CC BY
36
Таблица 1
Влияние терапии ГИБП на показатели активности ЮИА
Показатель До лечения ГИБП (n=9) На фоне лечения ГИБП (n=9) Критерии ACR pedí Р*
число активных суставов 14,7±4,3 3.4±0,7 >70% 0,024
число ограниченных суставов 5,76±1,7 2±0,8 >50% 0,006
СОЭ, мм/ч 45,7±12,2 16,2±6,3 >50% <0,001
СРБ, Ме/л 52,4±29,9 2,8±1,6 >90% <0,001
ВАШ, мм врача 75±10 20,7+12,1 >70% <0,001
ВАШ, мм больного 68,9±10,6 16,7±10,3 >70% <0,001
HAQ, балл 2,3±0,66 0,4±0,3 >70% <0,001
Примечание: "критерий Манна-Уитни.
ГИБП был от 30 до 68 мм/ч (табл. 1). Показатель СРБ составлял от 96 до 24 МЕ/мл. На фоне терапии ГИБП значение СОЭ и СРБ значительно снизились (7=3,41, Т=46,0; р<0,001), (7=3,52, Т=45,0; р<0,001) соответственно. Эффективность лечения по оценке критериев АСЯ ре& составила соответственно 64,6% для показателя СОЭ и 94,7% для СРБ.
Оценка ВАШ врачом до начала терапии генноинженерными препаратами составляла от 70 до 95 мм, оценка болевого синдрома родителями составила от 50 до 85 мм. На фоне лечения ГИБП отмечено улучшение показателей на 72,4% по оценке врачом, и 75,7% по оценке родителями. Сравнение данных показателей с помощью критерия Манна-Уитни (табл. 1) показало
значимые различия по их влиянию на снижение болевого синдрома как при оценивании врачом, так и пациентом или его родителями (7=3,54, Т=45,0; р<0,001) и (7=3,51, Т=45,0; р<0,001).
Нарушение функционального статуса - СНАр у детей с ЮИА перед началом терапии ГИБП оценивалось от 1,25 до 3,75 баллов. Отмечено уменьшение функциональных нарушений после начала терапии ГИБП на 82,6% (7=3,524, Т=45,0; р<0,001). Серьезных побочных эффектов ГИБП не отмечено.
Таким образом, при ювенильных идиопатических артритах стандартная терапия иммуносупрессивными препаратами (метотрексат, циклоспорин) у 12,8% больных не привела к выходу в ремиссию, у них прогрессировало аутоиммунное деструктивное поражение и функциональная недостаточность суставов. Использование генно-инженерных биологических препаратов (тоци-лизумаб, инфликсимаб, адалимумаб, абатацепт) существенно улучшило результаты лечения с выходом в стойкую ремиссию всех наблюдавшихся неответчиков на стандартную базисную терапию ювенильного идио-патического артрита.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеева Е.И. Ревматические заболевания у детей в Российской Федерации: масштаб проблемы // Актуальные вопросы детской кардиоревматологии на VIII конгрессе педиатров России. - М., 2003. - С.2-11.
2. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: Рук-во для врачей, преподавателей, научных сотрудников / Под ред. А.А.Баранова. - М.: ВЕДИ, 2007. - 308 с.
3. Кузьмина Н.Н. Ювенильные хронические артриты (терминологические и классификационные аспекты) // Актуальные вопросы детской кардиоревматологии на VIII конгрессе педиатров России. - М., 2003. - С.22-24.
4. Насонов Е.Л. Эффективность и безопасность ингибиторов фактора некроза опухоли-а при ревматоидном артрите // Рус. мед. журн. - 2008. - №24. - С.1602-1610.
5. Никишина И.П. Этанерцепт в лечении ювенильного артрита: от опыта клинических исследований до клинической
практики // Рус. мед. журн. - 2010. - №27. - С.1686-1692.
6. Cassidy J.T. Juvenile rheumatoid arthritis // Textbook of Pediatric Rheumatology. - Philadelphia: WB Saunders, 2001. -P218-321.
7. Lahdennel P Infliximab or etanercept in the treatment of children with refractory juvenile idiopathic arthritis: an open label study //Annals of the Rheumatic Diseases. - 2003. - Vol. 62. - P245-247.
8. Lovell D. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P.763-769.
9. Ramanan A. V Use of methotrexate in juvenile idiopathic arthritis // Archives of Disease in Childhood. - 2003. - Vol. 88.
- P197-200.
10. Schmelinga H. A combination of etanercept and methotrexate for the treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis: a pilot study // Ann. Rheum. Dis. - 2001. - Vol. 60. -P410-412.
11. Wilkinson N. Biologic therapies for juvenile arthritis // Arch. Dis. Child. - 2003. - Vol. 88. - P186-191.
Информация об авторах: 664049, г. Иркутск, м-он Юбилейный, 100, ГБОУ ДПО ИГМАПО, кафедра педиатрии, Матюнова Алла Егоровна - ревматолог, e-mail: [email protected]; Брегель Людмила Владимировна -заведующий кафедрой, д.м.н., профессор, e-mail: [email protected].
© ЛАЦ А.А., ЖДАНОВА С.Н., ОГАРКОВ О.Б., САВИЛОВ Е.Д. - 2012 УДК 579.873.21:579.253.2
ДЕЛЕЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ПО RD181, RD150, RD142 ШТАММОВ ГЕНОТИПА ПЕКИН MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ
Анна Александровна Лац1, Светлана Николаевна Жданова1, Олег Борисович Огарков1'2,
Евгений Дмитриевич Савилов1,3 ('Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, директор - чл.-корр. РАМН, д.м.н. Л.И. Колесникова, лаборатория эпидемиологически и социально значимых инфекций, зав. -к.б.н. О.Б. Огарков; 2Иркутский областной противотуберкулезный диспансер, гл. врач - к.м.н. М.Е. Кощеев; 3Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра эпидемиологии и микробиологии, зав. - д.м.н., проф. Е.Д. Савилов)
Резюме. Проведено субтипирование штаммов M. tuberculosis семейства Beijing (Пекин) с известной лекарственной устойчивостью по регионам различий RD181, RD150, RD142, полученных от больных туберкулезом в Иркутской области за 2009-2011 гг. Проведен поиск ассоциации между различными подсемействами штаммов Восточно-Азиатского семейства и их лекарственной устойчивостью.
Ключевые слова: M. tuberculosis, генотип Beijing, лекарственная устойчивость, RD181, RD150, RD142.
RD181, RD 151AND RD142 DELETION ANALYSIS OF GENOTYPE BEIJING MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS IN PATIENTS WITH TUBERCULOSIS IN THE IRKUTSK REGION
A.A. Lats1, S.N. Zhdanova1, O.B. Ogarkov h2, E.D. Savilov13 ('Scientific Centre of the Family Health and Human Reproduction Problems, SB, RAMS, Irkutsk,
2Irkutsk Regional TB Dispensary, Irkutsk, 3Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education)
Summary. Regions-of-difference (RD181, RD150, RD142) deletion analysis was used for the identification of Mycobacterium tuberculosis isolates of Beijing family with known drug-resistance. Strains were taken from patients with tuberculosis from the Irkutsk region from 2009 to 2011. The association among the different subfamilies of the strains of East Asian family and their drug-resistance was defined.
Key words: M. tuberculosis, Beijing genotype, drug resistance, RD181, RD150, RD142.
По данным ВОЗ, показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза в мире снижаются за последние 10 лет [2], но по-прежнему, остаются на высоком уровне, в том числе и в России [1]. Иркутская область, в частности, относится к регионам с наиболее неблагоприятной обстановкой по данному заболеванию [4,6,7]. В создавшихся условиях все более значимым становится совершенствование методов идентификации и мониторинга за туберкулезной инфекцией.
Среди используемых методов в настоящее время широкое распространение получило MIRU-VNTR-типирование как референс-метод [3], и определение полиморфизмов больших последовательностей (large sequence polymorphisms - LSP) [13,14]. Согласно LSP-типированию по регионам различий (region difference - RD) среди M. tuberculosis выделяют 6 линий: ИндоОкеаническую, Восточно-Африканскую/Индий скую, Восточно-Азиатскую, Европейско-Американскую/ Африканскую, линию атипичных микобактерий [9,10]. К Восточно-Азиатской линии относится семейство сполиготипов Beijing, доминирующее в Восточной и Юго-Восточной Азии и на большинстве территорий РФ [5,10]. Штаммы семейства Beijing являются, согласно исследованиям, агрессивными патогенами, для которых характерна высокая вирулентность и трансмис-сивность, ассоциация с лекарственной устойчивостью [9], способностью вызывать наиболее тяжелые формы туберкулеза (диссеминированный, генерализованный, внелегочной) [5].
Метод делеционного анализа ДНК микобактерий [13,14] позволяет провести молекулярноэпидемиологический анализ большого количества штаммов микобактерий. Цель работы: Определение гетерогенности популяции микобактерий туберкулеза (МБТ) и выявление ассоциаций между субтипами микобактерий и лекарственной устойчивостью с помощью RD делеционного анализа.
микобактерий дали контрастную картину. По RD181 выявлена гетерогенность, и практически полное отсутствие делеций в регионах RD150 (RD150+) и RD142 (RD142+) (рис. 1). В выборке превалировали штаммы с делецией в RD181 (RD181-) (89%), из них почти две трети штаммы MIT16 (38%) и М17 (24%). Изоляты древней группы RD181(+) [12] были представлены гетерогенной группой (27%): из них два - неклассифицированные Beijing, три - MIT16, два - MIT17 единичными штаммами - M122, M33, M40, M44, отмечена их значимая
100
80
60
40
20
99 100
Ш
RD181
RD150
RD142
■ делеция □ интактный ген
Рис. 1. Делеционное ранжирование исследуемых штаммов M. tuberculosis.
ассоциация с хроническим течением туберкулезной инфекции.
У штаммов от больных с различным клиническим течением болезни наличие делеций не было связано с характером выявления туберкулеза (рис. 2).
М1,4,18.21,33.7,75,8,87
В
Материалы и методы
В данной работе исследованы 100 изоля-тов генотипа Beijing с известной лекарственной устойчивостью, собранных за 2009-2011 гг. от больных легочным туберкулезом, находившихся на стационарном лечении в Иркутском противотуберкулезном диспансере. MIRU-VNTR-типирование и делецион-ный анализ RD проводилось по описанной ранее методике [3,10]. Анализ лекарственной устойчивости осуществлен по результатам бактериологического исследования, проводимого лабораторией Иркутского противотуберкулезного диспансера.
Статистическая обработка проводилась с помощью редактора электронных таблиц MS Excel (Microsoft Office, 2003) и критерия х2-квадрат, значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Данные делеционного анализа изучаемой популяции
■ RD 181 впервые выявленные □ RD 181 хронические
□ RD 150 впервые выявленные
Рис. 2. Распределение различных субтипов Beijing M. tuberculosis, полученных от впервые выявленных и хронических больных по наличию делеций в RD181 и RD150 (%).
Среди изученных 100 изолятов, две трети которых выделили от впервые выявленных больных и треть от хронических, чувствительные штаммы составили 25%, остальные оказались резистентными к антибиотикам, из них 36% - с МЛУ (множественной лекарственной устойчивостью). Для штаммов данной выборки ха-
рактерен высокий уровень первичной лекарственной устойчивости - 49%. Не отмечено взаимосвязи между лекарственной устойчивостью и принадлежностью штаммов к RD181, RD151 или RD142.
Среди штаммов Восточно-Азиатского семейства данной выборки превалировали современные штаммы RD181(-), что характерно и для соседнего Китая [12,13], в отличие от территорий Японии и Кореи, где велика доля RD181(+) штаммов [11], которые являются наиболее древними из группы RD105, RD142, RD150, RD181
ЛИТЕРАТУРА
1. Астафьев В.А., Савилов Е.Д., Зоркальцева Е.Ю. и др. Оценка эпидемиологической ситуации по туберкулезу в Иркутской области // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2011. - №6.Ч.2. - С.199-201.
2. Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом, 2011 г. Краткое резюме.
3. Лац А.А., Жданова С.Н., Огарков О.Б., Алексеева С.И. Лекарственная устойчивость различных генотипов Mycobacterium tuberculosis у больных туберкулезом в Иркутской области // Известия Иркутского государственного университета. Серия «Биология. Экология». - 2011. - Т. 4. №4. - С.58-61.
4. Ежегодное совещание Европейской сети эпиднадзора за туберкулёзом в Европе г. Дубровник, Хорватия, 2526 мая 2009 г. - http: // www.euro.who.int/_data/assets/pdf_ file/0020/68204/E92976R.pdf.
5. Жданова С.Н., Огарков О.Б., Степаненко Л.А. и др. Применение делеционного анализа по RD 105 для выявления генотипа Пекин Mycobacterium tuberculosis // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - С.194-197.
6. Савилов Е.Д., Огарков О.Б., Зоркальцева Е.Ю., Слепцова Л.Г. Изучение молекулярно-эпидемиологических особенностей туберкулеза в Восточной Сибири // Журнал инфекционной патологии. - 2010. - Т. 17. №3. - C.124-125.
7. Савилов Е.Д., Синьков В.В., Огарков О.Б. Пекинский генотип M. tuberculosis // Эпидемиология и инфекционные
Таким образом, на территории Иркутской области наблюдается генотипическое разнообразие эпидемически значимого семейства Beijing, в том числе по RD 105 и MIRU-VNTR-профилей [5] с высоким уровнем лекарственной устойчивости. Исследования молекулярной структуры микобактериальной популяции демонстрируют динамическую изменчивость микобактерий, связанную с географическими особенностями распространения субтипов МБТ.
болезни. - 2010. - №4. - С.50-53.
8. Семечкина В.С., Воробьева О.А., Кочкин А.В. Процессы липопероксидации у больных туберкулезом на территориях экологического риска // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011.
- №2. - С.215-219.
9. Хантаева Н.С., Маусласкене Т.П., Ярославцева Ю.Н. Особенности заболеваемости туберкулезом в Иркутской области за период 2000-2009 гг. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.
- 2011. - №2 - С.179-183.
10. Hu Y., Graviss E.A., Wang W., et al. A major subgroup of Beijing family mycobacterium tuberculosis is associated with multidrug resistance and increased transmissibility // Epidemiology infection. - 2011. - Vol. 139. - P130-136.
11. Iwamoto T. Population structure analysis of Mycobacterium tuberculosis Beijing family in Japan // Kekkaku. - 2009. - Vol. 84.
- P755-759.
12. Kanglin Wan, Jinghau Liu, Yolande Hauck, et al. Investigation on Mycobacterium tuberculosis diversity in China and the origin of the Beijing clade // PloS ONE. - 2011. - Vol.
6. - e29190.
13. Kato-Maeda M., Kim E.Y., Flores L., et al. Differences among sublineages of the East-Asian lineage of Mycobacterium tuberculosis in genotyping clustering // The international journal of tuberculosis and lung disease. - 2010. - Vol. 14. - Р538-544.
14. Reed M.B., Pichler V.K., McIntosh F., et al. Major Mycobacterium tuberculosis lineages associate with patient // Journal of clinical microbiology. - Apr. 2009. - Vol. 47. №4 -P1119-1128.
Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Карла Маркса, 3; тел. (3952)333425, e-mail: [email protected], Лац Анна Александровна - м.н.с.; Жданова Светлана Николаевна - с.н.с., к.м.н.; Огарков Олег Борисович -заведующий лабораторией, заведующий отделением, к.б.н; Савилов Евгений Дмитриевич - заведующий кафедрой,
г.н.с., д.м.н., профессор.
© ГВАК Г.В., ЕРЕМЕНКО В.Г. - 2012 УДК 616-089.5-031.81-053.2
СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИЕ СИСТЕМЫ В ОПТИМИЗАЦИИ И УЛУЧШЕНИИ КАЧЕСТВА ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ У ДЕТЕЙ
Геннадий Владимирович Гвак, Вадим Григорьевич Еременко ('Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф.
В.В. Шпрах, кафедра неотложной педиатрии, зав. - д.м.н., проф. Г.В. Гвак, 2Иркутская государственная областная детская клиническая больница, гл. врач - д.м.н., проф. Г.В. Гвак)
Резюме. Исследование проведено у пациентов, оперированных в плановом порядке по поводу различной хирургической патологии. Применены два варианта анестезиологической защиты. Полученные данные показали, что направленная активация естественных стресс-лимитирующих систем организма (НАЕСЛС) статистически значимо ограничивает альтерирующие эффекты операционного стресса и позволяет улучшить качество анестезиологического обеспечения хирургических операций у детей.
Ключевые слова: стресс-лимитирующие системы, анестезиологическая защита.
STRESS-LIMITING SYSTEMS OF OPTIMIZATION AND IMPROVEMENT OF QUALITY OF GENERAL ANAESTHESIA IN CHILDREN
G.V Gvack, V.G. Eremenko ('Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, 2Irkutsk State Regional Children’s Hospital)
Summary. The research was conducted in patients, who have undergone planned surgeries for various surgical pathology. Two variants of anaesthesiological protection were used. The data received has shown that directed activation of natural stress-limiting systems of organism (DANSLS) truly limits the altering effects of surgical stress, that allows to improve the quality of anaesthesiological protection of surgical operations in children.
Key words: anaesthesiological protection, stress-limiting systems.
