CC BY
15
УДК 618.19-006.6-091.8-073.524
ДЕСЯТИЛЕТНИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В РЕСПУБЛИКЕ МОРДОВИИ
Кулаев М.Т., Мельцаев Г.Г., Евстифеев С.В., Скопин П.И., Альмяшев А.З., Лещанов А.М.
A 10-YEAR EXPERIENCE OF PHOTODYNAMIC THERAPY AND DIAGNOSTIC IN THE REPUBLIC OF MORDOVII
Kulaev M.T., Melcaev G.G., Evstifeev S.V., Skopin P.I., Almyashev A.Z., Leshanov A.M.
ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск
Резюме. ФДТ проводилась больным с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения «Фотосенс». Для флюоресцентной диагностики (ФД) и ФДТ использовался комплекс ДТК-3М. Пролечены 150 больных с раком кожи, раком нижней губы, раком вульвы, рецидивным раком гортани, рецидивным раком желудка, с внутрикожными метастазами рака молочной железы, с внутрикожными метастазами меланомы кожи. Полученные данные показали достаточную эффективность метода ФДТ при лечении рака вульвы, рецидивных раков желудка, гортани и внутрикожных метастазов меланомы и рака молочной железы. Ключевые слова: фотодинамическая терапия, онкологические заболевания.
Abstrakt. Patients underwent photodyamic therapy (PDT) that was administered by second generation of photosensitizer «Photosens» made in Russia. Complex DTK-3M was used for fluorescence diagnostic and PDT. 150 patients with skin cancer, vulva cancer, recurrent larynx cancer, recurrent stomach cancer, intracutaneous metastases of breast cancer and intracutaneous metastases of skin melanoma were given a course of treatment. Results showed that PDT method is effective in treatment patients with vulva cancer, recurrent larynx cancer, recurrent stomach cancer, intracutaneous metastases of breast cancer and intracutaneous metastases of skin melanoma. Key words: photodynamic therapy, cancer, oncology.
Введение
В последнее время все более широкое применение в онкологии находят методы флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ). В клинике онкологических заболеваний фотодинамическая терапия применяется для лечения злокачественных опухолей различных локализаций (кожи, полости рта, языка, нижней губы, молочной железы, пищевода, желудка, вульвы). ФДТ проводят пациентам с первичными, метастатическими, рецидивными и остаточными опухолями как с радикальной, так и с паллиативной целями.
Лазерное световое излучение подводится с помощью гибкого моноволоконного световода с микролинзой или различными диффузорами.
Метод ФДТ выгодно отличается от традиционных методов лечения злокачественных опухолей (хирургического, лучевого, химиотерапии) высокой избиратель-
ностью поражения, отсутствием риска хирургического вмешательства, тяжёлых местных и системных осложнений, возможностью многократного повторения лечебного сеанса и сочетанием в одной процедуре локальной биоспектроскопии - ФД и лечебного воздействия.
Материалы и методы
Работа была выполнена в лаборатории биоспектроскопии, лазерной и фотодинамической терапии кафедры онкологии (зав. кафедрой - профессор Кулаев М.Т.) МГУ им. Н.П. Огарева на базе Мордовского РОД. ФДТ проводилась больным с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения «Фотосенс». Для флюоресцентной диагностики (ФД) и ФДТ использовался комплекс ДТК-3М.
Методом ФДТ с применением фотосенсибилизатора «Фотосенс» было пролечено 37 больных раком кожи,
34 больных раком нижней губы, 19 больных раком вульвы, 11 больных рецидивным раком гортани, 20 больных рецидивным раком желудка, 22 больных с внутрикожны-ми метастазами рака молочной железы и 17 больных с внутрикожными метастазами меланомы кожи.
Больные подробно информировались относительно способа введения «Фотосенса», профилактических мер по предотвращению побочных реакций, связанных с длительной кожной фототоксичностью препарата (соблюдение светового режима, применение антиоксидантных мазей и растворов), а также действий по регистрации эффективности и переносимости лечения. Согласие больных на проведение ФДТ подтверждалось письменно (информированное согласие). Перед началом лечения и через 7-10 дней после окончания ФДТ больным проводилось комплексное обследование, включающее ЭКГ, консультацию терапевта, клинические и биохимические анализы крови, общий анализ мочи.
Фотосенсибилизатор «Фотосенс» вводился в виде однократной в/в инфузии в разведении 1:4 в 0,9% растворе N80 с использованием элементов рандомизации: 22 больным раком кожи в дозе 0,3 мг/кг массы тела и 15 - в дозе 0,5 мг/кг; 20 больным раком нижней губы в дозе 0,5 мг/кг и 14 - в дозе 0,8 мг/кг; 11 пациенткам с раком вульвы в дозе 0,5 мг/кг массы тела и 8 - в дозе 0,8 мг/кг; 3 больным раком гортани в дозе 0,3 мг/кг, 4 пациентам в дозе 0,4 мг/кг и 4 - в дозе 0,5 мг/кг; 10 больным с внутрикожными метастазами рака молочной железы в дозе 0,5 мг/кг и 12 больным - в дозе 0,3 мг/кг. Фотосенсибилизатор «Фотосенс» больным раком желудка вводился в дозе 0,3 мг/кг, а больным с внутрикожными метастазами меланомы в дозе 0,5 мг/кг массы тела.
Всем больным до введения «Фотосенса» и в последующем периоде производилась ФД. Первый сеанс ФДТ проводили через 24 часа после введения препарата, интервал между последующими сеансами составлял 24-48 часов. Плотность мощности лазерного излучения составила 100-300 мВт/см2, световая доза одного сеанса облучения - 80-300 Дж/см2. Количество сеансов варьировало от 3 до 10.
Результаты
При проведении ФД через 24 часа после введения «Фотосенса» интенсивность флюоресценции в центре опухолевого очага у больных раком кожи составила
127,5 отн. ед., у больных раком нижней губы - 150,8, у больных раком вульвы - 140,8, раком гортани - 147,4, раком желудка - 143,1. При внутрикожных метастатических очагах рака молочной железы интенсивность флюоресценции составила 136,9 отн. ед., а метастатических очагах меланомы кожи - 139,2. Коэффициент диагностической контрастности (КДК) составил при этом у больных раком кожи 1,6, у больных раком нижней губы - 1,7, раком вульвы - 1,65, раком гортани - 1,5, раком желудка - 1,6. У больных с внутрикожными метастазами рака молочной железы КДК составил 2,0, а с внутрикожными метастазами меланомы кожи - 2,1.
Аллергических реакций на введение «Фотосенса» у больных не наблюдалось. При изучении ЭКГ в динамике (7-10 дней) выраженных изменений отмечено не было. Во время сеансов ФДТ у большинства больных был отмечен умеренно выраженный болевой синдром. В процессе проведения ФДТ у больных наблюдалась гиперемия кожи и слизистых оболочек в зоне облучения, сопровождавшаяся невыраженным отёком. У некоторых больных наблюдались признаки общей фототоксичности, которые были связаны с нарушением ими светового режима.
Результаты лечения больных оценивали через 1 и 2 месяца после проведения ФДТ с препаратом «Фотосенс».
У больных раком кожи через 1 месяц после проведения ФДТ полный эффект, выражающийся в полной эпителизации опухолевого очага, наблюдался у 28 (76%) больных раком кожи, частичный эффект, выражающийся в уменьшении площади опухолевых очагов более чем на 50%, был отмечен у 6 (16%) пациентов, и у 3 больных (8%) зафиксирована стабилизация. Через 2 месяца полный эффект был подтверждён у 28 (76%) больных, частичный - у 7 пациентов (19%) и у 2 больных (5%) -стабилизация.
Через 1 месяц после ФДТ у больных раком нижней губы полный эффект наблюдался у 23 (68%) больных, частичный эффект был отмечен у 8 (23%) пациентов и у 3 больных (9%) зафиксирована стабилизация. Через 2 месяца полный эффект был подтверждён у 23 (68%) больных, частичный - у 9 пациентов (26%) и у 2 больных (6%) отмечена стабилизация процесса.
Через 1 месяц после проведения ФДТ полный эффект наблюдался у 9 (47%) больных раком вульвы, частичный эффект был отмечен у 5 (26%) пациенток и у 5 больных (26%) зафиксирована стабилизация. Через 2 месяца полный эффект был подтверждён у 9 (47%)
38
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОПЫТ В ОНКОЛОГИИ
больных, частичный - у 6 пациентов (32%) и у 4 больных (21%) - стабилизация.
При обследовании больных раком гортани через 1 месяц после ФДТ выявлено, что у 4 больных зарегистрирован полный эффект (36,3%), у 4 - частичный (36,3%), у 3 пациентов отмечена стабилизация процесса (27,3%). Через 2 месяца после лечения все эффекты были подтверждены.
При этом у 6 больных (30%) раком желудка через 1 месяц после проведения ФДТ был зарегистрирован полный эффект, подтверждённый через 2 месяца после лечения. У 14 пациентов (70%) с раком желудка через 1 месяц после лечения был отмечен частичный эффект, который через 2 месяца также был подтверждён.
Через 1 месяц после ФДТ у больных с внутрикож-ными метастазами меланомы кожи при проведении клинического осмотра с последующим цитологическим исследованием соскоба с пролеченных метастатических очагов у 25% обследованных больных был зарегистрирован полный эффект, у 25% - частичный, у 42% - стабилизация и у 8% отмечено прогрессирование заболевания. Через 2 месяца полный эффект был подтверждён у 25% пациентов, у 25% - частичный, у 33% - стабилизация и у 17% больных наблюдались признаки прогрессиро-вания заболевания.
При обследовании больных с внутрикожными метастазами рака молочной железы через 1 месяц после ФДТ выявлено, что у 7 больных (32%) зарегистрирован полный эффект, у 9 (41%) - частичный (уменьше-
ние S-метастазов более чем на 50%), у 4 пациентов (18%) отмечена стабилизация процесса (уменьшение S-метастазов менее чем на 50% или отсутствие динамики) и у 2 больных (9%) - прогрессирование заболевания. Через 2 месяца у 7 больных был подтверждён полный эффект (32%), у 8 пациентов - частичный (36,4%), у 4 -стабилизация процесса (18%) и у 3 пациентов отмечено прогрессирование заболевания (13,6%), характеризующееся появлением новых метастатических очагов.
Выводы
Таким образом, флюоресцентная диагностика опухолевых заболеваний с применением отечественного препарата «Фотосенс» обладает умеренной диагностической ценностью и может быть использована при данных локализациях опухолевого процесса. Анализ ближайших результатов лечения больных методом ФДТ с препаратом «Фотосенс» показывает его наибольшую эффективность у больных раком кожи и нижней губы. Полученные данные также показывают достаточную эффективность метода ФДТ при лечении рака вульвы, рецидивных раков желудка, гортани и внутрикожных метастазов меланомы и рака молочной железы, и ввиду крайней ограниченности выбора эффективных методов лечения данных локализаций опухолевого процесса можно рекомендовать в качестве альтернативы метод ФДТ с применением отечественного фотосенсибилизатора «Фотосенс».
11.01.2011 г.
