CC BY
20Indicators of the FAB test after surgery on the background of neuroprotective therapy from the highest possible result in all study periods had a proportional dependence on age for 1 day (5.0%, 6.10%, 23.8%), for 7 days (2.2% , 4.4%, 18.8%), after 1 month (0.5%, 4.4%, 12.7%, respectively).
In patients of young and middle age, the dynamics of recovery and improvement of the state of cognitive function were observed on the background of neuroprotective therapy more quickly for 7 days. During the month, the improvement in patients of middle age was stored for 7 days for up to 30 days, and in patients of young and old age it improved further. The resulting changes in cognitive function against the background of neuroprotective therapy, according to the results of this test, are possibly related to the age-related features of the plasticity of cognitive function and the depletion of compensatory abilities.
REFERENCES:
1. Cognitive dysfunction 1 -2 years after non-cardiac surgery in the tlderly / H. Abildstrom, I.S. Rasmus-sen, P. Rentown // Acta Anestesiol. - 2000. - Vol. 44. -P.1246-1251.
2. Усенко Л.В., Ризк Шади Ейд, Криштафор А.А. и др. Профилактика и коррекция послеоперационных когнитивных дисфункций у больных пожилого возраста // Международный неврологический журнал. - 2008. - № 3 (19). - С. 99-110.
3. Усенко Л.В., Ризк Шади Ейд, Криштафор А.А. и др. Профилактика и коррекция послеоперационных когнитивных дисфункций у больных пожилого возраста // Международный неврологический журнал. - 2008. - № 4 (20). - С. 87-94.
4. Исаев С.В., Лихванцев В.В., Кичин В.В. Влияние периоперационных факторов и выбора ме-
тода анестезии на частоту когнитивных расстройств в послеоперационном периоде // IX Съезд Федерации анестезиологов. - 2004. - С. 113-114.
5. Шнайдер Н.А., Шпрах В.В., Салмина А.Б. Послеоперационная когнитивная дисфункция: профилактика, диагностика, лечение. Методическое пособие для врачей. — Красноярск: Оперативная полиграфия, 2005. — 95 с.
6. Давыдова Н.С. Возможные критерии прогноза нарушений мозгового кровообращения при анестезии // Вестник Интенсивной Терапии - 2004. - №5. - С.232-234.
7. Шнайдер Н.А. Новый взгляд на проблему послеоперационной когнитивной дисфункции // Журнал острые и неотложные состояния в практике врача. - 2006. - № 5. - С . 47-49.
8. Rasmussen L.S., Jonson T., Kuipers H.M. et al. Does anesthesia caese postoperative cognitive disfunction? A randomized study of regional versus general anesthesia in 438 elderly patients // Acta Anesth. Scand. 2003. - V.47. - No.9. - P.1188-1194.
9. Newman S., Stygall J., Hirani S., Shaefi S., Maze M. Postoperative cognitive dysfunction after noncardiac surgery: a systematic review // Anesthesiol-ogy. - 2007. - Vol.106(3). - P.572-590.
10. Chen X., Zhao M., White P.F. et al. The recovery of cognitive function after general anesthesia in elderly patients: a comparison of desfluran and sevoflu-ran // Anesth. Analg. - 2001. - No.93. - P.1489-1494.
11. Шнайдер Н.А., Салмина А.Б. Неврологические осложнения общей анестезии. - Красноярск: КрасГМА, 2004. - 383 с.
12. Захаров В.В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: методическое пособие для врачей/ В.В. Захаров, Н.Ню Яхно - Москва, 2005. - 71с.
DIAGNOSTIC VALUE OF DETERMINATION THE STATE OF THE PITUITARY-ADRENAL AND PITUITARY-THYROID SYSTEM IN PATIENTS WITH ACUTE BACTERIAL MENINGITIS
COMPLICATED BY BRAIN EDEMA
Zots Ya.
Assistant, Department of infectious diseases, Kharkiv national medical University,Kharkov ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ И ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ БАКТЕРИАЛЬНЫМИ МЕНИНГИТАМИ, ОСЛОЖНЕННЫМИ ОТЕКОМ
ГОЛОВНОГО МОЗГА
Зоц Я.В.
Ассистент, кафедра инфекционных болезней, Харьковский национальный медицинский университет,
Харьков
Abstract
Presents results of a study of ACTH, cortisol, TSH, free T3 and T4 in the cerebrospinal fluid and blood serum of 66 patients with acute bacterial meningitis caused by the meningococcus and pneumococcus. The dependence between the studied parameters and the severity, outcome, etiology of the disease.
Аннотация
Представлены результаты исследования содержания АКТГ, кортизола, ТТГ, свободных Т3 и Т4 в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови 66 больных острыми бактериальными менингитами, вызванными менингококком и пневмококком. Установлена зависимость между изученными показателями и степенью тяжести, исходом, этиологией болезни.
Keywords: acute bacterial meningitis, meningococcus, pneumococcus, cerebrospinal fluid, serum, hormones.
Ключевые слова: острые бактериальные менингиты, менингококк, пневмококк, цереброспинальная жидкость, сыворотка крови, гормоны.
Инфекционные поражения нервной системы характеризуются острым или внезапным началом, развитием тяжелых осложнений, высокой летальностью, в связи с чем, изучение данной патологии остается актуальным и на современном этапе. Частыми клиническими формами нейроинфекций у взрослых являются менингиты и менингоэцефа-литы бактериальной этиологии, течение и исход которых зависит не только от состояния гуморального и клеточного иммунитета, но и от реактивности организма, развития адаптационных реакций, в частности активации систем гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников и гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. По данным Г. Селье (1979 р.), стрессовые стимулы, в том числе инфекционная болезнь, вызывает прежде всего активацию именно гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-ти-реоидной систем, сопровождающееся гиперпродукцией соответствующих гормонов [1-6] и может иметь определенные последствия.
Грозным осложнением острого бактериального менингита является отек головного мозга (ОГМ), который, по данным различных источников, возникает в (33-40) % случаев болезни, значительно ухудшает прогноз и является основной причиной смерти [7 Н: 29, 57, 81, 92, 122, 133, 195, 202, 339]. В патогенезе ОГМ немаловажное значение имеют токсический и воспалительный компоненты, когда токсическое поражение сосудов мозга, нарушения микроциркуляции, воспалительный процесс приводят к повышению проницаемости гематоэн-цефалического барьера, значительному снижению мозгового кровотока и выраженной гипоксии мозга [8 Н: 81, 199]. Выраженность этих процессов в немалой степени зависит и регулируется гормонами стресса.
Например, известен факт, что кортизол может изменять реактивность клеток к другим гормонам и нейромедиаторам [9], а чрезмерное высвобождение или длительное воздействие высоких концентраций кортизола может привести к негативным последствиям на ткани головного мозга, особенно гиппокампа и кору лобной доли, где содержание кортикоидных рецепторов особенно высоко [10, 11]. Во время экспериментальных исследований выявлено, что кортизол снижает жизнеспособность нейронов при воздействии токсических продуктов обмена, при гипоксии, ишемии [12]. Доказано, что от уровня гормонов щитовидной железы зависит нормальное функционирование всех систем организма, ответ на действие токсических веществ,
устойчивость к инфекциям [13, 14]. Данные литературы свидетельствуют об изменении функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы при различных воспалительных, инфекционных, травматических и неопластических процессах при отсутствии какой бы то ни было патологии щитовидной железы. В настоящее время такие изменения объединяют термином «синдром эутиреоидной патологии» [15]. Таким образом, при нетиреоидном заболевании характер нарушений со стороны ти-реоидных гормонов, которые в динамике прогрессируют, зависит не от конкретного этиологического фактора, а от тяжести и продолжительности патологического процесса.
В настоящее время известно большое количество публикаций, посвященных клинической и лабораторной диагностике острых бактериальных менингитов, однако встречаются лишь единичные сообщения о лабораторных критериях тяжести и раннего прогноза течения болезни, основанные в основном на определении иммунологических или специфических биохимических показателях, методы определения которых требуют специального оборудования. Вместе с тем, достаточно высокие риски различных церебральных и экстрацеребральных осложнений, ациклическое течение, высокие показатели летальности, которые регистрируют у больных острыми бактериальными менингитами, обусловливают необходимость дальнейшего совершенствования диагностических подходов к раннему прогнозу течения и исхода болезни, оценки ее степени тяжести, а также к проведению дифференциальной диагностики между острыми бактериальными менингитами различной этиологии.
В связи с вышеизложенным целью нашего исследования стала оценка содержания адренокорти-котропного гормона (АКТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), кортизола, свободного тироксина (Т3) и свободного трийодтиронина (Т4) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами в зависимости от степени тяжести, исхода и этиологии болезни.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 66 больных острыми бактериальными менингитами, из которых мужчин было 32 (48,5 %), женщин - 34 (51,5 %). Средний возраст больных составил 44,73±1,65 лет. Диагноз устанавливали на основании клинических данных, результатов кли-нико-биохимического исследования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), что позволило определить нейтрофильный цитоз, который колебался от
98 до 19440 клеток в 1 мкл. Средняя степень тяжести болезни диагностирована в 26 (39,4 %), тяжелая степень тяжести - у 40 (60,6 %) больных. На основании бактериологического и молекулярно-генетического (полимеразная цепная реакция) исследований ЦСЖ у 33 (50 %) пациентов установлено ме-нингококковой, в 33 (50 %) - пневмококковой этиологии менингита. У 5 (15,15 %) больных острый бактериальный менингит пневмококковой этиологии закончился летально, а состояние оценено как крайне тяжелое.
Содержание АКТГ в ЦСЖ и сыворотке крови определяли методом твердофазного иммунофер-ментного анализа с помощью тест-системы фирмы «BЮMERГСA» (США), содержание кортизола, ТТГ, Т3, Т4 - методом твердофазного иммунофер-ментного анализа с помощью тест-системы фирмы «ХЕМА» (Россия) у всех больных при поступлении в стационар. Полученные результаты обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента и коэффициента корреляции г, в частности для малых выборок, критерия согласия х2 Пирсона. Группу сравнения составили 15 больных с диагнозом острая респираторная вирусная инфекция и явлениями менингизма, контрольную - 30 здоровых доноров.
Результаты исследования. У больных острыми бактериальными менингитами выявлено повышение содержания в ЦСЖ АКТГ (32,83±2,04
Таблица 1
Содержание АКТГ, кортизола, ТТГ, Т3 и Т4 в ЦСЖ больных острыми бактериальными менингитами в зависимости от степени тяжести болезни, М±т
пг/мл, р<0,01), кортизола (100,51±4,82 нмоль/л; р<0,001), ТТГ (4,25±0,19 мМЕ/л; р<0,001), Т3 (15,91±0,27 пмоль/л, р<0,001), Т4 (46,47±1,8 пмоль/л, р< 0,001), то есть всех показателей, которые изучали по сравнению с группой сравнения. Выраженность этих изменений со стороноы АКТГ, Т3 и Т4 отличалась у больных со средней и тяжелой степенью тяжести болезни, то есть у лиц без ОГМ и тех, у кого острый бактериальный менингит осложнился ОГМ (табл. 1), а со стороны Т3 и Т4 -зависела от этиологии острого бактериального менингита (табл. 2). Так, у больных острыми бактериальными менингитами средней степени тяжести выявлено повышение в ЦСЖ содержания корти-зола (р<0,05), ТТГ (р<0,02), Т3, и Т4 (р<0,001). Содержание АКТГ в ЦСЖ пациентов этой группы не отличалось от контрольного значения (р>0,05).
У больных острыми бактериальными менингитами тяжелой степени тяжести, обусловленные явлениями ОГМ, повышенными оказались все исследуемые показатели, причем содержание АКТГ (р<0,001), Т3 (р<0,01) Т4 (р<0,001) в ЦСЖ больных с острыми бактериальными менингитами тяжелой степени тяжести было выше, чем у больных острыми бактериальными менингитами средней степени тяжести.
Показатель Степень тяжести Группа сравнения (п = 25) р
Средняя (n = 26) Тяжелая (n = 40)
АКТГ, пг/мл 17,56 ± 2,19 37,36 ± 2,39 19,02 ± 1,26 р1 > 0,05 р2 < 0,001 рз < 0,001
Кортизол, нмоль/л 88,18 ± 8,8 104,01 ± 5,89 64,75 ± 5,96 р1 < 0,05 р2 < 0,001 рз > 0,05
ТТГ, мМЕ/л 3,82 ± 0,33 4,43 ± 0,24 2,85 ± 0,18 р1 < 0,02 р2 < 0,001 рз > 0,05
Т3, пмоль/л 14,76 ± 0,44 16,27 ± 0,33 12,69 ± 0,19 р1 < 0,001 р2 < 0,001 рз < 0,01
Т4, пмоль/л 34,53 ± 1,48 50,28 ± 2,28 21,31 ± 0,41 р: < 0,001 р2 < 0,001 рз < 0,001
Примечание. При наличии достоверной разницы по сравнению с показателями: р1 - у больных бактериальными менингитами средней степени тяжести и группой сравнения; р2 - у больных острыми бактериальными менингитами тяжелой степени тяжести и группой сравнения; р3 - между группами больных.
Содержание АКТГ, кортизола, ТТГ, Т3 и Т4 в ЦСЖ больных с менингитами как менингококко-
вой, так и пневмококковой этиологии был значительно повышен (р<0,001). Содержание Т3 в ЦСЖ больных менингитами пневмококковой этиологии был выше, чем у больных менингитами менин-гококковой этиологии (р<0,001), а Т4 - наоборот (р<0,01). Остальные показатели не отличались разницы в зависимости от этиологии острого бактериального менингита (р>0,05).
Таблица 2
Содержание АКТГ, кортизола, ТТГ, Т3 и Т4 в ЦСЖ больных острыми бактериальными менинги-_тами в зависимости от их этиологии, М±т_
Показатель Острый бактериальный менингит менингокок-ковой этиологии (n = 33) Острый бактериальный менингит пневмококковой этиологии (п = 33) Группа сравнения (n = 25) Р
АКТГ, пг/мл 35,82 ± 3,08 29,61 ± 2,6 19,02 ± 1,26 pi < 0,001 Р2 < 0,001 рз > 0,05
Кортизол, нмоль/л 95,96 ± 5,35 105,41 ± 8,13 64,75 ± 5,96 pi < 0,001 Р2 < 0,001 рз > 0,05
ТТГ, мМЕ/л 4,26 ± 0,28 4,25 ± 0,26 2,85 ± 0,18 pi < 0,001 Р2 < 0,001 рз > 0,05
Т3, пмоль/л 14,67 ± 0,35 17,25 ± 0,27 12,69 ± 0,19 Р1 < 0,001 р2 < 0,001 рз < 0,001
Т4, пмоль/л 51,13 ± 2,76 41,45 ± 2,02 21,31 ± 0,41 р1 < 0,001 р2 < 0,001 рз < 0,01
Примечание: р1 - различие между больными острыми бактериальными менингитами менин-гококковой этиологии и контролем; р2 - различие между больными острыми бактериальными менингитами пневмококковой этиологии и контролем; р3 - различие между группами больных острыми бактериальными менингитами.
Сравнительный анализ исследованных показателей ЦСЖ у больных пневмококковыми менингитами средней и тяжелой степени тяжести и у больных острыми менингококковыми менингитами средней и тяжелой степени тяжести выявил снижение содержания АКТГ в ЦСЖ больных пневмококковыми менингитами средней степени тяжести (14,75±1,25 пг/мл, р<0,02), отсутствие различий
между содержанием кортизола, ТТГ и Т3 в ЦСЖ больных пневмококковыми менингитами в зависимости от степени тяжести (р>0,05), отсутствие различий между содержанием кортизола в ЦСЖ больных менингококковыми менингитами в зависимости от степени тяжести болезни (р>0,05).
У обследованных больных наблюдалось повышение в сыворотке крови содержания кортизола и Т3 (р<0,001). Содержание АКТГ, ТТГ и Т4 в сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами не отличалось от контрольных значений (р>0,05). Содержание вышеуказанных показателей в сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами в зависимости от степени тяжести болезни приведены в табл. 3.
Таблица 3
Содержание АКТГ, кортизола, ТТГ, Т3 и Т4 в сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами в зависимости от степени тяжести болезни, М±т
Показатель Степень тяжести Контрольная группа (n = 30) р
Средняя (n = 26) Тяжелая (n = 40)
АКТГ, пг/мл 18,61 ± 1,92 17,4 ± 2,98 16,94 ± 1,0 р1 > 0,05 р2 > 0,05 рз > 0,05
Кортизол, нмоль/л 310,41 ± 57,2з 317,03 ± 32,25 162,92 ± 13,37 р1 < 0,02 р2 < 0,001 рз > 0,05
ТТГ, мМЕ/л 2,69 ±0,62 2,24 ± 0,22 1,81 ± 0,18 р1 > 0,05 р2 > 0,05 рз > 0,05
Т3, пмоль/л 1,71 ± 0,27 2,01 ± 0,22 1,33 ± 0,14 р1 > 0,05 р2 < 0,01 р3 > 0,05
Т4, пмоль/л 12,74 ± 0,51 12,43 ± 0,85 14,45 ± 0,79 р1 > 0,05 р2 > 0,05 рз > 0,05
Примечание. При наличии достоверной разницы по сравнению с показателями: р1 - у больных бактериальными менингитами средней степени тяжести и группой сравнения; р2 - у больных острыми бактериальными менингитами тяжелой степени тяжести и группой сравнения; р3 - между группами больных.
Повышенным как у больных острыми бактериальными менингитами среднетяжелого течения, так и у больных острыми бактериальными менингитами тяжелого течения, осложненными ОГМ оказалось содержание кортизола по сравнению с контрольной группой, однако зависимости этого показателя от степени тяжести болезни не установлено
(р>0,05). Содержание Т3 было повышено только у больных острыми бактериальными менингитами, которые сопровождались возникновением ОГМ (р<0,01). Различий со стороны этого показателя между контролем и группой больных острыми бактериальными менингитами среднетяжелого течения, а также между группами больных острыми бактериальными менингитами среднетяжелого и тяжелого течения не установлено (р> 0,05).
Обращает внимание тот факт, что содержание кортизола и Т3 в сыворотке крови были повышенными по сравнению с контрольной группой независимо от этиологии острого бактериального менингита (табл. 4).
Таблица 4
Содержание АКТГ, кортизола, Т3 и Т4 в сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами в зависимости от этиологии, М±т
Показатель Острый бактериальный менингит ме-нингококковой этиологии (п = 33) Острый бактериальный менингит пневмококковой этиологии (п = 33) Контрольная группа (п = 30) Р
АКТГ, пг/мл 19,48 ± 1,52 12,83 ± 1,36 16,94 ± 1,0 pi > 0,05 Р2 < 0,02 рз < 0,01
Кортизол, нмоль/л 326,59 ± 46,61 377,47 ± 59,67 162,92 ± 13,37 pi < 0,01 Р2 < 0,01 рз > 0,05
ТТГ, мМО/л 2,28 ±0,28 2,26 ± 0,33 1,81 ± 0,18 pi > 0,05 Р2 > 0,05 рз > 0,05
Т3, пмоль/л 2,18 ± 0,22 2,51 ± 0,37 1,33 ± 0,14 pi < 0,01 р2 < 0,01 рз > 0,05
Т4, пмоль/л 13,98 ± 0,69 14,22 ± 1,23 14,45 ± 0,79 р1 > 0,05 р2 > 0,05 рз > 0,05
Примечание: р1 - различие между больными острыми бактериальными менингитами менин-гококковой этиологии и контролем; р2 - различие между больными острыми бактериальными менингитами пневмококковой этиологии и контролем; р3 - различие между группами больных острыми бактериальными менингитами.
Содержание АКТГ и ТТГ в сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами менингококковой и пневмококковой этиологии средней и тяжелой степени тяжести не отличалось от значений в контрольной группе (р>0,05). Вместе с тем, у больных острыми бактериальными менингитами пневмококковой этиологии крайне тяжелой степени тяжести с летальным исходом содержание АКТГ в сыворотке крови колебалось от 2,43 до 7,81 пг/мл и в среднем составило 5,11±1,09 пг/мл, что было значительно ниже чем в контрольной группе (р<0,001), и ниже, чем у больных острыми бактериальными менингитами пневмококковой этиологии средней и тяжелой степени тяжести (р<0,001), а содержание кортизола значительно превышало значение данного показателя в контрольной группе и группах больных острыми бактериальными менин-
гитами пневмококковой этиологии средней и тяжелой степени тяжести (р<0,001) и составило 663,92±27,95 нмоль/л при диапазоне значений от 575,64 нмоль/л до 712,56 нмоль/л.
У больных острыми бактериальными менингитами как менингококковой, так и пневмококковой этиологии содержание ТТГ и Т4 в сыворотке крови не отличалось от контрольных значений (р>0,05).
Содержание АКТГ в сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами менин-гококковой этиологии не отличались от нормальных значений, а в группе больных острыми бактериальными менингитами пневмококковой этиологии - был снижен по сравнению с контрольной группой (р<0,02) и группой больных острыми бактериальными менингитами менингококковой этиологии (р<0,01).
Определение критерия согласия х2 Пирсона дало возможность определить, что содержание АКТГ в сыворотке крови, значение которого равно или превышает 21 пг/мл, чаще наблюдается у больных острыми бактериальными менингитами ме-нингококковой этиологии по сравнению с больными острыми бактериальными менингитами пневмококковой этиологии (х2 = 5,65; р < 0,02).
Выводы. Таким образом, у больных острыми бактериальными менингитами наблюдался гормональный дисбалланс в виде повышения содержания АКТГ(р<0,01), ТТГ (р<0,001), кортизола (р<0,001), Т3 (р<0,001), Т4 (р<0,001) в ЦСЖ и кортизола и Т3 (р < 0,001) в сыворотке крови.
Содержание АКТГ (р<0,001) Т3 и Т4 (р<0,02) в ЦСЖ зависело от степени тяжести болезни и, таким образом, отсутствия или наличия ОГМ. У пациентов с острыми бактериальными менингитами, осложнившимися ОГМ содержание АКТГ (р<0,001), Т3 (р<0,01), Т4 (р<0,001) в ЦСЖ было выше, чем у пациентов с неосложненными острыми бактериальными менингитами. У больных острыми пневмококковыми менингитами содержание в ЦСЖ Т3 было выше (р<0,001), а Т4 - ниже (р<0,01), чем у больных острыми менингококковыми менингитами. Определение содержания АКТГ в сыворотке крови больных острыми бактериальными менингитами дает возможность провести дифференциальную диагностику между менингитом менингококковой и пневмококковой этиологии (р<0,02), а дополнительное определение содержания кортизола в сыворотке крови больных острыми пневмококковыми менингитами - прогнозировать исход болезни.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Малюгина Т.Н., Захарова И.С. Изучение уровня адренокортикотропного гормона и корти-зола у детей с нейроинфекциями / Журнал инфек-тологии. - 2016. - Том 8, № 4. - С. 50-57.
2. Сохань А.В. Уровень кортизола в спинномозговой жидкости пациентов с острыми менингитами различной этиологии / А.В. Сохань // В1СНИК ВДНЗУ «Укра!нська медична стоматолопчна ака-демiя». Актуальш питания сучасно! медицини. -2015. - Том 15, Випуск 4(52). - С. 117-120.
3. Захарова Е.В. Острые менингиты у взрослых. Клинико-ликворологические сопоставления: Автореф. дис. к.мед.н. - Новосибирск, 2007. - 22 с.
4. Яглова Н.В. Синдром нетиреоидных заболеваний при остром бактериальном эндотоксикозе: патогенетические механизмы и методы коррекции / Н.В. Яглова // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2013. - № 3. - С. 24-32.
5. Arda B. Pooled analysis of 2,408 cases of acute adult purulent meningitis from Turkey / B. Arda, OR. Sipahi, S. Atalay // Med. Princ. Pract. - 2008. -Vol. 17 (1). - P. 76-79.
6. Pappa T.A. The nonthyreoidal illness syndrome in the non-critically ill patient / Eur. J. Clin. Invest. - 2011. - V. 41 (2). - Р. 212-220.
7. Carrol, E. D. High pneumococcal DNA loads are associated with mortality in Malawian children with invasive pneumococcal disease / E. D. Carrol, et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2007. - V. 26. - P. 416-422.
8. Brouwer, M. C. Epidemiology, diagnosis, and antimicrobial treatment of acute bacterial meningitis / M. C. Brouwer, A. R. Tunkel, D. van de Beek // Clin. Microbiol. Rev. 2010. V - 23. - P. 467-492.
9. Говорова Л.В. Влияние кортизола и сома-тотропного гормона на развитие оксидативного стресса у детей при критических состояниях инфекционной природы / Л.В. Говорова, Л.А. Алексеева, А.А. Вильниц [и др.] // ЖУРНАЛ ИНФЕКТОЛОГИИ. - 2014. - Том 6, № 2. - С. 2531.
10. Havens P.L. Corticosteroids as adjunctive therapy in bacterial meningitis. A meta-analysis of clinical trials / P.L. Havens, K.J. Wendelberger, G.M. Hoffman [et al.] // Am J Dis Child. - 1989. - V. 143. -P. 1051-1055.
11. Webster J.I. Role of the hypothalamic-pitui-tary-adrenal axis, glucocorticoids and glucocorticoid receptors in toxic sequelae of exposureto bacterial and viral products / J.I. Webster, E.M. Sternberg //Journal of Endocrinology. - 2004. - V. 181(2). - P. 207-221.
12. Marklund N. Low and high circulating cortisol levels predict mortality and cognitive dysfunction early after stroke / N. Marklund, M. Peltonen, T.K. Nilsson [et al.] // Journal of Internal Medicine. - 2004. - V. 256(1). - P. 15-21.
13. Балаболкин М.И. Эндокринология: Учеб. 2-е изд., перераб. и доп. / М.И. Балаболкин.- М., 1998. - 582 с.
14. Лобзин Ю.В. Менингиты и менингоэнце-фалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.А. Громыко. - СПб: Фолиант, 2003. - 128 с.
15. Wartofsky L. The low T3 or sick euthyroid syndrome: update 1994 / L. Wartofsky // The Endocrine Society. - 1994. - P. 248-251.
