CC BY
0
72
Российский педиатрический журнал. 2023; 26. Приложение 4 https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-S4
V «ОСЕННИЕ ФИЛАТОВСКИЕ ЧТЕНИЯ — ВАЖНЫЕ ВОПРОСЫ ДЕТСКОГО ЗДОРОВЬЯ»
АЛЬБУМИН И ЕГО МОДИФИКАЦИИ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ
Сорокина Е.Г.1, Семенова Ж.Б.2, Карасева О.В.2, Реутов В.П.3, Пинелис В.Г.1, Смирнов И.Е.1
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва, Россия; Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; 3Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия
Ключевые слова: альбумин, модификации, функции, модифицированные формы
Актуальность. Альбумин (Ал) является основным белком крови. В норме в плазме человеческой крови Ал составляет примерно 60%. Он выполняет множество функций (он-котическую, транспортную, антиоксидантную) и используется в терапии ряда форм патологии: ишемии мозга, цирроза печени, тяжёлых черепно-мозговых травм (ЧМТ). Большая площадь поверхности молекул Ал и специальные сайты связывания позволяют ему быть идеальным переносчиком многих транспортируемых кровью и плохо растворимых в воде веществ. Способность Ал быстро увеличивать внутрисосуди-стый объём при низкой инфузии, наряду с ограничением отёка мозга путём увеличения внутрисосудистого онкотическо-го давления определяет выигрыш применения Ал в качестве средства для инфузионной реанимации критических состояний (Черний В.И., 2017). Применение Ал при повреждениях мозга обусловлено гиповолемией при тяжёлых ЧМТ (Wiedermann, 2022).
Цель: определить механизмы формирования модифицированных форм Ал при различных формах патологии.
Материалы и методы. Нами использовались материалы баз данных РИНЦ, PubMed, Medline, Google Scholar.
Результаты. В условиях гипоксии/ишемии, сопровождающей инсульты/инфаркты и ЧМТ, структура Ал меняется под воздействием свободных радикалов O2- и NO, что приводит к потере многих нативных свойств Ал — нарушению связывания с металлами, билирубином, жирными кислотами, солями желчных кислот, липидными гормонами, с лекарствами (антибиотиками и сульфаниламидами). В условиях оксидативного и нитрозативного стресса, при гипоксии и снижении рН в результате метаболических нарушений, связанных с различными формами патологии, в крови начинают преобладать новые варианты Ал, такие как «ишемией модифицированный альбумин» (ИМА) и нитро-альбумин (Wayenberg, 2009; Menon и соавт., 2018). Анализ модифицированных форм Ал и определение ИМА в крови используется в качестве прогностического теста при многих острых заболеваниях: остром коронарном синдроме (Mishra и соавт.,2018), хронической сердечной недостаточности (Ellidag и соавт., 2014), ишемическом инсульте (Menon и соавт., 2018; Okda и соавт., 2020). Установлено, что увеличение содержания ИМА определяет неблагоприятный исход пациентов с тяжёлой ЧМТ (Radwan и соавт., 2021), а применение Ал в качестве инфузионной жидкости может увеличивать внутричерепное давление, что ограничивает его использование при ЧМТ (Cooper и соавт., 2013). Помимо влияния реактивных соединений кислорода сразу после ЧМТ происходит гиперстимуляция глутаматных рецепторов, повышение уровней реактивных форм оксида азота. В результате этого к модификациям Ал и других белков добавляются окис-
ление и нитрование тирозина с образованием нитротирозина ^огокта и соавт., 2021; Сорокина и соавт., 2022). Метод количественного анализа ИМА основан на потере способности №концевых участков А связывать металлы (Си2+, Со2+, №2+), что определяет целесообразность использования ИМА в качестве маркера состояний гипоксии/ишемии, т.к. именно при ишемии увеличивается содержание металлов в крови (Бегеп-shtein et а1., 1997).
Заключение. В связи с многочисленными функциями Ал и использованием его в терапии острой и хронической патологии необходим дальнейший поиск модификаций этого основного белка сыворотки крови. Метод определения ИМА является доступным колориметрическим способом, позволяющим оценить стресс, обусловленный гипоксией/ишемией, и степень сохранности Ал.
* * *
ДИНАМИКА НЕЙРОМАРКЕРОВ ПРИ ВЕГЕТАТИВНЫХ СОСТОЯНИЯХ ПОСЛЕ ТЯЖЁЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ У ДЕТЕЙ
Сорокина Е.Г.1, Семенова Ж.Б.2, Карасева О.В.2, Реутов В.П.3, Пинелис В.Г.1, Смирнов И.Е.1
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва, Россия; Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия
Ключевые слова: черепно-мозговая травма у детей, вегетативные состояния, нейромаркеры
Актуальность. Вегетативные состояния (ВС) вследствие тяжёлой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ) у детей являются тяжёлыми хроническими состояниями с сохранением способности поддержания дыхания и сердечной деятельности, но без признаков сознания, с длительным состоянием невосприимчивости и отсутствием высших психических функций. Практически полное отсутствие данных о состоянии метаболизма мозга у детей с ВС диктует необходимость анализа изменений ряда параметров крови, отражающих деструктивные и восстановительные процессы в мозге детей с ВС после ТЧМТ.
Цель: определить динамику содержания в крови нейро-маркеров, нейротрофических факторов и аутоиммунного ответа мозга в посттравматическом периоде ТЧМТ при развитии ВС.
Материалы и методы. У 42 детей с разными исходами ТЧМТ, включая больных с ВС (п = 7), определяли содержание в крови нейромаркеров (нейронспецифическая энолаза (^Е), S100b), трофических факторов (инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и нейротрофин BDNF), эритропоэтина (Еро) и аутоантител (аАТ) к белку S100b, а7-субъединице рецепторов ацетилхолина (АСhRс) и к NMDA-рецепторам глу-тамата ^иИс) с 1 дня до 1 года после травмы. Исходы оценивали по шкале исходов Глазго (1975).
Результаты. У всех детей с ТЧМТ в первые дни увеличивалось содержание в крови №Е и S100b, которое снижалось до нормальных величин через 3-6 дней при всех исходах, за исключением летального. При неблагоприятных исходах с 1-го по 15-й день снижался уровень IGF-1, а уровень БDNF оставался низким на протяжении всего посттравмати-
Russian pediatric journal (Russian journal). 2023; 26. Supplement 4 https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-S4
V «AUTUMN FILATOV READINGS - IMPORTANT ISSUES OF CHILDREN'S HEALTH»
73
ческого периода. Показатель гипоксии Еро увеличивался при летальном исходе в 7 раз (267,0 ± 49,0 мМЕ/мл). При ВС уровень Еро претерпевал значительные колебания: после резкого подъёма в 1-й день после травмы снижался и оставался вплоть до 1 мес в пределах нормальных величин (25,4 ± 11,7 мМЕ/мл), однако в дальнейшем увеличивался в 3 раза (90,2 ± 27,2 мМЕ/мл), что указывало на вторичную гипоксию после ТЧМТ. На фоне высокого содержания лактатдегидрогеназы в крови при ВС наблюдалось циклическое повышение уровней всех исследованных нами аАТ, что сопровождалось низкими уровнями маркеров нейронов и астроцитов — №Е и S100b. Эти подъёмы свидетельствовали о 2-этапной посттравматической гипоксии — первичной и вторичной. Пиковые повышения уровня аАТ сменялись их падением при летальном исходе ВС. Данные об аутоиммунном статусе при ВС в литературе отсутствуют. Ранее полученные нами данные (Сорокина и соавт., 2008; 2011) позволяют связать периодическое повышение уровней аАТ к №МЭА GluRc и а7-АСКЯс с активацией глутаматергической и холинергической систем при ишемии мозга, что приводит к асептическому воспалению и нарушению когнитивных функций. В то же время повышение содержания аАТ к глиальному белку 8100Ь, указывающее на возрастание проницаемости гематоэнцефалического барьера, также имеет периодический характер при ВС.
Заключение. Выявлены особенности динамики нейромар-керов в крови детей с длительными ВС вследствие тяжёлой ЧМТ. Мы полагаем, что периодические повышения уровней исследованных аАТ на фоне снижения содержания нейромар-керов, трофических факторов и изменений концентраций Еро свидетельствуют о первичной и вторичной гипоксии мозга и, возможно, отражают последовательность повреждений нервных клеток головного мозга при вегетативных состояниях.
* * *
ТИРЕОИДНАЯ ПАТОЛОГИЯ У ПОТОМКОВ ПЕРСОНАЛА ПРЕДПРИЯТИЯ АТОМНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
Соснина С.Ф., Окатенко П.В., Сокольников М.Э.
Южно-Уральский институт биофизики, Озерск, Россия
Ключевые слова: радиационное воздействие, потомки облучённых лиц, облучение до зачатия, болезни щитовидной железы, йододефицитные заболевания
Актуальность. Определение нарушений состояния здоровья детей, чьи родители подверглись радиационному воздействию на производстве, важно для целей радиационной безопасности лиц репродуктивного возраста и их потомков.
Цель: провести анализ частоты тиреоидной патологии среди детей, чьи родители подверглись пролонгированному пре-концептивному (до зачатия) внешнему g-облучению.
Материалы и методы. Ретроспективное исследование выполнено на основе регистра здоровья детского населения г Озерска, градообразующим предприятием которого является производственное объединение (ПО) «Маяк» — первое в стране предприятие атомной отрасли. Анализ тиреоидной патологии проведён среди 13 880 детей 1949-1973 гг рождения, родившихся и проживавших в закрытом административно-территориальном образовании (ЗАТО) г Озерска, из которых у 9321 ребёнка родители подверглись пролонгированному внешнему g-облучению на производстве. Группы сопоставимы по годам рождения, полу, факту рождения в ЗАТО. Сравнение проведено при помощи критерия %2 и точного критерия
Фишера, различия считались значимыми приp < 0,05. Расчёт относительного риска (ОР) среди потомков экспонированных и неэкспонированных родителей проводился с 95% доверительным интервалом (ДИ).
Результаты. Частота тиреоидной патологии среди потомков персонала ПО «Маяк» была значимо выше, чем в контроле (р < 0,001). В обеих группах детей преимущественно отмечались йододефицитные состояния, представленные диффузным нетоксическим увеличением щитовидной железы (ЩЖ) с длительным сохранением эутиреоидного статуса. Среди потомков персонала ПО «Маяк» йододефицитные тиреоидные состояния наблюдались значимо чаще и с более ранним дебютом, чем в контроле. Распределение йододефицитных состояний у детей по категориям преконцептивных накопленных доз внешнего g-облучения родителей на производстве показало, что большинство случаев относились к облучению в области малых доз. Оценка относительного риска выделила значимое преобладание тиреоидной патологии у потомков экспонированных родителей в целом по группе — ОР = 1,64 (95% ДИ 1,34-2,01), среди мальчиков — ОР = 2,0 (95% ДИ 1,38-2,9) и среди девочек — ОР = 1,59 (95% ДИ 1,25-2,02). Риск йодо-дефицитных состояний среди потомков персонала ПО «Маяк» почти вдвое превышал показатели в контроле: ОР = 1,92 (95% ДИ 1,3-2,84) среди мальчиков, ОР = 1,68 (95% ДИ 1,292,2) среди девочек, ОР = 1,7 (95% ДИ 1,36-2,12) в целом по группе. Значимого увеличения риска других неопухолевых заболеваний ЩЖ не выявлено. Различий по частоте малиг-низации тиреоидной патологии не установлено: рак ЩЖ был диагностирован среди 0,16% (15 из 9321) потомков работников ПО «Маяк» и 0,24% (11 из 4559) потомков необлучённых лиц (р > 0,05) со средним возрастом манифестации в 42,6 и 38,1 года соответственно и частым гистологическим типом в виде фолликулярной аденокарциномы у больных обеих групп.
Заключение. Среди потомков персонала ПО «Маяк» в возрасте до 15 лет частота тиреоидной патологии, в том числе йододефицитных состояний, была значительно большей, чем у детей, где отсутствовал фактор преконцептивного облучения родителей на производстве. Особенности, выявленные при анализе эндокринной патологии у потомков экспонированных родителей, могут быть полезны для медицинского
наблюдения за состоянием здоровья детей этой группы риска.
* * *
НЕЙРОДИЕТОЛОГИЯ И ДЕТСКАЯ НЕВРОЛОГИЯ Студеникин В.М.
Научно-практический специализированный медицинский центр «Дрим Клиник», Москва, Россия
Ключевые слова: нейродиетология, нейронаука, дети, диетотерапия, лечебное питание, патология центральной нервной системы
Актуальность. На протяжении последних двух десятилетий всё большую популярность в России приобретает такое актуальное направление нейронауки, как нейродиетология. Особенно это очевидно в детской неврологии (у пациентов в возрасте от рождения до 18 лет), поскольку именно у детей влияние питания на церебральные функции является наиболее выраженным. Помимо применения специализированных лечебных диет при таких метаболических и генетически детерминированных заболеваниях, ассоциированных с поражением ЦНС, как фенилкетонурия (низкофенилаланиновая диета), галакто-земия (безлактозная/низколактозная/низкогалактозная диета),
