CC BY
176
УДК 616.858-008.6-079.4
Е.А. Труфанов
Украина, 91045, г. Луганск, кв. 50-лет Обороны Луганска, 1г. E-mail: [email protected]
Цель: описание дифференциальных признаков эссенциального тремора и болезни Паркинсона.
Материалы и методы: Обследовано 205 больных с идиопатической болезнью Паркинсона и 29 больных эссенциаль-ным тремором.
Результаты и выводы: В группе больных эссенциальным тремором отмечалось более доброкачественное прогрес-сирование болезни по сравнению с группой больных болезнью Паркинсона (p < 0,001). Частота и выраженность нарушений по подшкалам приема пищи, одевания, гигиены, интеллектуальных нарушений, расстройств мотивации и нарушений мышления была достоверно выше в группе больных болезнью Паркинсона по сравнению с группой больных эссенциальным тремором. Нарушение обоняния, яркие и живые сновидения, ортостатическая гипотензия и запоры значительно чаще встречались у больных болезнью Паркинсона по сравнению с больными эссенциальным тремором. Вероятно, все эти симптомы и расстройства в комплексе с другими диагностическими признаками (характеристика тремора, наличие или отсутствие брадикинезии и т.д.) могут служить для дифференциальной диагностики болезни Паркинсона.
Ключевые слова: Болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, дифференциальный диагноз, прогрессирование.
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS AND PROGNOSIS OF PARKINSON DISEASE AND ESSENTIAL TREMOR
1g, kvartal 50-let Oboroni Luganska, Lugansk, 91045, Ukraine. E-mail: [email protected]
Purpose: To describe the differential features of Essential Tremor and Parkinson Disease.
Materials and Methods: 205 consecutive patients with idiopathic Parkinson Disease (PD) and 29 patients with Essential Tremor (ET) were questioned at time of routine clinic visits.
Results and Summary: There was a more rapid disease progression in patient with PD and a more benign disease progression in patients with ET. The incidence and severity of pathology according to the cutting food and handling utensils, dressing, hygiene, intellectual impairment, thought disorder, and motivation/initiative subscales were significantly higher in PD patients than in ET patients. Symptomatic orthostatic hypotension, constipation, olfactory dysfunction, and vivid dreaming were significantly more common in PD patients than in ET patients. In all probability, all of these symptoms in combination with other diagnostic features (characteristics of tremor, the presence or absence of bradykinesia, etc.) can be used for the differential diagnosis of Parkinson Disease.
Keywords: Parkinson Disease, Essential tremor, differential diagnosis, progression.
Y.O. Trufanov
Lugansk State Medical University, Neuroscience Department
Введение
Болезнь Паркинсона - прогрессирующее неврологическое заболевание, возникающее в результате дегенеративных изменений в допаминерги-ческих нейронах [1].
Диагноз болезни Паркинсона устанавливается на основании клинических диагностических критериев банка мозга общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства. Эти критерии состоят из 3-х этапов (шагов). На первом этапе устанавливается диагноз паркинсонизма, при котором обязательно должна присутствовать бради-кинезия плюс, по крайней мере, один из ниже перечисленных синдромов: мышечная ригидность, тремор покоя, постуральная неустойчивость не связанная с первичной зрительной, вестибулярной, мозжечковой или пропри-оцептивной дисфункцией. После того как диагноз паркинсонизма установлен и необходимо провести дифференциальную диагностику между болезнью Паркинсона и паркинсоническими синдромами, переходят ко второму и третьему этапам диагностических критериев, которые состоят из списков критериев исключения для болезни Паркинсона (шаг 2) и позитивных проспективных критериев для болезни Паркинсона (шаг 3).
Эссенциальный тремор большинство авторов традиционно рассматривают как моносимптомное заболевание, единственным клиническим проявлением которого является тремор рук, он охватывает лучезапястные и пястно-фаланговые суставы, представляя собой ритмично чередующиеся сокращения сгибателей-разгибателей кисти и пальцев частотой 8-10 Гц [2].
Обычно больные эссенциальным тремором не имеют никаких нарушений, кроме кинетического тремора. Но ряд ученых указывают, что эссенциальный тремор в настоящее время не может рассматриваться как моно-симптомное заболевание, проявляющееся только кинетическим тремором. Морфологические изменения при эссенциальном треморе носят нейродегенеративный характер и при отдельных фенотипах эссенциального тремора, кроме тремора могут наблюдаться и другие клинические проявления, такие как атаксия, постуральная неустойчивость, нарушения обоняния и слуха, когнитивные нарушения, депрессия, тревога, фобии и изменения личности [3-6]. Позднее начало эссенциального тремора может ассоциироваться с когнитивными нарушениями и деменцией [7].
Диагноз эссенциального тремора основывается на клинических критериях, так как не существует достоверных серологических, радиологических и патоморфологи-ческих маркеров этого заболевания [8].
Несмотря на то, что эссенциальный тремор является одним из самых распространенных заболеваний экстрапирамидной системы, ошибки в диагностике этого заболевания могут случаться достаточно часто. Диагностические ошибки, в свою очередь, приводят к терапевтическим [9]. Дифференциация эссенциального тремора от других заболеваний важна с прогностической, терапевтической и исследовательской точек зрения [10].
Проведенные исследования показывают, что от 75% до 99% случаев эссенциального тремора не диагностированы, и это не смотря на то, что большинство больных имеют ту или иную степень инвалидизации, связанную с тремором [4].
Учитывая широкую распространенность как болезни Паркинсона, так и эссенциального тремора, не исключе-
ны варианты, когда у длительно болеющего человека с эссенциальным тремором (имеющего достоверный диагноз этого заболевания) позже развивается второе экстрапирамидное заболевание - болезнь Паркинсона. Или, наоборот, у человека с болезнью Паркинсона развивается эссенциальный тремор [11].
В одном из исследований [10], проведенных на базе института неврологии Нью-Йорка, показано, что у 37% больных с диагнозом эссенциальный тремор оказалось совсем другое заболевание. Из всех больных, у кого оказался неправильный диагноз, у 42,31% была болезнь Паркинсона, 19,23% - болезнь Паркинсона вместе с эссенциальным тремором, 23,08% - дистония и 15,38% - другие заболевания. Факторами, которые ассоциировались с неправильным диагнозом эссенциального тремора, являлись: односторонний тремор руки, дистоническое положение руки, изолированный тремор большого пальца, изолированный тремор ноги и неритмичный тремор.
Известны случаи, когда больные ошибочно на протяжении нескольких лет лечились от болезни Паркинсона и получали препараты леводопы, а потом выяснялось, что они болеют эссенциальным тремором [12].
Приведенные выше данные указывают на то, что эс-сенциальный тремор является одним из основных заболеваний, которые необходимо учитывать в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона на ранних стадиях заболевания и ошибки в дифференциальной диагностике этих заболеваний случаются нередко.
DAT-SCAN позволяет с высокой точностью отдифференцировать болезнь Паркинсона от эссенциального тремора и психогенного паркинсонизма. В то же время этот метод обследования неинформативен при проведении дифференциальной диагностики болезни Паркин-сона и других форм паркинсонизма (мультисистемная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич и др.) [13, 14]. Казалось бы, с появлением этого метода обследования проблема дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора решена, но, к сожалению, этот метод диагностики чрезвычайно дорогостоящий и не нашел широкого применения. В то же время, один или несколько DAT-SCAN томографов не могут справиться с задачей дифференциальной диагностики из-за большого количества больных, нуждающихся в этом методе обследования. Можно с уверенностью утверждать, что основным методом диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора в ближайшие годы по-прежнему останется клинический метод.
Цель: описание дифференциальных признаков эссен-циального тремора и болезни Паркинсона.
В работе приводится описание различных характеристик и симптомов болезни Паркинсона и эссенциально-го тремора с оценкой их диагностической ценности при проведении дифференциальной диагностики между этими заболеваниями.
Статья является фрагментом НИР "Дифференциальный диагноз и прогноз болезни Паркинсона, паркинсо-нических синдромов и эссенциального тремора". Государственный регистрационный номер 0112 U 001892.
Материалы и методы
Обследовано 205 больных с идиопатической болезнью Паркинсона и 29 больных эссенциальным тремором.
Шкала повседневной жизненной активности Schwab и England применяется для оценки тяжести болезни
Паркинсона. Учитывая то, что эта шкала не оценивает отдельные клинические синдромы болезни Паркинсона (например, брадикинезию, тремор и т.д.), а оценивает функциональное состояние больного в целом, и в особенности степень его зависимости от окружающих, условно эту шкалу можно применить и к больным эссенциальным тремором; особенно в контексте сравнения больных болезнью Паркинсона и эссенциальным тремором.
Для статистической обработки полученных результатов мы использовали непараметрический и-критерий Манна-Уитни для двух независимых выборок и угловой критерий Фишера.
Результаты
Ниже приведена клиническая характеристика больных эссенциальным тремором и болезнью Паркинсона.
Средний возраст начала эссенциального тремора составлял 46,31 лет (Ме = 50,0 / Ъ<3 = 18,0 / и< = 68,0), болезни Паркинсона - 60,2 года (Ме = 61,0 / Ь< = 53,0 / и< = 68,0).
Как видно из рисунка 1, эссенциальный тремор чаще всего начинался в возрастной группе до 30 лет (27,59%) и в возрастной группе 50-79 лет (58,62%). Наиболее типичный возраст начала болезни Паркинсона составлял 6069 лет (34,63%). При этом 92,2% случаев начала болезни Паркинсона приходилось на возрастной период 40-79 лет; очевидно, этот возрастной период можно считать типичным возрастом начала болезни Паркинсона. Дебют болезни Паркинсона в возрастной группе до 30 лет возможен, но встречается достаточно редко (0,49%). Самый ранний возраст начала болезни Паркинсона среди обследованных нами больных составлял 26 лет.
35,00%
30,00%
25,00%
х
Ее 20,00%
.а
ц.
о
ю
¡5 15,00%
о с!
10,00%
5,00% 0,00%
до 30 лет 30-39 лет 40-49 лет 50 - 59 60-69 лет 70 - 79 80 лет и
лет лет старше
Возраст начала заболевания
□ Ряд1 ■ Ряд2
Рисунок 1. Возраст начала эссенциального тремора (ряд 1) и болезни Паркинсона (ряд 2).
Несмотря на то, что средняя продолжительность эссенциального тремора у наших пациентов составляла 17,14 лет, а болезни Паркинсона в два раза меньше (8,23 года), средняя степень тяжести эссенциального тремора по шкале повседневной жизненной активности Schwab и England составляла 82% (Me = 90% / LQ = 80% / UQ = 90%), а болезни Паркинсона - 68% (Me = 80% / LQ = 50% / UQ = 80%), что указывает на значительно более доброкачественное течение эссенциального тремора (p < 0,001).
В первые 3 года болезни все больные эссенциальным тремором имели тяжесть заболевания по шкале повсед-
невной жизненной активности Schwab и England 100-80% (рис. 2). Легкие степени тяжести (100-80%) в первые 3 года болезни наблюдались и у большинства больных болезнью Паркинсона (78,54%). В то же время крайне неблагоприятное течение заболевания и быстрая инвалидизация (до стадий 50-40% в первые 3 года болезни) наблюдались у 2,93% больных болезнью Паркинсона. Таким образом, в первые 3 года болезни в группе больных эссенциальным тремором отмечалось более доброкачественное прогрес-сирование заболевания по сравнению с группой больных болезнью Паркинсона (p < 0,001).
100-80 70-60 50-40 30-20
Степень тяжести в перые 3 года болезни
Рисунок 2. Степень тяжести эссенциального тремора (ряд 1) и болезни Паркинсона (ряд 2) по шкале повседневной жизненной активности Schwab и England в первые 3 года болезни.
Далее мы поставили задачу изучить частоту и выраженность нарушений по 8-11 подшкалам UPDRS у больных болезнью Паркинсона и эссенциальным тремором. Подшкала 8 оценивает почерк, 9 - разрезание пищи и удерживание столовых принадлежностей, 10 - одевание, 11 - гигиену. Все эти подшкалы оцениваются от нуля до четырех баллов, где ноль означает норму, а 4 балла - наиболее выраженные нарушения письма, полную беспомощность при еде, одевании и выполнении гигиенических процедур.
Как видно из таблицы 1, изменения почерка имеют 55,17% больных эссенциальным тремором. Проблемы (затруднения) при принятии пищи, одевании и выполнении гигиенических процедур наблюдались у 37,93-48,28%
больных эссенциальным тремором. Как правило, эти проблемы, связанные с тремором были минимальные, у 13,79% регистрировались умеренные нарушения и только у 3,45% больных - выраженные нарушения (3 балла по подшкале 9).
У больных болезнью Паркинсона почерк менялся в 72,2% случаев. Проблемы при принятии пищи, одевании и выполнении гигиенических процедур наблюдались у 71,71-85,85% больных болезнью Паркинсона, что было достоверно чаще (p<0,05), чем при эссенциальном треморе. В отличие от больных эссенциальным тремором, эти проблемы часто были умеренной (29,27%) или выраженной степени (16,59%).
Таблица 1.
Частота нарушений по 8-11 подшкалам UPDRS у больных эссенциальным тремором
и болезнью Паркинсона
Подшкалы Эссенциальный тремор n = 29 Болезнь Паркинсона n = 205 Статистические различия между группами
n % n %
8. Почерк 16 55,17 148 72,2 p > 0,05
9. Разрезание пищи и удерживание столовых принадлежностей 13 44,83 153 74,63 p < 0,002
10. Одевание 14 48,28 176 85,85 p < 0,001
11. Гигиена 11 37,93 147 71,71 p < 0,001
Выраженность нарушений по подшкалам приема пищи, одевания и гигиены была также достоверно выше в группе больных болезнью Паркинсона по сравнению с группой больных эссенциальным тремором (табл. 2).
Таблица 2.
Выраженность нарушений по 8-11 подшкалам UPDRS у больных эссенциальным тремором и болезнью
Паркинсона
Подшкалы Эссенциальный тремор п = 23 Болезнь Паркинсона п = 183 Статистические различия между группами
Меап / Ме&ап (ЬО; иО) Меап / Ме&ап (ЬО; иО)
8. Почерк 1,09 / 0 (0; 2) 1,41 / 1 (1; 2) р > 0,05
9. Разрезание пищи и удерживание столовых принадлежностей 0,52 / 0 (0; 1) 1,37 / 1 (1; 2) р < 0,001
10. Одевание 0,35 / 0 (0; 1) 1,45 / 1 (1; 2) р < 0,001
11. Гигиена 0,3 / 0 (0; 1) 1,14 / 1 (1; 2) р < 0,001
Далее мы изучали частоту и выраженность нарушений по 1-4 подшкалам иРОВЗ у больных эссенциальным тремором и болезнью Паркинсона. Подшкала 1 оценивает интеллектуальные нарушения, 2 - нарушения мышления (вызванные деменцией или лекарственной интоксикацией), 3 - депрессию, 4 - мотивацию (инициативу). Подшка-лы 1-4 оцениваются по пятибалльной системе, где ноль означает норму, а 4 балла - наиболее выраженные нарушения.
Как известно, эссенциальный тремор не вызывает интеллектуальные нарушения, депрессию, нарушение мышления и расстройства мотивации, однако эти синдромы могут встречаться у больных эссенциальным тремором как результат какого-либо сопутствующего заболевания, например атеросклероза сосудов головного мозга, болезни Альцгеймера и множества других заболеваний.
Характерно то, что у обследованных нами больных эссенциальным тремором встречались только легкие интеллектуальные нарушения (27,59%) и легкие нарушения мышления (24,14%), в то же время тяжесть депрессии варьировала от легкой в 20,69% случаев до умеренной и тяжелой степени в 17,24% случаев (табл. 3).
При болезни Паркинсона интеллектуальные нарушения, расстройства мотивации и нарушения мышления встречались достоверно чаще, чем при эссенциальном треморе и часто они достигали умеренной (2 балла) или выраженной степени (3-4 балла). Умеренные или выраженные интеллектуальные нарушения наблюдались у 18,05% больных болезнью Паркинсона, умеренные или выраженные нарушения мышления - у 14,15% больных и расстройства мотивации - у 17,07% больных болезнью Паркинсона (табл. 3).
Таблица 3.
Частота нарушений по 1-4 подшкалам UPDRS у больных эссенциальным тремором
и болезнью Паркинсона
Подшкалы Эссенциальный тремор п = 29 Болезнь Паркин-сона п = 205 Статистические различия между группами
N % п %
1. Интеллектуальные нарушения 8 27,59 105 51,22 р < 0,02
2. Нарушения мышления (вызванные деменцией или лекарственной интоксикацией) 7 24,14 114 55,61 р < 0,002
3. Депрессия 11 37,93 67 32,68 р > 0,05
4. Мотивация (инициатива) 5 17,24 73 35,61 р < 0,05
Доля больных с депрессией и выраженность депрессии были примерно одинаковы в группах больных эссен-циальным тремором и болезнью Паркинсона (табл. 3-4).
Выраженность интеллектуальных нарушений, расстройств мотивации и нарушений мышления были достоверно выше у больных болезнью Паркинсона по сравнению с больными эссенциальным тремором (табл. 4).
Таблица 4
Выраженность нарушений по 1-4 подшкалам UPDRS у больных эссенциальным тремором
и болезнью Паркинсона
Подшкалы Эссенциальный тремор п = 23 Болезнь Паркинсона п = 183 Статистические различия между группами
Меап / Ме&ап (ЬО; иО) Меап / Ме&ап (ЬО; иО)
1. Интеллектуальные нарушения 0,26 / 0 (0; 1) 0,79 / 1 (0; 1) р < 0,004
2. Нарушения мышления (вызванные деменцией или лекарственной интоксикацией) 0,26 / 0 (0; 1) 0,79 / 1 (0; 1) р < 0,003
3. Депрессия 0,52 / 0 (0; 1) 0,48 / 0 (0; 1) р > 0,05
4. Мотивация (инициатива) 0,17 / 0 (0; 0) 0,56 / 0 (0; 1) р < 0,05
Вероятно, интеллектуальные нарушения, расстройства мотивации и нарушения мышления могут использоваться в комплексе с другими диагностическими признаками для дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора. Депрессия не может служить в качестве признака дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора.
Отдельные клинические проявления болезни Паркин-сона (нарушения обоняния, диссомния, ортостатическая гипотензия, запоры и т.д.) часто встречаются не только при болезни Паркинсона, но и могут быть проявлением других, самых разнообразных заболеваний. Эти симптомы не являются проявлениями эссенциального тремора, однако могут встречаться у больных эссенциальным тремором как результат какого-либо сопутствующего заболевания.
Нашей задачей было выяснить различия в частоте отдельных клинических симптомов (нарушения обоняния,
диссомния, ортостатическая гипотензия, запоры) в группах больных болезнью Паркинсона и эссенциальным тремором.
Как видно из таблицы 5, нарушение обоняния, яркие и живые сновидения, ортостатическая гипотензия и запоры значительно чаще встречались у больных болезнью Паркинсона по сравнению с больными эссенциальным тремором. Причем, нарушение обоняния, яркие и живые сновидения, запоры встречались более чем у половины больных болезнью Паркинсона. Вероятно, все эти симптомы в комплексе с другими диагностическими признаками могут служить для дифференциальной диагностики болезни Паркинсона.
Расстройства сна встречались достаточно часто при обоих заболеваниях. Для больных болезнью Паркинсо-на были более характерны частые просыпания в течение ночи и менее характерны трудности связанные с засыпанием.
Таблица 5
Частота отдельных клинических симптомов у больных эссенциальным тремором
и болезнью Паркинсона
Симптомы Эссенциальный тремор п = 29 Болезнь Паркинсона п = 205 Статистические различия между группами
п % п %
Нарушение обоняния 2 6,9 116 56,59 р < 0,001
Нарушения сна (инсомния или чрезмерная сонливость) 12 41,38 115 56,1 р > 0,05
Яркие и живые сновидения 7 24,14 106 51,71 р < 0,006
Симптоматическая ортостатическая гипотензия 2 6,9 78 38,05 р < 0,002
Запоры 3 10,34 104 50,73 р < 0,001
1. Эссенциальный тремор чаще начинался в возрастной группе до 30 лет (27,59%) и в возрастной группе 5079 лет (58,62%). Наиболее типичный возраст начала болезни Паркинсона составлял 60-69 лет (34,63%). При этом 92,2% случаев начала болезни Паркинсона прихо- 4. дилось на возрастной период 40-79 лет; очевидно, этот возрастной период можно считать типичным возрастом начала болезни Паркинсона. Дебют болезни Пар- 5. кинсона в возрастной группе до 30 лет возможен, но встречается достаточно редко (0,49%).
2. В группе больных эссенциальным тремором отмечалось более доброкачественное прогрессирование заболевания по сравнению с больными болезнью Паркин-сона (p < 0,001).
Частота и выраженность интеллектуальных нарушений, расстройств мотивации, нарушений мышления, а также нарушений по 9-11 подшкалам UPDRS (прием пищи, одевание и гигиена) была достоверно выше в группе больных болезнью Паркинсона по сравнению с больными эссенциальным тремором. Достоверных различий в частоте и выраженности депрессии между группами больных болезнью Паркин-сона и эссенциальным тремором не выявлено. Нарушение обоняния, яркие и живые сновидения, ортостатическая гипотензия и запоры значительно чаще встречались у больных болезнью Паркинсона по сравнению с больными эссенциальным тремором. Вероятно, все эти симптомы в комплексе с другими диагностическими признаками могут служить для дифференциальной диагностики болезни Паркинсона.
ЛИТЕРАТУРА
1. Parkinson Disease / W. Martin, O. Suchowersky, K.K. Burns, E. Jonsson. - Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2010. - 336 p.
2. Григорова И.А. Этиология, патогенез, клиника, дифференциальная диагностика и лечение эссенциального тремора / И.А. Григорова, К.А. Лещенко, А.А. Гелетка // Експеримен-тальна i клшчна медицина. - 2009. - № 4. - С. 115-118.
3. LaRoia H. Association between Essential Tremor and Other Neurodegenerative Diseases: What Is the Epidemiological Evidence? / H. LaRoia, E.D. Louis // Neuroepidemiology. - 2011. -Vol. 37, No. 1. - P. 1-10.
4. Benito-Leon J. Essential tremor: emerging views of a common disorder / J. Benito-Leon, E.D. Louis // Nature Clinical Practice Neurology. - 2006. - Vol. 2, No. 12. - P. 666-678.
5. Jankovic J. Essential Tremor: A Heterogenous Disorder / J. Jankovic // Movement Disorders. - 2002. - Vol. 17, No. 4. -P. 638-644.
6. Teive H.A. Essential tremor: phenotypes / H.A. Teive // Parkinsonism & Related Disorders. - 2012. - Vol. 18, Suppl. 1. -P. 140-142.
7. Benito-Leon J. Elderly-onset essential tremor is associated with dementia / J. Benito-Leon, E.D. Louis, F. Bermejo-Pareja / Neurology. - 2006. - Vol. 66, No. 10. - P. 1500-1505.
8. Elble R.J. Diagnostic criteria for essential tremor and differential
diagnosis / R.J. Elble // Neurology. - 2000. - Vol. 54, Suppl. 4. -P. S2-S6.
9. Louis E.D. How Common is the Most Common Adult Movement Disorder? Estimates of the Prevalence of Essential Tremor Throughout the World / E.D. Louis, R. Ottman, W.A. Hauser // Movement Disorders. - 1998. - Vol. 13, No. 1. - P. 5-10.
10. Jain S. Common Misdiagnosis of a Common Neurological Disorder. How Are We Misdiagnosing Essential Tremor? / S. Jain, S.E. Lo, E.D. Louis // Archives of Neurology. - 2006. - Vol. 63. -P. 1100-1104.
11. Geraghty J.J. Association between essential tremor and Parkinson's Disease / J.J. Geraghty, J. Jankovic, W.J. Zetusky // Annals of Neurology. - 1985. - Vol. 17, No. 4. - P. 329-333.
12. Rajput A.H. Levodopa Prolongs Life Expectancy and is Non-Toxic to Substantia Nigra / A.H. Rajput // Parkinsonism & Related Disorders. - 2001. - Vol. 8, No. 2. - P. 95-100.
13. Accurate Differentiation of Parkinsonism and Essential Tremor Using Visual Assessment of [123I]-FP-CIT SPECT Imaging: The [123I]-FP-CIT Study Group / H.T.S. Benamer, J. Patterson, D.G. Grosset et al. // Movement Disorders. - 2000. - Vol. 15, No. 3. -P. 503-510.
14. [123I]beta-CIT and SPECT in essential tremor and Parkinson's Disease / S. Asenbaum, W. Pirker, P. Angelberger et al. // Journal of Neural Transmission. - 1998. - Vol. 105. - P. 1213-1228.
ПОСТУПИЛА: 23.12.2012
