CC BY
54
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №5/2015 ISSN 2410-700X
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
УДК 616.248-053.2/6+616.432+616-003.96:159.943:616.018
Мурадосилова Ление Исметовна
Канд. мед. наук, ассистент КФУ г. Симферополь, Республика Крым E-mail: [email protected]
ДИСБАЛАНС НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Аннотация
В статье представлены материалы по исследованию некоторых нейропептидных и гормональных регуляторов адаптационных систем у детей с бронхиальной астмой. Выявлены изменения функциональной активности гипофизарно-гонадной и опиоидной систем в зависимости от пола, возраста и тяжести астмы.
Ключевые слова Астма, дети, гормоны, адаптация
ВВЕДЕНИЕ. В настоящее время бронхиальная астма (БА) является актуальной проблемой современной педиатрии. Выраженная тенденция к повышению частоты и тяжести БА у детей в значительной степени обусловлена недостаточными адаптационными возможностями детского организма к длительному воздействию стрессовых экзо- и эндогенных факторов, первоочередное значение среди которых могут иметь ухудшение экологических условий, психологические стрессы. Центральным звеном развития адаптационных реакций является активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарногонадной и нейропептидных систем, среди которых важная роль принадлежит эндогенной опиоидной системе. Хронический психоэмоциональный стресс и нейроэндокринная дезинтеграция, имеющие место при БА, влияют на функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы у детей в периоде репродуктивного созревания [1, с. 19]. Активация гормональных регуляторов при аллергическом воспалении не всегда вызывает соответствующие изменения в органах-мишенях, но неизменно включается в механизмы адаптации [1, с. 19]. Основные гормоны аденогипофиза не только играют ключевую роль в процессе физиологичного созревания организма, включающего и становление репродуктивной функции, но и принимают участие в развитии адаптационных реакций [2, с. 22]. Дисбаланс нейроэндокринной регуляции выступает в роли одного из ведущих патогенетических механизмов поддержания и прогрессирования БА.
ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ явилось изучение влияния нейроэндокринных изменений на течение БА у детей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 46 девочек и 91 мальчик в возрасте от 7 до 16 лет в фазе обострения и ремиссии БА. Дети были разделены по возрасту на 2 группы: первая - от 7 до 11 лет (63 чел.), вторая - от 12 до 16 лет (74 чел.). Клинически первая группа соответствовала фазе препубертата, вторая -фазе пубертата. Контрольную группу составили 28 практически здоровых детей от 7 до 16 лет, из них 12 девочек и 16 мальчиков.
Всем детям проводилось клинико-анамнестическое обследование, оценка стадии полового развития (по Tanner) [3, с. 35]. Функциональная активность гипофизарно-гонадной и надпочечниковой системы изучалась путем определения уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина (ПРЛ), тестостерона и эстрадиола и кортизола в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ООО «Хема-медика», Москва. Для определения количественной концентрации АКТГ и Р-эндорфина в сыворотке крови использовался метод ИФА двухсайтового типа («сендвич») с применением тест-систем приозводства «Sangui BioTech, Inc.» и «Biomerica» (USA). Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи пакета
243
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №5/2015 ISSN 2410-700X
программ для обработки данных Excel и Statistika v.6 для работы в Windows. Для оценки достоверности полученных результатов в сравниваемых группах использовались методы параметрической статистики (с вычислением t-критерия Стьюдента). Для оценки степени взаимосвязей применяли коэффициент корреляции (R, г) — параметр, характеризующий степень линейной взаимосвязи между выборками.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Анализ функционального состояния гипофизарнонадпочечниковой системы у детей с БА выявил повышение уровня АКТГ в периоде обострения БА, и снижение его уровня в периоде ремиссии ниже значений здоровых детей. Данные изменения сопровождались снижением уровня кортизола (р<0,001) в периоде обострения БА, достоверно более выраженном при персистирующем течении заболевания, и компенсаторной гиперкортизолемией в периоде ремиссии БА. Особенности реакции эндогенной опиоидной системы также зависели от периода заболевания: уровень Р-эндорфина был в 4,5 раза выше контроля (р<0,05) в периоде обострения БА, и не отличался от уровня здоровых детей в периоде ремиссии.
Таблица 1
Показатели гормональных компонентов адаптации у детей с БА (М±т)
Показатели Здоровые дети Дети с БА (обострение) Дети с БА (ремиссия)
1 2 3
Кортизол, нмоль/л 251,91 ± 16,19 170,21 ±18,16 р2-1<0,05, р2-з<0,001 541,18 ± 88,37 рз-1<0,001, рз-2<0,001
АКТГ, пг/мл 41,13 ± 6,08 54,38 ± 7,67 р2-1>0,05, р2-з<0,05 25,35 ± 8,43 рз-1>0,05, рз-2<0,05
Р-эндорфин, нг/мл 0,29±0,01 1,32±0,44 р2-1<0,01, р2-3<0,01 0,30±0,01 рз-1>0,05, рз-2<0,01
Примечание: р2-1, рз-i- достоверность различий по сравнению с контролем; р2-з, рз-2- достоверность различий между исследуемыми группами
При этом наиболее высокие уровни Р-эндорфина отмечались при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания (1,39±0,70 нг/мл, 1,67±0,62 нг/мл соответственно), р<0,05, и у мальчиков (1,65±0,59 нг/мл) по сравнению с показателем девочек (0,41±0,05 нг/мл), р<0,001, что свидетельствовало о значительно более выраженной у них стрессовой реакции.
Половые различия реактивности эндогенной опиоидной системы у детей с БА сочетались с изменением гормональных показателей гипофизарно-гонадного комплекса, изучаемых в зависимости от возраста: 8-11 лет - фаза препубертата, 12-16 лет - фаза пубертата. Выявленные изменения выражались в повышении уровня гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ) в периоде обострения БА: ФСГ имел тенденцию к повышению у мальчиков и девочек, ЛГ преимущественно повышался у девочек (р<0,05). В фазе ремиссии сохранялась тенденция к повышению уровня ФСГ у мальчиков и девочек, снижение уровня ЛГ было достоверно в группе девочек (р<0,05). Обнаружено повышение уровня ПРЛ в периоде ремиссии БА, достоверное у мальчиков (р<0,05). Высокие показатели пролактина в периоде ремиссии наряду с компенсаторной гиперкортизолемией свидетельствовали о повышении адаптационного потенциала у детей с БА. Отмечалось изменение уровня полоспецифичных стероидов: снижение тестостерона у мальчиков (р<0,05) в обеих фазах заболевания и повышения данного гормона у девочек (р<0,001) обеих возрастных групп; повышение эстрадиола у мальчиков 12-16 лет в периоде обострения (р<0,05) и его снижения в той же возрастной группе девочек в обеих фазах заболевания (р<0,001). Показатели уровня эстрадиола у девочек и уровня тестостерона у мальчиков обеих возрастных групп в периоде ремиссии не достигали значений здоровых детей. Таким образом, в гипофизарно-гонадном комплексе были обнаружены нарушения взаимосвязей центральных регулирующих гормонов и половых стероидов.
244
международный научный журнал «символ науки»
№5/2015
ISSN 2410-700X
Таблица 2
Средние уровни половых гормонов у больных БА детей в зависимости от возраста (М±т)
Показатели Мальчики 8-11 лет Мальчики 12-16 лет Девочки 8-11 лет Девочки 12-16 лет
Обостре ние Ремиссия Обостре ние Ремисси я Обостре ние Ремиссия Обострен ие Ремисси я
ФСГ, мМЕ/л I 1,96±0,44 3,39±1,09 4,85±0,9 1 4,88±1,6 5 4,85±1,6 8 3,73±0,38 * 3,78±0,80 4,05±1,1 2
II 1,86±1,07 3,66±0,82 1,95±0,65 4,97±1,62
ЛГ, МЕ/л I 3,02±0,47 1,14±0,34 4,08±0,8 9 3,11±0,7 3 4,43±0,7 3* 0,80±0,30 * 10,25±1,8 5* 2,75±0,3 5*
II 2,50±1,50 4,00±0,60 2,55±0,65 5,40±1,82
Пролактин, мМЕ/л I 323,85±1 8,65 417,21±2 5,30 338,89±3 2,10 507,30±2 6,67* 232,90±4 6,95 299,20±3 1,60 378,33±7 6,23 455,20±3 4,50
II 399,00±79,70 280,45±39,55 261,50±81,50 350,00±64,27
Тестостеро н, нмоль/л I 37,20±10, 90 59,20±9,7 3* 17,53±6, 75 3,78±1,0 5* 32,38±12 ,32* 51,24±9,6 3** 36,20±15, 96* 46,51±0, 76**
II 85,25±7,73 36,25±35,98 7,64±2,57 1,53±0,09
Эстрадиол, нмоль/л I 1,81±0,39 1,87±0,22 1,01±0,1 9 1,55±0,0 8* 1,16±0,2 6 1,72±0,56 0,53±0,23 1,36±0,0 5*
II 3,04±2,14 0,80±0,29 1,25±0,15 2,40±0,55
Примечание: *-р<0,05, **-р<0,001 - достоверность показателей в сравне нии с контролем; I - БА, II-контроль
На основе оценки вторичных половых признаков было выявлено нарушение полового развития в виде задержки темпов полового созревания у 9,8% мальчиков и 8,9% девочек, что не превышало средний популяционный уровень. Очевидно, что изменение уровня половых гормонов у детей с БА в большинстве случаев не сопровождалось соответствующей реакцией органов-мишеней и свидетельствовало о включении данных гормонов в процессы нейроэндокринной регуляции организма. Выявленные прямые корреляционные связи АКТГ и ЛГ (р<0,05), пролактина и кортизола (р<0,01), а обратные - АКТГ и эстрадиола (р<0,05), подтверждали сделанные выводы. Выявлена обратная корреляционная связь тяжести БА с уровнем ФСГ (r=-0,36; р<0,05) и уровнем ПРЛ (r=-0,74; р<0,05), и прямая - с уровнем тестостерона (r=0,37; р<0,05). Таким образом, с ростом тяжести БА усиливался гормональный дисбаланс, что проявлялось слабою реакцией ФСГ и ПРЛ и свидетельствовало о недостаточном адаптационном потенциале на гипофизарном уровне.
ВЫВОДЫ: 1. У детей, страдающих БА, имелись нарушения в системе нейроэндокринной регуляции организма, влияющие на состояние и развитие гипофизарно- гонадных взаимоотношений, обусловленные течением основного заболевания. Гормональный дисбаланс способствует нарушению адаптационных реакций к хроническому стрессу у больных детей.
2. Включение гонадотропних гормонов и половых стероидов в механизмы адаптации к стрессу у детей, страдающих БА, определяло изменение их плазменных уровней с возрастом и активностью патологического процесса.
Список использованной литературы:
1. Бронхиальная астма у подростков / [Н.В. Юхтина, О.Р. Тирси, А.В. Ляпунов и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2003. — №2. — С. 19-20.
2. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В.Ф. Коколина. - М.: МИА, 2001. - 287 с.
3. Эндокринология детского возраста (вопросы пропедевтики) / под ред. В.К. Сосновского. Симферополь: ООО «ДИАЙПИ», 2007. —84 с.
© Л.И. Мурадосилова, 2015
245
