CC BY
30
УДК: 616.36-002.003.826:613.25:616.361/.366]-085:616-018 Ф'л 'тпова О. Ю.
ДИНАМ1КА ПОКАЗНИК1В ОБМ1НУ СПОЛУЧНОГ ТКАНИНИ У ПАЦ1СНТ1В З НЕАЛКОГОЛЬНИМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ У ПОСДНАНН1 З ОЖИР1ННЯМ I ПАТОЛОГ1еЮ Б1Л1АРНОГО ТРАКТУ НА ТЛ1 КОМПЛЕКСНОГО Л1КУВАННЯ
Днiпропетровська медична aKaAeMiq (м. Днтро)
Робота виконана згiдно з основним планом НДР ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Укра-1ни» i е фрагментом НДР кафедри терапи, кардiологiI та сiмейно,i медицини ФПО «Вивчення патогенетич-них механiзмiв порушень функцiI гастродуоденально! зони та розробка на !х основi нових методiв дiагнос-тики, лiкування та профтактики захворювань шлун-ку, дванадцятипало! кишки, гепатобiлiарноI зони та кишечнику» (державна реестра^я № 0103и003649) та кафедри внутршньо! медицини 2 «Фактори ризику серцево-судинних захворювань, субкшычний атеросклероз при коморбщнм патологi,i внутршых орга-нiв: удосконалення методiв дiагностики та лiкування» (державна реестрацiя № 0114и000930).
Вступ. У теперiшнiй час неалкогольна жирова хвороба печшки (НАЖХП) визнана одыею з найбiльш частих причин розвитку хронiчноI патологiI печшки у всьому свт [6,9]. При цьому у бтьшост пацiентiв НАЖХП характеризуемся безсимптомним перебiгом i дiагностуеться випадково при обстеженнi з шшого приводу [10]. Епiдемiологiчнi дослiдження, що про-водилися протягом останнiх 20 роюв, надали вагомi докази зростання поширеност НАЖХП у всьому свт, а також пiдкреслили бiльш вагому, ыж вважалося ра-нiше, роль цього захворювання у розвитку цирозу печшки i гепатоцелюлярно! карциноми [7,10]. З НАЖХП стабтьно асоцмований ряд супутнiх метаболiчних порушень. У багатьох наукових дослщженнях про-демонстрована висока поширенють НАЖХП серед пащенпв з ожирiнням, цукровим дiабетом 2 типу, дислiпiдемiями, артерiальною гiпертензiею та мета-болiчним синдромом [3,4]. Наявнють фiброзу печш-ки асоцiюеться з найбтьш високими показниками смертностi вщ захворювань печiнки i цей ризик пщ-вищуеться у мiру збтьшення ступеня фiброзу [2,5]. Недавнiй метааналiз показав, що загальна швидкiсть прогресування фiброзу i середня щорiчна швидкють прогресування фiброзу при НАСГ склала 40,6% (95% Д1 34,69-47,13) i 0,09 (95% Д1 0,06-0,12) вщповщно [10]. Суворi рекомендацiI щодо специфiчноI лкар-сько! терапi,i НАСГ вщсутнк Вiдомий факт, що неза-лежно вщ первiсноI причини, яка запустила розвиток НАЖХП, будь-яка спроба запоб^и або вил^вати НАЖХП повинна починатися з модифкацп способу життя, включаючи здоровi звички харчування i помiр-ну фiзичну активнiсть, якi сприяють зменшенню ожи-рiння та/або шсулшорезистентност [1,10]. У своему дослiдженнi ми використовували комплексний пщхщ, з застосуванням немедикаментозних i медикамен-тозних методiв корекцiI, в лiкуваннi пацiентiв з НАСГ та ожиршням на тгл патологiI бiлiарного тракту та ви-
вчали показники обмшу сполучно! тканини протягом 6-ти мюячного динамiчного спостереження.
Мета дослщження: оцiнити вплив рiзних схем комплексного лiкування на показники обмшу сполучно! тканини у хворих з неалкогольним стеатогепати-том у поеднанн з ожирiнням i патологieю бiлiарного тракту за даними 6-мюячного динамiчного спостереження.
Об'ект i методи досл1дження. Обстежено 100 хворих з неалкогольною жировою хворобою печшки (НАЖХП) в стадп неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) у поеднанн з ОЖ i патологiею БТ: хроычним некалькульозним холециститом, хронiчним кальку-льозним холециститом та хворi пюля холецистек-томiI, у яких пщ час сонографiчного або морфоло-пчного дослiдження бiоптату печiнки були виявлен ознаки стеатозу печiнки. Серед хворих було 40 (40%) чоловшв та 60 (60%) жшок. Середнiй вк пацiентiв -(51,5±1,11) року. Контрольна група складалася з 30 практично здорових оЫб (ПЗО), порiвняних за вком (середнiй вiк - 49,4±2,52 рокiв) i статтю (8 чоловкв, 22 жiнки) з пацiентами основно! групи (p>0,05).
Дiагноз НАСГ та патологи БТ (хроычного некаль-кульозного холециститу, хронiчного калькульозного холециститу, пiсляхолецистектомiчного синдрому) встановлювали на пiдставi виявлення у хворих при ультразвуковому дослщжены оргаыв черевно! по-рожнини стеатозу печшки та його ступеня, помiрно,i гепатомегалп, дифузного потовщення стiнок жовчно-го мiхура бiльше 3 мм i його деформацп, наявностi або вщсутност конкрементiв, бiохiмiчних ознак цито-лiзу (гiпертрансамiназемiя з переважним збтышен-ням вмiсту аланiнамiнотрансферази, пiдвищенням величини стввщношення аланiнамiнотрансфераза/ аспартатамiнотрансфераза понад 1,0) i/або холеста-зу при негативних серолопчних маркерах вiрусного гепатиту В, С, D i аутоiмунного гепатиту, вщсутност зловживання алкоголем i прийому гепатотоксичних препара^в. Дiагноз ожирiння встановлювали згщно з глобальними практичними рекоменда^ями Всес-вггньо! Гастроентеролопчно! Оргаызацп 2013 р. WGO Global Guideline Obesity [8]. 1ндекс маси тта (1МТ) розраховували за формулою Кетле.
Процеси фiброзу печiнки оцiнювали за вмютом вiльного (ОПВ), загального (ОПЗ) та бтковозв'язаного оксипролiну (ОПБ), гексозамiнiв (ГА) та мщ (Cu). У кровi вмiст ОПБ, ОПЗ та ОПВ досл^ джували за Осадчуком, ГА - за Римшгтоном. Вмiст Си дослщжували у плазмi кровi, використовуючи набори бiотесту "Lachema".
Для оцшки ефективностi рiзних схем лiкування НАЖХП ус пацiенти були роздiленi на 3 групи мето-
дом адаптивно! рандоммзаци (розподiл пацieнтiв на групи спочатку piBHOiMOBipHO, по™ - у групу з мен-шою чисельнютю або piBHOiMOBipHO). yci видiленi групи були статистично пopiвняними за вком i статтю пацieнтiв, ступенем активной НАСГ, ступенем ожи-piння за 1МТ, супутньою патoлoгieю БТ (p>0,05 при усiх пopiвняннях мiж групами). Хворим уЫх груп не-залежно вщ схеми лiкування протягом 6-ти мюя^в було призначено кopекцiю способу життя, зокрема: режиму харчування, фiзичних навантажень, пpацi та вiдпoчинку. Пащенти 1-1 групи (n=34) отримували стандартне л^вання (метабoлiчнi препарати з до-веденою ефективнiстю L-каpнiтин, вiтамiни групи В, мютропы спазмoлiтики) протягом 30 дыв. У пацiентiв друго! групи (n=33) стандартне лiкування поеднува-ли з використанням уpсoдезoксихoлiевoI кислоти (УДХК) протягом 30 дыв у дoзi 10-15 мг/кг/добу. У пацiентiв третьо! групи (n=33) стандартне лiкування та УДХК поеднували з використанням арпыну глута-мату (у пеpшi 5 дыв - довенно крапельно по 5 мл 40% розчину з 200 мл фiзioлoгiчнoгo розчину двiчi на добу, наступи 20 дыв пацiенти вживали таблетки аpгiнiну глутамату (глутаpгiн по 0,75 г тpичi на добу). Досл^ дження антропометричних показниюв проводилося до лiкування, а також через 6 мюя^в пюля закiнчення лiкування у всiх пащетчв. Всi бioхiмiчнi обстеження проводили на початку i в кiнцi л^вання у всiх хворих, а також через 6 мюя^в пiсля л^вання у 20 хворих в кожнм з груп спостереження.
Обробку первинних даних проводили за допо-могою лiцензiйноI програми БТАПБТЮА у.6.1 (№ А0АЯ909Е415822РА). З урахуванням закону розпо-дiлу (критерiй Колмогорова-Смiрнова з поправкою Л!тефорса), кiлькiснi показники наведенi у виглядi середнього значення та стандартно! похибки се-реднього (М±т) або медiани та iнтерквартильного розмаху (Ме [25%; 75%]). Для порiвняння середых показникiв мiж пiдгрупами i в динамщ використо-вували критерiI Стьюдента (1) i Манна - Уггы (и) для незв'язаних вибiрок, для зв'язаних - критерп Стьюдента (Т) i Вiлкоксона iз застосуванням поправки Бонферонi при множинному порiвняннi; для вщнос-них показниюв - критерiй Хi-квадрат Пiрсона (х2).
Результати дослiджень та 'Гх обговорення. Розгляд показникiв обмiну сполучно! тканини у хворих з НАСГ у поеднанн з ОЖ i патолопею БТ показав, що до л^вання спостерiгалося вiрогiдне збiльшення рiвнiв ГА, Си, ОПБ та зменшення ОПВ, ОПЗ порiвня-но з групою ПЗО (вiд р<0,05 до р<0,001), що свiдчить про посилену активацю процесiв органiзацiI сполучно! тканини. Застосування комплексно! терапп при-звело до зменшення iнтенсивностi пперпродукцп компонентiв позакJliтинного матриксу (ПКМ) (табл.). Так, рiвень ОПЗ у пащетчв 3 групи збiльшився у 2,5 рази через 6 мюя^в динамiчного спостереження (р<0,001), наблизившись до значень ПЗО (р>0,05) i вiрогiдно перевищуючи аналогiчнi показники у пащ-ен^в 1 групи в 1,4 рази (р<0,01). В 2 групi рiвень ОПЗ
Таблиця.
Показники обмшу сполучно'Г тканини у хворих на неалкогольний стеатогепатит у поеднанш з ожиршням i патологieю 6iлiарного тракту в динамiцi лiкування (M±m або Ме
[25%; 75%])
Показники ПЗО,n=20 Групи До лiкування Через 30 дшв Через 6 мiсяцiв (n=20)
ОПЗ, мкмоль/л 21,73 [19,79; 22,73] 1 (n=34) 10,21# [6,52; 26,51] 15,75# [11,0; 23,10] 16,49*# [13,94; 19,64]
2 (n=33) 10,31# [6,41; 26,31] 18,90*# [15,90; 20,70] 19,66*" [17,53; 22,0]
3 (n=33) 9,12# [6,59; 25,63] 17,80**# [15,20; 26,70] 22,84***""
ОПВ, мкмоль/л 10,68 [9,35; 12,74] 1 (n=34) 5,70# [2,40; 17,40] 7,79 [5,89; 13,40] 8,80* [5,90; 14,65]
2 (n=33) 4,10# [2,30; 9,12] 8,70*# [7,10; 9,91] 11,20* [9,95; 12,35]
3 (n=33) 3,40" 10,30*** [8,20; 12,40] 10,85*** [9,85; 16,05]
ОПБ, мкмоль/л 137,4 [130,1; 140,3] 1 (n=34) 202,9### [159,4; 652,0] 196,2### [154,6; 452,6] 186,3*### [157,4; 377,5]
2 (n=33) 402,0### [149,3; 643,3] 184,6***# [129,7; 367,5] 164,2***"# [129,8; 222,8]
3 (n=33) 559,3 "### 203,2*** "### [139,3; 234,5] 143,3***"
ГА, ммоль/л 5,10+0,17 1 (n=34) 6,22+0,36 ## 5,94+0,29 # 6,02+0,39 #
2 (n=33) 6,49+0,30 ### 5,65+0,22 *# 5,14+0,24 ***
3 (n=33) 7,02+0,24 ### 5,25+0,18 ***" 4,78+0,24 ***""
Cu, ммоль/л 19,71+0,53 1 (n=34) 26,45+0,66 ### 24,86+0,54 ### 25,36+0,85 ###
2 (n=33) 27,37+0,71 ### 23,42+0,51 ***### 22,75+0,65 ***###"
3 (n=33) 26,43+0,95 ### 22,06+0,65 ***##"" 20,75+0,82 ***"""
Примггка. * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001 пор1вняно з р1внем до л1кування; # - p<0,05; ## - p<0,01; ### - p<0,001 пор1вняно з групою ПЗО; " - p<0,05; "" - p<0,01; """ - p<0,001 порюняно з 1 групою хворих; Ц - p<0,05; ЦЦ - p<0,01 пор1вняно з 2 групою хворих.
також збтышився у 1,9 рази порiвняно з вихщними даними (р<0,05) i статистично значимо в^^знявся вiд показникiв 1 групи (р<0,05). Водночас, вмiст ОПВ у кровi через 6 мюя^в пiсля лiкування вiрогiдно зрiс пщ впливом усiх трыох варiантiв л^вання, зi збты-шенням у 2,7 i 3,2 рази в 2 та 3 групах спостереження, вщповщно (р<0,05 i р<0,001), що вказуе на активiза-цiю процесiв катаболiзму новоутворених колагенових фiбрил, якi складаюты основу прогресування фiбро-тичних змш при НАЖХП. У 1 груп динамiка показникiв ОПВ була менш вираженою (табл.).
Вмiст ОПБ у кровi хворих 3 групи зменшився в 2,8 рази вже наприюнщ терапи (р<0,001) та у 3,9 рази через 6 мюя^в пюля лiкування (р<0,001), наблизив-шисы до рiвнiв ПЗО (p>0,05), що свщчиты про стабьж-зацiю процесiв анаболiзму колагену при приeднаннi до стандартно'! терапи препаратiв УДХК та глутарпну. При мiжгруповому порiвняннi рiвены ОПБ був най-меншим в 3 грут, що вiрогiдно вiдрiзняло цих хворих вщ пацieнтiв 2 (р<0,05) та 1 груп (р<0,001).
В 2 груп вмiст ОПБ у кровi через 6 мiсяцiв також зменшився у 2,4 рази вщносно значены до л^ван-ня (р<0,001), у 1,6 рази - вщносно пащен™ 1 групи (р<0,05), але не досягнув показниюв ПЗО (р<0,05). У хворих 1 групи зменшення рiвнiв ОПБ через 30 дыв i 6 мiсяцiв пiсля л^вання було менш вираженим, зде-бтышого характеризувалосы вiрогiдним зменшенням варiабелыностi даних (р<0,05 i р<0,001 за критерiем Левена) i перевищенням показникiв ПЗО у середныо-му в 1,4 рази (р<0,001).
Галымування процесiв катаболiзму колагену було також пiдтверджено зниженням штенсивност синтезу ГА, яке було значно вираженим у хворих 2 та 3 груп зi зниженням у 1,2 та 1,3 рази, вщповщно, через 6 м^ ся^в пюля л^вання порiвняно з вихщними даними (р<0,001), i наближенням до значены ПЗО (p>0,05). Найнижчий рiвены ГА виявлявся у хворих 3 групи, що статистично в^^зняло цих хворих вщ 1 групи через 30 дыв (р<0,05) i 6 мюя^в пiсля лiкування (р<0,01). Показники ГА у пацiентiв 1 групи мали тенден^ю до зниження лише вщносно значены ПЗО протягом всыо-го динамiчного спостереження (р<0,05), що свiдчиты про недостатню ефективнюты стандартно! терапiï.
Зменшення фiброзувалыних реакцм пiд впливом диференцiйованих схем л^вання пiдтверджуетыся i динамiкою змiн вмюту Cu у кровi хворих з коморбщ-ним перебiгом НАСГ, яке було рiзним в усiх групах спостереження. Так, через 6 мюя^в динамiчного спостереження найменший вмют Cu, як маркера фiбро-зувалыних реакцiй, був у хворих 3 групи зi зниженням
у 1,3 рази вщносно рiвнiв до л^вання та у 1,2 рази нижчим, ыж рiвены мiдi у кровi хворих 1 групи (р<0,001 при вЫх порiвняннях). В 2 груп рiвены Cu також вiро-гщно зменшився у 1,2 рази через 6 мюя^в пiсля л^-вання вщносно вихщних даних (р<0,001) та у 1,1 рази вщносно показниюв мд хворих 1 групи (р<0,05).
Таким чином, слiд зазначити, що максималына ефективнiсты стабiлiзувалыного впливу на процеси обмшу колагену була встановлена при аналiзi показ-никiв у хворих 2 та особливо 3 групи з наявнютю в^ рогщно'| мiжгруповоï рiзницi за рiвнем ОПБ (р<0,05). Ймовiрним механiзмом вiдновлення балансу синтезу та деградаци колагену стала актива^я процесiв ко-лагенолiзу пщ впливом комплексно'! терапiï з вклю-ченням препаратiв УДХК або УДХК та глутарпну (2 та 3 групи) впродовж 6 мюя^в динамiчного спостереження за рахунок вщновлення показниюв ПКМ. Дода-вання препара^в УДХК та глутаргiну до стандартно'! терапiï мае вiрогiдно вищий стуПны впливу на обмiн компонентiв ПКМ на вщмшу вiд iзолыованоï стандартно! терапи або вiд стандартно! терапи з включенням тiлыки УДХК, що призводиты до стабiлыного збалан-сування цих процесiв та зворотного розвитку ФП у хворих на НАЖХП.
Висновки
1. У хворих з НАСГ у поеднанн з ОЖ i патоло-пею БТ виявлений пщвищений вмiст оксипролiну бтковозв'язаного, гексозамiнiв та мiдi i знижений вмют оксипролшу вiлыного та оксипролшу загалыно-го, що вказуе на актива^ю процесiв органiзацiï спо-лучно'| тканини та дисбаланс мiж процесами синтезу та розпаду компонент позакглтинного матриксу з превалюванням процесiв фiброгенезу.
2. Комплексна терапiя хворих з коморбщним пе-ребiгом НАСГ дозволяе суттево покращити показники обмшу сполучноУ тканини, що може сприяти зниженню ризику прогресування запалыних та фiбро-зувалыних реакцiй. Отриманi резулытати дослiдження свiдчаты, що комбiнована тераПя з включенням до стандартного л^вання препаратiв УДХК та арпП-ну глутамату при коморбiдному перебiгу НАСГ може розглядатися як перспективний напрямок в л^ванП цiеï категорiï пащен™, який дозволяе добитися по-лшшення основних метаболiчних показникiв обмiну сполучноУ тканини та сприяе зворотному розвитку фiброзу печiнки.
Перспективи подальших дослщжень поляга-юты у вивченнi показникiв прямих маркерiв фiброзу печiнки у хворих з неалкоголыними та алкоголыними стеатогепатитами у поеднаннi з ОЖ i патолопею БТ.
^ÎTepaTypa
1. Golovanova Ye.V. Mekhanizmy fibrozoobrazovaniya pri khronicheskikh zabolevaniyakh pecheni i vozmozhnosti antifibroticheskoy terapii / Ye.V. Golovanova // Consilium Medicum. - 2014. - № 8. - S. 52-59.
2. Diagnosticheskaya znachimost' syvorotochnykh markerov fibroza pri khronicheskikh zabolevaniyakh pecheni / Ye.V. Vinnitskaya, V.N. Drozdov, Yu.M. Yunusova [i dr.] // Terapevticheskiy arkhiv. - 2013. - № 2. - S. 27-31.
3. Insulinorezistentnost', aterogennyye narusheniya i fibroz pecheni u bol'nykh s metabolicheskim sindromom / L.V. Chesnokova, I.M. Petrov, I.A. Troshina // Ozhireniye i metabolizm. - 2014. - № 2. - S. 17-23.
4. FHlHppova O.Yu. Porushennya oksidativnogo metabolHzmu ta aktivnostH fermentativnikh antioksidantHv u patsHKntHv z nealkogol'nim steatogepatitom v poKdnannH z ozhimnnyam h patologHKyu bHlHarnogo traktu / O.Yu. FHlHppova // Ukrari'ns'kiy terapevtichniy zhurnal. - 2016. - № 3. - S. 19-26.
5. Angulo P. Liver fibrosis, but no other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo, D.E. Kleiner, S. Dam-Larsen [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149 (2). - P. 389-397.
6. Dietrich P. Non-alcoholic fatty liver disease, obesity and the metabolic syndrome / P. Dietrich, C. Hellerbrand // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2014. - Vol. 28 (4). - P. 637-653.
7. Novel Algorithm for Non-Invasive Assessment of Fibrosis in NAFLD / J.P. Sowa, D. Heider, L.P. Bechmann, G. Gerken // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (4). - e62439.
8. Obesity World Gastroenterology Organisation Global Guideline / James Toouli, Michael Fried, Aamir Ghafoor Khan // 2009. -30 p. http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/22_obesity.pdf.
9. Systematic review of risk factors for fibrosis progression in non-alcoholic steatohepatitis / C.K. Argo, P.G. Northup, A.M. Al-Osaimi [et al.] // J. Hepatol. - 2009. - V. 51. - P. 371-379.
10. Younossi Z.M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes / Z.M. Younossi, A.B. Koenig, D. Abdelatif [et al.] // Hepatology. - 2016. - Vol. 64 (1). - Р 73-84.
УДК 616.36-002.003.826:613.25:616.361/.366]-085:616-018
ДИНАМ1КА ПОКАЗНИК1В ОБМ1НУ СПОЛУЧНОТ ТКАНИНИ У ПАЦ16НТ1В З НЕАЛКОГОЛЬНИМ СТЕАТОГЕПА-ТИТОМ У ПО6ДНАНН1 З ОЖИР1ННЯМ I ПАТОЛОП6Ю Б1Л1АРНОГО ТРАКТУ НА ТЛ1 КОМПЛЕКСНОГО Л1КУВАННЯ
Фштпова О. Ю.
Резюме. Доошджено вплив комплексного л^вання (профтактичних та л^вальних заходiв) на показники обмшу сполучноУ тканини у хворих з неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ) у поеднанн з ожир^ням i патолопею б^арного тракту. Отриман результати дослщження свiдчать, що комбiнована терапiя з включенням до стандартного л^вання препаратiв урсодезоксихолieвоi кислоти та аргiнiну глутамату при коморбщному перебiгу НАСГ може розглядатися як перспективний напрямок в л^ваны ^ei категорii пацiентiв, який дозволяе добитися полтшення основних метаболiчних показниюв обмiну сполучно'У тканини та зворотному розвитку фiброзу печiнки.
Ключовi слова: неалкогольний стеатогепатит, ожиршня, бiлiарний тракт, показники обм^у сполучно'У тканини, урсодезоксихолieва кислота, аргiнiну глутамат.
УДК 616.36-002.003.826:613.25:616.361/.366]-085:616-018
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ В СОЧЕТАНИИ С ОЖИРЕНИЕМ И ПАТОЛОГИЕЙ БИЛИАРНОГО ТРАКТА НА ФОНЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ
Филиппова А. Ю.
Резюме. Исследовано влияние комплексного лечения (профилактических и лечебных мероприятий) на показатели обмена соединительной ткани у больных с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) в сочетании с ожирением и патологией билиарного тракта. Полученные результаты исследования свидетельствуют, что комбинированная терапия с включением в стандартное лечение препаратов урсодезоксихолиевой кислоты и аргинина глутамата при коморбидном течении НАСГ может рассматриваться как перспективное направление в лечении этой категории пациентов, которое позволяет добиться улучшения основных метаболических показателей обмена соединительной ткани и способствует обратному развитию фиброза печени.
Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит, ожирение, билиарный тракт, показатели обмена соединительной ткани, урсодезоксихолиевая кислота, аргинина глутамат.
UDC 616.36-002.003.826:613.25:616.361/.366]-085:616-018
DYNAMICS OF CONNECTIVE TISSUE METABOLISM IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS COMBINED WITH OBESITY AND PATHOLOGY OF THE BILIARY TRACT ON THE BACKGROUND OF COMPLEX TREATMENT
Filippova A. Yu.
Abstract. The presence of liver fibrosis in patients with NAFLD associated with the highest mortality rates from liver disease and the risk increases with increasing extent of fibrosis.
The aim of the work was to evaluate the influence of different schemes of complex treatment on the indexes of connective-tissue metabolism in patients with nonalcoholic steatohepatitis combined with obesity and pathology of the biliary tract, according to 6-month follow up.
Оbject and methods. The study involved 100 patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in the stage of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) associated with obesity (OB) and pathology of the biliary tract (BT). The control group consisted of 30 practically healthy persons. The process of liver fibrosis was evaluated according to the content of hydroxyproline free, total hydroxyproline and protein binding hydroxyproline, hexosamines and copper. To assess the effectiveness of different treatment NAFLD all patients were divided into 3 groups by the method of adaptive randomization. Patients of all groups was assigned to the correction of lifestyle for 6-months: diet, exercise, work and rest. Patients of the 1st group (n=34) received standard treatment for 30 days. Patients of the 2 nd group (n=33) were prescribed standard treatment combined with the use of ursodeoxycholic acid (UDCA) for 30 days at a dose of 10-15 mg/kg/day. Patients of the 3rd group (n=33) received standard treatment and UDCA combined with the use of arginine glutamate for 30 days. All immunological tests were performed at the beginning and at the end of treatment in all patients and 6 months after treatment in 20 patients in each group of observation.
Results. The maximum efficiency of the stabilizing effect on the metabolism of collagen was set in the analysis parameters in patients of the 2 groups and 3 groups with the availability of reliable intergroup difference on the level of protein binding hydroxyproline (p<0.05). A possible mechanism restore the balance of synthesis and degradation of collagen was the activation of collagenolysis under the influence of complex therapy with inclusion of drugs UDCA or UDCA and arginine glutamate (2 and 3 groups).
Conclusions. In patients with NASH combined with OB and pathology BT revealed activation processes of the connective tissue and the imbalance between the processes of synthesis and degradation of extracellular matrix components with the prevalence of processes fibrogenesis. Combined therapy with the inclusion of the standard treatment of ursodeoxycholic acid of arginine glutamate in comorbid course NASH can be considered as a perspective direction in treatment of this category of patients, which allows an improvement in metabolic indicators of connective tissue metabolism and promotes regression of liver fibrosis.
Keywords: non-alcoholic steatohepatitis, obesity, biliary tract, indicators of exchange of connective tissue, ursodeoxycholic acid, arginine glutamate.
Рецензент - проф. Дудченко М. А.
Стаття надшшла 12.08.2017 року
