CC BY
20
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
33
РЭС печени, селезенки и лимфатических узлов. лись от умеренных изменений, вызываемых “ТФ + АК”
Выводы. Изменения внутренних органов собак при или ТФ в тех же дозах, и согласуются с результатам отчета сочетанном применении каталитической системы “ТФ + в ФК М3 РФ по исследованию влияния ТФ и “ТФ+АК” на АК” с СВЧ-гипертермией в дозах 16 и 5,5 мг/кг не отлича- внутренние органы собак.
ДЕЙСТВИЕ ДИКАРБАМИНА НА ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ ИНТЕРФЕРОНА
*В.В. Мещерикова, *Е.М. Трещалина, **В.Е. Небольсин *Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
**000 “Фарминтерпрайсез”
Задачей исследования было изучение пролиферативной активности клеток меланомы под влиянием препарата дикарбамин и его сочетания с а-интерфероном.
Материал и методы. Опыты проведены на постоянных клеточных культурах мышиной меланомы В-16 и меланомы человека Ме1-5, растущих в виде монослоя. Дикарбамин (Д) переводили в маточный раствор (1000 мкМ), стерилизовали через фильтры с <1=0,22 мк и разводили до нужных концентраций. Интрон (ИН) вводили в концентрациях 70-700 МЕ/мл. Пролиферативную активность клеток определяли по начальной скорости размножения и оценивали по количеству клеток в микроколониях в первые дни после воздействия в двух группах: группа 1 - с препаратами, группа 2 - контроль без препаратов. Об отсутствии токсичности выбранных концентраций препаратов судили по выживаемости клеток после воздей-
ствия в сравниваемых группах.
Результаты. Показано, что 72-часовая инкубация клеток В-16 с 1 мкМ Д или 7 МЕ/мл ИН приводила к задержке скорости роста клеток в микроколониях на ~50% по сравнению с контролем, в случае Д+ИН рост микроколоний снижался до -26%. Аналогичное взаимодействие Д+ИН было получено при других концентрациях препаратов в среде, как для клеток В-16, так и для клеток Ме1-5, причем Д в сравнении с ИН ингибировал скорость роста колоний в более широком диапазоне концентраций.
Заключение. Таким образом, установлено, что дикарбамин в широком диапазоне концентраций обладает способностью замедлять скорость размножения клеток мышиной меланомы В-16 и Ме1-5 человека в первые дни после воздействия. Эффективность сочетанного применения ди-карбамина и интрона носит аддитивный характер.
НОВЫЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ДЛЯ ФДТ РАКА НА ОСНОВЕ ПРИРОДНОГО БАКТЕРИОХЛОРОФИЛЛА А
А.Ф. Миронов1, М.А. Грин1, Т.А. Кармакова2, А.Д. Плютинская2,
Р.И. Якубовская2, А.В. Феофанов3, П. Вини4 1 Московская государственная академия тонкой химической технологии
им. М. В. Ломоносова, пр. Вернадского, 86, 119571, Москва 2Научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена,
2-й Боткинский проезд, д. 3, 125284, Москва
3 Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, ул.
Миклухо-Маклая, 16/10, 119871, Москва
4 Центр молекулярной биофизики Национального центра научных исследований Франции,
г. Орлеан
Отличительной особенностью бактериохлорофилла а и его производных является наличие в электронном спектре интенсивной полосы поглощения в области 770 нм. Свет с подобной длиной волны достаточно глубоко проникает в ткани, что существенно увеличивает эффективность ФДТ рака. Кроме того, наличие ФС, поглощающих в указанной области, позволяет использовать доступные и сравнительно дешевые полупроводниковые лазеры.
Исходный бактериохлорофилл а получен из биомассы Шюс1оЬас1ег сарэи^ШБ по разработанной нами технологии. Последующее окисление бактериохлорофилла позволило получить ключевое в данном синтезе соединение - бак-
териопурпурин. Последний обладает хорошими спектральными и фотофизическими характеристиками, но недостаточно устойчив в водных растворах.
Для повышения стабильности нами был разработан метод замены ангидридного кольца в бактериопурпурине на имидное. Синтезирована группа циклоимидов с различными заместителями в основном макроцикле и при атоме азота добавочного имидного кольца. Это позволило получить не только более устойчивые соединения, но и существенно улучшить их спектральные характеристики. Основной максимум поглощения этих соединений смещен, по сравнению с исходным бактериохлорофиллом, в ближнюю
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
