CC BY
87
с.а. ивянский, л .а. балыкова, Э.н. каплина, о.в. ферапонтова 632.938-053.2
Медицинский институт Мордовского государственного университета, г. Саранск
^стояние иммунного статуса и использование иммунотропных средств у детей-спортсменов
I Балыкова лариса Александровна
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии
430032, г. Саранск, ул. Розы Люксембург, д. 15
Детская республиканская клиническая больница № 2, тел. (8342) 35-30-02
В статье представлен обзор данных литературы о взаимосвязи иммунологической дисфункции и стресс опосредованной трансформации сердечно-сосудистой системы у детей, занимающихся спортом. Проведено комплексное обследование 40 спортсменов 11-15 лет, показана целесообразность использования иммуномодулятора «Деринат» с целью коррекции иммунологических расстройств, профилактики острых респираторных заболеваний, предупреждения ремоделирования сердца и поддержания высокого уровня физической работоспособности юных спортсменов.
Ключевые слова: дети-спортсмены, иммунный статус, стресс-опосредованная кардиомиопатия.
S.A. IVJANSKIJ, L.A. BALYKoVA, E.N. KAPLINA, o.V. FERRAPoNToVA
Medical institute of the Mordovian State University, Saransk
Condition of the immune status and use of immunotropic drugs in children-athletes
The article provides an overview of the literature on the relationship of immunological dysfunction and stress-mediated transformation of the cardiovascular system in children involved in sports. A complex investigation of 40 athletes 11-15 years old shows the suitability using immunomodulator Derinat for correction of immunological disorders, prevention of acute respiratory diseases, prevention of cardiac remodeling and maintaining a high level of physical efficiency of young athletes.
Keywords: children-athletes, immune status, stress-mediated cardiomyopathy.
На волне возрождения массового и профессионального спорта в России и активного вовлечения в спортивные секции подрастающего поколения обострились проблемы медицинского обеспечения детско-юношеского спорта [1]. Успехи наших юных атлетов на Сингапурской Олимпиаде свидетельствуют о мощных спортивных резервах. Тем более важной становится задача сохранения их хорошей спортивной формы и поддержания при этом высокого уровня здоровья.
В этом плане медицинское сопровождение тренировочного процесса приобретает особую актуальность, начиная с допуска к занятиям профессиональным спортом и предсорев-новательного скрининга (для исключения лиц, страдающих заболеваниями с высоким риском внезапной сердечной смерти) и заканчивая наблюдением за атлетами в процессе тренировок с целью ранней диагностики, своевременного лечения и профилактики негативного действия интенсивных физических
нагрузок на растущий организм. И если единые рекомендации по допуску к спортивной деятельности проходят в настоящее время процедуру утверждения, то вопросы коррекции стресс-опосредованных дисфункций организма не имеют единого решения [2].
Со времени описания в начале XX века M.B. Bayly более высокой инфекционной заболеваемости среди атлетов не ослабевает внимание специалистов к проблемам спортивной иммунологии [3], особенно к вопросам профилактики инфекционных заболеваний, в том числе весьма распространенных среди атлетов острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Не менее важную проблему представляют для профессиональных спортсменов и очаги хронической инфекции [4, 5]. С другой стороны, изучается роль иммунных факторов в определении профессионального уровня спортсменов [6].
Литературные данные о взаимосвязи иммунного статуса и физической работоспособности атлетов весьма противоречивы. Так, РС. Суздальским и соавторами (1998), N.P. West и соавторами (2008) показано, что физическая нагрузка умеренной интенсивности не вызывает патологических сдвигов в системе иммунитета и даже может стимулировать иммунный ответ [7, 8]. Другие исследователи, рассматривая интенсивные и длительные спортивные нагрузки как мощный стрессовый фактор, отмечают развитие негативных изменений в системе иммунитета у атлетов и считают, что именно эти нарушения наряду с нервно-психическими и гуморальными сдвигами составляют основу клинической картины синдрома перетренированности [9, 10]. В.А. Колупаев (2009) считает, что изменения иммунного статуса тесно взаимосвязаны с характером энергообеспечения мышечной деятельности атлетов [11], а по нашему мнению, не столько абсолютная интенсивность нагрузок, сколько их индивидуальная переносимость (определяемая прежде всего функциональными особенностями костно-мышечной, сердечнососудистой и дыхательной систем) оказывают наибольшее влияние на состояние иммунного статуса спортсменов.
Важнейшим признаком синдрома перетренированности является депрессия клеточного и гуморального иммунитета со снижением уровня иммуноглобулинов, прежде всего секреторного Ig A [12]. Описан феномен исчезновения иммуноглобулинов всех классов у высококвалифицированного атлета на пике спортивной формы [13]. Помимо гипоиммуноглобулине-мии спортивные нагрузки способны провоцировать развитие Т-клеточной лимфопении и нейтропении [14]. Считается, что существенный вклад в снижение популяции иммунокомпетент-ных клеток может вносить высокий уровень стресс-гормонов, в частности кортизола, типичный для синдрома перетрениро-ванности [15]. Одним из последствий угнетения Т-клеточного иммунитета может явиться активация В-системы с развитием аутоммунизации [3]. Спортивный стресс опосредованно (через увеличение уровня катехоламинов и глюкокортикоидов) приводит к существенным сдвигам в цитокиновом статусе в виде первоначальной супрессии интерлейкинов (ИЛ) 1, 6, и фактора некроза опухоли — альфа (ФНО-а), а затем резкого увеличения их содержания [16]. Еще одним возможным механизмом повышения уровня цитокинов, в частности ИЛ-6, при физических нагрузках является микротравматизация опорно-двигательного аппарата [3].
Однако имеющиеся знания позволяют утверждать о наличии обратного влияния ряда иммунологических параметров на уровень физической работоспособности [17] и состояние сердечно-сосудистой системы (ССС) атлетов [18, 19]. Экспериментальными и клиническими исследованиями подтверждена корреляция между выраженностью аутоиммунных реакций и морфологической картиной повреждения миокарда у спортсменов [20, 21]. Большое значение придается и роли цитоки-
нов, особенно ФНО-а, в развитии миокардиальной дисфункции [19]. Вышеизложенное позволяет определять систему иммунитета спортсменов как один из факторов, определяющих уровень физической работоспособности [17, 22], и рассматривать препараты, повышающие иммунологическую резистентность, как перспективные средства коррекции дисфункции ССС и поддержания высокой физической работоспособности молодых атлетов.
Наше внимание привлек препарат «Деринат» — натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты, применяемый в медицинской практике в качестве природного репаранта и иммуномодулятора. Кроме того, рядом исследователей были продемонстрировано наличие у него антиоксидантного, кар-диопротекторного, положительного гемодинамического и анти-аритмического эффектов [23-26]. В ходе экспериментальных исследований, выполненных под руководством профессора РД. Сейфуллы (2002), доказана возможность повышения физической работоспособности на фоне приема Дерината [27].
Целью данной работы было изучение влияния Дерината на состояние ССС и некоторые параметры иммунологического статуса у юных спортсменов.
Методы
На базе Детской республиканской клинической больницы № 2 с одобрения локального этического комитета обследовано 40 детей в возрасте 11-15 лет (12,6+1,3), занимающихся футболом и спортивной ходьбой. Стаж занятий спортом вариировал от 2,5 до 6 лет (4,5+0,9). Всем детям проведено динамическое обследование, включавшее физикальный осмотр, стандартную электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ, велоэргометрию (ВЭМ) и биохимические тесты с определением уровня кортизола, тропонина I, креатинфосфокиназы (КФК) и ее кардиоспеци-фического изофермента КФК-МВ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) а также активности в-адренорецепторов клеточных мембран (в-АРМ). Специфическое поражение сердца спортсменов — стрессорную кардиомиопатию (СКМП) — диагностировали на основании предложенных нами критериев [28]. Контрольную группу составили 20 нетренированных детей.
Проведено исследование иммунного и цитокинового статуса методом ИФА с использованием с наборов реагентов РгоСоп (г. С.-Петербург). Деринат назначался по 5 мл (15 мг/мл) в/м через день, 10 инъекций на курс, с последующим переходом на интраназальное введение 0,25%-го р-ра по 2 кап. 2 раза в день в каждый носовой ход до 2 месяцев наблюдения. Повторное иммунологическое обследование проведено через месяц после окончания курса лечения. Оценивалась также заболеваемость ОРВИ в течение полугода. Статистическую обработку данных проводили с использованием ^критерия Стьюдента.
Результаты
Данные обследования детей-спортсменов указывали на то, что исходно 85% атлетов относились к группе часто болеющих. Курсовой прием Дерината оказывал благотворное влияние на общее состояние и иммунную реактивность атлетов, что проявлялось снижением заболеваемости ОРВИ (с 3,9+1,0 до
1,5+0,4 раз в год, р<0,05), уменьшением длительности лихорадочного периода (с 3,5+0,7 до 1,8+0,4 дней, р<0,05) и потребности в антибактериальных средствах. Все спортсмены отмечали более легкое течение вирусных инфекций и более быструю нормализацию состояния в случае заболевания. Параллельно нами отмечено положительное влияние препарата на состояние ССС юных спортсменов.
Исходно около 40% атлетов имели признаки СКМП, а у остальных изменения укладывались в рамки физиологических.
Ремоделирование сердца у 7,5% проявлялось формированием гипертрофии миокарда, у 10% — дилатацией полостей и у 25% — различными ЭКГ-нарушениями. Изолированное обнаружение этих признаков может свидетельствовать об адаптации ССС атлетов к нагрузкам и высоком уровне их спортивного мастерства. Однако в ряде случаев, особенно при сочетании ЭКГ-нарушений с расстройствами гемодинамики и повышением уровня кардиоспецифических ферментов и стресс-гормонов (которое в нашем случае имело место у 22,5% атлетов), требуется тщательное обследование для исключения органической патологии ССС [29].
По данным стандартной и динамической ЭКГ на фоне приема Дерината у детей, занимающихся спортом, отмечалось значительное уменьшение частоты выявления выраженной синусовой брадиаритмии (ниже 5-го центиля), эпизодов несинусового ритма, расстройств проводимости и нарушений иенолириэации (рви. 5), аитзрые у п рофессиональных атлетов расцениваются как адаптационные, доброкачественные [30], но в период интенсивного роста и полового созревания могут достигать знооиталниор верижцрнцото, иэидетельствуя о орм1ве адаптационных механизмов и требуя коррекции.
Рисунок 1.
Некоторые пш^тели Гудетей-спортсменов
на фоне терапии (в % от исходного уровня)
ронарной недостаточности и фатальных сердечных аритмий [33, 29].
Оптимизация састоттин ССС павышала оотерантность юных спортсменов к физической нагрузке. Применение Дерината, по данным ВЭМ пробы, способствовало возрастанию уроаяя мнссаоарьоого потребтеитя кнало^* (МПК) на 5,15,5% (р<0,05) и увеличению уровня физической работоспособно сти по тесту Р\ЯЛ170 (-тс. С).
Рисунок 2.
Некоторые показатели физической работоспособности Т япреткеєное на фрне пркЕма Деркнатк
Пыимеыаыие: *— отличия соответствующих исходных значений достоверны прні р<0,05
2.28і
О 1 с
И.08ы
Е.ЫС
ЙЧЧЧЕ ж
Улучшение функции синусового узла на фоне приема Дерината впервеїе было <тый0чено ывят<ин@ы О.И. и соавторами (200^ у чч"^^й с: ырлтм ч ян/10 ы Г@ч иной С .В. ні ыоавторам и (2008) у найорежде нн<іх с лллдркттм дди<гокгтеии СХ. Данные эффти твторы связые ытыт с рннигтпакcвcеcl<им т йьотеиово с-палительным м рнствигм Д<рийант ^ЫЛ0, Т310.
Н^ытачеыаыо Де-ттата спортсмч нам снпассзСзнїт^оЕї^ічо воомн-лкнацкв ^^т^^/и лтюто мнлунечка (ЛЖ) и оптимизации его систтчичесеый фуыкцти. Да нг^.т фийы хорошг грмлос^ыся с двнныв и преф. А.М. Кй^г^<г^оый и ачавт. (1йы^9) оы эффед™и-ноачи До.ыиат ы ы<lыет|тпlНии ееодыеной нндоетпточвиети а па циынвтв ы гсфым 1^сз|^ин^^йы^ечидрюмче [32]ы Краме того, пре-панат ^пч^с^(5с^т^вс^^<л ечтаесгу гтЕ^е@^|эсзйаги миокарди, 1ыт^т^^то опредеыпяемоО по прегышонию Г5ыro центтлт тндечда массы МИОСЭрДй ЛЖ г <Н% фтебйЛИCTOB И ы>% чпopттмeытв-poмоков, а тикжи ноізиализтцои и^г^с^оои^|^т^і^ои о^кцли кивдца. Д^н^-нтій фйкт мы р.ссм атрыивагм как енложителены.й, точьмлыну еыоомeччтя гиперт.ефия еоонордо у икот-вонит квл яетст морфологическим субстратом развития относительной ко-
Примечание:
* — кяянчея ччнтнетствукЕ^я исхеззыт зееченей достоверны при р<0,05
В предварительных исследованиях Горбуновой И.А. (2009) было уитиннвуиио, чэе в хи-э дригэврзменной адаптации к иятнвстиною йог/уткам » Ч^^т^^^^-терт^1^^аот атснннаа формирование особенной реакции электрофизиологических парамттянн ннрд»а (^н^нс^^та ОН и его проазтолныс) но фо-^и^чен^и^Э етмесз в всде их оетеисивного укорочения (гиперадаптации) [34]. У спортсменов с признаками СКМП реакция «гипмрттантнций» Тылн стртшент с отмечалнсн N-0 ны-сокие значения дисперсии абсолютного и коррегированного интйрваля -н (ОТ и ЕТТр) в оодс пообы с то^и^вон^ь^тмй нн-грр^^^Р^, всомерэо ни ру онки-э^е. Пв^.1^^ к^са Дерината отмечалось эффективное сокращение QTd и QTcd у спортсменов вр токэ телвнмготетрачейкв и прю- (» чЧ^ОТ до »,5+0,н мс и с 14,5+1,3 до 9+1,2 мс соответственно, р<0,05 при сравнении
парным t-критерием Стьюдента), что сопровождалось исчезновением желудочковых экстрасистол, альтернации зубца Т и смещения сегмента ST, которые имели место у 20% атлетов в ходе нагрузки и раннем восстановительном периоде до проведения терапевтических мероприятий.
Лечение Деринатом приводило к снижению уровня кортизола, тропонина I, активности сердечной изоформы КФК, ЛДГ, Р-адренорецепторов клеточных мембран (отражающих уровень симпатической активации), что еще раз подтверждает известные кардиопротекторные свойства препарата. В целом прием Дерината позволил нивелировать или существенно уменьшить выраженность признаков СКМП у 72,5% атлетов. У остальных положительная динамика была не столь выражена, но ухудшения симптоматики не было зарегистрировано ни в одном случае.
По данным иммунологического обследования, у детей-спортсменов выявлены изменения во всех звеньях врожденного и адаптивного иммунитета. Прежде всего имела место депрессия пула нейтрофильных гранулоцитов и дисфункция фагоцитоза в виде снижения поглотительной способности и повышения метаболической активности нейтрофилов с накоплением в них реакционно-способных метаболитов кислорода. Последние могут оказывать повреждающее действие на различные клетки организма, в том числе кардиомиоциты. После приема Дерината у 62,5% спортсменов наблюдалось повышение уровня лейкоцитов и абсолютного количества ней-трофилов до нормальных значений, у 70% детей повысилась метаболическая активность нейтрофилов, что нашло отражение в увеличении числа активных нейтрофилов, содержащих АФК до 57,8+5,3 (р<0,05) и СЦК — до 0,82+0,13 (р<0,01). В целом при приеме Дерината отмечалось уменьшение степени иммунных расстройств по А.М. Земскову и В.М. Земскову (1993) у 29 (72,5%) детей [35].
При первичном обследовании практически у всех атлетов выявлено снижение уровня иммуноглобулинов всех классов. Уровень Ig M у спортсменов составил 76+6,38 мг/дл, что в 1,4 раза ниже контрольных значений (p<0,05). После приема Де-рината у 75% обследованных он приблизился к показателям контрольной группы или был выше нормы, а у остальных — сохранялся на прежнем уровне. Качественно подобные изменения происходили и с иммуноглобулинами других классов. Особенно интересной, на наш взгляд, была динамика Ig A. Исходно у 37,5% спортсменов, независимо от специализации, наблюдались особенно низкие показатели Ig A (при нормальной или незначительно сниженной концентрации Ig других классов), что позволяет говорить о наличии у них селективной Ig A недостаточности. После приема Дерината уровень Ig A у данной категории спортсменов повысился незначительно. Но у основной массы детей (62,5%) нарастание данного изотипа антител было более существенным. В целом прием Дерината существенно снижал выраженность гипоглобулинемии и корре-гировал степень иммунных расстройств по данному показателю у 62,5-80% детей.
Состояние системы цитокинов также претерпело существенные изменения на фоне терапии Деринатом (табл. 2). Исходный средний уровень а-ИНФ у детей-спортсменов незначительно отличался от группы сравнения, но у 57,5% детей он был снижен существенно. После приема Дерината у половины атлетов его уровень достиг нормы. Средний уровень Y-ИНФ у детей-спортсменов был снижен в 2,3 раза (р<0,05), что отчасти объясняет их склонность к частым и длительным вирусным инфекциям, а у 10% обследуемых y-ИНФ вообще не был обнаружен. После приема Дерината его среднегрупповой уровень соответствовал норме и лишь у 12,5% спортсменов оставался сниженным.
Таблица 2.
Цитокины в периферической крови у спортсменов до и после приема Дерината
Показатели Группа сравнения Спортсмены
до приема Дерината после приема Дерината
а-интерферон 15,3+2,21 9,1+3,77 12,6+2,4#
Y-интерферон 15,5+1,79 6,9+3,21* 12,8+3,3#
а-ФНО 6,95+0,16 55,1+9,3* 23,9+5,8*#
ИЛ 1 16,4+0,98 40,6+8,3* 13,6+3,6*#
ИЛ 6 4,6+0,94 8,5+0,44* 6,9+0,85
ИЛ 8 6,1+0,12 5,38+1,38 3,1+0,47*
ИЛ 4 3,9+0,39 29,9+7,54* 6,8+4,98*
Примечание:
* — отличия контрольных значений достоверны при р<0,05
# — отличия соответствующих исходных значений достоверны при р<0,05
У детей, занимающихся спортом, до приема Дерината содержание ФНО-а было неоднозначным: у половины оно было снижено, у остальных, напротив, — значительно повышено (более 100 пг/мл) и сочеталось с патологическим уровнем биохимических маркеров повреждения миокарда (КФК МВ, ЛДГ, тропонин I). Отмеченный факт хорошо согласуется с данными зарубежных авторов [19, 36], описывающих корреляции между этими показателями. После курса лечения Деринатом концентрация этого провоспалительного цитокина снизилась у 75% детей, но у четверти его уровень продолжал оставаться высоким. В ходе приема Дерината у детей-спортсменов отмечалось более или менее значительное снижение уровня провоспалительных ИЛ 1 и 6 и менее показательные изменения других цитокинов. В целом выявленные изменения свидетельствуют о выраженном дисбалансе цитокинов у детей, занимающихся спортом, что отражает сложный, многокомпонентный и не всегда однозначный характер сдвигов в их системе иммунорегуляции.
Деринат оказал модулирующее влияние на состояние иммунной системы юных спортсменов, коррегируя основные показатели неспецифического и гуморального иммунитета, а также восстанавливая баланс про- и противовоспалительных цитокинов. Эти положительнее сдвиги имели отрицательную связь с заболеваемостью ОРВИ, длительностью лихорадочного периода и шли параллельно с уменьшением выраженности признаков СКМП. Деринат в наибольшей степени уменьшал признаки дисфункции синусового узла (паузы ритма) и электрической нестабильности миокарда (длительность интервала QT и его производных). Нами отмечена отчетливая взаимосвязь между степенью снижения уровня ФНО-а и уменьшением выраженности маркеров повреждения миокарда (тропонин I, КФК МВ) и стресс-гормонов (кортизола и р-АРМ), более высокий уровень которых наряду с большей выраженностью иммунных расстройств имел место у юных футболистов, что, очевидно, может быть связано с характером тренировочных нагрузок в данном виде спорта [6, 37] и более высоким уровнем спортивного мастерства детей этой группы.
Таким образом, полученные данные обосновывают целесообразность использования иммуномодулятора «Деринат»
в спортивной практике (особенно у спортсменов, соревнующихся на открытом воздухе, и часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями) с целью коррекции иммунологических расстройств и профилактики острых респираторных вирусных инфекций, а также для предупреждения развития патологической трансформации ССС и поддержания высокого уровня физической работоспособности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Макарова ГА. Справочник детского спортивного врача: клинические аспекты — М.: Советский спорт, 2008. — 440 с.
2. Гаврилова Е.А. Спортивное сердце: стрессорная кардиопатия. — М.: Советский спорт, 2007. — 200 с.
3. Таймазов В.А., Цыган В.Н., Мокеева Е.Г Спорт и иммунитет. — СПб.: Олимп, 2003. — 200 с.
4. Стернин Ю.А., Сизякина Л.П. Изучение особенностей состояния иммунной системы при высокой физической активности // Актуальные вопросы терапии. — 2007. — № 4. — С. 31-34.
5. Koch A.J., Wherry A.D., Petersen M.C. Salivary immunoglobulin A response to a collegiate rugby game // J. Strength. Cond. Res. — 2007. — Vol. 21. — № 1. — P. 86-90.
6. Аронов Г.Е., Иванова Н.И. Иммунологическая реактивность при различных режимах физических нагрузок. — М.: Физкультура и спорт, 1987. — 210 с.
7. Суздальницкий РС., Левандо В.А. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека // Теория и практика физ. культуры, 1998. — № 10. — С. 43-46.
8. West N.P., Pyne D.B., Kyd J.M. The effect of exercise on innate mucosal im-munity // Br. J. Sports. Med. — 2008. — № 5. — P 22-28.
9. Zieker D., Zieker J., Dietzsch J. CDNA-microarray analysis as a research tool for expression profiling in human peripheral blood following exercise // Exerc. Immunol. Rev. — 2005. — № 11. — P. 86-96.
10. Sari-Sarraf V., Reilly Т., Doran D. Salivary Ig A response to intermittent and continuous exercise // Int. J. Sports. Med. — 2006. — Vol. 27. — № 11. — P. 849-855.
11. Колупаев В.А. Сезонная динамика состояния систем транспорта кислорода и иммунитета у спортсменов с преимущественно анаэробным или аэробным энергообеспечением мышечной деятельности. — Автореф. дис. ... док. биол. наук. — Челябинск, 2009. — 49 с.
12. Gleeson M., Pyne D.B. Special feature for the Olympics: effects of exercise on the immune system: exercise effects on mucosal immunity // Immunol. Cell. Biol. — 2000. — Vol. 78. — № 5. — P 536-544.
13. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефициты и заболеваемость. — М., 1994. — 190 с.
14. Mochida N., Umeda Т., Yamamoto Y. The main neutrophil and neutrophil-related functions may compensate for each other following exercise-a finding from training in university judoists // Luminescence.
— 2007. — Vol. 22. — № 1. — P 20-28.
15. Гаврилова Е.А. Стрессорный иммунодефицит у спортсменов. — М.: Советский спорт, 2009. — 192 с.
16. Актуальные проблемы детской спортивной кардиологии / под редакцией Е.А. Дегтяревой, Б.А. Поляева. — М.: РАСМИРБИ, 2009. — 132 с.
17. Фомин Н.А., Рыбаков В.В., Куликов Л.М., Винантов В.В. Состояние клеточных и гуморальных факторов иммунитета лыжников-гонщиков на различных этапах тренировочного цикла // Теория и практика физической культуры, 1997. — № 9. — С. 21-24.
18. Танцырева И.В., Волкова Э.Г., Мовчан Л.Н. Роль факторов
гуморального и клеточного иммунитета в электрическом ремоделировании миокарда // журнал АДАИР — 2007. — № 11. — Прил.
2. — С. 95.
19. Kajihara Y., Fujii K. et all. Role of auto immune mechanism in pathogenesis of dilated cardiomiopathy: an immunohistochemical study of biopsy material // J. Moll. Cell. Cardiol. 1998. Vol 90. P. 26-34.
20. Терехова-Уварова Н.А. Аутоаллергические процессы при экспериментальном поражении миокарда. — В кн.: Проблемы аллергологии. — М., 1971. — С. 75-76.
21. Левин М.Я., Таймазов В.А., Василенко В.С. Иммунологический ответ миокарда у спортсменов // Материалы Второго международного конгресса «Спорт и здоровье». — СПб, 2005. — С.143.
22. Суздальницкий РС., Левандо В.А. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека // Теория и практика физ. культуры, 1998. — № 10, — С. 43-46.
23. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых / М.: Научная книга, 2007.
— 243 с.
24. Святкина О.И., Балашов В.П., Балыкова Л.А., Щукин С.А. Кардиопротекторный эффект Дерината при аритмиях у детей. Противоаритмическая активность Дерината в эксперименте // Лечащий врач, 2002. — № 1-2. — С. 54-56.
25. Шарыкин А.С. Первый опыт использования Дерината у детей раннего возраста после коррекции врожденных пороков сердца синего типа // Медицинская кафедра. — 2002. — № 4. — С.78-80.
26. Применение Дерината в педиатрии: пособие для врачей / под редакцией А.И. Кусельмана. — М.: Научная мысль, 2006. — 40 с.
27. Сейфулла РД. Отчет об исследовании действия Дерината на работоспособность экспериментальных животных, представленного ЗАО ФП «Техномедсервис», с целью его практического использования в спортивной медицине. — Московский научнопрактический центр спортивной медицины, 2002.
28. Балыкова Л.А., Маркелова И.А. Подходы к диагностике и коррекции патологических изменений сердца у юных спортсменов с использованием препаратов метаболического типа действия // Практическая медицина, 2008. — № 5 (44). — С.66-72.
29. Maron Barry J., Pelliccia A. The Heart of Trained Athletes Cardiac Remodeling and the Risks of Sports, Including Sudden Death Circulation. 2006; 114: 1633-1644.
30. Corrado D., Pelliccia A., Heidbuchel H. et al. European Heart Journal. 2010 31, 243-259.
31. Гарина С.В., Балыкова Л.А., Киселева М.И. и др. Фармакологическая коррекция функциональных нарушений сердечнососудистой системы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию // Детские болезни сердца и сосудов. — 2009. — № 2.
— С. 73-78.
32. Караськов А.М. и др. Применение препарата «Деринат» в кардиологии // Медицинская картотека. — 1999. — № 5. С. 25-28.
33. Земцовский Э.В. Спортивная кардиология. — СПб, 1995.
— С. 447.
34. Горбунова И.А. Влияние дозированной физической нагрузки на процессы адаптации и дезадаптации сердечно-сосудистой системы у детей и подростков в норме и при патологии. — Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Саранск, 2009. — 20 с.
35. Земсков А.М., Земсков В.М. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии и аллергологии. — Воронеж, 1993. — 56 с.
36. Lannergard A., Fohlman J., Wesslen L. at al. Immune function in Swedish elite orienteers // Scand. J. Med. Sci Sports. — 2001. —
37. № 11 (5). — P. 259-266.
38. Сашенков С.Л., Колупаев В.А., Долгушин И.И. Взаимосвязь показателей фагоцитоза у спортсменов с анаэробным и аэробным энергообеспечением мышечной деятельности // Российский иммунологический журнал, 2008. — Т. 2 (11) — № 2-3. — С. 184.
