Научная статья на тему 'ДЕТСКАЯ И ПОДРОСТКОВАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КАК ОБЩЕМИРОВАЯ ПРОБЛЕМА: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ФАКТОРЫ РИСКА, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕОНАТАЛЬНЫЕ'

ДЕТСКАЯ И ПОДРОСТКОВАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КАК ОБЩЕМИРОВАЯ ПРОБЛЕМА: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ФАКТОРЫ РИСКА, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕОНАТАЛЬНЫЕ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
3
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
артериальная гипертензия / дети / подростки / распространенность / факторы риска / неонатальная гипертензия / hypertension / children / adolescents / prevalence / risk factors / neonatal hypertension

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Мингазова Э. Н., Валеев В. В., Тяжельников А. А.

Детская гипертензия представляет серьезную угрозу для здоровья населения в целом, поскольку неконтролируемая детская гипертензия может привести к экспоненциальному росту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, прогрессированию почечной недостаточности, а также преждевременной смерти во взрослом возрасте. Основными факторами риска первичной детской и подростковой гипертензии считаются сердечно-сосудистые биомаркеры (рост фибробластов), ожирение, особенно центральное ожирение, избыточная масса тела, низкая масса тела при рождении, высокое потребление натрия, сидячий образ жизни, недостаток физической активности, социально-экономические и этнические факторы, а также семейный анамнез. Особое место в изучении заболевания занимает неонатальная гипертензия. Наиболее распространенными ее причинами считаются тромбоз, связанный с пупочным катетером, заболевание почечной паренхимы и хроническое заболевание легких (бронхолегочная дисплазия), а также низкая масса тела при рождении, постменструальный возраст и некоторые другие материнские факторы, а также лекарственные препараты (инотропные препараты, кофеин) и регулирование потребления жидкости

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Мингазова Э. Н., Валеев В. В., Тяжельников А. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE CHILD AND ADOLESCENT HYPERTENSION AS A WORLD-WIDE PROBLEM: PREVALENCE, RISK FACTORS INCLUDING NEONATAL ONES

The children hypertension is a serious threat to population health because uncontrolled children hypertension can result in exponential increasing of cardiovascular and cerebrovascular diseases, progression of kidney failure and premature death in adulthood. The main risk factors for primary children and adolescent hypertension are considered as cardiovascular biomarkers (fibro-blast growth), obesity, especially central obesity, overweight, low birth weight, high sodium intake, sedentary lifestyle, lack of physical activity, socioeconomic and ethnic factors, as well as family anamnesis. The special place in studying children hypertension is occupied by problem of neonatal hypertension. The most common causes of neonatal hypertension are umbilical catheter-related thrombosis, renal parenchymal disease and chronic lung disease (bronchopulmonary dysplasia), as well as low birth weight, post-menstrual age and some other maternal factors, as well as medications (inotropic medicines, caffeine) and regulation of fluid intake

Текст научной работы на тему «ДЕТСКАЯ И ПОДРОСТКОВАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КАК ОБЩЕМИРОВАЯ ПРОБЛЕМА: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ФАКТОРЫ РИСКА, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕОНАТАЛЬНЫЕ»

Здоровье и общество

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2023 УДК 614/2

Мингазова Э. Н.Ь2 3, Валеев В. В.1, Тяжельников А. А.4

ДЕТСКАЯ И ПОДРОСТКОВАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КАК ОБЩЕМИРОВАЯ ПРОБЛЕМА: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ,

ФАКТОРЫ РИСКА, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕОНАТАЛЬНЫЕ

'ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н. А. Семашко» Минобрнауки России, 105064,

г. Москва;

2ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 420012, г. Казань; 3Медико-биологический университет инноваций и непрерывного образования ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» ФМБА России, 123098, г. Москва; 4ФГБОУ ВО «Российский Национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997,

г. Москва

Детская гипертензия представляет серьезную угрозу для здоровья населения в целом, поскольку неконтролируемая детская гипертензия может привести к экспоненциальному росту сердечно-сосудистых и цереброва-скулярных заболеваний, прогрессированию почечной недостаточности, а также преждевременной смерти во взрослом возрасте. Основными факторами риска первичной детской и подростковой гипертензии считаются сердечно-сосудистые биомаркеры (рост фибробластов), ожирение, особенно центральное ожирение, избыточная масса тела, низкая масса тела при рождении, высокое потребление натрия, сидячий образ жизни, недостаток физической активности, социально-экономические и этнические факторы, а также семейный анамнез. Особое место в изучении заболевания занимает неонатальная гипертензия. Наиболее распространенными ее причинами считаются тромбоз, связанный с пупочным катетером, заболевание почечной паренхимы и хроническое заболевание легких (бронхолегочная дисплазия), а также низкая масса тела при рождении, по cm менструальный возраст и некоторые другие материнские факторы, а также лекарственные препараты (инотропные препараты, кофеин) и регулирование потребления жидкости.

Ключевые слова: артериальная гипертензия; дети; подростки; распространенность; факторы риска; неонатальная гипертензия.

Для цитирования: Мингазова Э. Н., Валеев В. В., Тяжельников А. А. Детская и подростковая гипертензия как общемировая проблема: распространенность, факторы риска, в том числе неонатальные. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2023;31(6):1323—1330. DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2023-31-6-1323-1330

Для корреспонденции: Мингазова Эльмира Нурисламовна, д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н. А. Семашко» Минобрнауки России, e-mail: [email protected]

Mingazova Е. N.1,2,3, Valeev V. V.', Tyazhelnikov А. А.4 THE CHILD AND ADOLESCENT HYPERTENSION AS A WORLD-WIDE PROBLEM: PREVALENCE, RISK

FACTORS INCLUDING NEONATAL ONES

1N. A. Semashko National Research Institute of Public Health, 105064, Moscow, Russia;

2The Federal State Budget Scientific Institution "The Kazan State Medical University", 420012, Kazan, Russia;

3The A. I. Burnazyan State Research Center of Russian Federation — Federal Medical Biophysical Center of the

Institute of Post-graduate Education, 123098, Moscow, Russia;

4The Federal State Budget Educational Institution of Higher Education "N. I. Pirogov Russian National Research Medical University" of Minzdrav of Russia, 117997, Moscow, Russia

The children hypertension is a serious threat to population health because uncontrolled children hypertension can result in exponential increasing of cardiovascular and cerebrovascular diseases, progression of kidney failure and premature death in adulthood. The main risk factors for primary children and adolescent hypertension are considered as cardiovascular biomarkers (fibro-blast growth), obesity, especially central obesity, overweight, low birth weight, high sodium intake, sedentary lifestyle, lack of physical activity, socioeconomic and ethnic factors, as well as family anamnesis. The special place in studying children hypertension is occupied by problem of neonatal hypertension. The most common causes of neonatal hypertension are umbilical catheter-related thrombosis, renal parenchymal disease and chronic lung disease (bronchopulmonary dysplasia), as well as low birth weight, post-menstrual age and some other maternal factors, as well as medications (inotropic medicines, caffeine) and regulation of fluid intake. Keywords: hypertension; children; adolescents; prevalence; risk factors; neonatal hypertension.

For citation: Mingazova E. N., Valeev V. V., Tyazhelnikov A. A. The child and adolescent hypertension as a world-wide problem: prevalence, risk factors including neonatal ones. Problemi socialnoi gigieni, zdravookhranenia i istorii meditsini. 2023;31(6): 1323-1330 (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2023-31-6-1323-1330

For correspondence: Mingazova E. N.,doctor of medical sciences, professor, the Chief Researcher of the N. A. Semashko National Research Institute of Public Health, e-mail: [email protected] Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Acknowledgment. The study had no sponsor support

Received 12.02.2023 Accepted 30.05.2023

Артериальная гипертензия среди детей является серьезной проблемой здравоохранения из-за высокой распространенности в детской и подростковой популяциях, причем выраженная тенденция к

росту заболеваемости чаще наблюдаются в странах с низким и средним уровнем дохода. Ранее считалось, что артериальная гипертензия — редкое заболевание среди детей, но исследования последних

десятилетий показали рост заболеваемости, в значительной степени связанный с эпидемией ожирения. Детская гипертензия представляет собой серьезную угрозу для здоровья населения в целом, так как неконтролируемая детская гипертензия может привести к экспоненциальному росту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, прогрессированию почечной недостаточности, а также преждевременной смерти во взрослом возрасте [1—4].

Метаанализ оценки распространенности гипер-тензии в общей педиатрической популяции (47 статей) показал общую распространенность гипертен-зии в 4%, предгипертензии — в 9,67%, гипертензии I стадии — в 4% и гипертензии II стадии — в 0,95% случаев среди детей и подростков в возрасте 19 лет и младше. Тенденция к увеличению распространенности детской гипертензии наблюдалась в течение последних двух десятилетий с относительным увеличением показателя от 75 до 79% с 2000 по 2015 г. В 2015 г. распространенность гипертензии варьировала от 4,32% среди детей в возрасте 6 лет до 3,28% среди детей в возрасте 19 лет и достигала максимума в 7,89% среди 14-летних [5].

Заболеваемость артериальной гипертензией у детей в Китае и Индии составляет 50—70 и 23%, соответственно. В Индии распространенность систолической и/или диастолической гипертензии наблюдается у 23% здоровых детей в возрасте 5—15 лет. В Китае же общая распространенность повышенного артериального давления среди детей 6—13 лет составляет 18,4% [2].

Распространенность артериальной гипертензии среди тайских детей заметно высока. Так, кросс-секционное исследование детей (п=3870) в возрасте 6— 12 лет из Таиланда показало общую распространенность артериальной гипертензии в исследуемой популяции в 26,2%, при этом распространенность ожирения составила 15,7%, избыточной массы тела — 13,6%, худобы — 5,2% [1].

За 10 лет с 2002 по 2012 г. в США артериальная гипертензия среди подростков возросла до 5%. Данные здоровых детей (7799 девочек и 7848 мальчиков; средний возраст 13,4 года) из США выявили рост показателей повышенного артериального давления от 11,8 до 14,2%. В целом, у 905 из 15 584 детей (5,8%) была впервые диагностирована артериальная гипертензия (п=381) или ухудшилась ее клиническая стадия (п=524), что представляет собой существенное увеличение нагрузки на систему здравоохранения [6, 7].

Распространенность гипертензии у детей в Японии составляет 0,9% [8].

В поперечном исследовании, проведенном в Бразилии с участием детей (п=794) в возрасте от 6 до 13 лет, сообщается о распространенности гипертензии в 7% случаев [9].

Анализ данных детей и подростков из Танзании (п=446) в возрасте от 6 до 17 лет показал, что доля детей с повышенным артериальным давлением со-

Health and Society

ставила 15,2% (с предгипертензией — 4,4% и гипертензией — 10,8%) [10].

Исследование, проведенное в школах Южной Африки среди детей (п=876) в возрасте от 9 до 14 лет, выявило распространенность артериальной гипертензии в 5,2%, а предгипертензии — в 18,5% случаев [11].

Анализ частоты высокого артериального давления у детей и подростков до 20 лет из Южной Африки показало, что за 13-летний период наблюдения общая частота высокого давления составила 57 случаев на 1 тыс. человеко-лет [12].

Основными факторами риска первичной детской и подростковой гипертензии считаются сер-дечно-сосудистые биомаркеры (рост фиброблас-тов), ожирение, особенно центральное ожирение, избыточная масса тела, низкая масса тела при рождении, высокое потребление натрия, сидячий образ жизни, а также в целом перинатальные, социально-экономические и этнические факторы и семейный анамнез [1,8, 13—16].

Артериальное давление у детей и подростков связано со временем набора роста и со степенью ожирения после достижения конечного роста [8].

Известно, что у детей и подростков развитых стран рост в сидячем положении коррелирует с артериальным давлением. Исследование на материале данных южноафриканских детей (п=1665; 846 мальчиков и 819 девочек) в возрасте от 6 до 13 лет из средних и высших социально-экономических групп выявило значительную положительную связь между диастолическим и систолическим артериальным давлением и показателями роста в данной когорте. У мальчиков 7—10 лет среднее значение роста в сидячем положении было ниже, чем общие показатели в референтной популяции Национального обследования здоровья и питания. У девочек референтной популяции в возрасте от 10 до 13 лет средний показатель роста в сидячем положении был выше, чем в рассматриваемой когорте. В целом, рост в сидячем положении в данной выборке был положительно и статистически значимо связан с диастолическим и систолическим артериальным давлением после поправки на возраст, пол и индекс массы тела (ИМТ) [17].

Риск возникновения высокого артериального давления увеличивается при быстром увеличении массы тела в раннем детстве и в подростковом возрасте, при этом материнский фактор и относительная прибавка в весе были определяющими факторами высокого кровяного давления у городских детей и подростков из Южной Африки [12].

Считается, что увеличение ИМТ у детей в значительной степени связано с повышенным артериальным давлением [11].

Метаанализ исследований (п=9) диагностической эффективности индексов ожирения, массы тела, окружности талии и отношения талии к росту для выявления повышенного артериального давления у детей и подростков (п = 25 424) в возрасте от 6 до 18 лет установил низкую эффективность индек-

Здоровье и общество

сов ожирения для выявления повышенного артериального давления. При этом эффективность показателей окружности талии незначима, показатели отношения талии к росту более эффективны, чем показатели ИМТ [18].

Кросс-секционный анализ бразильских подростков (п = 73 399) в возрасте 12—17 лет с нормальным ИМТ показал значимую связь повышенных показателей окружности талии с повышением артериального давления у подростков даже при нормальном ИМТ. При распространенности в данной когорте повышенного артериального давления в 18,0% у девочек-подростков с окружностью талии ближе к норме для их возраста распространенность повышенного артериального давления составила 7,3% (12—14 лет) и 6,9% (15—17 лет). Увеличение распространенности повышенного артериального давления ассоциировалось при увеличении объема талии до 15,2—19,5% с вероятностью повышения артериального давления по крайней мере в 2 раза. Такая же тенденция наблюдалась и у мальчиков, при этом распространенность повышенного артериального давления составляла 10,0% (12—14 лет) и 18,9% (15—17 лет), увеличиваясь до 21,4 и 49,6% [19].

Эпидемиологическое исследование распространенности артериальной гипертензии среди японских детей (п=2420) показало, что независимо от тендерной принадлежности или года обучения более высокий ИМТ был связан с более высокой распространенностью высокого артериального давления, при этом у некоторых детей с более низкими показателями ИМТ также было повышенное артериальное давление [20].

Анализ данных детей и подростков (п=7943) 3— 17 лет из США, полученных при первом клиническом посещении врача, показал, что 48,9% имели высокое артериальное давление, в том числе 60,0% подростков мужского пола с ожирением III степени, 45,9% с ожирением II степени и 37,7% с ожирением I степени. Наличие высокого артериального давления было положительно связано с тяжелым ожирением, более старшим возрастом (15—17 лет) и принадлежностью к мужскому полу [21].

Избыточная масса тела и ожирение были среди ассоциированных факторов риска артериальной гипертензии у тайских детей («=3870, средний возраст 9,5 года), при этом дети с ожирением и центральным ожирением были подвержены большему риску артериальной гипертензии [1].

Среди американских детей и подростков (п = 15 647) в возрасте от 5 до 18 лет группы низкого риска у 5,8% была впервые диагностирована артериальная гипертензия, у них с большей вероятностью выявлялись избыточная масса тела или ожирение, более высокие показатели ИМТ и окружности талии, а также большая частотность аномальных результатов лабораторных анализов с неблагоприятными профилями липидов и повышенным уровнем гемоглобина Ale (преддиабет). В целом, кластеризация сердечно-сосудистых факторов риска у здоровых детей в США позволяет предположить, что де-

ти с повышенным артериальным давлением представляют группу высокого риска [7].

В исследовании с участием детей (п=794) в возрасте от 6 до 13 лет отношение шансов высокого артериального давления у детей с избыточной массой тела и без нее составило 2,9. Ни один параметр из антропометрических измерений не превосходил оценку ИМТ в качестве предиктора высокого артериального давления. Артериальная гипертензия в анамнезе во время беременности матери, недоношенность, артериальная гипертензия матери и отца также коррелировали с наличием высокого артериального давления у детей. В целом показано, что в данной когорте избыточная масса тела и семейный анамнез являются основными маркерами риска высокого артериального давления у детей [9].

Исследование, направленное на выявление кластеров родительского риска и их влияния на заболеваемость артериальной гипертензией у детей (п=1669, средний возраст 13,96±2,89 года, 854 (51,2%) — девочки) с учетом социально-демографических, поведенческих и кардиометаболических характеристик родителей показало ценность материнских характеристик для прогнозирования заболеваемости артериальной гипертензией у потомства. Метаболический и весовой статус, артериальное давление были наиболее важными факторами риска. Общие показатели заболеваемости (на 10 тыс. человеко-лет) артериальной гипертензией составили 86 у мальчиков и 38 у девочек [22].

Некоторые исследователи считают, что мужской пол является значительным фактором риска гипертензии у детей [1,21].

За 10 лет в США повышенное артериальное давление (сочетание предгипертензии и артериальной гипертензии) увеличилось до 12,6% у девочек и 19,2% у мальчиков [6].

В Китае распространенность повышенного артериального давления среди детей 6—13 лет составляет 20,2% у мальчиков и 16,3% у девочек [2].

Артериальная гипертензия была значительно более распространена у тайских мальчиков, чем у девочек, при среднем возрасте 9,5 года [1].

У детей из Африки существенных тендерных различий в распространенности повышенного артериального давления не отмечено [10, 11].

В Японии распространенность гипертензии также не имеет значимых тендерных различий: у подростков (п=2420) она составила в 4-х классах среди мальчиков 15,9%, среди девочек — 15,8%, в 7-х классах среди мальчиков 11,1%, у девочек— 10,8% [20].

Возраст старше 10 лет значимо и независимо связан с повышенным артериальным давлением в популяции детей и подростков 6—17 лет, как следует из данных Танзании (п=446) [10].

Данные африканских подростков (п=876) 9—14 лет демонстрируют, что увеличение возраста в значительной степени связано с повышенным артериальным давлением у детей. При этом на материале южноафриканского исследования статистически значимого риска повышения артериального давле-

ния, связанного с местом жительства, не установлено [11].

В 2015 г. распространенность детской гипертен-зии достигла максимума у 7,89% лиц в возрасте 14 лет [5].

Изучение связи потребления натрия с ожирением у детей и подростков (п=9026) в США показало, что среднее потребление натрия составило 9 мг/сут у детей и 20 мг/сут у подростков. Показано, что потребление натрия было положительно связано с избыточной массой тела/ожирением, ожирением и центральным ожирением независимо от потребления энергии и сахаросодержащих напитков, но связь не достигла значимости среди подростков

[23].

Исследование данных о потреблении натрия и калия с пищей детьми и подростками (п=765) от 5 до 13 лет из Южной Африки показало, что менее 14,9% мальчиков и 19,8% девочек потребляли больше рекомендуемого адекватного потребления натрия, а более 90% мальчиков и девочек потребляли меньше рекомендуемого потребления калия. Более того, соотношение потребления натрия и калия было выше рекомендованного Всемирной организацией здравоохранения уровня более чем у 30% девочек и мальчиков данной когорты. В целом, хотя исследование выявило заметное низкое среднее потребление натрия и калия по сравнению с рекомендуемыми значениями, была обнаружена значимая слабая положительная корреляция потребления натрия с систолическим и диастолическим артериальным давлением и отношением индекса талии к росту Значительная слабая положительная корреляция была также обнаружена между соотношением потребления натрия/калия и отношением показателей талии к росту. Также была обнаружена значительная связь между потреблением калия и систолическим артериальным давлением [16].

Недостаточная продолжительность сна также может стать фактором, вызывающим гипертензию у детей. Согласно Канадским рекомендациям по 24-часовой двигательной активности для детей и молодежи» («Canadian 24-Hour Movement Guidelines for Children and Youth recommendations»), детям от 5 до

13 лет рекомендуется спать 9—11 ч, подросткам от

14 до 17 лет — 8-10 ч. Исследование связи ИМТ с артериальным давлением детей и подростков (п=776) 5—18 лет выявило 25,3% детей с повышенным систолическим артериальным давлением и 14% с повышенным диастолическим артериальным давлением. У девочек 5—13 лет выявлена достоверная отрицательная корреляция между продолжительностью сна и ИМТ, а также между сном и систолическим артериальным давлением. У девочек 5—13 лет, не соблюдающих рекомендации по сну, значения систолического артериального давления были достоверно выше, чем у соблюдающих рекомендации (112±11 мм рт. ст. против 106±12 мм рт. ст.;р=0,007) независимо от ИМТ. Достоверных различий ни у девушек 14—17 лет, ни у юношей не наблюдалось

[24].

Health and Society

Важную роль для нормального артериального давления играет не только продолжительность сна, но и время начала сна. Обследование корейских подростков (п=1470; 709 девочек и 761 мальчик) в возрасте от 12 до 18 лет показало, что систолическое артериальное давление отрицательно коррелирует со временем пробуждения и временем засыпания в выходные дни. Также выявлена положительная корреляция между диастолическим артериальным давлением и временем начала сна в будние дни и временем начала сна в выходные дни. Продолжительность сна в будние и выходные дни имела отрицательную корреляционную связь, время начала сна в выходные дни достоверно коррелировало с повышенным диастолическим артериальным давлением у корейских подростков [25].

На снижение артериальной гипертензии у детей старшего возраста и подростков (п=1002) до 15 лет влияет физическая активность. Однако у детей дошкольного возраста такой зависимости не наблюдается. В исследуемой когорте достоверно меньший риск гипертензии отмечается при нормальном количестве шагов в 11 500 шагов в день для детей и подростков (для девочек и мальчиков) [14].

Оценка влияния физической активности детей (п=245) в возрасте 10—12 лет показала, что увеличение количества уроков физкультуры, т. е. физический активности, способствует ранней профилактике и снижению артериального давления у детей. Через 2 года у детей со стандартной физической активностью доля детей с нормальным артериальным давлением снизилась с 83,25 до 78,03%, в то же время у детей с повышенной физической активностью она увеличилась с 83,15 до 86,13%. Распространенность предгипертензии и гипертензии увеличилась на Vз у детей со стандартной физической активностью (с 16,74 до 21,97%), но снизилась на V6 у детей с повышенной физический активностью (с 16,85 до 13,87%). Распространенность самой артериальной гипертензии увеличилась на 73 у детей со стандартной физической активностью (с 9,82 до 13,12%), но снизилась у детей с повышенной физической активностью на /5 (с 9,60 до 7,75%) [13].

Неонатальная гипертензия была признана и исследована как отдельная неонатальная заболеваемость относительно недавно. Артериальная гипертензия у новорожденных — редкое, но хорошо известное состояние в клинической практике в течение последних 4—5 десятилетий, особенно у новорожденных, нуждающихся в инвазивном наблюдении в отделении интенсивной терапии. Новорожденные с артериальной гипертензией, а также недоношенные новорожденные с нормальным артериальным давлением могут подвергаться повышенному риску развития артериальной гипертензии в будущем. Выделение неонатальной гипертензии в отдельную дисциплину является результатом достижений неонатальной физиологии и внедрения новых методов лечения, которые привели к улучшению выживаемости недоношенных детей. Однако и сегодня диагностика артериальной гипертензии у

Здоровье и общество

новорожденных остается сложной задачей из-за естественной вариабельности артериального давления и ограниченности данных о нормативных значениях артериального давления у новорожденных, точных инвазивных или неинвазивных методов его измерения. На артериальное давление у новорожденных влияют различные факторы, включая геста-ционный и постнатальный возраст, массу тела при рождении, тендерную принадлежность, постменструальный возраст и другие материнские факторы, а также лекарственные препараты (инотропные препараты, кофеин) и регулирование потребления жидкости. Причина гипертензии у пораженного новорожденного часто выявляется при тщательной диагностической оценке, при этом наиболее распространенными причинами считаются тромбоз, связанный с пупочным катетером, заболевание почечной паренхимы и хроническое заболевание легких (бронхолегочная дисплазия). Также отмечается относительная недостаточность данных фармакологических методов для лечения гипертензии у новорожденных, что актуализирует проблематику обобщения эмпирических протоколов лечения, основанных на опыте и мнении экспертов, а также модификации с учетом фундаментальных патофизиологических различий информации о режимах дозирования и протоколах, полученных при использовании антигипертензивных препаратов у детей старшего возраста и у взрослых [26].

Ввиду недостаточной изученности клинического течения, исходов и отдаленных последствий неона-тальной гипертензии, отсутствия консенсуса в отношении применения и выбора антигипертензивных препаратов для ее лечения исследовательский интерес представляет проблема определения, факторов риска, этиопатогенеза и лечения артериальной гипертензии у новорожденных. Известно, что неона-тальная гипертензия диагностируется, когда значения систолического или диастолического давления, измеренные 3 раза, превышают или равны 95-му процентилю. Систолическое давление выше 99-го процентиля указывает на тяжелую артериальную гипертензию и на необходимость начала антигипер-тензивной терапии и специальных исследований для выявления этиопатогенеза [27, 28].

Считается, что в целом распространенность нео-натальной гипертензии в отделениях интенсивной терапии новорожденных колеблется от 3 до 9%. Оценка данных неонатальной гипертензии и ее причин на материале данных новорожденных (п=169; 60% мальчиков, гестационный возраст — 38 нед) из Латинской Америки показала распространенность неонатальной гипертензии в отделении интенсивной терапии в 4,7%, во всех случаях у недоношенных детей. При этом примерно 38% детей из данной когорты были недоношенными, масса тела при рождении составляла 3000 г (от 545 до 4950 г), у 32% детей была низкая масса тела при рождении. Во время госпитализации у 8 новорожденных развилась артериальная гипертензия, ассоциированная с недоношенностью, низкой массой тела при рождении,

пренатальной терапией кортикостероидами, катетеризацией пуповины, введением двух нефротоксич-ных препаратов, лечение кофеином, острой почечной недостаточностью и внутричерепной гипертензией [29].

Известно, что внутриутробная среда может влиять на артериальное давление у потомства, причем последствия могут распространяться и на взрослую жизнь. В связи с этим представляют интерес вопросы связи низкой массы тела при рождении с повышенным артериальным давлением. Анализ взаимосвязи массы тела при рождении и артериального давления у детей и подростков (п=7600 в возрасте 8—15 лет) из США выявил, что масса тела при рождении отрицательно связана с систолическим артериальным давлением, но не имеет существенной связи с диастолическим, что указывает на различные потенциальные механизмы, лежащие в основе высокого артериального давления молодых людей. Однако наблюдалась перевернутая и-образная и ]-образная связь между массой тела при рождении и диастолическим давлением у лиц в возрасте 13 лет и старше и американцев мексиканского происхождения соответственно, что говорит о необходимости целенаправленного вмешательства для разных групп людей [30].

Пренатальное воздействие загрязнения воздуха связано с неблагоприятными кардиометаболиче-скими последствиями у детей, связанными с риском развития гипертензии. Изучение воздействия (усредненные ежедневные оценки по триместрам, полной беременности, а также за 7 и 30 дней до родов) пренатального загрязнения атмосферного воздуха — ежедневные концентрации твердых частиц <2,5 мкм (РМ2,5) и концентрации озона (03) в местах проживания — и кардиометаболических биомаркеров [глюкоза, инсулин, соотношение глюкоза/ инсулин (СШ), лептин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерин не-ЛПВП, свободные жирные кислоты и триглицериды] пупо-винной крови в парах мать—младенец (п=812) из США показало умеренно высокое воздействие 03 на эту когорту. В данной когорте концентрации РМ2,5 были ниже, чем во многих городских районах США, но концентрации 03 регулярно превышали федеральные стандарты качества воздуха. Более высокие концентрации 03 во время беременности были последовательно связаны с более высоким уровнем инсулина и более низким СШ в пуповинной крови. Была показана положительная, но в целом незначительная связь между РМ2,5 и лептином и отдельные связи между загрязняющими веществами в течение определенных периодов воздействия и липидами, что требует дальнейшего изучения в контексте долгосрочных последствий для здоровья в детском возрасте [31].

Связь между пренатальным питанием и кровяным давлением у потомства представляет интерес в сочетании с другими социально-демографическими или поведенческими факторами. Изучение связи моделей питания матери и концентрации фолиевой

кислоты в плазме крови с артериальным давлением у детей в возрасте 4-6 лет (846 пар мать—ребенок) проводилось с учетом пола ребенка, расы матери, факторов избыточной массы тела или ожирения до беременности, курения матери и грудного вскармливания. На основании измерений при первом посещении врача 29,6% детей были определены как страдающие гипертонической болезнью. При этом показатели здорового питания и концентрация фо-лиевой кислоты в плазме крови у матери не были связаны с показателями высокого артериального давления у детей. Среди матерей, идентифицировавших себя как белые, наблюдалась обратная связь между оценкой здорового питания матери и показателем систолического давления ребенка. Никаких значимых ассоциаций с избыточной массой тела или ожирением до беременности, курением матери или грудным вскармливанием выявлено не было. В целом можно считать, что влияние питания матери во время беременности на артериальное давление у детей малозначимо [32].

Заключение

Ввиду роста распространенности детской гипертензии, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, неконтролируемая детская гипертензия может привести к экспоненциальному росту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, прогрессированию почечной недостаточности, а также преждевременной смерти во взрослом возрасте. Высокие уровни детской гипертензии отмечаются в Китае (50—70%), Индии (23%), Таиланде (26,2%), странах Африки (до 15,2%) и США (14,2%). Основными факторами риска первичной детской и подростковой гипертензии считаются сердечно-со-судистые биомаркеры (рост фибробластов), ожирение, особенно центральное ожирение, избыточная масса тела, низкая масса тела при рождении, высокое потребление натрия, сидячий образ жизни, недостаток физической активности, социально-экономические и этнические факторы, а также семейный анамнез. Особое место в изучении детской гипертензии занимает проблематика неонатальной гипертензии. Наиболее распространенными причинами неонатальной гипертензии считаются тромбоз, связанный с пупочным катетером, заболевание почечной паренхимы, хроническое заболевание легких (бронхолегочная дисплазия), а также низкая масса тела при рождении, тендерная принадлежность, постменструальный возраст и некоторые другие материнские факторы, а также лекарственные препараты (инотропные препараты, кофеин) и неконтролируемое потребление жидкости. При этом значимые ассоциации с избыточной массой тела или ожирением до беременности, курением матери или грудным вскармливанием представляются неясными. Новорожденные с артериальной гипер-тензией, а также недоношенные новорожденные с нормальным артериальным давлением могут подвергаться повышенному риску развития артериальной гипертензии в будущем.

Health and Society

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rerksuppaphol L., Rerksuppaphol S. Prevalence and Risk Factors of Hypertension in Schoolchildren from Central Thailand: A Cross-Sectional Study. Int. J. Prev. Med. 2021;12:28. doi: 10.4103/ ijpvm.IlPVM_110_20

2. Ashraf M., Irshad M., Parry N. A. Pediatric hypertension: an updated review. Clin Hypertens. 2020;26(1):22. doi: 10.1186/s40885-020-00156-w

3. Robinson C. H., Chanchlani R. High Blood Pressure in Children and Adolescents: Current Perspectives and Strategies to Improve Future Kidney and Cardiovascular Health. Kidney Int. Rep. 2022;7(5):954—70. doi: 10.1016/j.ekir.2022.02.018

4. Thomas J., Stonebrook E., Kallash M. Pediatric hypertension: Review of the definition, diagnosis, and initial management. Int. J. Pediatr. Adolesc. Med. 2022;9(1):1—6. doi: 10.1016/ j.ijpam.2020.09.005

5. Song P., Zhang Y., Yu J., Zha M. Global Prevalence of Hypertension in Children: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2019;73(12):1154—63. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.3310

6. Rosner В., Cook N. R., Daniels S., Falkner B. Childhood blood pressure trends and risk factors for high blood pressure: the NHANES experience 1988—2008. Hypertension. 2013;62(2):247— 54. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.l 11.00831

7. Sharma A. K., Metzger D. L., Rodd C. J. Prevalence and Severity of High Blood Pressure Among Children Based on the 2017 American Academy of Pediatrics Guidelines. JAMA Pediatr. 2018;172(6):557—65. doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.0223

8. Kikuchi T. Pediatric hypertension based on lapanese Society of Hypertension Guidelines (1SH 2019) with actual school blood pressure screening data in lapan. Clin Exp Pediatr. 2022;65(6):283—90. doi: 10.3345/cep.2021.00920

9. Fuly J. T., Giovaninni N. P., Marcato D. G., Alves E. R. Evidence of underdiagnosis and markers of high blood pressure risk in children aged 6 to 13 years. /. Pediatr. (Rio J). 2014;90(1):65—70. doi: 10.1016/j.jped.2013.06.007

10. Muhihi A. J., Njelekela M. A., Mpembeni R. N. M. Elevated blood pressure among primary school children in Dar es salaam, Tanzania: prevalence and risk factors. BMC Pediatr. 2018; 18( 1):54. doi: 10.1186/sl2887-018-1052-8

11. Gomwe H., Seekoe E., LyokaP. Blood pressure profile of primary school children in Eastern Cape province, South Africa: prevalence and risk factors. BMC Pediatr. 2022;22(1):207. doi: 10.1186/sl2887-022-03221-5

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

12. Meer R., Boateng D., Klipstein-Grobusch K., Norris S. A., Kagura J. Incidence and correlates of high blood pressure from childhood to adulthood: the Birth to Twenty study. J. Hypertens. 2022;40(2):274—82. doi: 10.1097/HJH.0000000000003004

13. Kolanowski W., tugowska K., Trafialek J. Increased Physical Activity at School Benefits Arterial Blood Pressure in Children-A Prospective Follow-Up Cohort Study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022;19(8):4662. doi: 10.3390/ijerphl9084662

14. Weres A., Baran J., Czenczek-Lewandowska E., Leszczakl., Ma-zur A. The association between steps per day and blood pressure in children. Sci. Rep. 2022;12(1):1422. doi: 10.1038/s41598-022-05497-0

15. Chrysaidou K., Chainoglou A., Karava V., Dotis J. Secondary Hypertension in Children and Adolescents: Novel Insights. Curr. Hypertens. Rev. 2020; 16( 1 ):37—44. doi: 10.2174/ 1573402115666190416152820

16. Raphadu T. T., Matshipi M., Mphekgwana P. M., Monyeki K. D. Assessing the Association of Sodium, Potassium Intake and Sodium/ Potassium Ratio on Blood Pressure and Central Adiposity Measurements amongst Ellisras Undernourished, Rural Children Aged 5— 13 Years: South Africa. Children (Basel). 2022;9(3):422. doi: 10.3390/children9030422

17. Ramoshaba N. E., Monyeki K. D., Mpya J. The relationship between sitting height, sitting height to height ratio with blood pressure among Polokwane private school children aged 6—13 years. BMC Public Health. 2017;17(1):973. doi: 10.1186/sl2889-017-4983-3

18. MaC., Wang R., LiuY., Lu Q. Performance of obesity indices for screening elevated blood pressure in pediatric population: Systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(39):e4811. doi: 10.1097/MD.0000000000004811

Здоровье и общество

19. Pazin D. С., da Luz Kaestner T. L., Olandoski M., Baena C. P. Association Between Abdominal Waist Circumference and Blood Pressure In Brazilian Adolescents With Normal Body Mass Index: Waist circumference and blood pressure in Adolescents. Glob. Heart. 2020;15(1):27. doi: 10.5334/gh.779

20. Shirasawa T., Shimada N., Ochiai H., Ohtsu T. High blood pressure in obese and nonobese Japanese children: blood pressure measurement is necessary even in nonobese Japanese children. J. Epidemiol. 2010;20:408-12.

21. Binns H. J„ Joseph M„ Ariza A. ]., CudaS. E. POWER Work Group. Elevated blood pressure in youth in pediatric weight management programs in the Pediatric Obesity Weight Evaluation Registry (POWER). /. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2022;24(2):122— 30. doi: lO.llll/jch.14423

22. Amiri P., Rezaei M., Jalali-Earahani S., Karimi M. Risk of hypertension in school-aged children with different parental risk: a longitudinal study from childhood to young adulthood. BMC Pediatr. 2021;21(1):352. doi: 10.1186/sl2887-021-02807-9

23. Zhao L., Ogden C. L., Yang Q., Jackson S. L. Association of Usual Sodium Intake with Obesity Among US Children and Adolescents, NHANES 2009—2016. Obesity (Silver Spring). 2021;29(3):587—94. doi: 10.1002/oby.23102

24. Gimeno G., Rupérez A., Vázquez-Cobela R., Leis R. Sleep duration and blood pressure in Spanish children with obesity. Proc. Nutr. Soc. 2020;79(OCE2):E592. doi: 10.1017/S0029665120005418

25. Chang S. W., Kang J. W. Association between Sleep Time and Blood Pressure in Korean Adolescents: Cross-Sectional Analysis of KNHANES VII. Children (Basel). 2021;8(12):1202. doi: 10.3390/ children8121202

26. Singh Y., McGeoch L., Job S. Fifteen-minute consultation: Neonatal hypertension. Arch. Dis. Child Educ. Pract. Ed. 2022;107(1):2—8. doi: 10.1136/archdischild-2020-318871

27. Starr M. C., Elynn J. T. Neonatal hypertension: cases, causes, and clinical approach. Pediatr. Nephrol. 2019;34(5):787—99. doi: 10.1007/s00467-018-3977-4

28. Hassan R., Verma R. P. Neonatal Hypertension. StatPearls Publishing; 2022. РМШ: 33085370.

29. Balestracci A., Capone M. A., Toledo I., Sticotti S. Prevalence of Arterial Hypertension in a neonatal intensive care unit. Rev. Chil. Pediatr. 2020;91 (6):891 —8. doi: 10.32641/rchped.vi91i6.26974

30. Huang R, Yang S, Lei Y. Birth weight influences differently on systolic and diastolic blood pressure in children and adolescents aged 8—15. BMC Pediatr. 2022;22(1):278. doi: 10.1186/sl2887-022-03346-7

31. Friedman C., Dabelea D., Bloemsma L. D., Thomas D. S. K., et al. Ambient air pollution during pregnancy and cardiometabolic bio-markers in cord blood. Environ. Epidemiol. 2022;6(2):e203. doi: 10.1097/EE9.0000000000000203

32. Ni Y., Szpiro A., Loftus C., Tylavsky F. Associations Between Maternal Nutrition in Pregnancy and Child Blood Pressure at 4—6 Years: A Prospective Study in a Community-Based Pregnancy Cohort. J. Nutr. 2021;151(4):949—61. doi: 10.1093/jn/nxaa395

Поступила 12.02.2023 Принята в печать 30.05.2023

REFERENCES

1. Rerksuppaphol L., Rerksuppaphol S. Prevalence and Risk Factors of Hypertension in Schoolchildren from Central Thailand: A Cross-Sectional Study. Int. J. Prev. Med. 2021;12:28. doi: 10.4103/ ijpvm.IJP VM_110_20

2. Ashraf M., Irshad M., Parry N. A. Pediatric hypertension: an updated review. Clin Hypertens. 2020;26(1):22. doi: 10.1186/s40885-020-00156-w

3. Robinson C. H., Chanchlani R. High Blood Pressure in Children and Adolescents: Current Perspectives and Strategies to Improve Future Kidney and Cardiovascular Health. Kidney Int. Rep. 2022;7(5):954-70. doi: 10.1016/j.ekir.2022.02.018

4. Thomas J., Stonebrook E., Kallash M. Pediatric hypertension: Review of the definition, diagnosis, and initial management. Int. J. Pediatr. Adolesc. Med. 2022;9(l):l-6. doi: 10.1016/j.ijpam.2020.09. 005

5. Song P., Zhang Y., Yu J., Zha M. Global Prevalence of Hypertension in Children: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2019;73(12):1154-63. doi: 10.1001/iamapediatrics.2019.3310

6. Rosner В., Cook N. R., Daniels S., Falkner B. Childhood blood pressure trends and risk factors for high blood pressure: the NHANES experience 1988-2008. Hypertension. 2013;62(2):247-54. doi: 10.1161 /HYPERTENSIONAHA. 111.00831

7. Sharma A. K., Metzger D. L., Rodd C. J. Prevalence and Severity of High Blood Pressure Among Children Based on the 2017 American Academy of Pediatrics Guidelines. JAMA Pediatr. 2018;172(6):557-65. doi: 10.1001 /jamapediatrics.2018.0223

8. Kikuchi T. Pediatric hypertension based on Japanese Society of Hypertension Guidelines (JSH 2019) with actual school blood pressure screening data in Japan. Clin Exp Pediatr. 2022;65(6):283-90. doi: 10.3345/cep.2021.00920

9. Fuly J. T., Giovaninni N. P., Marcato D. G., Alves E. R. Evidence of underdiagnosis and markers of high blood pressure risk in children aged 6 to 13 years. /. Pediatr. (Rio J). 2014;90(l):65-70. doi: 10.1016/ j.jped.2013.06.007

10. Muhihi A. J., Njelekela M. A., Mpembeni R. N. M. Elevated blood pressure among primary school children in Dar es salaam, Tanzania: prevalence and risk factors. BMC Pediatr. 2018; 18( 1):54. doi: 10.1186/sl2887-018-1052-8

11. Gomwe H., Seekoe E., LyokaP. Blood pressure profile of primary school children in Eastern Cape province, South Africa: prevalence and risk factors. BMC Pediatr. 2022;22(1):207. doi: 10.1186/sl2887-022-03221-5

12. Meer R., Boateng D., Klipstein-Grobusch K., Norris S. A., Kagura J. Incidence and correlates of high blood pressure from childhood to adulthood: the Birth to Twenty study. J. Hypertens. 2022;40(2):274-82. doi: 10.1097/HJH.0000000000003004

13. Kolanowski W., Lugowska K., Trafialek J. Increased Physical Activity at School Benefits Arterial Blood Pressure in Children-A Prospective Follow-Up Cohort Study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022;19(8):4662. doi: 10.3390/¡ierphl9084662

14. Weres A., Baran J., Czenczek-Lewandowska E., LeszczakJ., Ma-zur A. The association between steps per day and blood pressure in children. Sci. Rep. 2022;12(1):1422. doi: 10.1038/s41598-022-05497-0

15. Chrysaidou K., Chainoglou A., Karava V., Dotis J. Secondary Hypertension in Children and Adolescents: Novel Insights. Curr. Hypertens. Rev. 2020;16(l):37-44. doi: 10.2174/ 1573402115666190416152820

16. Raphadu T. T., Matshipi M., Mphekgwana P. M., Monyeki K. D. Assessing the Association of Sodium, Potassium Intake and Sodium/ Potassium Ratio on Blood Pressure and Central Adiposity Measurements amongst Ellisras Undernourished, Rural Children Aged 5-13 Years: South Africa. Children (Basel). 2022;9(3):422. doi: 10.3390/ children9030422

17. Ramoshaba N. E., Monyeki K. D., Mpya J. The relationship between sitting height, sitting height to height ratio with blood pressure among Polokwane private school children aged 6-13 years. BMC Public Health. 2017;17(1):973. doi: 10.1186/sl2889-017-4983-3

18. MaC., Wang R., LiuY., Lu Q. Performance of obesity indices for screening elevated blood pressure in pediatric population: Systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(39): e4811. doi: 10.1097/MD.0000000000004811

19. Pazin D. C., da Luz Kaestner T. L., Olandoski M., Baena C. P. Association Between Abdominal Waist Circumference and Blood Pressure In Brazilian Adolescents With Normal Body Mass Index: Waist circumference and blood pressure in Adolescents. Glob. Heart. 2020;15(1):27. doi: 10.5334/gh.779

20. Shirasawa T., Shimada N., Ochiai H., Ohtsu T. High blood pressure in obese and nonobese Japanese children: blood pressure measurement is necessary even in nonobese Japanese children. /. Epidemiol. 2010;20:408-12.

21. Binns H. J„ Joseph M„ Ariza A. ]., Cuda S. E. POWER Work Group. Elevated blood pressure in youth in pediatric weight management programs in the Pediatric Obesity Weight Evaluation Registry (POWER)./. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2022;24(2):122-30. doi: lO.llll/jch.14423

22. Amiri P., Rezaei M., Jalali-Farahani S., Karimi M. Risk of hypertension in school-aged children with different parental risk: a longitudinal study from childhood to young adulthood. BMC Pediatr. 2021;21(1):352. doi: 10.1186/sl2887-021-02807-9

23. Zhao L., Ogden C. L., Yang Q., Jackson S. L. Association of Usual Sodium Intake with Obesity Among US Children and Adolescents, NHANES 2009-2016. Obesity (Silver Spring). 2021;29(3):587-94. doi: 10.1002/oby.23102

24. Gimeno G., Rupérez A., Vázquez-Cobela R., Leis R. Sleep duration and blood pressure in Spanish children with obesity. Proc. Nutr. Soc. 2020;79(OCE2):E592. doi: 10.1017/S0029665120005418

25. Chang S. W., Kang J. W. Association between Sleep Time and Blood Pressure in Korean Adolescents: Cross-Sectional Analysis of

Health and Society

KNHANES VII. Children (Basel). 2021;8(12):1202. doi: 10.3390/ children8121202

26. Singh Y., McGeoch L., lob S. Fifteen-minute consultation: Neonatal hypertension. Arch. Dis. Child Educ. Pract. Ed. 2022;107(l):2-8. doi: 10.1136/archdischild-2020-318871

27. Starr M. C., Flynn J. T. Neonatal hypertension: cases, causes, and clinical approach. Pediatr. Nephrol. 2019;34(5):787-99. doi: 10.1007/s00467-018-3977-4

28. Hassan R., Verma R. P. Neonatal Hypertension. StatPearls Publishing; 2022. PMID: 33085370.

29. Balestracci A., Capone M. A., Toledo I., Sticotti S. Prevalence of Arterial Hypertension in a neonatal intensive care unit. Rev. Chil. Pediatr. 2020;91(6):891-8. doi: 10.32641/rchped.vi91i6.26974

30. Huang R, Yang S, Lei Y. Birth weight influences differently on systolic and diastolic blood pressure in children and adolescents aged 8-15. BMC Pediatr. 2022;22(1):278. doi: 10.1186/sl2887-022-03346-7

31. Friedman C., Dabelea D., Bloemsma L. D., Thomas D. S. K., et al. Ambient air pollution during pregnancy and cardiometabolic bio-markers in cord blood. Environ. Epidemiol. 2022;6(2):e203. doi: 10.1097/EE9.0000000000000203

32. Ni Y., Szpiro A., Loftus C., Tylavsky F. Associations Between Maternal Nutrition in Pregnancy and Child Blood Pressure at 4-6 Years: A Prospective Study in a Community-Based Pregnancy Cohort. /. Nutr. 2021;151(4):949-61. doi: 10.1093/jn/nxaa395

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.