения возможностей реабилитационной терапии увеличивались в 0,4 раза (95 % ДИ: 0,301-0,539), (Р=0,041), в подгруппе В - в 0,22 раза (95 % ДИ: 0,06-0,784), (Р=0,031).
Таблица 5
Результаты частоты снижения ИМТ в группах в процессе санаторно-курортного лечения
Частота ЭД Группы лечения Р ОШ; 95 % ДИ
1 группа 2 группа
Абс. % Абс. %
Подгруппа А До лечения 4 13,3 8 20,9 Р=0,680 1,625; 0,44-6,005
После лечения 3 10 0 0 Р=0,041* 0,403; 0,301-0,539
Подгруппа В До лечения 12 38,7 18 36,7 Р=0,859 0,919; 0,364-2,324
После лечения 9 29,0 4 8,2 Р=0,031* 0,217; 0,06-0,784
Примечание: * - различия показателей статистически значимы (р<0,001)
В результате проведенного лечения выявлено, что эффективность реабилитации детей с АГ и ЭД за-
висит от наличия метаболических изменений: частота положительной реакции в виде повышения
ЭЗВД была статистически значимо снижена у пациенток без метаболических изменений - до 62,9 %, при наличии изменений - 78,8 % (р=0,032). Шансы коррекции ЭД увеличивались при наличии ожирения в 2,19 раза (95 % ДИ: 1,063-4,51). Такая эффективность в реабилитации ЭД на фоне метаболических изменений, по нашему мнению, связана с более высокой изначальной частотой выявленных нарушений функционального состояния эндотели-
ального слоя, и, как следствие, необходимости коррекции. Вторым ключевым моментом в выявленном распределении является влияние реабилитационного комплекса не только на функцию эндотелия, но и на метаболизм, что подтверждает снижение ИМТ у детей с АГ. Оценка зависимости ЭД от ИМТ представлена на рисунке 2. При оценке зависимости наличия ЭД от ИМТ при АГ у детей была получена следующая ROC-кривая (рисунок 2).
Рисунок 2 - КОС-кривая, характеризующая зависимость эндотелиальной дисфункции от ИМТ
Площадь под ROC-кривой составила 0,760±0,046 (95 % ДИ: 0,671-0,850), полученная нами модель была статистически значимой (р=0,001). Значение ИМТ в точке оптимального значения порога классификации (си^ой) составило 23,84 кг/м2, ему соответствовали значения чувствительности 74,4 % и специфичности 66,4 %. При увеличении ИМТ ребенка более 23,84 кг/м2 риск эндотелиальной дисфункции становился высоким, при меньших значения ИМТ риск эндотелиальной дисфункции считается низким.
Обсуждение
Результаты исследования свидетельствуют о положительном влиянии комплексных программ нелекарственной коррекции эндотелиальных нарушений при АГ у детей. Сравнительный анализ показателей свидетельствовал о том, что у детей с АГ и метаболическими нарушениями степень выраженности ЭД значимо выше в сравнении с пациентами с АГ без метаболических нарушений, что согласуется с данными литературы [4]. У детей с АГ и метаболическими нарушениями регресс ЭД, снижение ИМТ более выражены при использовании комплексной санаторно-курортной терапии. У детей с АГ без метаболических нарушений эндотелиальные нарушения претерпели положительные изменения при применении тех же комплексов, однако у данной категории детей ИМТ не изменился, что подтверждает дифференцированную
избирательность лечебного комплекса и обладание способностью устранять патологическую вазоко-нстрикцию за счет влияния на эндотелийзависимые релаксирующие факторы.
Сочетанное влияние диеты, лечебной физкультуры, полимодальных физических факторов способствовало положительной модификации взаимной деятельности функциональных систем, что выражалось в нормализации липидного обмена и регрессе проявления ЭД у детей с АГ.
Заключение
Таким образом, ЭД в настоящее время может быть отнесена к числу ранних маркеров развития и про-грессирования АГ у детей. Нарушение эндотели-альной функции является динамичным обратимым процессом. Проведенное нами исследование доказало высокую эффективность, безопасность и удобство применения комбинированной санаторно-курортной терапии у детей с АГ и метаболическими нарушениями. Терапия способствует выраженному улучшению функции эндотелия. Механизмами данного эффекта можно считать как положительное влияние на массу тела, сосудистый эндотелий, так и прямые эффекты коррекции АД. С учетом благоприятного профиля безопасности, санаторно-курортное лечение обладает большим потенциалом применения в клинической практике в качестве дополнительного компонента в терапии детей с АГ.
Литература/References
Furchgott R. F., Zawadzki J. V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980;288:373-6.
Дзугкоев С. Г., Можаева И. В., Такоева Е. А., Дзугкоева Ф. С., Маргиева О. И. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции // Фундаментальные исследования.
- 2014. - № 4-1 - С. 198-204. [Dzugkoev S. G., Mozhaeva I. V., Takoeva E. A., Dzugkoeva F. S., Margieva O. I. Mekhanizmy razvitiya endotelial'noj disfunkcii i perspektivy korrekcii. Fundamental'nye issledovaniya. 2014;(4-1):198-204 (in Russ.)] Леонтьева И. В. Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.
- 2019. - Т. 64. - №1 - С. 15-24. [Leontyeva I. V. Treatment of hypertension in children and adolescents. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2019;64(1):15-24. (in Russ.)] doi: 10.21508/1027-40652019-64-1-15-24.
Смирнова Н. Н., Куприенко Н. Б., Жестянникова Е. И. Эндотели-альная дисфункция при ожирении у детей // Medicine: theory and practice. - 2019. - Т.4. - №2 - С.35-41. [Smirnova N. N.,
Kuprienko N. B., Gestjannikova E. I. Medicine: theory and practice. Endotelial'naya disfunkciya pri ozhirenii u detej. 2019;4(2):35-41. (in Russ.)]
Гамезо М. В. Возрастная и педагогическая психология: Учебное пособие. - М.: Педагогическое общество России; 2003. [Gamezo M. V. Vozrastnaya i pedagogicheskaya psihologiya: Uchebnoe posobie. Moscow: Pedagogicheskoe obshchestvo Rossii; 2003. (in Russ.)]
Celermajer D. S., Sorensen K. E., Cooh V. M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of at-therosclerosis. Lancet 1992;340:1111-5.
Celermajer D. S., Sorensen K. E., Bull C., et al. Endotheliumdepend-ent dilation in the systemic arteries of symptomatic subject relates to coronary risk factors and their interaction. JACC. 1994;l.24:1468-74. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents Pediatrics. 2004;(114):555-576; Supplement.
Сведения об авторах:
Ревенко Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: [email protected]
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: [email protected]
Крадинова Елена Алексеевна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7
Янина Татьяна Юрьевна - заведующая отделением функциональной диагностики Республиканской детской клинической больницы, г. Симферополь
Information about authors:
Revenko N.A. - http://orcid.org/0000-0003-3218-3123 Kaladze N. N. - http://orcid.org/0000-0002-4234-8801 Kradinova E.A. - http://orcid.org/0000-0003-4659-5823
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
Поступила 28.09.2020 г.
Received 28.09.2020