CC BY
138
Е.П. Хащенко, Н.А. Буралкина, Е.В. Уварова
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
Для корреспонденции
Буралкина Наталья Александровна -старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения (отделение гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.акад. В.И. Кулакова» Минздрава России Адрес: 117997, г. Москва, ул. Акад. Опарина, д. 4 Телефон: (495) 438-85-09 E-mail: [email protected]
Диагностическое значение определения уровня сывороточного антимюллерова гормона в периоде полового созревания у девочек
Антимюллеров гормон (АМГ) можно рассматривать перспективным индикатором ова-риального резерва яичников у девочек в периоде полового созревания. Отклонение секреции АМГ отражает нарушенный фолликулогенез, для восстановления которого необходима наиболее достоверная информация об уровнях АМГ при различных гинекологических заболеваниях. В данной статье представлен литературный обзор публикаций, содержащих сведения о возрастных нормативных значениях АМГ у девочек-подростков и отклонениях его содержания при некоторых гинекологических заболеваниях и нарушениях полового развития.
Ключевые слова: антимюллеров гормон, овариальный резерв, гормональный статус, синдром поликистозных яичников, аутоиммунный оофорит, девочки-подростки, синдром Тернера
E.P. Khashchenko, N.A. Buralkina, E.V. Uvarova
The Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center, Moscow
The role of anti-Mullerian hormone in folliculogenesis in pubescent girls
Anti-Mullerian hormone (AMH) test is an early marker allowing to identify various ovarian damages. AMH secretion increase is the indicator of a disturbed folliculogenesis. So AMH may turn out to be ovarian reserve and ovarian function marker in healthy girls and adolescents who are at risk of polycystic ovarian syndrome development.
Key words: anti-Mullerian hormone, ovarian reserve, the hormonal status, adolescents, polycystic ovary syndrome
Репродуктивное здоровье девочки
#
Антимюллеров гормон, или мюлле-рова ингибирующая (АМГ) - субстанция, принадлежащая к семейству димерных гликопротеинов, которые структурно похожи на p-трансформиру-ющий фактор роста. До недавнего времени АМГ-тесты были доступны только в нескольких лабораториях по всему миру, что препятствовало развитию АМГ как клинического маркера яичникового резерва. В настоящее время есть 2 высокочувствительных метода иммунофермен-тного анализа (ИФА): Diagnostic Systems Laboratories (DSL) и Immunotech - Beckman анализ. Разница 2 методов клинически не подтверждена [49]. Концентрацию АМГ исследуют в сыворотке крови - методом ИФА и на гистологических срезах (образцах яичников) - иммуногистохимическим методом. Наиболее четко определена роль АМГ в мужской половой дифференциации. Об этом свидетельствуют первые исследования, проведенные на мышах [33], а затем на овцах [42]. АМГ начинает вырабатываться при дифференцировке гонад. У людей инициацию транскрипции АМГ можно увидеть примерно между 6-й и 7-й неделей развития, что соответствует приблизительно 8-9 нед беременности [35]. Это происходит, как только первичные половые клетки вступают в тесный контакт с предшественниками клеток Сертоли [24]. АМГ производится феталь-ными (незрелыми) клетками Сертоли в момент дифференциации яичек, вызывая регрессию протоков Мюллера. При отсутствии АМГ мюллеровы протоки развиваются в матку, маточные трубы и верхнюю часть влагалища [33]. Таким образом, основные биологические функции АМГ на стадии дифференцировки - это инволюция мюллеровых протоков у мужских эмбрионов [25].
АМГ-позитивные клетки гранулезы обнаруживаются на 36-й неделе беременности. Впервые иммуногистохимическими методами его концентрация обнаружена в образце яичников плодов женского пола
при выявлении одного вторичного фолликула с несколькими слоями округлого или кубовидного слоя гранулезы, окружающего растущий ооцит (АМГ-положительный результат). Наиболее высокая концентрация АМГ определялась в преантральных и малых антральных фолликулах. Концентрация АМГ в больших антральных фолликулах была переменной [50]. В образцах тканей яичников плода, имеющих только первичные фолликулы, и в образцах яичников с атрезией фолликулов АМГ был отрицательным [36, 44]. При исследовании на мышах наблюдалась аналогичная ситуация.
При рождении человека уровень АМГ практически невозможно обнаружить. Его концентрация выявляется спустя несколько недель после рождения, достигая максимума в препубертатном и пубертатном периодах, а затем снижается в течение репродуктивной жизни, по мере истощения фолликулярного резерва и становится неопределяемой после менопаузы. Также доказано, что уровень АМГ у здоровых девочек коррелирует с ультразвуковыми параметрами яичников [11, 28, 29, 45, 46].
Установлено, что АМГ вырабатывается растущими фолликулами в яичниках, пока они не достигли размеров и диффе-ренцировки, при которых они могут быть выбраны для доминирования. У мышей это происходит на ранней стадии антрально-го фолликула в небольших растущих фолликулах [15]. Высокий уровень экспрессии АМГ присутствует в клетках гранулезы вторичных, преантральных и малых антральных фолликулов <4 мм в диаметре. В более крупных (4-8 мм) антральных фолликулах количество АМГ постепенно снижается. В этом случае АМГ, секре-тируемый пулом растущих фолликулов, выступает в качестве сигнала обратной связи, подавляя первоначальный выбор первичных фолликулов [16]. При прямом измерении продукции АМГ в гранулезной ткани яичников и фолликулярной жидкос-
Е.П. Хащенко, Н А. Буралкина, Е В. Уварова / Диагностическое значение определения уровня сывороточного антимюлерова
гормона в периоде полового созревания у девочек
ти авторы показали, что наиболее высокие концентрации наблюдаются в малых антральных фолликулах и значительно снижены или вообще не регистрируются при диаметре фолликулов >10 мм. Отключение продукции АМГ при таком диаметре предполагает выбор доминантного фолликула. Несмотря на то что клетки гранулезы являются единственным источником АМГ в яичнике, экспрессия АМГ не наблюдалась ни в ооцитах, ни в желтом теле, ни в атретических фолликулах. [23]. Таким образом, АМГ вырабатывается в фолликулах, которые подверглись набору из первичного пула фолликулов, но не были выбраны для доминирования. Выявлено, что в естественных условиях и в условиях эксперимента in vitro усиливается переход антральных фолликулов в растущие при отсутствии АМГ, что приводит к раннему истощению яичников [14]. Кроме того, современные данные
свидетельствуют о том, что у человека рецепторы II типа к АМГ обнаруживаются в разных тканях: яичники, эндометрий [48], в опухолевых клетках (в том числе рака шейки матки [8], эпителия яичников [31], молочной железы [38]).
Установлено, что АМГ представляет собой уникальный параметр эндокринного исследования, так как в отличие от половых стероидов,гонадотропинов и пептидов существенно не меняется в течение цикла [20, 26, 40]. В связи с этим можно полагать, что это единственный гормон, являющийся практически постоянной величиной в течение всего менструального цикла [20] (см. рисунок).
E.L. Anderson и соавт. в 2013 г. в журнале Public Library of Science (PLOS ONE) опубликовали сводные данные о нормативных уровнях АМГ у 1308 обследованных здоровых девочек-подростков [6]. По данным авторов, для всех обследо-
Паракринный контроль
Гонадотропин■ независимый
Зависимый от фолликулостимулирующего гормона
I--—L-1
Эндокринный контроль
Гонадотропин- ОвУлят°Рный зависимый 20 мм
I накопление
II накопление Отбор Доминирование
г
"1 г
85 дней
>120 дней
Схема гормональной регуляции фолликулогенеза [16]
14 дней
Е
Репродуктивное здоровье девочки
#
ванных подростков медиана содержания АМГ в сыворотке крови была равной 3,57 нг/мл с колебаниями от 0,16 до 35,84 нг/мл. Притом у девочек в раннем пубертатном периоде (п=460) медиана концентрации АМГ составляла 3,25 нг/мл, а в позднем пубертатном периоде (п=848) -3,81 нг/мл (р<0,001).
Аналогичные значения уровня АМГ были получены В.О. Андреевой и соавт. [1]. В исследование было включено 20 здоровых девочек-подростков в возрасте 15-17 лет, показатель содержания АМГ в плазме крови составил 3,55 (4,13; 3,1).
В проведенном нами в 2009-2011 гг. исследовании были определены цен-тильные значения АМГ у здоровых девочек в возрасте 15, 16 и 17 лет (п=98) [3, 4]. Для обеспечения высокого уровня достоверности полученных данных в группу обследованных были отобраны девочки, отнесенные по результатам осмотра к первой или второй группам здоровья, имевшие гармоничное физическое развитие и правильную последовательность стадий полового созревания, своевременное менархе, длительность становления менструаций до 6 мес, регулярный ритм менструаций, оволосение по женскому типу и отсутствие гиперандрогенных проявлений, индекс массы тела (ИМТ) не менее 18 и не более 26, отсутствие патологических образований внутренних половых органов по данным ультразвукового исследования (УЗИ).
Уровни АМГ у подростков составили в возрасте 15 лет 4,52±2,51 (3,44-8,4), в возрасте 16 лет 4,0±1,9 (1,46-7,4), в возрасте 17 лет 3,63±3,2 (1,31-7,3) нг/мл. Выявлена умеренная положительная связь между АМГ и количеством фолликулов (г=0,34, р=0,005), АМГ и объемом яичников (г=0,3, р=0,02), объемом яичников и количеством фолликулов (г=0,43, р=0,06), ФСГ и днем менструального цикла (г=0,36). Умеренная отрицательная корреляция была между ФСГ и АМГ (г=-0,3) [4, 5].
Уровни АМГ значительно отклоняются от нормативных значений при дисфункции, обусловленной нарушением роста и селекции фолликулов яичников [10, 18, 47].
В литературе имеются сведения об уровнях АМГ как показателе овулятор-ного резерва (ОР) у девочек и молодых женщин в возрасте от 0 до 25 лет [38]. Российскими авторами изучены параметры ОР у девочек в возрасте 15-18 лет с внутриутробной гипотрофией плода в анамнезе [2]. Исследователи выявили достоверное снижение уровней ингибинов А и В у девушек с внутриутробной гипотрофией, что свидетельствует о снижении в яичниках примордиального пула фолликулов. На примере 172 больных с синдромом Тернера было объективно показано низкое содержание АМГ в сыворотке крови [19]. Авторы подтвердили, что АМГ - перспективный маркер функции яичников у здоровых девочек и пациенток с синдромом Тернера. Другие авторы изучали АМГ в препубертатном периоде у девочек с сахарным диабетом 1-го типа (п=73) в сопоставлении со здоровыми пациентками (п=86) в зависимости от степени полового созревания на основе гормонального профиля сыворотки крови, УЗИ параметров яичников. Так, в препубертатный период девочки с сахарным диабетом имели более высокий уровень АМГ - 29,1 (23,2-36,3) пмоль/л против - 20,9 (16,6-26,1) пмоль/л у здоровых пациенток. В пубертатный период (Таннер 4-5) снижение уровня АМГ было обнаружено только у девочек с сахарным диабетом - 10,1 (7,4-13,9) пмоль/л против 15,7 (11,6-12,3) пмоль/л у здоровых. Резюмируя исследования, авторы заключили, что увеличенное количество фолликулов у девочек с сахарным диабетом, относящихся к группе риска по СПКЯ, имеет место с детства, и лечение инсулином выступает как местный фактор роста фолликулов из пула примордиальных [8, 9].
Другие исследователи изучали уровни АМГ у девочек с олигоменореей
Е.П. Хащенко, НА. Буралкина, ЕВ. Уварова / Диагностическое значение определения уровня сывороточного антимюлерова
гормона в периоде полового созревания у девочек
и СПКЯ, средний возраст которых составил 14,6±0,4 года. Выявили, что резкое повышение АМГ при синдроме поликис-тозных яичников наблюдается при ано-вуляции [51]. У здоровых девочек уровень АМГ составил - 3,05±0,31 нг/мл, с СКПЯ - 5,28±0,26 нг/мл, с олигомено-реей - 5,33±0,47 нг/мл [33]. Предполагается, что повышение уровня АМГ является результатом избыточного накопления клеток гранулезы, вырабатывающих АМГ, в общем пуле полостных фолликулов у больных с поликистозными яичниками [22, 32, 41, 49, 50].
С другой стороны, локальный эффект АМГ сдерживает рост фолликулов с остановкой развития большинства из их числа на стадии малых полостных, 5-6 мм в диаметре [35]. В доказательство верности подобного утверждения Б. ШоСготШ. и соавт. приводят данные о снижении уровня АМГ вплоть до нормативных значений у женщин с СПКЯ в ответ на медикаментозную индукцию овуляции [23]. Эти результаты могут иметь большое значение для установления роли АМГ при женском бесплодии и контроля его лечения [50].
Ряд авторов полагает, что уровень АМГ у пациенток с СПКЯ может быть использован в качестве альтернативы ультразвуковому исследованию, предлагаемому консенсусом 2003 г. - в Роттердаме [13, 17, 21]. Так, в систематическом обзоре и метаанализе исследователи систематизировали данные, опубликованные Национальным центром биотехнологической информации США (ЫСВ!) до января 2013 г. [23]. Были отобраны 10 из 314 обсервационных работ, посвященных проблеме СПКЯ, в которых была представлена оценка значимости уровня АМГ в диагностике СПКЯ. Проведенный анализ выбранных публикаций позволил аналитикам вынести заключение о высокой специфичности (79,4%) и чувствительности (82,8%) использования показателя АМГ в качестве альтернативы УЗИ в диагностике СПКЯ.
Притом характерным для СПКЯ, по мнению исследователей, является уровень АМГ >4,7 нг/мл [23].
Данное заключение подтвердили и другие исследователи, которые по результатам обследования 31 девочки в возрасте 12-18 лет с СПКЯ и 17 девочек в возрасте 12-19 лет с нормальным менструальным циклом обнаружили, что уровень АМГ у девочек с СПКЯ был значительно выше по сравнению с нормальными девушками (4,1 ±2,2 и 2,4±1,0 нг/мл соответственно). Субъекты были разделены по индексу массы тела (ИМТ) (< и >25 кг/м2). Концентрация АМГ в сыворотке у девочек с СПКЯ и ИМТ <25 кг/м2 (4,2±3,0 нг/мл) и с СПКЯ и ИМТ>25 кг/м2 (4,0±1,6) была значительно выше таковой у здоровых девушек (2,2±0,8 и 2,6±0,7 нг/мл соответственно ИМТ).
В исследовании 2012 г. средние значения АМГ в сыворотке были 6,78±3,55 нг/мл у группы с СПКЯ, против 3,38±1,48 нг/мл в группе нормы (р=0,0004) [34]. Уровень АМГ положительно коррелировал с объемом яичников (ЛЯИ г=0,65, p=0,0007, ПЯИ г=0,55, p=0,0065) и периферическим расположением фолликулов ^=0,0027). Уровень АМГ при СПКЯ, по мнению авторов, не зависит от ИМТ, и увеличение выработки уровня АМГ может представлять раннее проявление заболевания [34].
Таким образом, на основании проведенных исследований можно полагать, что сывороточный уровень АМГ на сегодняшний день - крайне информативный показатель, позволяющий идентифицировать тонкие повреждения яичников. Величина АМГ может быть выбрана для индикации функции яичников при действии любых повреждающих агентов (химиотерапия, операции на яичниках, эндометриоз, установление гонадотоксичности различных препаратов, защитного эффекта комбинированных оральных контрацептивов и др.). Также крайне важно знать, является ли увеличение секреции АМГ следствием нарушенного фолликулогенеза (накопле-
■■1
Репродуктивное здоровье девочки
Сводная таблица результатов определения уровня АМГ у женщин, представленных исследователями с учетом возраста и заболевания
#
Возраст Здоровые СПКЯ Олигоменорея СД 1-го типа Авторы
Препубертат 20,9 пмоль/л (16,6-26,1) 29,1 пмоль/л (23,2 - 36,3) Codner E., Iniguez G., Hern6ndez I.M., Lopez P., Rhumie H.K., Villarroel C., Rey R.A.
Пубертат (Таннер 4-5) 15,7 пмоль/л (11,6-12,3) 10,1 пмоль/л 7,4 - 13,9 Codner E., Iciguez G., Hern6ndez I.M., Lopez P., Rhumie H.K., Villarroel C., Rey R.A.
32 года и моложе 2,7 нг/мл 2,4-3,1 (25-75 центиль) 3,1 нг/мл 1,8-4,8 (мин - макс) Barad D.H., Weghofer A., Gleicher N.
14,6±0,4 года 3,05±0,31 нг/мл 5,28±0,2 нг/мл 5,33±0,47 нг/мл Park A.S., Lawson M.A., Chuan S.S., Oberfield S.E., Hoeger K.M., Witchel S.F., Chang R.J.
12-19 лет 2,4±1,0 нг/мл 4,1 ±2,2 нг/мл - - Siow Y., Kives S., Hertweck P., Perlman S., Fallat M.E.
15 лет 4,52±2,51 нг/мл 3,44-8,4 (25-75 центиль) - - - Буралкина Н.А., Уварова Е.В., 2009-2011 гг.
16 лет 4,0±1,9 нг/мл 1,46-7,4 (25-75 центиль) - - -
17 лет 3,63±3,2 нг/мл 1,31-7,3 (25-75 центиль) - - -
Ф
нием малых антральных фолликулов) или это причина заболевания (АМГ тормозит фолликулярный переход). Кроме того, необходимы дополнительные исследова-
ния для оценки диагностической и прогностической значимости использования АМГ в ранней диагностике формирования СПКЯ у девочек.
Сведения об авторах
Буралкина Наталья Александровна - старший научный сотрудник 2-го гинекологического (гинекологии детского и юношеского возраста) отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва)
E-mail: [email protected]
Уварова Елена Витальевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая 2-м гинекологическим (гинекологии детского и юношеского возраста) отделением ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов» (Москва) E-mail: [email protected]
Хащенко Елена Петровна - аспирант 2-го гинекологического (гинекологии детского и юношеского возраста) отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва) E-mail: [email protected]
Е.П. Хащенко, НА. Буралкина, ЕВ. Уварова / Диагностическое значение определения уровня сывороточного антимюлерова
гормона в периоде полового созревания у девочек
Литература
1. Андреева В.О., Герасимова И.А., Машталова А.А. Состояние овариального резерва у девочек-подростков с аутоиммунным оофоритом // Репродукт. здоровье детей и подростков. - 2013. - № 1. - С. 35-43.
2. Башмакова Н.В., Гончарова С.В., Кучумова О.Ю. Возможности доклинической диагностики овариального резерва у девушек-подростков, перенесших внутриутробную гипотрофию // Мать и дитя: материалы II регион. науч. форума. - Сочи, 2008. -С. 126-127.
3. Буралкина Н.А., Уварова Е.В. Параметры овариального резерва девочек 15-17 лет с гармоничным половым и физическим развитием // Репродукт. здоровье детей и подростков. - М., 2010. - Т. 32, № 3. - С. 20-28.
4. Буралкина Н.А., Уварова Е.В. Овариальный резерв у здоровых девочек-подростков // Педиатр. фармакология. - М., 2010. - Т. 7, № 5. - С. 38-43.
5. Буралкина Н.А., Уварова Е.В. Некоторые параметры овариального резерва у девочек-подростков в возрасте 15-17 лет в Республике Мордовия // Материалы XXII Междунар. конгр. с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинеко-логическихзаболеваний» // Проблемы репродукции.-М., 2010. - С. 189-190.
6. Anderson E.L., Fraser А, McNally W. et al. Anti-Mulleria n Hormone Is Not Associated with Cardiometabolic Risk Factors in Adolescent Females // PLoS One. - 2013. -N 8 (5). - P. 64510.
7. Barad D.H., Weghofer A., Gleicher N. Utility of age-specific serum anti-Mullerian hormone concentrations // Reprod. Biomed. Online. - 2011. - Vol. 22 (3). -P. 284-291.
8. Barbie T.U., Barbie D.A., MacLaughlin D.T. et al. Mullerian inhibiting substance inhibits cervical cancer cell growth via a pathway involving p130 and p107 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 15601-15606.
9. Codner E., iTiguez G., Hernаndez I.M. et al. Elevated anti-Mullerian hormone (AMH) and inhibin B levels in prepubertal girls with type 1 diabetes mellitus // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2011. - Vol. 74 (1). - P. 73-78.
10. Cook C.L., Siow Y., Brenner A.G. et al. Relationship between serum mullerian - Inhibiting substance and other reproductive hormones in untreated women with polycystic ovary syndrome and normal women // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 141-146.
11. Crisosto N., Codner E., Maliqueo M. et al. Anti-Mullerian hormone levels in peripubertal daughters of women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. - P. 92. - P. 2739-2743.
12. De Vet A, Loven J.S., de Jong F.H. et al. Anti-Mullerian hormone serum levels: a putative marker for ovarian aging // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 357-362.
13. Dewailly D, Gronier H, Poncelet E. et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 11 (26). -P. 3123-3129.
14. Durlinger A.L., Gruijters M.J., Kramer P. et al. Anti-Mullerian hormone inhibits initiation of primordial follicle growth in the mouse ovary // Endocrinology. -2002. - Vol. 143. - P. 1076-1084.
15. Durlinger A.L., Gruijters M.J., Kramer P. et al. Anti-Mullerian hormone attenuates the effects of FSH on follicle development in the mouse ovary // Endocrinology. -2001. - Vol. 142. - P. 4891-4899.
16. Durlinger A. L, Kramer P., Karels B, de Jong F. H., Uilenbroek J. T., Grootegoed J. A, Themmen A. P. Control of primordial follicle recruitment by anti-Mullerian hormone in the mouse ovary / A. L. Durlinger, // Endocrinology. - - 1999. - Vol. 140. - 5789 - 5796.
17. Eilertsen T.B., Vanky E, Carlsen S.M. Anti-Mullerian hormone in the diagnosis of polycystic ovary syndrome: can morphologic description be replaced? // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27 (8). - P. 2494-2502.
18. Eldar-Geva T., Ben-Chetrit A,, Spitz I.M.. et al. Dynamic assays of inhibin B, anti - Mullerian hormone and estradiol following FSH stimulation and ovarian ultrasonography as predictors of IVF outcome // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. - P. 3178-3183.
19. Hagen Casper P.P., Aksglaede L., Smrensen K.. Serum levels of anti-Mullerian hormone as a marker of ovarian function in 926 healthy females from birth to adulthood and in 172 Turner syndrome patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95 (11). -P. 5003-5010.
20. Hehenkamp W.J,, Looman C.W., Themmen A.P. et al. Anti-Mullerian hormone levels in the spontaneous menstrual cycle do not show substantial fluctuation // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. -P. 4057-4063.
■■1
Репродуктивное здоровье девочки
21. Homburg R, Ray A, Bhide P., Gudi A. The relationship of serum anti-Mullerian hormone with polycystic ovarian morphology and polycystic ovary syndrome: a prospective cohort study // Hum. Reprod. - 2013. -Vol. 4 (28). - P. 1077-1083.
22. Hughesdon P.E. Morphology and morphogenesis of the Stein-Leventhal ovary and of so-called 'hyperthecosis' // Obstet. Gynecol. Surv. - 1982. - Vol. 37. - P. 59-77.
23. Iliodromiti S, Kelsey T.W., Anderson R.A. et al. Can Anti-Mbllerian Hormone Predict the Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome? A Systematic Review and Meta-Analysis of Extracted Data // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98 (8). - P. 3332-3340.
24. Josso N, Lamarre I, Picard J. Y. Anti-Mbllerian hormone in early human development // Early. Hum. Dev. - 1993. -Vol. 33. - P. 91-99.
25. Jost A. Recherches sur la différenciation sexuelle de l'embryon de lapin. III. Role des gonades foetales dans la différenciation sexuelle somatique // Arch. Anat. Microsc. Morphol. Exp. - 1947. - Vol. 36. - P. 271-315.
26. La Marca A, Broekmans F.J., Volpe A. et al. Anti-Mullerian hormone (AMH): what do we still need to know? // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 2 (9). - P. 2264-2275.
27. La Marca A, Giulini S, Orvieto R. et al. Anti-Mullerian hormone concentrations in maternal serum during pregnancy // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. -P. 1569-1572.
28. La Marca A.V., Leo De, Giulini S. et al. Anti-Mullerian hormone in premenopausal women and after spontaneous or surgically induced menopause // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2005. - Vol. 12. - P. 545-548.
29. Lee M.M., Donahoe P.K., Hasegawa T. et al. Mullerian inhibiting substance in humans: normal levels from infancy to adulthood // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996. - Vol. 81. - P. 571-576.
30. Macklon N.S., Fauser B.C. Ovarian reserve // Semin. Reprod. Med. - 2005. - Vol. 23. - P. 248-256.
31. Masiakos P.T., MacLaughlin D.T., Maheswaran S. et al. Human ovarian cancer, cell lines, and primary ascites cells express the human Mullerian inhibiting substance (MIS) type II receptor, bind, and are responsive to MIS // Clin. Cancer Res. - 1999. - Vol. 5. - P. 3488-3499.
32. Mulders A.G., Laven J.S., Eijkemans M.J. et al. Changes in anti-Mullerian hormone serum concentrations over time suggest delayed ovarian ageing in normogonadotrophic anovulatory infertility // Hum. Reprod. - 2004. -Vol. 19. - P. 2036 - 2042.
33. Munsterberg A, Lovell R, Badge R. Expression of the mouse anti-Mullerian hormone gene suggests a role in both male and female sexual differentiation // Development. - 1991. - Vol. 113. - P. 613-624.
34. Park A.S, Lawson M.A., Chuan S.S. et al. Serum anti-Mullerian hormone concentrations are elevated in oligomenorrheic girls without evidence of hyperandrogenism // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. -Vol. 95 (4). - P. 1786-1792.
35. Pellatt L, Rice S., Mason H.D. Anti-Mullerian hormone and polycystic ovary syndrome: a mountain too high? // Reproduction. - 2010. - Vol. 139, N 5. - P. 825-833.
36. Rajpert-De Meyts, Jorgensen E.N., Graem N. et al. Expression of anti-Mullerian hormone during normal and pathological gonadal development: association with differentiation of Sertoli and granulosa cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. -P. 3836-3844.
37. Sadrzadeh-Broer S., Kuijper E.A., Van Weissenbruch M.M. et al. Ovarian reserve in young women with low birth weight and normal puberty: a pilot case-control study // Gynecol. Endocrinol. - 2010. - Sep 1. [Epub. ahead of print].
38. Segev D.L., Ha T.U., Tran T.T. et al. Mullerian inhibiting substance inhibits breast cancer cell growth through an NFkappa B - mediated pathway // J. Biol. Chem. -2000. - Vol. 275. - P. 28371-28379.
39. Siow Y., Kives S., Hertweck P. et al. Serum Mullerian -inhibiting substance levels in adolescent girls with normal menstrual cycles or with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84. -P. 938-944.
40. Streuli I., Fraisse T., Pillet C. et al. Serum anti-Mullerian hormone levels remain stable throughout the menstrual cycle and after oral or vaginal administration of synthetic sex steroids // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90. -P. 395-400.
41. Stubbs S.A., Hardy K. , Silva-Buttkus P.D. et al. Anti-mullerian hormone protein expression is reduced during the initial stages of follicle development in human polycystic ovaries // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 5536-5543.
42. Sweeney T., Saunders P.K., Millar M.R. et al. Ontogeny of anti-Mullerian hormone, 3 - p - hydroxysteroid dehydrogenase and androgen receptor expression during ovine fetal gonadal development // J. Endocrinol. -1997. - Vol. 153. - P. 27-32.
Е.П. Хащенко, НА. Буралкина, Е.В. Уварова / Диагностическое значение определения уровня сывороточного антимюлерова
гормона в периоде полового созревания у девочек
43. Taieb J., Belville C, Coussieu J. et al. Deux dosages de l'hormone anti-Mulleriane: performances analytiques et cliniques // Ann. Biol. Clin. - 2008. - Vol. 66. -P. 537-547.
44. Ueno S, Kuroda T., Maclaughlin D.T. et al. Mullerian inhibiting substance in the adult rat ovary during various stages of the estrous cycle // Endocrinology. -1989. - Vol. 125. - P. 1060-1066.
45. Van Rooij I.A., Tonkelaar I., Broekmans F.J. et al. Anti-Mullerian hormone is a promising predictor for the occurrence of the menopausal transition // Menopause. -2004. - Vol. 11. - P. 601-606.
46. Venturoli S, Porcu E, Fabbri R. et al. Flamigni Longitudinal change of sonographic ovarian aspects and endocrine parameters in irregular cycles of adolescence // Pediatr. Res. - 1995. - Vol. 38 (6). - P. 974-980.
47. Wachs D.S., Coffler M.S., Malcom P.J. et al.. Serum anti-mullerian hormone concentrations are not altered by acute administration of follicle stimulating hormone in polycystic ovary syndrome and normal women //
J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. -P. 1871-1874.
48. Wang J.G., Nakhuda G.S., Guarnaccia M.M. et al. Mullerian inhibiting substance and disrupted folliculogenesis in polycystic ovary syndrome // J. Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol. 196. - P. 75-77.
49. Wang J., Dicken C, Lustbader J.W. Evidence for a mullerian-inhibiting substance autocrine/paracrine system in adult human endometrium // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91. - Р. 1195-1203.
50. Weenen C., Laven J.S., Von Bergh A.R. Anti-Mullerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment // Mol. Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 10. -P. 77-83.
51. Wetzka B, Textor W, Ochsner A. et al. Anti-Mullerian hormone confirms the novel classification of female functional androgenization including polycystic ovary syndrome // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 165. -P. 323-330.
