CC BY
38
ДЕТЕРМИНАНТЫ ЭВОЛЮЦИИ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ВЫСОКОГО РИСКА
Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.П. Ефимова,
ТЛ ТТ Л/Та ттасж А Р Митт^тп
-ж_ж.«жж* лтд.н«жмп^ ж »• а»ж.ж*.ылш* а
Кафедра пропедевтики внутренних болезней РУДН Ул. Вавилова, 61, Москва, 117292, ГКБ№ 64
Изучены эволюции гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) по ЭКГ у 102 больных АГ высокого риска, получавших длительную комбинированную антигипертензивную терапию.
Актуальность проблемы. Связь между наличием ГЛЖ и увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений на сегодняшний день убедительно документирована, и выявление ГЛЖ у пациента с артериальной гипертонией (АГ) при ЭКГ или ЭХО-КГ исследовании относит его к категории высокого риска [1—4]. Уменьшение выраженности ГЛЖ приводит к целому ряду благоприятных последствий, результатом чего является улучшение прогноза пациентов [5]. Снижение АД является необходимым условием достижения регресса ГЛЖ на фоне антигипертензивной терапии. Однако результаты исследований НОТ и VALUE предоставили аргументы в пользу того, что снижение АД является важным, но не единственным механизмом регресса ГЛЖ [6, 7]. Ряд сравнительных исследований и их мета-анализов продемонстрировали возможное преимущество тех или иных классов антигипертензивных препаратов для регресса ГЛЖ при сопоставимом контроле АД [8—15].
ЭХО-КГ является наиболее чувствительным из широко использующихся методов диагностики ГЛЖ, с успехом применявшимся во многих исследованиях, посвященных регрессу ГЛЖ при использовании различных режимов терапии. Однако организация исследований с использованием этого метода требует выполнения ряда строгих методических требований [10,16]. Достоинством ЭКГ является дешевизна и широкая доступность, высокая воспроизводимость, возможность повторного многократного использования.
Цель исследования: оценить эволюцию ЭКГ -критериев ГЛЖ у больных АГ высокого риска, получавших длительную комбинированную антигипертензивную терапию.
Материалы и методы. В исследование были включены 102 пациента сАГ с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Клинико-демографическая характеристика больных представлена в табл. 1. Пациенты без отмывочного периода в случае получения антигипертензивной терапии рандомизирова-
лись для лечения, основанного на антагонистах АТ 1-рецепторов ангиотензина П (АРАП) или дигидропиридиновых антагонистах кальция (АК). В группе АРАП не допускалось использование АК, в группе АК-ингибиторов АПФ или АРАП.
Таблица 1
Исходная клинико-демографическая характеристика больных АГ(п = 102)
Показатели Значение
Возраст, годы 67,1+0,6
Пол, м/ж 49(48%)/53(52%)
ИМТкг/м2 28,9 + 0,4
САД/ ДАД, мм рт. ст. 159,6 + 2,1/92,5 ± 1,2
ЧСС, уд/мин 69,3 ±1,0
Куоение. п(%) 34 (33,3)
Инфаркт миокарда в анамнезе, п (%) 45 (32,4)
Заболевание периферических артерий, п % 43 (42,2)
ОНМК в анамнезе, п (%) 26 (25,5)
Сахарный диабет, п (%) 22 (21,6)
Протеинурия, п (%) 19(18,6)
Гиперхолестеринемия, п (%) 37(36,3)
Гиперурикемия,п(%) 25 (24,5)
Креатинин, мкмоль/л 98,6 + 1,9
Глюкоза крови, ммоль/л 6,69 ± 0,20
Мочевая кислота, мкмоль/л 364 ± 0,09
Мочевина, ммоль/л 6,31 ±0,15
Индекс Соколова-Лайона, мВ 38,1 ±0,8
Корнельский вольтажный индекс, мВ 17,3 ±0,7
Корнельское произведение, мс х Мв 1550 ±61
ГЛЖ, п (%) 31 (30,4)
Исходно и через 1 год наблюдения выполнялась ЭКГ в 12-отведениях с расчетом ЭКГ-показателей ГЛЖ (индекса Соколова-Лайона, корнельского вольтажного критерия и корнельского произведения). У каждого пациента регистрация ЭКГ производилась на одном и том же аппарате, электроды накладывались одной и той же опытной медицинской сестрой отделения функциональной диагностики. Качество регистрации ЭКГ перед распечаткой контролировалось по монитору. Регистрация ЭКГ выполнялась на скорости 25 мм/с, с обязательным калибровочным импульсом 10 мВ.
ГЛЖ диагностировалась при наличии критериев хотя бы по одному из индексов: индекс Соколова-Лайона >35 мВ, корнельский критерий >20 мВ у женщин или > 28 мм у мужчин, корнельское произведение > 2442 мс х мВ.
Регрессом ГЛЖ считали наличие ГЛЖ на исходной ЭКГ и отсутствие ГЛЖ по всем индексам через 1 год наблюдения (табл. 2). Сохранением ГЛЖ считали наличие ГЛЖ на исходной ЭКГ и ее сохранение хотя бы по одному из индексов через 1 год наблюдения. Развитием ГЛЖ считали отсутствие ГЛЖ на исходной ЭКГ по всем индексам и ее появление хотя бы по одному из них через 1 год наблюдения. Отсутствием ГЛЖ считали отсутствие по всем индексам на исходной ЭКГ и через 1 год наблюдения.
Таблица 2 Критерии оценки эволюции ГЛЖ
Эволюция ГЛЖ Наличие ЭКГ-ГЛЖ
исходно через 1 год
Регресс есть нет
Сохранение есть есть
Развитие нет есть
Отсутствие нет нет
Анализ результатов исследования проводили с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики. В частности, для показателей, измеренных по интервальной (количественной) шкале, рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение. Для показателей, измеряемых по номинальной шкале («наличие/отсутствие»), определяли частоту показателя в процентах. При анализе межгрупповых различий показателей, измеренных по интервальной шкале, рассчитывали значения t-критерия Стьюдента. Расчет моделей пошаговой множественной регрессии (линейной и логистической) программным пакетом SAS с учетом всего комплекса изучаемых показателей, включенных в регрессионную модель, проводили по всем двум возможным направлениям формирования модели (Backward и Stepwise) с последующим выбором наиболее информативного направления.
Результаты исследования. Исходно признаки ГЛЖ имелись у 31 (30,4%) пациента. Среди пациентов с исходной ЭКГ-ГЛЖ преобладали женщины (65% против 47% в группе без исходной ГЛЖ), которые имели несколько более высокий уровень систолического АД (САД), гликемии натощак (табл. 3).
Через 1 год наблюдения у 8 из 31 (25,8%) пациента с исходной ГЛЖ отмечен регресс, а у 23 (74,2%) — сохранение признаков ЭКГ-ГЛЖ.
Из 71 пациента без исходной ГЛЖ появление ЭКГ-критериев ГЛЖ зарегистрировано у 6 (8,5%) больных.
Группы, выделенные в зависимости от регресса ЭКГ-ГЛЖ (табл. 4), существенно не различались по основным исходным характеристикам. Пациенты с сохранившейся ЭКГ-ГЛЖ по сравнению с пациентами с регрессом ЭКГ-ГЛЖ были недостоверно старше (66,7 ± 5,9 года против 65,5 ± 2,4) и имели недостоверно более высокий индекс массы тела (29,2 ± 4,3 кг/м2 против 28,6 ± 5,6). Через 1 год наблюдения пациенты с регрессом ЭКГ-признаков ГЛЖ имели достоверно более низкий уровень САД: 137,8 ±7,6 мм рт. ст. против 142,3 ±6,2 мм рт. ст. в группе с сохранившейся ГЛЖ.
При проведении пошагового логистического регрессионного анализа уровень систолического АД оказался единственной независимой переменной, взаимосвязанной с регрессом ЭКГ-ГЛЖ.
Таблица 3
Клинико-демографическая характеристика больных в зависимости от исходного наличия ЭКГ-ГЛЖ
Показатель Без ГЛЖ (п= 71) ГЛЖ(п = 31)
Возраст, годы 67,3 + 0,8 66,4 ±1,0
Пол, м % 38 (53%) 11(35%)
Курение,п(%) 24(33%) 10(32%)
ИМТ кг/м 28,8 ±3,7 29,1 ±4,5
АК/АРАП, п (%) 38 (53,5)/33 (46,5) 14 (45,2)/17(54,8)
АД, мм рт. ст. 157,5 ± 19,3/91,9 ± 12,4 164,5 ± 23,9/93,7 ± 10,4
ЧСС 70,0 ±10,1 67,8 ±8,4
Холестерин, ммоль/л 5,8+ 1,2 5,6 ±0,8
Глюкоза, ммоль/л 5,9 + 1,3 6,6 ± 2,4*
Креатинин, мкмоль/л 97,5 + 23,4 100,7 ±21,3
Мочевая кислота, мкмоль/л 346 ± 10,2 389 ±20,1
Мочевина, ммоль/л 6,17 ± 1,5 6,66+1,5
Индекс Соколова-Лайона, мВ 27,2 + 5,4 35,9 ±8,95
Корнельский вольтажный индекс, мВ 15,68 + 4,5 ЛЛ ЛА 1 Г» ЛЛ ¿О,оУ х 0,00
Корнельское произведение, мс х Мв 1320 ±425,3 2077 ± 672,2
Интервал РО, мс 162,6 ±23,6 171,9 ±23,3
Интервал ОТ, мс 389,3 ±37,7 409,3 ± 39,2
Интервал ОТс, мс 416,7 ± 31,6 414,25 ±33,1
Таблица 4.
Сравнительная характеристика больных в зависимости от регресса ЭКГ-ГЛЖ
Показатель Регресс ГЛЖ (п= 8) Сохранение ГЛЖ (п=23)
исходно через 1 год исходно через 1 год
АК/ АРА II, п (%) 3 (37,5)/5 (62,5) 11 (47,8)/12 (52,2)
АД, мм рт. ст. 165,5 ±,4/ 92,6 ±8,7 137,8 + 7,6/ 81,7 ±5,4 164,1 ±9,2/ 94,1 ±5,1 142,3 ±6,2*/ 85,5 ±4,6
ЧСС, уд/мин 72,1 ±5,7 69,7 ±5,03 66,3 ± 8,8 64,9 ±9,8
Холестерин, ммоль/л 5,4 ±0,5 5,4 ±1,1 5,7 ±0,8 5,5 ±1,1
Глюкоза, ммоль/л 6,2 ±3,0 6,1 ±2,0 6,7 ±2,1 6,3 ±1,1
Креатинин, мкмоль/л 91,8 ±14,8 93,3 ±24,1 103,3 ±22,6 101,9 ±23,3
Мочевая кислота, мкмоль/л 307 ±16,1 307 ± 14,3 390 ± 9,9 380 ±8,9
Мочевина, ммоль/л 5,99 ±1,8 5,5 ±1,8 6,9 ± 1,4 6,6 ±1,2
Индекс Соколова-Лайона, мВ 35,2 ±5,5’ 27,7 ± 5,0 36,0 ±3,9 35,2 ±4,0
Корнельский вольтажный индекс, мВ 21,5 ±8,4 18,7 ±6,1 23,8 ±6,2 24,6 ±7,2
Корнельское произведение, мс х Мв 2012 ±837,6 1774,2 ±572,1 2100 ±625,2 2387 ± 724,6
Интервал РО, мс 183,8 ±12,8 179 ±25,4 166,7 ±26,6 173,2 ±22,8
Интервал ОТ, мс 408,1 ±40,4 389,2 ±41,2 404,3 ± 39,7 410,5 ±31,2
Интервал ОТс, мс 420,5 ± 27,9 382,2 ±20,0 397,0 ±36,1 416 ±30,7
Примечание. * р < 0,05.
Пациенты, у которых ЭКГ-ГЛЖ развилась в ходе лечения, были несколько старше 69,4 ± 6,4 против 66,0 ± 6,2 года, характеризовались более высоким уровнем общего холестерина сыворотки и глюкозы в начале и в конце исследования, а также более высоким уровнем систолического АД через 1 год наблюдения (табл. 5). При проведении пошагового логистического регрессионного анализа уровень систолического АД, гликемии и общего холестерина сохраняли независимую взаимосвязь с развитием ЭКГ-ГЛЖ.
Наличие в режиме комбинированной терапии антагониста рецепторов АРА II или АК не оказывало существенного влияния как на регресс исходной ЭКГ-ГЛЖ, так и на ее развитие через год лечения.
Таблица 5
Сравнительная характеристика больных в зависимости от появления ЭКГ-ГЛЖ
Показатель ГЛЖ не появилась (п = 65) ГЛЖ появилась (п = 6)
Исходно Через 1 год Исходно Через 1 год
АК/АРАП, п (%) 35 (53,8)/30 (46,2) 3 (50)/3 (50)
Исходное АД, мм рт. ст. 157,5 ±6,9/ 91,4 + 7,6 135,6 ±6,6/ 81,3 ±5Д 157,6 ±9,0/ 98,8 ±7,2 139,2 ± 7Д/ 86,6 ±6,3
ЧСС, уд в мин 70,1 ±10,1 68,8 ±4,0 66,2 ± 10,5 60,8 ±6,9
Холестерин, ммоль/л 5,7 ±0,5 5,9 ±1,2 6,4 ±1,1* 6,5 ±1,2*
Глюкоза, ммоль/л 5,6 ± 0,8 5,8 + 0,5 6,6 ±1,8* 6,7 + 2Д*
Креатинин, мкмоль/л 97,9 ±19,3 98,7 ±24,1 96Д ± 9,3 95,3 ±9,9
Мочевая кислота, мкмоль/л 342 + 9,5 348 ±9,3 358 ± 5,4 324 + 7,9
Мочевина, ммоль/л 6, Ш, 4 6,0 ±1,2 6,6 ±1,3 6,2 ±1,3
Индекс Соколова-Лайона, мВ 27,5 + 5,0 22,2 + 4,9 23,7 ±9,8 34,4 ± 9,0*
Корнельский вольтажный индекс, мВ 14,2 ±4,2 14,7 ±4,2 20,8 + 3,7 23,5+ 4Д*
Корнельское произведение, мс х Мв 1290 ±413,1 1384 ±426,1 1708 + 434,8 2059 + 288,4
Интервал РО, мс 161,4 ±24,0 166,9 ±21,3 178 ±6,8 182,6 ± 18,2
Интервал ОТ, мс 390,1 ±37Д 403,3 ±39,9 378,2 + 48,2 404,4 ± 27,5
Интервал СЗТс, мс 418,6 ± 31,7 400 ±11,5 410,8 ±34,8 417,4 ±31,2
Примечание. * р < 0,05.
Обсуждение. Регресс ГЛЖ на фоне антигипертензивной терапии ассоциируется с улучшением прогноза пациентов, в то время как сохранение ГЛЖ — с увеличением риска неблагоприятных исходов [5]. Регресс ГЛЖ у больных АГ обычно взаимосвязан с динамикой АД [10—12], однако результаты ряда сравнительных исследований позволяют предполагать различия классов антигипер-тензивных препаратов в отношении регресса ГЛЖ [8—15]. Наиболее поздний мета-анализ исследований, посвященный данной проблеме, показал, что ингибиторы АПФ, АРА П и АК обладают преимуществами в отношении регресса ГЛЖ по сравнению с бета-блокаторами [15].
Ввиду сложного патогенеза ГЛЖ, необходимости комбинированной терапии для достижения адекватного контроля АД у подавляющего большинства паци-
ентов трудно ожидать, что будет установлено неоспоримое преимущество того или иного класса препаратов для ее регресса.
Сложность патогенеза ГЛЖ и возможная потребность в комплексном подходе для достижения ее регресса подтверждается и тем, что, несмотря на применение комбинированной терапии и достижение целевого АД, у части пациентов ГЛЖ сохраняется или развивается. Так, в исследовании НОТ эхокардиографическое подисследование, проведенное в динамике у 292 пациентов, показало, что у пациентов с исходно нормальной геометрией левого желудочка частота развитая концентрического ремоделирования составила 42%, концентрической ГЛЖ — 10%, эксцентрической ГЛЖ — 2%. Уровень достигнутого АД в группах больных, выделенных в зависимости от сохранения/трансформации нормальной геометрии левого желудочка, достоверно не различался [6]. Однако в этом исследовании контроль систолического АД не являлся приоритетным и с современных позиций мог бы быть расценен как неудовлетворительный.
Тем не менее в исследовании VALUE, в ходе которого ставилась задача достижения целевого уровня как для диастолического (<90 мм рт. ст.), так и для систолического АД (<140 мм рт. ст.), у больных АГ высокого риска частота появления ЭКГ-ГЛЖ составила 3,7% среди пациентов без ГЛЖ при включении (,п = 12 980), регресс ЭКГ-ГЛЖ отмечен у 32,8% пациентов с исходной ГЛЖ (,п - 1905). Детерминантами появления ЭКГ-ГЛЖ оказались более пожилой возраст, женский пол, принадлежность к черной расе, сахарный диабет, анамнез ИБС; детерминантами отсутствия регресса — более пожилой возраст, повышение уровня глюкозы и креатинина сыворотки (>1,7 мг/дл) [7]. Ранее проведенные в нашей клинике исследования позволяют предполагать вклад I/D полиморфизма гена АПФ и За/4Ь полиморфизма гена NO-синтазы, а также ряда метаболических факторов в резистентность ГЛЖ к антигипертензивной терапии [17].
Частота регресса ЭКГ-ГЛЖ в представляемом исследовании составила 25,8%, появления ГЛЖ — 8,5%. Основной независимой детерминантой сохранения или появления ЭКГ-ГЛЖ оказался уровень систолического АД, что подтверждает первостепенное значение контроля этого показателя как для регресса, так и для предупреждения ГЛЖ у больных АГ. Развитие ЭКГ-ГЛЖ на фоне антигипертензивной терапии, кроме того, оказалось взаимосвязанным с метаболическими факторами риска — уровнем гликемии и общего холестерина сыворотки. Последний факт позволяет обсуждать потенциальную роль статинов для предупреждения развития ГЛЖ, особенно у пациентов с недостижением контроля АД и наличием сахарного диабета и дислипидемии. В качестве возможных механизмов в этом отношении могут выступать как дополнительное снижение АД при использовании статинов, наиболее выраженное у пациентов с сахарным диабетом [18], так и их потенциальные плеотропные эффекты в отношении струк-турно-функциональных свойств миокарда [19—21]. Bidolfi С. et al в экспериментальной модели ГЛЖ на крысах показал, что симвастатин сдерживает развитие гипертрофии сердца [19]. Patel et al продемонстрировал регрессию гипертрофии миокарда и фиброза в результате лечения симвастином на модели гипертрофической кардиомиопатии у трансгенных кроликов [20]. В исследовании
SuS.F. et al у больных АГ масса ЛЖ уменьшилась на 24% в результате 6-месячного лечения правастатином в сочетании с лозартаном или амлодипином [21]. В ранее выполненном в нашей клинике исследовании эффективности назначения правастатина в отношении динамики массы миокарда левого желудочка при магнитно-резонансной томографии у больных с резистентной к длительной антигипертензивной терапии ГЛЖ было показано, что у 7 из 10 пациентов масса миокарда левого желудочка уменьшается [22].
Таким образом, сохранение и развитие ЭКГ-ГЛЖ у больных АГ высокого риска на фоне длительной комбинированной антигипертензивной терапии ассоциировано с недостаточным контролем систолического АД. Полученные данные о значении метаболических факторов (уровня гликемии и холестерина сыворотки) обосновывают потенциал режимов терапии с комплексной коррекцией факторов риска для профилактики развития ГЛЖ.
Выводы
1. Персистирование и развитие ЭКГ-ГЛЖ у больных АГ высокого риска на фоне длительной комбинированной антигипертензивной терапии ассоциировано с недостаточным контролем САД.
2. Полученные данные о значении уровня гликемии и холестерина сыворотки обосновывают потенциал режимов терапии с комплексной коррекцией факторов риска для профилактики развития ГЛЖ.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Levy D, Garrison RJ, Savage DD, et al. Prognostic implications of echocardiafterographi-cally determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990; 322: 1561—6.
[2] Verdecchia P, Porcellati C, Reboldi G, et al. Left ventricular hypertrophy as an independent predictor of acute cerebrovascular events in essential hypertension. Circulation 2001; 104: 2039-44.
[3] Kannel WB. Prevalence and natural history of electrocardiographic left ventricular hypertrophy. Am J Med 1983; 75: 4—11.
[4] Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов, 2-й пересмотр, 2004 г. www.cardiosite.ru.
[5] Verdecchia P., Angeli F. Reversal of Left Ventricular Hypertrophy. What Have Recent Trials Taught Us? Am J Cardiovasc Drugs. 2004; 4 (6): 369—378.
[6] Amerena J. V., Zabalgoitia M„ Valentini M. et al. Changes in left ventricular structure and geometry with treatment of hypertension in the HOT study. J Hypertens 1999; 17 (Suppl. 3): S73.
[7] Schmieder RE, Kjeldsen SE, Julius S, et al. Determinants of the new development of left ventricular hypertrophy on treated hypertensives: The VALUE-trial. J Hypertens. 2004; 22(suppl 2): S277. Abstract 7B.2.
[8] Liebson PR, Grandits GA, Dianzumba S, et al. Comparison of five antihypertensive monotherapies and placebo for change in left ventricular mass in patients receiving nutritional-hygienic therapy in the Treatment of Mild Study (TOMHS). Circulation 1995; 91: 698—706.
[9] Devereux RB, Palmieri V, Sharpe N, et al. Effects of once-daily angiotensin-converting enzyme inhibition and calcium channel blockade-based anliypertrophytihypertensive treatment regimens on left ventricular hypertrophy and diastolic filling in hypertension: the Prospective
Randomized Enalapril Study Evaluating Regression of Ventricular Enlargement (PRESERVE) trial. Circulation 2001; 104: 1248—1254.
[10] Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F, et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18: 14(j5—1475.
[11] Devereux RB, Dahlof B, Gerdts E, et al. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol: the losartan
[12] Dahlof B, Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients - A metanalysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens 1992; 5: 95—110.
[13] Schmeider RE, Schilachi MP, Klingbeil A, Martus P. Update of Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension (a meta-analysis of all randomized double-blind studies until December 1996) Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 564—569.
[14] Jennings G, Wong J. Regression of Left ventricular hypertrophy in hypertension: changing
natfprnc with mptfl-analvcie T ITvnprtimc Яппп! 1QQR* 16* ^90-^144
--- -----------------------------— ~- ■
[15] Klingbeil AU, Schneider M, Martus P, et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003; 115: 41—46.
[16] Devereux RB, Dahlof B. Requirements for an informative trial on left ventricular hypertrophy regression. J.Hum Hypertension 1994; 8: 735—739.
[17] Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков ДА., Караулова Ю.Л., Дмитриев В.В., Носиков В.В., Моисеев B.C. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией // Кардиология. 2001 ;7: 39—44.
[18] Strazzullo Р, Kerry SM, Barbato A, et al. Blood pressure reduction with statins: a metaanalysis of randomised controlled trials. J Hypertens. 2006;24(Suppl 4): S151.
[19] Indolfi C, Di Lorenzo E, Perrino С et al. Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor simvastatin prevents cardiac hypertrophy induced by pressure overload and inhibits
- p21ras activation. Circulation. 2002 Oct 15; 106(16): 2118—2124.
[20] Patel R, Nagueh SF, Tsybouleva N, AbdellatifM, Lutucuta S, Kopelen HA, Quinones MA, Zoghbi WA, Entman ML, Roberts R, Marian AJ. Simvastatin induces regression of cardiac hypertrophy and fibrosis and improves cardiac function in a transgenic rabbit model of human hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2001 Jul 17; 104(3): 317—324.
[21] Su SF, Hsiao CL, Chu CW, Lee BC, Lee TM. Effects of pravastatin on left ventricular mass in patients with hyperlipidemia and essential hypertension. Am J Cardiol. 2000 Sep 1; 86(5): 514—18.
[22] Дхаранджай Басгопал. Морфофункциональное состояние миокарда и суточный профиль АД у пациентов с гипертрофией миокарда левого желудочка различного генеза. Эффекты правастатина. Автореферат дис... к.м.н. М., 2004.
DETERMINANTS OF EVOLUTION OF ECG SIGNS OF LEFT VENTRICULAR HYPERTROPHY DURING LONG-TERM ANTIHYPERTENSIVE TREATMENT IN PATIENTS WITH HIGH RISK ARTERIAL HYPERTENSION
Z. Kobalava, Y. Kotovskaya, V. Efimova, I. Malaya, A. Milto
Department propedeutic of internal diseases RPFU Vavilova st., 8, Moscow, 117292
Medical faculty Objective: to study the evolution of ECG left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with high risk arterial hypertension (AH) during long-term antihypertensive treatment.
Design and methods. 102 patients (48% males, average age 67,1 + 0,6) with AH of high risk were randomized to antihypertensive therapy based on ATI angiotensine II receptors anatagonists (ARA) or dihydropiridine calcium channel blockers (CCB). To achieve target blood pressure (BP) <
