CC BY
153
ДИАГНОСТИКА
СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПЕРТИРЕОЗА
ОЦЕНКА ПРОГНОЗА
ПРИ ГИПЕРТИРЕОЗЕ КОШЕК
Перевод с английского А.Н. Герке
By J. Wakeling, J. Elliott, and H. Syme
Journal of Veterinary Internal Medicine 2011; 25:1057-1065
Сокращения:
cTSH - тиретропный гормон собак ТТГ - тиреотропный гормон
Т4 - тироксин Т3 - трийодтиронин
В медицине определение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови человека обычно проводится на первом этапе оценки функции щитовидной железы [1-3]. Гипофиз непрерывно отслеживает уровни циркулирующих Т4 и Т3 и в случае незначительного повышения сывороточных концентраций тиреоидных гормонов приостанавливает продукцию ТТГ. Поэтому крайне низкий уровень ТТГ у пациентов-людей подтверждает диагноз «гипертиреоз», даже если концентрация Т4 в сыворотке крови остаётся в пределах нормы [1-3].
У кошек уровень ТТГ определяют с использованием широкодоступных наборов для определения ТТГ собак [4-7]. Тем не менее, существенная проблема с применением реактивов для определения ТТГ собак (cTSH) состоит в том, что в доступных наборах реактивов нижний предел определения достаточно высок (низкая чувствительность метода). Это создаёт затруднения для отличия между концентрациями ТТГ на нижней границе нормы (встречающимся у многих здоровых кошек) и сниженным уровнем (ожидаемым у кошек с гипертиреозом).
Вопреки этому обстоятельству, опубликовано два ретроспективных исследования, где предлагается выявлять субклинический гипертиреоз у кошек таким образом. В одной статье у 15 из 16 кошек, у которых была установлена крайне низкая концентрация ТТГ (ниже минимального определяемого предела), через 1-3 года был окончательно подтверждён гипертиреоз [8]. Во второй статье, у эутиреоидных кошек, имевших низкий уровень ТТГ (менее 0,03 нг/мл) более часто выявлялись аденоматозные изменения в щитовидной железе, чем в группе эутиреозных кошек с более высоким содержанием ТТГ в сыворотке крови [9].
Wakeling с соавторами [10] в этой статье полагает, что пожилые кошки с неопределимо низким уровнем ТТГ (менее 0,03 нг/мл) фактически имеют субклинический гипертиреоз. Независимо от того, установлен у них эутиреоз или нет, позже у этих животных возникает повышенный риск развития клинически выраженного гипертиреоза.
Предлагаемая гипотеза
Эутиреоидные кошки с неопределимо низким уровнем ТТГ имеют субклинический гипертиреоз, впоследствии у них может развиться клинически выраженный гипертиреоз.
Исследуемые животные
104 пожилые кошки (средний возраст 12,1 года). Методы
В этом коллективном исследовании 104 эутиреоидные пожилые кошки (старше 9 лет) были отобраны на основании стандартного клинического осмотра. Биохимические исследования сыворотки крови проводились в начале опыта и повторно каждые 6 месяцев. Концентрации общего Т4 и ТТГ определяли ежегодно.
Данные, полученные в достаточно короткие сроки (в течение 14 месяцев от начала наблюдения), были использованы для того, чтобы обнаружить изменения, предсказывающие течение гипертиреоза. При анализе полученных данных установлена связь концентрации ТТГ в начале исследования с последующим подтверждением гипертиреоза (на протяжении всего периода дальнейшего наблюдения).
Результаты и выводы
У 17 из 104 кошек, использованных в исследовании, был поставлен диагноз гипертиреоз, при этом у 11 кошек гипертиреоз был выявлен в течение первых 14 месяцев, дополнительно ещё 6 кошкам поставили этот диагноз позднее. Средняя продолжительность наблюдений составила 26 месяцев (в диапазоне от 0 до 54) и количество ежегодно выявляемых кошек с гипертиреозом в этом опыте достигло 7,4%. У кошек, у которых был установлен гипертиреоз в течение первых 14 месяцев, на момент начала исследования было выявлено повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови (р=0,02) и чаще встречался зоб (р=0,03), чем у других кошек.
У животных, у которых в начале исследования содержание ТТГ было ниже предела чувствительности метода
(29 из 104, т.е. 28%), значительно чаще (р=0,001) был подтверждён гипертиреоз. Однако не все кошки с крайне низкими концентрациями ТТГ в нашем исследовании оказывались гипертиреозными.
Мой практический вывод: исследование концентрации ТТГ (реактивами для определения ТТГ собак) - важный диагностический тест на гипертиреоз кошек.
Данное исследование наглядно показало, что предельно низкие концентрации ТТГ ( 0,03 нг/мл) у эутире-оидных кошек связаны с повышенным риском выявления гипертиреоза в будущем. Тем не менее, важно подчеркнуть, что не у всех кошек с низким уровнем ТТГ впоследствии развился гипертиреоз.
Конечно, низкая чувствительность доступных реактивов для определения ^Н представляет значительную проблему для выявления гипертиреозных кошек, у которых ожидается слабое снижение уровня ТТГ. Ещё в одном исследовании установлено, что у всех кошек с гипертиреозом концентрации cTSH [4] были ниже предела чувствительности метода (ниже 0,03 нг/мл). При этом из 40 эутиреоидных кошек, исследованных в том же опыте, 5 кошек также имели предельно низкие концентрации ТТГ, неотличимые от гипертиреозных кошек [4].
Важно помнить, что имеющиеся реактивы для определения ТТГ собак выявляют приблизительно только 35% от циркулирующего ТТГ кошек [5, 6]. Другими словами, между имеющимися в продаже реактивами для определения ТТГ собак отсутствует полная перекрёстная реакция с ТТГ кошек, следовательно, они не измеряют весь ТТГ в сыворотке крови кошек. Эта слабая перекрёстная реакция между собачьим и кошачьим тирео-тропными гормонами раскрывает причину, по которой
верхний предел нормы ТТГ у кошек (0,15-0,3 нг/мл) значительно ниже, чем у собак (0,5-0,6 нг/мл).
Все реактивы для определения ТТГ человека, используемые в настоящее время, относятся ко второму или даже третьему поколению [1-3]. Подобно реактивам на ТТГ собак, при использовании первого поколения реактивов для исследования ТТГ человека также было невозможно различить пониженные и в пределах нижней границы нормы концентрации ТТГ. Большое преимущество реактивов для определения ТТГ второго и третьего поколения состоит в 10- и 100-кратном увеличении чувствительности [1-3]. Это расширение нижнего предела линейности значительно увеличивает возможности, что позволяет точно различать нормальные и даже частично сниженные концентрации ТТГ.
Очевидна чрезвычайная необходимость в реактивах для определения ТТГ кошек, специфических к кошачьему ТТГ, соответствующей чувствительности, дающими возможность надёжно различать нормальные и пограничные значения ТТГ. Однако до тех пор, пока не будут доступны реактивы на ТТГ кошек, нужно с осторожностью интерпретировать результаты исследования в связи с трудностью различия нормальной и сниженной концентрации ТТГ у кошек с гипертиреозом [11, 12]. Возможно, что определение только одного ТТГ с использованием реактивов для собак позволяет исключить гипертиреоз в случаях, когда результат соответствует середине или находится у верхней границы нормы, но не подтверждает гипертиреоз при снижении концентрации ТТГ [7].
Литература
1. Dunlap DB. Thyroid Function Tests. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW (eds). Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, 1990.
2. Ross DS. Serum thyroid-stimulating hormone measurement for assessment of thyroid function and disease. En-
docrinology and Metabolic Clinics of North America 2001; 30:245-264.
3. Kasagi K, Kousaka T, Misaki T, et al. Comparison of serum thyrotrophin concentrations determined by a third generation assay in patients with various types of overt and subcli-nical thyrotoxicosis. Clinical Endocrinology 1999; 50:185-189.
4. Wakeling J, Moore K, Elliott J, et al. Diagnosis of hyperthyroidism in cats with mild chronic kidney disease. Journal of Small Animal Practice 2008;49:287-294.
5. Rayalam S, Eizenstat LD, Davis RR, et al. Expression and purification of feline thyrotropin (fTSH): Immunological detection and bioactivity of heterodimeric and yoked glycoproteins. Domestic Animal Endocrinology 2006; 30:185-202.
6. Ferguson DC, Caaffall Z, Hoenig M. Obesity increases free thyroxine proportionally to nonesterified fatty acid concentrations in adult neutered female cats. Journal of Endocrinology 2007;194:267-273.
7. Wakeling J. Use of thyroid stimulating hormone (TSH) in cats. Canadian Veterinary Journal 2010;51:33-34.
8. Wakeling J, Elliott J, Syme HS. Does subclinical hyperthyroidism exist in cats? Journal of Veterinary Internal Medicine 2006;20:726 (abstract).
9. Kirkby R, Scase T, Wakeling J, et al. Adenomatous hyperplasia of the thyroid gland is related to TSH concentration in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 2007;20:1522 (abstract).
10. Wakeling J, Elliott J, Syme H. Evaluation of predictors for the diagnosis of hyperthyroidism in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 2011;25:1057-1065.
11. Mooney CT, Peterson ME. Feline hyperthyroidism In: Mooney CT, Peterson ME, eds.BSAVA Manual of Canine and Feline Endocrinology. Fourth ed. Quedgeley, Gloucester: British Small Animal Veterinary Association, 2012;92-110.
12. Baral RM, Peterson ME. Thyroid gland disorders In: Little SE, ed. The Cat: Clinical Medicine and Management. St. Louis: Elsevier Saunders, 2012;571-592.
