Действие женских половых стероидов на дофаминовые рецепторы головного мозга овариэктомированных самок крыс Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

концентрация Кс достигает базального уровня у животных обеих групп. После аппликации холодового стресса только у крыс с Poly I:C значительно повысился уровень Кс во все регистрируемые сроки. Введение АКТГ вызывало адекватное 2-3-кратное повышение уровня Кс у контрольных животных и значительное снижение концентрации Кс на 7 и 9-е дни у крыс, получавших Poly I:C, что, по-видимому, связано с изменением чувствительности клеток надпочечников к АКТГ. Введение гидрокортизона также вызывало значимое снижение уровня Кс на 7, 9, 14-е дни у животных с Poly I:C по сравнению с уровнем гормона у контрольных животных, что свидетельствует о нарушении проявления механизма отрицательной обратной связи.

Полученные данные позволяют заключить, что хотя уровень циркулирующего Кс в крови радикально не изменен у животных, получавших Poly I:C на фоне стрессорного воздействия, однократное введение этого препарата вызывает нарушение функций ГГАКС за счет снижения чувствительности клеток надпочечников к АКТГ и угнетения основного механизма центральной регуляции функций ГГАКС — механизма отрицательной обратной связи.

Действие женских половых стероидов на дофаминовые рецепторы головного мозга овариэктомированных самок крыс

Харчилава О.М., Валеева Л.А.

Башкирский государственный медицинский университет; Ленина ул., 3, Уфа, 450000

Дофаминовые рецепторы головного мозга играют важную роль в регуляции эндокринной системы, полового, пищевого, оборонительного поведения, мышления, в возникновении аффективных и психических расстройств (П.В. Сергеев и соавт., 1999). Нейроэндокринные и психоэмоциональные нарушения у женщин часто возникают в период менопаузы. Пик психических заболеваний также приходится на постменопаузальный период (R. Boose et al., 1998). Однако роль дофаминовых рецепторов мозга в патогенезе нейроэндокринных нарушений в климактерическом периоде изучена недостаточно. Нет также четких представлений о характере действия препаратов женских половых на дофаминовые рецепторы мозга в период менопаузы.

Методы исследований. Опыты были поставлены на 500 белых беспородных крысах-самках весом 140— 160 г. Менопаузу моделировали путем хирургической овариэктомии (Я.Д. Киршенблат, 1989).

В эксперименте участвовали 6 групп: ложноопе-рированные крысы, крысы, подвергшиеся хирургической овариэктомии, овариэктомированные крысы, в течение двух недель, получавшие 17Р-эстрадиол (20 мкг/сут), дидрогестерон (100 мкг/сут) и фемостон (17Р-эстради-ол + дидрогестерон в тех же дозировках) или плацебо. Крыс забивали путем декапитации, выделяли мозг и получали мембранную фракцию гомогената мозга путем

дифференциального ультрацентрифугирования. Дофаминовые рецепторы определяли радиолигандным методом (Lim, 1989) с использованием блокатора D2-рецепторов [3Н]-спиперона в концентрации 0,5 нМ и 2-2381 2 нМ. Белок определяли по Лоури (Lowry, 1951).

Результаты. После хирургической овариэктомии уровень специфического связывания [3Н]-спиперона в концентрации 0,5 нМ повысился в 4 раза, а в концентрации 2 нМ — в 30 раз по сравнению с ложно-оперированными животными. Таким образом, после хирургической овариэктомии количество сайтов связывания [3Н]-спиперона в низкой и высокой концентрациях в головном мозге увеличивается.

Концентрация 0,5 нМ близка к Kd [3Н]-спиперона, а величина Kd лиганда характеризует его сродство к рецепторам, характеризуя аффинность рецепторов, при концентрации 2 нМ происходит насыщение мест связывания [3Н]-спиперона, характеризуя количество дофаминовых рецепторов в мозге (П.В. Сергеев и соавт., 1999). Можно предположить, что билатеральная овариэктомия приводит к повышению аффинности и плотности дофаминовых рецепторов в мозге. При этом более чувствительным к дефициту половых стероидов является количество дофаминовых рецепторов.

Двухнедельное введение 17Р-эстрадиола с первого дня овариэктомии повысило уровень связывания [3Н]-спиперона в концентрации 0,5 и 2 нМ в 2,5 и 2 раза относительно овариэктомированных крыс, получавших плацебо. Дидрогестерон оказывал аналогичное действие. У овариэктомированных крыс, получавших фемостон, количество сайтов связывания меченого лиганда в концентрации 0,5 нМ повысилось в 2 раза, а в концентрации 2 нМ — снизилось в 8 раз по сравнению с овариэктомированными крысами, не получавшими препарат. Таким образом, фемостон снижает плотность дофаминовых рецепторов, приближая ее к уровню интактных животных, оказывая модулирующее действие на Dj-рецепторы мозга.

Фармакологическая коррекция постстрессорных нарушений липидного обмена при терапии алиментарной дистрофии

Хныченко Л.К., Сапронов Н.С.

НИИ экспериментальной медицины РАМН; акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197376

Известно, что избыточный вес и ожирение — факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, нарушений функции печени. Другой не менее важной проблемой является дефицит массы тела. Существует опасность, что при необоснованном похудении недостаточная масса тела может привести к ухудшению здоровья, увеличению смертности от инфаркта миокарда и инсульта головного мозга. У пациентов с недостаточной массой тела по сравнению с больными других групп чаще возникает блокада правой и левой ножек пучка Гисса, наблюдается снижение

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1—2, часть 1 / 2008

ISSN 1606-8181