CC BY
1
© Т.В. Прокофьева, А.С. Шувалова, О.С. Полунина, Е.А. Полунина, 2024
УДК: 616.153.96:616.98+616.12-008.331.1 DOI: 10.20969/VSKM.2024.17(1).87-93
ДЕРЕВО РЕШЕНИЙ, ОПРЕДЕЛЯЮЩЕЕ ВЕРОЯТНОСТЬ УВЕЛИЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПОСЛЕ ВИРУСНОЙ ПНЕВМОНИИ, ВЫЗВАННОЙ SARS-COV-2
ПРОКОФЬЕВА ТАТЬЯНА ВАСИЛЬЕВНА, ORCID ID: 0000-0002-3260-2677; канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414040, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, 121. E-mail: [email protected] ШУВАЛОВА АННА СЕРГЕЕВНА, ORCID ID: 0009-0003-1912-7300; аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414040, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, 121. E-mail: [email protected] ПОЛУНИНА ОЛЬГА СЕРГЕЕВНА, ORCID ID: 0000-0001-8299-6582; докт. мед. наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, 121. E-mail: [email protected]
ПОЛУНИНА ЕКАТЕРИНА АНДРЕЕВНА, ORCID ID: 0000-0002-3679-432X, докт. мед. наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, 121. E-mail: [email protected]
Реферат. Введение. Результаты исследований последних лет демонстрируют связь АГ с риском заражения SARS-CoV-2, а также с высокой смертностью при COVID-19. Поиск и изучение причинно-следственной связи между более тяжелым течением COVID-19 и наличием артериальной гипертензии в качестве фонового заболевания у данных пациентов до сих пор является активно дискуссионной проблемой. Цель: спрогнозировать вероятность увеличения сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертензии через 6 месяцев после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2, проходивших лечение в инфекционном госпитале, на основе построения дерева решений с помощью метода CHAID. Материал и методы. Из лиц, госпитализированных в 2021 году в инфекционный госпиталь, развернутый на базе областной клинической больницы, с диагнозом «COVID-19, вирус идентифицирован», была сформирована выборка (n=45). Продолжительность стационарного лечения составила 14 [10-16] койко-дней. Среди лиц, включенных в исследование, было 22 (48,9%) женщины и 23 (51,1%) мужчины. Определение уровня эндотелина-1 и N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа в образцах сыворотки крови осуществлялось с помощью иммуноферментного анализа. Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0 (США). Построение дерева решения осуществлялось с помощью метода CHAID. Результаты и их обсуждение. Согласно результатам проведенного анализа, было выявлено статистически значимое снижение уровней как эндотелина-1, так и N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа к моменту выписки пациентов из стационара по сравнению с их уровнями при поступлении (p<0,001). В модель были отобраны следующие предикторы: динамика уровня эндотелина-1 за время стационарного лечения (положительной динамикой считалось снижение уровня более чем на 10%, недостаточной динамикой считалось повышение уровня эндотелина-1, сохранение на прежнем уровне или снижение менее чем на 10%) и уровень N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа при выписке (>17,6 пг/мл и <17,6 пг/мл). В полученном дереве решений наблюдалось 3 терминальных узла. Чувствительность полученной модели составила 86,7%, специфичность - 86,7%. Общая доля верных прогнозов составила 86,7%. Заключение. Определение уровней эндотелина-1 и N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа в сыворотке крови позволяет адекватно оценить и персонифицировано спрогнозировать вероятность увеличения сердечно - сосудистого риска у больных с артериальной гипертензией через 6 месяцев после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2.
Ключевые слова: SARS-COV-2, эндотелиальная дисфункция, N-концевой предшественник натрийуретического пептида С-типа, эндотелин-1.
Для ссылки: Прокофьева Т. В., Шувалова А. С., Полунина О. С., Полунина Е. А. Дерево решений, определяющее вероятность увеличения сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертензией после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2 // Вестник современной клинической медицины. - 2024. - Т. 17, вып. 1. -С.87-93. DOI: 10.20969/VSKM.2024.17(1).87-93.
DECISION TREE DETERMINING THE PROBABILITY OF INCREASED CARDIOVASCULAR RISK IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AFTER VIRAL PNEUMONIA CAUSED BY SARS-COV-2
PROKOFYEVA TATIANA V., ORCID ID: 0000-0002-3260-2677; Cand. sc. med., Associate Professor at the Department of Internal Medicine, Faculty of Pediatrics, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya str., 414000 Astrakhan, Russia. E-mail: [email protected]
SHUVALOVA ANNA S., ORCID ID: 0009-0003-1912-7300; Post-Graduate Student at the Department of Internal Medicine, Faculty of Pediatrics, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya str., 414000 Astrakhan, Russia. E-mail: [email protected]
POLUNINA OLGA S., ORCID ID: 0000-0001-8299-6582, Dr. sc. med., Professor, Head of Department of Internal Medicine, Faculty of Pediatrics, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya str., 414000 Astrakhan, Russia. E-mail: [email protected]
POLUNINA EKATERINA A., ORCID: 0000-0002-3679-432X, Dr. sc. med., Associate Professor at the Department of Internal Medicine, Faculty of Pediatrics, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya str., 414000 Astrakhan, Russia. E-mail: [email protected]
Abstract. Introduction. Recent research results demonstrate the association of arterial hypertension with the risk of infection with SARS-CoV-2, as well as with high mortality in COVID-19. An actively debated problem is the search and study of a causal relationship between a more severe COVID-19 course and the background arterial hypertension in these patients. Aim. To predict the probability of an increase in cardiovascular risk in patients with arterial hypertension within 6 months after viral pneumonia caused by SARS-COV-2, who were treated in an infectious hospital, based on constructing a decision tree using the CHAID method. Materials and Methods. A sample was formed from persons hospitalized in 2021 in an infectious hospital deployed based on the regional clinical hospital, diagnosed with "COVID-19, virus identified" (n=45). The duration of inpatient treatment was 14 [10-16] days. Among the patients included in the study, there were 22 (48,9%) women and 23 (51,1%) men. Enzyme immunoassay was used to detect the level of endothelin-1 and the N-terminal precursor of natriuretic peptide C-type in blood serum samples. Statistical analysis was carried out using the IBM SPSS Statistics 26.0 program (USA). The decision tree was constructed using the CHAID method. Results and Discussion. According to the analysis results, a statistically significant decrease in the levels of both endothelin-1 and N-terminal precursor of natriuretic peptide C-type had been detected by the time of the patients' discharge from the hospital, as compared with their levels at admission (p<0,001). The following predictors were selected for the model: Changes in the endothelin-1 levels during inpatient treatment (a decrease in the endothelin-1 level exceeding 10% was considered as positive change, while an increase in the endothelin-1 level, a retention at the same level and a decrease of less than 10% were considered as minor variation) and the level of N-terminal precursor of natriuretic peptide C-type at discharge (>17,6 pg/ml and <17,6 pg/ml). In the resulting decision tree, 3 terminal nodes were observed. The sensitivity of the resulting model was 86.7%, while its specificity was 86,7%. The total share of correct forecasts was 86,7%. Conclusions. Determination of the levels of endothelin-1 and N-terminal precursor of natriuretic peptide C-type in the blood serum makes it possible to adequately assess and personally predict the likelihood of an increase in cardiovascular risk in patients with arterial hypertension within 6 months after viral pneumonia caused by SARS-COV-2.
Keywords: SARS-COV-2, endothelial dysfunction, N-terminal precursor of the C-type natriuretic peptide, endothelin-1. For reference: Prokofyeva TV, Shuvalova AS, Polunina OS, Polunina EA. Decision tree determining the probability of increased cardiovascular risk in patients with arterial hypertension after viral pneumonia caused by SARS-COV-2. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2024; 17 (1): 87-93. DOI: 10.20969/VSKM.2024.17(1).87-93.
Введение: Артериальная гипертензия (АГ) является актуальной проблемой современной медицины вследствие ее широкой распространенности, большого количества осложнений и высокой летальности. Чаще всего АГ возникает при избыточной массе тела, нарушении показателей липидного спектра, в возрасте старше 55 лет, а также у лиц с наследственной предрасположенностью. Увеличение стадии АГ, сопровождающееся развитием осложнений, характеризуется значительным снижением качества жизни пациентов и в дальнейшем может приводить к летальным исходам [1, 2, 3]. Результаты исследований последних лет демонстрируют связь АГ с высоким риском заражения SARS-CoV-2, а также с высокой смертностью при COVID-19. В списке фоновых заболеваний у пациентов с COVID-19 именно АГ занимает лидирующие позиции [4, 5]. В среднем у 15-40% пациентов с COVID-19 регистрируется в анамнезе наличие АГ [6, 7]. Еще одной активно изучаемой проблемой в фокусе пациентов с COVID-19, в том числе с коморбидной патологией в форме АГ, является прогноз после выписки из стационара и оценка необходимых объемов реабилитационных мероприятий [8, 9].
Поиск и изучение причинно-следственной связи между более тяжелым течением COVID-19 и наличием АГ в качестве фонового заболевания у данных пациентов до сих пор являются активно дискуссионной проблемой [10, 11]. На сегодняшний день точный механизм, посредством которого
АГ предрасполагает к неблагоприятным исходам у пациентов с COVID-19, остается неизвестным. Также на основании имеющихся в настоящее время данных можно достоверно сказать, что такого рода пациенты требуют пристального наблюдения, а вопрос сочетания коронавирусной инфекции и АГ -дальнейшего углубленного изучения.
База накопленных знаний о патогенезе COVID-19 свидетельствует о важной прогностической роли развивающейся при этом эндотелиальной дисфункции. Так, электронная микроскопия продемонстрировала присутствие вирусных элементов COVID-19 в эндотелиальных клетках пораженных органов, таких как легкие, сердце и почки [12]. В работе Esposito L. с соавт. акцентируется внимание на дисфункции эндотелия вследствие прямого вирусного воздействия и гиперинтенсивного воспалительного процесса, что, наряду с прочими патофизиологическими звеньями,увеличивает вероятность развития острого коронарного синдрома у пациентов с COVID-19 [13].
Эндотелиальная дисфункция является безусловным ведущим звеном патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний [14], в том числе АГ. Доказано, что прогрессирование эндотелиальной дисфункции у пациентов с АГ является прогностическим признаком тяжелого течения, развития осложнений и неблагоприятного исхода [15, 16]. Одним из главнейших регуляторов функционального состояния эндотелия являются эндотелины. Это группа био-
логически активных пептидов широкого спектра действия. Самый известный из них - эндотелин-1 (ЭТ-1). В настоящее время его рассматривают как маркер специфических сосудистых повреждений и предиктор прогноза при ишемической болезни сердца, нарушениях ритма сердца, атеросклеротическом повреждении сосудов. ЭТ-1 обладает мощным длительным вазоконстрикторным эффектом [17, 18]. Натрийуретический пептид С-типа (CNP), напротив, индуцирует вазорелаксацию, противодействуя вазоконстрикции, индуцированной ангиотензином II или эндотелином-1, и дополняет действие других эндотелиальных сосудорасширяющих медиаторов, таких как оксид азота и простациклин. CNP относится к семейству натрийуретических пептидов, широко экспрессируется в различных тканях, с особенно высокими концентрациями в сосудистом эндотелии [19, 20].
Цель исследования - спрогнозировать вероятность увеличения сердечно-сосудистого риска у больных АГ через 6 месяцев после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2, проходивших лечение в инфекционном госпитале, на основе построения дерева решений с помощью метода CHAID.
Материал и методы. Из лиц, госпитализированных в 2021 году в инфекционный госпиталь, развернутый на базе областной клинической больницы, с диагнозом «COVID-19, вирус идентифицирован», была сформирована выборка. Всего в исследование было включено 45 пациентов. За время госпитализации пациенты получали стандартное лечение согласно документу «Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Продолжительность стационарного лечения составила 14 [10-16] койко-дней. Возраст обследуемых пациентов составил 49,9±4,0 лет. Среди лиц, включенных в исследование, было 22 чел. (48,9%) женщины и 23 чел. (51,1%) мужчины.
Количество пациентов, страдающих табакозави-симостью, составило 28 чел. (62,2%). Количество лиц с наследственной отягощенностью по АГ в анамнезе составило 28 чел. (62,2%). Количество лиц с избыточной массой тела составило 44 чел. (97,8%). Гиподинамия в анамнезе была у 25 чел. (55,6%). Для верификации наличия избыточной массы тела, в частности ожирения, у пациентов определялся индекс массы тела (ИМТ), значение которого составило 28,7 [27,6; 29,4]. Медиана ИМТ у больных с COVID-19 с АГ была статистически значимо выше физиологических значений (p<0,001). У 14 (31,1%) пациентов данной группы имела место дислипидемия. Значение систолического артериального давления (АД) составило 155 [150; 162] мм рт.ст., диастолического АД - 94 [93; 101] мм рт. ст. Длительность АГ составила 10 [8; 15] лет. Среди обследуемых I стадия АГ была выявлена у 32 человек (71,1%), II стадия - у 13 человек (28,9%). У подавляющего большинства пациентов - 37 чел. (82,2%) имелась сопутствующая патология.
Уровень С-реактивного белка (СРБ) составил 16,0 [14,0; 18,0] мг/л, прокальцитонина 1,0 [0,7; 1,2] нг/мл, Д-димера 36 [31; 130] нг/мл, сатурация кислорода в крови 93 [92; 94]%.
Проведение клинического исследования было одобрено локальным этическим комитетом (от 27.10.2021 г., протокол №3). Всеми включенными в исследование пациентами было подписано информированное согласие на участие в исследовании.
Определение уровня ЭТ-1 (нг/мл) в образцах сыворотке крови осуществлялось с помощью метода иммуноферментного анализа с использованием набора для количественного определения эндо-телина (1-21) в биологических жидкостях фирмы «Biomedica» (Австрия). CNP синтезируется как белок-предшественник proCNP, а превращение proCNP в биологически активный гормон CNP обрабатывается внутриклеточной эндопротеазой фурин. Аминоконцевый натрийуретический пептид pro-C-типа (NT-proCNP) представляет собой N-концевой фрагмент предшественника натрийуретического пептида C-типа. Являясь продуктом расщепления proCNP, NT-proCNP циркулирует в эквимолярных количествах с CNP в плазме крови человека и считается более надежным маркером степени биосинтеза CNP [21]. Уровень NT-proCNP (пг/мл) определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием наборов «Biomedica» (Австрия). Определение уровней ЭТ-1 и NT-proCNP проводилось дважды, в первый день поступления в стационар и при выписке. Динамика уровней ЭТ-1 и NT-proCNP за время пребывания в стационаре расценивалась как положительная при снижении уровня более чем на 10% и как недостаточная - при нарастании, неизменных значениях или снижении до 10% включительно.
Оценка динамики сердечно-сосудистого риска АГ осуществлялась через 6 месяцев после стационарного лечения - производилось сопоставление с риском сердечно-сосудистых осложнений АГ на момент коронавирусной инфекции SARS-COV-2.
Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0 (США). Все количественные признаки в группах и отдельных подгруппах проверялись на нормальность распределения с использованием частотных гистограмм, критерия Шапиро-Уилка. Количественные данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения (M±SD) либо в виде медианы и интерк-вартильного размаха Me (Q1-Q3), категориальные данные - в виде абсолютных значений и процентных долей. Для сравнения данных в двух зависимых группах применен критерий Вилкоксона. Построение дерева решения для прогнозирования вероятности увеличения сердечно - сосудистого риска у больных АГ через 6 месяцев после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2, осуществлялось с помощью метода CHAID (Chi Squared Automatic Interaction Détection). В качестве исхода прогностической модели было обозначено два состояния - увеличение сердечно-сосудистого риска или без изменений сердечно-сосудистого риска.
Результаты исследования. На начальном этапе исследования нами были определены и проанализированы уровни маркеров дисфункции эндотелия ЭТ-1 и NT-proCNP в динамике за время стационарного лечения. Согласно результатам проведенного анализа, было выявлено статистически значимое снижение уровней как ЭТ-1, так и NT-proCNP к моменту выписки пациентов из стационара по сравнению с их уровнями при поступлении (р<0,001). Полученные результаты представлены в таблице 1.
В дерево решений вошли следующие предикторы вероятности увеличения сердечно-сосудистого риска у больных АГ через 6 месяцев после перенесенной вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2: клинико-анамнестические параметры (возраст; пол, наличие и количество факторов риска АГ - табакокурение, ИМТ, гиподинамия, наличие сопутствующих заболеваний), а также результаты лабораторно-инструментальных исследований (степень поражения легких по результатам компьютерной томографии органов грудной клетки, процент поражения легких, сатурация кислорода в крови, уровни ЭТ-1 и NT-proCNP, С-реактивного белка, прокальцитонина, Д-димера).
Таблица 1 Динамика уровней ЭТ-1 и NT-proCNP у обследуемых пациентов
Table 1
Changes in the ET-1 and NT-proCNP levels in the patients examined
Показатель
ЭТ-1, нг/мл
NT-proCNP, пг/мл
Этапы обследования
При поступлении
14,4 [10,2; 16,9]
17,4 [15,4; 22,0]
При выписке
9,0 [6,0; 12,0]
14,2 [11,6; 18,2]
p<0,001
p<0,001
* - различия статистически значимы
Минимальное количество наблюдений в родительском узле составило 6 человек, в дочернем узле - 3 человека. Статистическая значимость полученной модели - 0,04.
В результате в модель были отобраны следующие предикторы: динамика уровня ЭТ-1 за время стационарного лечения и уровень NT-proCNP при выписке (>17,6 и <17,6 пг/мл). Полученная модель представлена на рисунке 1. В полученном дереве решений наблюдались 3 терминальных узла.
Рис. 1. Дерево решений, определяющее вероятность увеличения сердечнососудистого риска у больных АГ через 6 месяцев после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2 Fig. 1. Decision tree determining the probability of increased
cardiovascular risk in patients with hypertension 6 months after viral pneumonia caused by SARS-COV-2
p
Согласно представленным данным в таблице 2, при недостаточной динамике уровня ЭТ-1 в стационаре или снижении его менее чем на 10% вероятность увеличения сердечно-сосудистого риска у больных АГ, перенесших COVID-19, через 6 месяцев превышала таковую в общей выборке в 2,4 раза (индекс 235,7%) (узел 2), при положительной динамике уровня ЭТ-1 в стационаре и уровне NT-proCNP при выписке >17,6 пг/мл - в 2,3 раза (индекс 229,4%) (узел 4). Увеличение сердечно-сосудистого риска в этих подгруппах наблюдалось у 78,6% и 76,5% соответственно.
У пациентов с положительной динамикой уровня ЭТ-1 в стационаре и уровня NT-proCNP при выписке <17,6 пг/мл вероятность увеличения сердечнососудистого риска была аналогична вероятности в общей выборке (индекс 100,0%) (узел 3).
В таблице 3 представлены результаты сопоставление результатов исхода в изучаемой группе и спрогнозированных результатов.
Чувствительность полученной модели составила 86,7%, специфичность - 86,7%. Общая доля верных прогнозов в исследуемой выборке составила 86,7%.
Обсуждение. По результатам исследования мы пришли к выводу, что уровень NT-proCNP и динамика уровня ЭТ-1 у пациентов с АГ после перенесенной вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2 имеют прогностическое значение для определения персонализированной вероятности увеличения сердечно - сосудистого риска АГ через 6 месяцев после выписки из стационара. Пациентов с положительной динамикой уровня ЭТ-1 в стационаре и уровнем NT-proCNP при выписке <17,6 пг/ мл можно отнести к группе с низкой вероятностью прогрессирования сердечно-сосудистого риска, а пациентов с недостаточной динамикой уровня ЭТ-1
в стационаре и уровнем NT-proCNP при выписке >17,6 пг/мл - к группе с высокой вероятностью прогрессирования сердечно-сосудистого риска. Полученные нами данные не противоречат данным зарубежных и российских ученых, где подтверждена роль эндотелиальной дисфункции как в патогенезе АГ, так и СО^-19 [22, 23, 24].
В доступной нам литературе не встретилось работ по изучению уровня NT-proCNP у больных при АГ после перенесенной вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2. При этом многочисленные исследования, в основном принадлежащие зарубежным авторам, подтверждают перспективность изучения NT-proCNP для выявления ЭД и оценки ее выраженности при различных заболеваниях [25, 26]. В исследовании Tomasiuk R. была установлена ассоциация между уровнем NT-proCNP в плазме крови и показателями АД [27]. Интересными являются данные исследований, которые демонстрируют перспективность оценки уровня NT-proCNP в диагностике заболеваний различной этиологии, но с одинаковым знаменателем - воспалением [28, 29]. В том числе, в доступной литературе представлено исследование, посвященное анализу уровня NT-proCNP у пациентов с вирусной пневмонией, вызванной SARS-COV-2. BojtiI с соавт. определяли сывороточный уровень NT-proCNP у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19. Наиболее низкий уровень NT-proCNP был выявлен у тяжелобольных пациентов с COVID-19, а самый высокий -в группе без COVID-19. Низкий уровень NT-proCNP при поступлении ассоциировался с тяжелым исходом заболевания. В заключение авторы указали, что полученные ими данные является первыми, в которых сообщается о противоречивых изменениях уровня NT-proCNP по сравнению с кардиальными и
Таблица 2
Характеристика терминальных улов дерева решений
Table 2
Characteristics of terminal nodes in the decision tree
№ терминального узла Характеристика терминального узла Число больных Отклик, % Индекс, %
Всего Увеличение сердечнососудистого риска
2 Недостаточная динамика уровня ЭТ-1 в стационаре или снижение менее чем на 10% 14 11 78,6 235,7
4 Положительная динамика уровня ЭТ-1 в стационаре, уровень и МТ-ртаС^ при выписке >17,6 3 2 76,5 229,4
3 Положительная динамика уровня ЭТ-1 в стационаре, уровень МT-proCМP при выписке <17,6 28 2 33,3 100,0
Динамика сердечно-сосудистого риска / Общая процентная доля Спрогнозированный риск Процент правильных прогнозов
Неизменный сердечнососудистый риск Увеличение сердечнососудистого риска
Неизменный сердечно-сосудистый риск 26 4 86,7
Увеличение сердечно-сосудистого риска 2 13 86,7
Общая процентная доля 62,2 37,8 86,7
Таблица 3
Сопоставление результатов исхода в изучаемой группе и спрогнозированных результатов
Table 3
Comparison of the outcomes in the study group with the predicted outcomes
стандартными маркерами воспаления в популяции пациентов с COVID-19, и патогенетический механизм, лежащий в основе этого наблюдения, еще предстоит выяснить [30].
Перспективность изучения уровня ЭТ-1 у пациентов с COVID-19 также была продемонстрирована в ряде исследований [31, 32]. Наглядными являются данные, полученные в исследовании 2022 года Abraham G.R., в котором у госпитализированных пациентов с COVID-19, включая умерших и тех, у кого развилось острое повреждение миокарда или почек, отмечалось значительное повышение уровня ЭТ-1 в плазме крови в острой фазе инфекции [33]. Бочарова К.А. с соавт. доказали, что определение содержания ЭТ-1 в плазме крови возможно для перспективной оценки кардиоваскулярного риска у больных гипертонической болезнью [34].
Таким образом, полученная модель прогнозирования вероятности увеличения сердечно-сосудистого риска у больных АГ через 6 месяцев после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2, может быть использована в скрининговых исследованиях на больших группах больных. Преимущество данной модели состоит в том, что она носит персонализированный характер и должна послужить поводом к нацеленному ее применению для предотвращения увеличения сердечно-сосудистого риска у больных АГ после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2.
Заключение. В своей работе мы получили убедительные данные о важной клинико-прогно-стической ценности исследования таких маркеров дисфункции эндотелия, как ЭТ-1 и NT-proCNP. Определение уровней ЭТ-1 и NT-proCNP в сыворотке крови позволяет адекватно оценить и персонифицировано спрогнозировать вероятность увеличения сердечно-сосудистого риска у больных АГ через 6 месяцев после вирусной пневмонии, вызванной SARS-COV-2.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и других взаимоотношениях. Все авторы принимали участие в разработке концепции, дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Ерина А.М., Ротарь О.П., Солнцев В.Н., и др. Эпидемиология артериальной гипертензии в Российской Федерации - важность выбора критериев диагностики // Кардиология. - 2019. - Т. 59, №6. - С.5-11. [Yerina AM, Rotar' OP, Solntsev VN, et al. Epidemiologiya arterial'noy gipertenzii v Rossiyskoy Federatsii -vazhnost' vybora kriteriyev diagnostiki [Epidemiology of Arterial Hypertension in Russian Federation -Importance of Choice of Criteria of Diagnosis]. Kardiologiia [Kardiologiia]. 2019; 59 (6): 5-11. (In Russ.)]. DOI: 10.18087/cardio.2019.6.2595
2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021; 398 (10304): 957-980. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1
3. Иванова Е. Г., Макарова Е. В. Артериальная гипертония - фокус на качество жизни // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, №. 8. - С.38-43. [Ivanova EG, Makarova EV. Arterial'naya gipertoniya-fokus na kachestvo zhizni [Arterial hypertension - focus on life quality]. Profilakticheskaya meditsina [Profilakticheskaya Meditsina]. 2021; 24 (8): 38-43. (In Russ.)]. DOI: 10.17116/ profmed20212408138
4. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054-1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
5. Gallo G, Calvez V, Savoia C. Hypertension and COVID-19: Current Evidence and Perspectives. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2022; 29 (2): 115-123. DOI: 10.1007/ s40292-022-00506-9
6. Zhang JJ, Dong X, Cao YY, et al. Clinical characteristics of 140 patients infected by SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy. 2020; 75 (7): 1730-1741. DOI:10.1111/all.14238
7. Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China.N Engl J Med. 2020; 382 (18): 1708-1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032
8. Guler T, Yurdakul FG, Acar Sivas F, et al. Rehabilitative management of post-acute COVID-19: clinical pictures and outcomes. Rheumatol Int. 2021; 41 (12): 2167-2175. DOI: 10.1007/s00296-021-05003-1
9. Канорский С.Г. Постковидный синдром: распространенность и патогенез органных поражений, направления коррекции. систематический обзор // Кубанский научный медицинский вестник. - 2021. - Т. 28, № 6. - С.90-116. [Kanorskiy SG. Postkovidnyy sindrom: rasprostranennost' i patogenez organnykh porazheniy, napravleniya korrektsii. sistematicheskiy obzor [Post-COVID syndrome: prevalence, organ pathogenesis and routes of correction. A systematic review]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kubanskii Nauchnyi Meditsinskii Vestnik]. 2021; 28 (6): 90-116. (In Russ.)]. DOI: 10.25207/1608-6228-2021-28-6-90-116.
10. Schiffrin EL, Flack JM, Ito S, et al. Hypertension and COVID-19. Am J Hypertens. 2020; 33 (5): 373-374. DOI: 10.1093/ajh/hpaa057
11. Tadic M, Cuspidi C, Grassi G, et al. COVID-19 and arterial hypertension: Hypothesis or evidence? J Clin Hypertens (Greenwich). 2020; 22 (7): 1120-1126. DOI: 10.1111/ jch.13925
12. Bonaventura A, Vecchié A, Dagna L, et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021; 21 (5): 319-329. DOI: 10.1038/s41577-021-00536-9
13. Esposito L, Cancro FP, Silverio A, et al. COVID-19 and Acute Coronary Syndromes: From Pathophysiology to Clinical PerspectivesOxid Med Cell Longev. 2021; 4936571. DOI: 10.1155/2021/4936571
14. Полунина Е.А., Воронина Л.П., Севостьянова И.В., и др. Ассоциация полиморфизма 4a/4b и 4b/4b гена эндотелиальной синтазы оксида азота с маркерами дисфункции эндотелия у больных ХСН // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S4. - С.4-9. [Polunina EA, Voronina LP, Sevost'yanova IV, et al. Assotsiatsiya polimorfizma 4a/4b i 4b/4b gena endotelial'noy sintazy oksida azota s markerami disfunktsii endoteliya u bol'nykh
KHSN [Association of polymorphism 4a/4b and 4b/4a in endothelial nitric oxide synthase gene and markers of endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure]. Kardiologiia [Kardiologiia]. 2018; 58 (4S): 4-9. (In Russ.)]. DOI: 10.18087/cardio.2448
15. Дубинина И.И., Урясьев О.М., Берстнева С.В., и др. Артериальная гипертензия и дисфункция эндотелия при коморбидной патологии: сахарный диабет и первичный гипотиреоз // Российский медико-биологический вестник имени академика ИП Павлова. - 2016. - № 4. - С.42-55. [Dubinina II, Uryas'yev OM, Berstneva SV, et al. Arterial'naya gipertenziya i disfunktsiya endoteliya pri komorbidnoy patologii: sakharnyy diabet i pervichnyy gipotireoz [Hypertension and endothelial dysfunction in comorbid pathology: diabetes mellitus and primary hypothyriodism]. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I.P. Pavlova [IP Pavlov Russian medical biological herald. (In Russ.)]. 2016; 4: 42-55. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2016442-55
16. Подзолков В.И., Сафронова Т.А., Наткина Д.У. Эндо-телиальная дисфункция у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91. - № 9. -С.108-114. [Podzolkov VI, Safronova TA, Natkina DU. Endotelial'naya disfunktsiya u bol'nykh s kontroliruyemoy i nekontroliruyemoy arterial'noy gipertenziyey [Endothelial dysfunction in patients with controlled and uncontrolled arterial hypertension]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2019; 91 (9): 108-114. (In Russ.)]. DOI: 10.264 42/00403660.2019.09.000344
17. Стройкова Т.Р., Башкина О.А., Селиверстова Е.Н. Анализ показателей плазменного эндотелина-1 и фактора роста фибробластов у детей с бронхиальной астмой // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2015. - Т. 60, № 4. - С.238-239. [Stroykova TR, Bashkina OA, Seliverstova EN. Analiz pokazateley plazmennogo endotelina-1 i faktora rosta fibroblastov u detey s bronkhial'noy astmoy[ Analysis of plasma endothelin-1 and fibroblast growth factor in children with bronchial asthma]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2015; 60 (4): 238-239. (In Russ.)].
18. Jankowich M, Choudhary G. Endothelin-1 levels and cardiovascular events. Trends Cardiovasc Med. 2020; 30 (1): 1-8. DOI: 10.1016/j.tcm.2019.01.007
19. Prickett TC, A EspinerE. Peptides Circulating products of C-type natriuretic peptide and links with organ function in health and disease. 2020; 132: 170363. DOI: 10.1016/j. peptides.2020.170363
20. Suga S, Nakao K, Itoh H, et al. Endothelial production of C-type natriuretic peptide and its marked augmentation by transforming growth factor-beta. Possible existence of "vascular natriuretic peptide system". J Clin Invest. 1992; 90: 1145-1149. DOI: 10.1172/JCI115933
21. Wu C, Wu F, Pan J, et al. Furin-mediated processing of Pro-C-type natriuretic peptide. J Biol Chem. 2003; 278: 25847-25852. DOI: 10.1074/jbc.M301223200
22. Xu SW, Ilyas I, Weng JP. Endothelial dysfunction in COVID-19: an overview of evidence, biomarkers, mechanisms and potential therapies ActaPharmacol Sin. 2023; 44 (4): 695-709. DOI: 10.1038/s41401-022-00998-0
23. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395: 1417-1418. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5
24. Горшков А. Ю., Федорович А. А., Драпкина О. М. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: причина или следствие? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, №. 6. - С.62-68. [Gorshkov AYU, Fedorovich AA, Drapkina OM. Disfunktsiya endoteliya pri arterial'noy gipertenzii: prichina ill sledstviye? [Endothelial dysfunction in hypertension: cause or effect?]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2019; 18 (6): 62-68. (In Russ.)]. DOI: 10.15829/1728-8800-20196-62-68
25. Del Ry S, Cabiati M, Bianchi V, et al. C-type natriuretic peptide plasma levels and whole blood mRNA expression show different trends in adolescents with different degree of endothelial dysfunction. Peptides. 2020; 124: 170218. DOI: 10.1016/j.peptides.2019.170218
26. Vlachopoulos C, Ioakeimidis N, Terentes-Printzios D, et al. Amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide is associated with arterial stiffness, endothelial function and early atherosclerosis. Atherosclerosis. 2010; 211 (2): 649-55. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.03.020
27. Tomasiuk R. N-Terminal Pro-C-Type Natriuretic Peptide: The Novel Marker in Selected Disease Units. ProteinPeptLett. 2022; 29 (2): 125-132. DOI: 10.2174/09 29866528666211125104944
28. Obata H, Yanagawa B, Tanaka K, et al. N. CNP infusion attenuates cardiac dysfunction and inflammation in myocarditis. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 356 (1): 60-6. DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.02.085
29. Bae CR, Hino J, Hosoda H, et al. C-type natriuretic peptide (CNP) in endothelial cells attenuates hepatic fibrosis and inflammation in non-alcoholic steatohepatitis. Life Sci. 2018; 209: 349-356. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.08.031
30. Bojti I, Przewosnik AS, Luxenburger H, et al. Decreased level of serum NT-proCNPassociates with disease severity in COVID-19. RespirRes. 2023; 24 (1): 174. DOI: 10.1186/ s12931-023-02469-4
31. Willems LH, Nagy M, Ten Cate H, et al. Sustained inflammation, coagulation activation and elevated endothelin-1 levels without macrovascular dysfunction at 3 months after COVID-19. Thromb Res. 2022; 209: 106-114. DOI: 10.1016/j.thromres.2021.11.027
32. Sanghavi DK, Titus A, Caulfield TR, et al. Endotheliitis, endothelin, and endothelin receptor blockers in COVID-19 Med Hypotheses. 2021; 150: 110564. DOI: 10.1016/j. mehy.2021.110564
33. Abraham GR, Kuc RE, Althage M, et al. Endothelin-1 is increased in the plasma of patients hospitalised with Covid-19. J Mol Cell Cardiol. 2022; 167: 92-96. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2022.03.007
34. Бочарова К.А., Горяйнов И.И., Князева Л.А. Взаимосвязь содержания эндотелина-1, трансформирующего фактора роста ß1 с процессами ре-моделирования сердца у больных артериальной гипертензией // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. 14, № 1. - С.86-87. [Bocharova KA, Goryaynov II, Knyazeva LA. Vzaimosvyaz' soderzhaniya endotelina-1, transformiruyushchego faktora rosta ß1 s protsessami remodelirovaniya serdtsa u bol'nykh arterial'noy gipertenziyey [The relationship of the content of endothelin-1, transforming growth factor ß1 with the processes of heart remodeling in patients with arterial hypertension]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy [Journal of new medical techologies]. 2007; 14 (1): 86-87. (In Russ.)].
