CC BY
66
В.В. Гафаров, д-р мед наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; М.И. Воевода, член-корр. РАМН, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;
Е.А. Громова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, уРаМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; В.Н. Максимов, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;
А.В. Гафарова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; И.В. Гагулин, ст. н. с. УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, Е-mail: [email protected]
ДЕПРЕССИЯ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ 10R04, 0AT) В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ Г. НОВОСИБИРСКА
Изучены ассоциации генов DRD4, DAT с депрессией в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска в рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. Определены частоты аллелей и генотипов полиморфизмов гена DRD4, гена DAT, в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска. Выявлено, что наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше. В популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT , реже встречался генотип 9/10 и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9.
Ключевые слова: депрессия, гены DRD4, DAT, мужская популяция
В настоящее время ведущими странами мира выделяются значительные ресурсы для выявления генов-кандидатов, участвующих в сложных психических и поведенческих расстройствах, посредством воздействия внешней среды [1]. Тем не менее, пока поиск ассоциативной связи между депрессией и генами нейромедиаторных систем (DRD4, DAT) дал противоречивые результаты [2], к тому же не проводился в условиях российской популяции, поэтому представляется перспективным изучение связи между вышеперечисленными генами и развитием депрессии в открытой популяции мужчин 25-64 лет мегаполиса Западной Сибири.
Материалы и методы. Были обследованы мужчины в возрасте 25-64 лет, жители одного из районов г. Новосибирска. Репрезентативная выборка была сформирована согласно требованиям протокола программы «MONICA» [3] на основе избирательных списков с использованием таблицы случайных чисел. Обследованы 657 мужчин (средний возраст 44,3±0,4 года). Отклик составил -82,1%. Использовался тест MONICA - MOPSY для оценки уровня депрессии [4]. Вопросники заполнялись испытуемыми самостоятельно [5].
Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов DRD4, DAT, проводилось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск) [6-8]. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ “SPSS-11,5” [9-10].
Результаты. Уровень депрессии в мужской популяции 25-64 лет составил 29% (умеренная -25,9%, большая - 3,1%).
В открытой популяции мужчин 25-64 лет частота гомозиготного генотипа 4/4 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) составила 57,9%, с меньшей частотой встречались генотип 2/2 - 6,1%, генотип 2/4 - 12,5% и генотип 3/4 -5,6%; ещё реже встречались: генотип 4/6 - 4,2%, генотип 2/6, генотипы 4/7 и 6/6 присутствовали в равных пропорциях по 2,1%. Распределение остальных генотипов, обнаруженных в популяции представлено. Частотное распределение аллелей показало, что преобладает аллель 4 у 70,7%, аллель 2 встречалась у 14%, аллель 6 - у 6%. Остальные аллели составляют от 0,8% до 5,4%. У мужчин, носителей генотипа 4/4, чаще всего отсутствовала депрессия - 60,5%, чем наблюдалась - 51,9%. У мужчин с генотипом 2/4 также чаще депрессия не наблюдалась - 14,5%, чем встречалась - 7,8%. Напротив, у носителей генотипа 4/6 чаще наблюдалась депрессия - у 9,3%, чем отсутствовала - у 2% (х2 = 32,811 df=18 p=0,018).
Схожая ситуация по группам с депрессией и без, в носи-тельстве длинных и коротких аллелей гена DRD4. У носителей аллелей 2 и 4 чаще отсутствует депрессия - 15% и 72,8%, в то время как встречается у 11,6% и 65,9%, соответственно. В то время как у носителей длинных аллелей 6 и 7 депрес-
сия встречается в 11,2% и 3,1%, а отсутствует у 3,7% и 1,7%, соответственно (х2 = 24,678 df=6 р=0,00001).
При частотном распределении генотипов полиморфизма РЧТП гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет обнаружено, что чаще встречается гомозиготный генотип 10/10 - 54,8%, реже гетерозиготный генотип 9/10 - 36,6%. Генотип 9/9 наблюдался у 3,7%. Встречаемость остальных генотипов была от 1,7%. Схожая ситуация в популяции и в носительстве аллелей 9 - 22% и 10 - 74,2%, которые встречались чаще, чем носители всех других аллелей. Среди мужчин, носителей генотипов 10/10 и 9/10 наблюдалось примерно одинаковое количество лиц с депрессией - 57,7%, 37,9%, и без - 56%, 36,1%, соответственно. У мужчин, носителей генотипа 9/9 наблюдалась тенденция преобладания лиц с депрессией - 7,8%, чем без -2,1% (х2 = 13,549 df=8 р=0,094).
Соотношение частоты аллелей 9 и 10 у мужчин с депрессией и аналогично распределению данных генотипов. Соответственно у носителей аллеля 9 депрессия встречалась у 26,7%, отсутствовала у -20,1% а у носителей аллеля 10 депрессия встречалась у 70,7%, отсутствовала у 75,6% (х2 = 9,235 df=5 р=0,10).
Обсуждение
По результатам проведённого исследования было установлено, что в открытой мужской популяции г. Новосибирска преобладают носители гомозиготного генотипа 4/4 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) (57,9%). На втором месте в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска оказались носители генотипов с короткой аллелью 2 гена DRD4 от 6 до 12%. Частота носительства более длинных аллелей 6 и выше гена DRD4 не превышала 6% среди обследуемых лиц. У мужчин, носителей генотипов 4/4 и 2/4 гена DRD4 меньше встречалась депрессия, в то же время у мужчин с генотипом 4/6 чаще наблюдалась депрессия, чем отсутствовала. Та же картина наблюдается при сравнении носителей коротких и длинных аллелей гена DRD4, наблюдалась тенденция преобладания симптомов депрессии у последних.
В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT - более 50%, реже встречался генотип 9/10 чуть более 36% и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9 -3,7%. Встречаемость остальных генотипов была ниже 1,7%. В открытой популяции мужчин 25-64 лет не наблюдалось различий по уровню депрессии среди носителей генотипов 9/10 и 10/10 гена DAT, у мужчин, носителей генотипа 9/9 гена DAT, наблюдалась незначительная тенденция преобладания лиц с депрессией, чем без неё. Аналогичная картина наблюдалась при соотношении частот аллелей 9 и 10 у мужчин с депрессией и без.
Выводы
1. Полученные в ходе исследования результаты позволяют охарактеризовать мужскую популяцию г. Новосибирска как популяцию с высоким уровнем депрессии.
2. В открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержа-
щего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше.
3. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT , реже встречался генотип 9/10 и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9.
4. В мужской популяции 25-64 лет с депрессией оказался достоверно ассоциирован генотип 4/6 гена (DRD4)
5. У носителей генотипа 9/9 гена DAT, наблюдалась тенденция преобладания лиц с депрессией.
* Проект выполнен при поддержке гранта РГНФ № 11-16-54001 а/Т
Библиографический список
1. Douglas, F. Levinsonet et al. Genetics of Recurrent Early-Onset Major Depression (GenRED): Significant Linkage on Chromosome 15q25-q26 After Fine Mapping With Single Nucleotide Polymorphism Markers Am J Psychiatry. - 2007. - V. 164.
2. Lim, L.C. No evidence of association between dopamine D4 receptor variants and bipolar affective disorder // Am J Med Genet. - 1994. - Sep
15. - № 54(3).
3. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. - Geneva, 1985.
4. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office
for Europe, 1988.
5. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.
6. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М., 1984.
7. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
8. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -
2000. - V. 72. - No. 2.
9. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей /А. Бююль, П. Цёфель; пер. с нем. - СПб., 2002.
10.Glants С. Biomedical statistics: transl. from eng. - М., 1998.
Bibliography
1. Douglas, F. Levinsonet et al. Genetics of Recurrent Early-Onset Major Depression (GenRED): Signifi-cant Linkage on Chromosome 15q25-q26 After Fine Mapping With Single Nucleotide Polymorphism Markers Am J Psychiatry. - 2007. - V. 164.
2. Lim, L.C. No evidence of association between dopamine D4 receptor variants and bipolar affective dis-order // Am J Med Genet. - 1994. - Sep 15. - № 54(3).
3. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. - Geneva, 1985.
4. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instru-ments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
5. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.
6. Maniatis, T. Metodih geneticheskoyj inzhenerii. Molekulyarnoe klonirovanie. - M., 1984.
7. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
8. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. - No. 2.
9. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrihtihkh zakonomernosteyj / A. Byuyulj, P. Cyofelj; per. s nem. - SPb., 2002.
10.Glants S. Biomedical statistics: transl. from eng. - M., 1998.
Статья поступила в редакцию 11.11.11
УДК 159.922; 37.015.32
Suvorova O.V., Filippov K.V. Research of components of responsibility as factor of the relation to drugs among youth. The article contains the results of a research of a most important subjective-personal component, that influences the peculiarities of the attitude of the youth to drugs. A model of structure of responsibility is built. It includes cognitive, emotional ane behavioral components. The peculiarities of development of responsibility component are analysed in three groups of students.
Key words: responsibility, style of self-control, a control locus, the sovereignty of psychological space, a moral maturity, competence.
О.В. Суворова, канд. психол. наук, доц. каф. возрастной и педагогической психологии Нижегородского государственного педагогического университета (НГПУ), г. Нижний Новгород, E-mail: [email protected]; К.В. Филиппов, соискатель Нижегородского государственного педагогического университета (НГПУ), г. Нижний Новгород, E-mail: [email protected]
ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПОНЕНТОВ ОТВЕТСТВЕННОСТИ КАК ФАКТОРА ОТНОШЕНИЯ К НАРКОТИКАМ СРЕДИ МОЛОДЕЖИ
В статье представлены результаты исследования ответственности, как субъектно-личностного образования, влияющего на особенности отношения молодежи к наркотикам. Строиться модель структуры ответственности, включающая когнитивный, эмоционально-волевой и поведенческий компоненты. Рассматриваются особенности развития компонентов ответственности у трех категорий студентов.
Ключевые слова: ответственность, стиль саморегуляции, локус контроля, суверенность психологического пространства, нравственная зрелость, компетентность.
Проблема ответственности как никогда актуальна для с осознанием морали и духовных ценностей как оснований
современного российского общества. Сегодня понимание от- свободы выбора. Ответственность представляется современ-
ветственности молодежью все меньше и меньше сопрягается ному человеку как внешняя, а не внутренняя детерминанта
