CC BY
25
1 2 Москалец О.В. , Яздовский В.В.
1- Канд. мед. наук, лаб. клинической иммунологии и тканевого типирования, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского
- Д-р мед. наук, профессор, лаб. клинической иммунологии и тканевого типирования, Московский областной научноисследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ НЕОПТЕРИНА КАК ЛАБОРАТОРНОГО МАРКЕРА АКТИВНОСТИ САРКОИДОЗА
ЛЕГКИХ
Аннотация
Саркоидоз - воспалительное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии. Для оценки течения воспалительного процесса необходимо определить критерии активности заболевания. В клинической практике с этой целью часто используют определение содержания неоптерина в сыворотке периферической крови. В данной статье приводятся данные, касающиеся оценки надежности определения сывороточного неоптерина в качестве лабораторного маркера активности воспалительного процесса при легочном саркоидозе. У 111 больных саркоидозом легких с разными рентгенологическими стадиями заболевания определяли количество лимфоцитов в БАЛЖ и содержание неоптерина в сыворотке периферической крови. При анализе результатов отмечалась положительная корреляционная связь между уровнем сывороточного неоптерина и количеством лимфоцитов БАЛЖ, а также уровнем неоптерина и рентгенологической стадией заболевания. В то же время, у
40% больных с прогрессированием заболевания уровень сывороточного неоптерина был в пределах нормальных значений. На основании полученных данных был сделан вывод, что мониторинг уровня неоптерина в сыворотке периферической крови не является надежным инструментом для оценки активности воспаления при саркоидозе органов дыхания.
Ключевые слова: саркоидоз, неоптерин, активность воспаления
Key words: sarcoidosis, neopterin, activity of inflammation
Саркоидоз относится к мультисистемным заболеваниям неизвестной этиологии, морфологическим субстратом которого является неказеозная эпителиодно-клеточная гранулёма [1,34]. В 80-90% случаев поражаются лёгкие и внутригрудные лимфатические узлы, нередко встречается и генерализация процесса [4,12]. Характер течения и особенности клинических проявлений саркоидоза определяются его локализацией и воспалительной активностью процесса. Данные литературы, касающиеся иммунологических механизмов саркоидоза, достаточно противоречивы, основное внимание уделяется Т-клеточному звену [1,36;3,223;6,386;7,1115]. Несмотря на
развитие лучевых методов диагностики, поиск надежных лабораторных критериев, позволяющих оценить активность заболевания и прогнозировать его течение, по-прежнему актуален. Наиболее информативно исследование бронхо-альвеолярной лаважной жидкости, однако технически это не всегда выполнимо. Одним из самых известных сывороточных маркеров является ангиотензин-превращающий фермент, однако этот тест имеет низкую чувствительность, и в настоящее время для рутинной клинической практики его не рекомендуют. Достаточно много работ посвящено гамма-интерферону (у-ИФН), растворимому рецептору интерлейкина-2, неоптерину, а также различным субпопуляциям лимфоцитов [2,5;5,450;6,380;8,102].
Цель исследования: оценить надежность определения неоптерина в сыворотке периферической крови как лабораторного маркера активности воспалительного процесса при легочном саркоидозе.
Материалы и методы. В исследование было включено 111 некурящих больных саркоидозом легких (98 женщин и 13 мужчин в возрасте от 30 до 68 лет, средний возраст 47,6 лет). У 12 (10,8%) больных при дальнейшем обследовании был выявлен синдром Лефгрена. Всем больным проводилась компьютерная томография легких и органов средостения, а также цитологическое исследование бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ) с подсчетом лимфоцитов. Определение уровня неоптерина в сыворотке
периферической крови выполнялось методом твердофазного иммуноферментного анализа на тест-системе фирмы IBL (Австрия).
Результаты. Анализ полученных результатов выявил наличие прямой корреляционной связи между количеством лимфоцитов в БАЛЖ и уровнем сывороточного неоптерина (г=0,26, p=0,027). В то же время, значимого изменения количества лимфоцитов в БАЛЖ при нарастании рентгенологических изменений не отмечено.
При сопоставлении уровня сывороточного неоптерина с рентгенологической картиной получены следующие данные. Первая рентгенологическая стадия заболевания была у 39 пациентов, содержание неоптерина в этой группе - 9.0 нмоль/л (7,0-4.4). Вторая стадия - у 57 больных, третья - у 15 больных. Содержание неоптерина в этих группах, соответственно, было 16,0 (11,5-22,3) и 10.2 (4,7-21,0) (р=0,01 в сравнении с первой стадией).
Обсуждение. Неоптерин (2-амино-4-гидрокси-6-(Б-эритро-1,,2,,3’-
тригидроксипропил) относится к соединениям класса птеридинов. Несмотря на многочисленные исследования, его биологическая роль до сих пор
окончательно не выяснена. Физиологические концентрации неоптерина и его производных невысоки, в сыворотке крови они не превышают 10 нМ/л. Могут встречаться небольшие колебания в зависимости от возраста, расы, курения, физиологического состояния.
Основной интерес к неоптерину связан с тем, что он является маркером активации клеточного иммунитета. При патологических состояниях, связанных с активацией иммунной системы, концентрация сывороточного неоптерина может достигать 100-250 нМ/л [8,90].
В настоящее время установлено, что основным источником неоптерина в организме человека являются моноциты/макрофаги. Они начинают активно продуцировать неоптерин под влиянием у-ИФН, который вырабатывают активированные Т-лимфоциты (в основном, это субпопуляция Т-хелперов I типа). Под влиянием у-ИФН происходит активация фермента GTP CH-I в макрофагах и лимфоцитах Некоторые другие клетки иммунной системы также способны вырабатывать у-ИФН, но их роль в индукции синтеза неоптерина пока до конца не выяснена. В частности, есть данные, что дендритные клетки под влиянием у-ИФН способны продуцировать неоптерин, но, в отличие от макрофагов, они более чувствительны к действию других типов интерферонов (а- ИФН и в-ИФН). Кроме того, у-ИФН может индуцировать продукцию неоптерина и другими клетками: эндотелиальными , почечным эпителием, фибробластами. Правда, необходимо отметить, что уровень продукции значительно ниже, чем в макрофагах.
Вырабатываемый альвеолярными макрофагами неоптерин участвует в патогенезе саркоидоза и других интерстициальных заболеваний легких. Он усиливает процессы транскрипции различных провоспалительных цитокинов в клетках-участницах воспалительного процесса. Повышение уровня неоптерина обнаружено не только в сыворотке периферической крови, но и
в БАЛЖ. Количество синтезируемого неоптерина коррелирует и с другими показателями активности воспалительного процесса: активными формами кислорода, продуцируемыми альвеолярными макрофагами, провоспалителными цитокинами и др. [5,453;8,130].
В данном исследовании удалось подтвердить взаимосвязь между уровнем сывороточного неоптерина и рентгенологической стадией саркоидоза. При 1-й стадии, когда поражение легочной паренхимы
минимально, данный показатель оставался в пределах нормы. Нарастание концентрации неоптерина при 2-й стадии можно объяснить увеличением количества эпителиоидно-клеточных гранулем в легочной ткани. Исчезновение внутригрудной лимфаденопатии при сохраняющихся изменениях легочного рисунка, что характерно для 3-й стадии, сопровождалось тенденцией к снижению уровня неоптерина. Вместе с тем, у 6 из 15 (40%) пациентов с неспецифическими симптомами воспаления (субфебрильная лихорадка, артралгии, уменьшение массы тела),
повышением белков острой фазы (СРБ, фибриноген), рентгенологическими признаками прогрессирования заболевания содержание неоптерина не превышало нормальных значений.
Выводы: Содержание неоптерина в сыворотке периферической крови, в основном, совпадает с рентгенологической стадией саркоидоза органов дыхания, но не всегда совпадает со степенью воспалительной активности. Поэтому лабораторный мониторинг данного маркера не может быть надежным критерием оценки динамики воспалительного процесса при саркоидозе.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Дмитриева Л.И., Степанян И.Э. - Саркоидоз органов дыхания: вопросы этиологии, патогенеза, классификация,
рентгенодиагностика // Вопросы рентгенол. радиол. - 1998. - №4. -
С.33-39.
2. Сесь Т.П. - Особенности воспалительного процесса при саркоидозе легких//Цитокины и воспаление - 2002. - №3.-С.3-6.
3. Степанян И.Э., Озерова Л.В. - Саркоидоз органов дыхания //Русский медицинский журнал - 1998. - т.6. - №4. - С.221-227.
4. Чучалин А.Г,ред. - Саркоидоз. Учебно-методическое пособие для слушателей послевузовского и дополнительного профессионального образования // Казань:КГМУ. - 2010. - 58 с.
5. Bargagli E., Mazzi A., Rottoli P. - Markers of inflammation in sarcoidosis: blood, urine, BAL. sputum and exhaled gas // Clin.Chest Med. - 2008. - v.29(3). - P.445-458.
6. Gerke A.K., Hunninghake G. - The immunology of sarcoidosis // Clin. Chest Med. - 2008. - v.29(3). - P.379-390.
7. Semenzato G., Maschio N., Agostini C. - Immune mechanisams in interstitial lung disease //Allergy. - 2000. - v.55(2). - P.1103-1120.
8. Wachter H., Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G., Werner E.R. -Neopterin as marker for activation of cellular immunity: immunologic, basis and clinical application // Adv. Clin. Chem. - 1998. - v.27. - P.81141.
