ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К А НТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ PSEUDOMONAS AERUGINOSA, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ГЕМОКУЛЬТУРЫ У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Фёдорова А.В.; Фролова И.Н.; Хрульнова С.А.; Ветохина А.В.; Капорская Т.С.; Молчанова И.В.; Куцевалова О.Ю.; Клясова Г.А.

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |

(гапЛ и уапБ) и гены вирулентности (елр, hyl, ала1, су1А и де1Е) определяли с помощью мультиплексной ПЦР. Генотипирование VR-E. faecium проводили методом мультилокусного секвенирования-типи-рования (МЛСТ).

Результаты. С 2002 по 2021 г. было выделено 96 штаммов VR-Б. faecium, у которых гены резистентности vanA составляли 74%, vanБ — 26%. Всего было определено 22 сиквенс-типа ^Т) VR-Е. faecium, все ST принадлежали к эпидемическому клональному комплексу СС17, рис. Доминирующими были ST17 (п=18, 18,7%), ST78 (п=18, 16,7%) и ST80 (п=23, 24%), которые включали 59,4%

Таблица. Гены вирулентности среди 8Т80, 8Т17 и 8Т78 УК-Е. /аесшт

Гены вирулентности

Обнаружены

esp

hyl

asal

gelE

Один ген

Сочетание генов

Сиквенс-типы VR-Я. faecium, п (%)

ST 80, п=23

11 (47,8)*

О*

О

11 (47,8)

ST 17, п=18

15 (83,3)!

13 (72,2)*

8 (44,4)'

0

9(50)

6 (33,3)5

Примечание. *р<0,05

штаммов VR-E. faecium. Гены тпА достоверно реже определяли среди ST17 (п=6, 33,3%) по сравнению с ST78 (п=15, 93,7%, р=0,0003) и ST80 (п=22, 95,7%, р<0,0001). Все VR-E. faecium были чувствительными дозозависимыми к даптомицину. Значения МПК даптомици-на 3—4 мкг/мл были определены у 15,6% (п=15) VR-E. faecium и чаще среди ST80 (30,4%) по сравнению с ST17 (5,6%, р=0,059) и ST78 (6,3%, р=0,1). Гены вирулентности были определены у 19,8% (19 из 96) VR-Е. faecium, причем достоверно реже среди ST80 (47,8%) по сравнению с ST17 (83,3%, р=0,02) и ST78 (100%, р=0,0003), таблица. Сочетание генов вирулентности не было определено у ST80 по сравнению с 8Т17 (33,3%,/>=0,004) и 8Т78 (56,3%, Р=0,0002). Ген вирулентности еёр преобладал у всех V К-/',', /аесшт и значимо чаще был детектирован среди ST78 (100%) в сравнении с ST17 (72,2%, р=0,05) и с ST80 (47,8%, р=0,0004), а ген hyl отсутствовал у ST80.

Заключение. Все 22ST VR-E. faecium принадлежали к эпидемическому клональному комплексу СС17. Доминирующие ST17, ST78 и ST80 следует рассматривать как клоны высокого риска, эндемичные для России. Все VR-E. faecium были чувствительными дозозависимыми к даптомицину. Среди VR-E. faecium ST80 чаще определяли значения МПК даптомицина 3-4 мкг/мл (30,4%), а гены вирулентности, наоборот, детектировали достоверно реже (47,8%). Сочетание генов вирулентности преобладало среди 'VR-E.faeci.um ST78, а среди VR-E. faecium ST17 и ST80 — представление их в моноварианте.

ST 78, п=16

16(100)*

8 (50)=

1 (6,3)

7 (43,7)

9 (56,3)=

Фёдорова А.В.1, Фролова И.Н.1, Хрульнова С.А.1, Ветохина А.В.2, Капорская Т.С.2, Молчанова И.В.3, Куцевалова О.Ю.4, Клясова Г.А.1

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ PSEUDOMONASAERUGINOSA, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ГЕМОКУЛЬТУРЫ У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО

МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

'ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, 2ГБУЗ «Иркутская ордена "Знак Почета" областная клиническая больница», г. Иркутск, 3ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, 4ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава

России, г. Ростов-на-Дону

Введение. Pseudomonas aeruginosa — один из наиболее значимых внутрибольничных патогенов, вызывающих инфекции кровотока с высокой летальностью.

Цель. Изучить чувствительность к антимикробным препаратам P. aeruginosa, выделенных из гемокультуры у больных с заболеваниями системы крови.

Материалы и методы. Изучение чувствительности к антимикробным препаратам было проведено среди P. aeruginosa, выделенных с 2003 по 2022 г. из гемокультуры от больных с заболеваниями системы крови и симптомами инфекции, находившихся на стационарном лечении в 4 лечебных учреждениях России. Чувствительность P. aeruginosa к антимикробным препаратам определяли методом серийных микроразведений в бульоне (CLSI, 2022). Для интерпретации результатов чувствительности к антибиотикам были использованы критерии CLSI (2022) — чувствительные (Ч), умеренно резистентные (УР) и резистентные (Р); и EUCAST (2022) — чувствительные при стандартном режиме дозирования (Ч), чувствительные при увеличенной экспозиции (У) и резистентные (Р). Наличие генов

Таблица 1. Чувствительность к антимикробным препаратам P. aeruginosa (п=444)

Антибиотик Категории чувствительности к антимикробным препаратам

Критерии CLSI, и (%) Критерии EUCAST, п (%) МПК50 мкг/мл МПК90 мкг/мл

Ч УР Р Ч У Р

Колистин - 443 (99,8) 1 (0,2) 443 (99,8) 0 1 (0,2) 0,5 1

Амикадин 344(77,5) 17 (3,8) 83 (18,7) 344 (77,5) 0 100(22,5) 2 128

Цефепим 312(70,3) 60 (13,5) 72(16,2) - 312(70,3) 132(29,7) 4 32

Пиперацришнн/ Тазобактам 304(68,5) 93 (20,9) 47(10,6) - 304(68,5) 140(31,5) 8 128

Цефтазидим 263(59,2) 52(11,7) 129(29,1) - 263(59,2) 181 (40,8) 8 128

Меропенем 284(64) 15(3,4) 145(32,6) 284(64) 33(7,4) 127(28,6) 0,5 64

Имипенем 271(61) 10(2,3) 163(36,7) - 281(63,3) 163(36,7) 1 128

металло-Р-лактамаз класса B — МБЛ (групп blaIMp, blaVIM и blaNDM) определяли методом ПЦР среди карбапенем-резистентных штаммов P. aeruginosa.

Результаты. В таблице 1 представлена чувствительность 444 штаммов P. aeruginosa, выделенных с 2003 по 2022 г. из гемокультуры. Гены приобретенных МБЛ были обнаружены у 72 (41,6%) из 173 резистентных к меропенему и/или имипенему P. aeruginosa. Гены группы blaVIM у P. aeruginosa были доминирующими и были определены у 71 (98,6%) из 72 штаммов. В геноме одного штамма были обнаружены гены группы blaIMp (1,4%), гены группы blaNDM не были выявлены. Согласно CLSI для колистина отсутствует категория «чувствительные», и 99,8% P. aeruginosa были представлены как «умеренно резистентные». Доля чувствительных P. aeruginosa по CLSI была выше к амикацину (77,5%), цефепиму (70,3%) и пиперациллину/тазобакта-му (68,5%), чем к антипсевдомонадным карбапенемам (61—64%) и цеф-тазидиму (59,2%). По критериям EUCAST у P. aeruginosa существует категория «чувствительные» только для колистина, амикацина, меропенема, цефтазидима/авибактама и цефтолозана/тазобактама.

Таблица 2. Чувствительность к антимикробным препаратам Р. aeruginosa с продукцией карбапенемаз (п=72) и без продукции карбапенемаз (п=372), критерии CLSI

Антибиотик Категории чувствительности к антимикробным препаратам

Р. aeruginosa с продукцией приобретенных МБЛ, п (%) Р. aeruginosa без продукции приобретенных МБЛ, п (%) Р

Ч УР Р Ч УР Р

Колистин 72(100) 0 - 371 (99,7) 1 (0,3) 1

Амикацин 18(25)* 6(8,3) 48 (66,7) 326(87,6)* 11(3) 35(9,4) >0,0001

Цефетшм 4(5,6)* 35 (48,6) 33 (45,8) 308 (82,8)* 25(6,7) 39(10,5) >0,0001

Пиперациллин/ Тазобактам 5(6,9)* 50(69,4) 17(23,6) 299(80,4*) 43(11,6) 30(8,1) >0,0001

Цефтазидим 0* 23(31,9) 49(68,1) 263(70,7)* 29(7,8) 80(21,5) >0,0001

Меропенем 0* 1 (1,4) 71(98,6) 284(76,3)* 14(3,8) 74 (19,9) >0,0001

Имипенем 0* 0 72(100) 271 (72,8)* 10(2,7) 91 (24,5) >0,0001

Примечание. *р<0,05

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Остальные антибиотики имеют только категорию «чувствительные при увеличенной экспозиции препарата», что означает высокую вероятность эффективности терапии при увеличении экспозиции препарата вследствие удлинения или увеличения дозы антибиотика. Все P. aeruginosa, за исключением одного штамма, были чувстви-тельными к колистину согласно EUCAST. Доля чувствительных P. aeruginosa по EUCAST была выше к амикацину (77,5%), меропенему (71,4%), цефепиму (70,3%) и пипера-циллину/тазобактаму (68,5%), чем к имипенему (63,3%) и цефтазидиму (59,2%). Все штаммы P. aeruginosa с продукцией МБЛ к колистину были умеренно резистентными по CLSI и чувствительными по EUCAST (табл. 2, 3). Доля чувствительных к амикацину P. aeruginosa с продукцией МБЛ составила всего 25% по критериям обеих систем. Активность in vitro других антибиотиков среди P. aeruginosa с продукцией МБЛ была менее 7%. Показатели чувствительности P. aeruginosa без продукции МБЛ были более оптимистичными.

Заключение. Гены приобретенных МБЛ были обнаружены у 41,6% резистентных к меропенему и/или имипенему P. aeruginosa, из них доминирующей была группа

цефепиму и пиперациллину/тазобактаму была выше в сравнении с антипсевдомонадными карбапенемами и цефтазидимом. В отношении P. aeruginosa с продукцией МБЛ определена активность in vitro только для колистина и амикацина.

Таблица 3. Чувствительность к антимикробным препаратам P. aeruginosa с продукцией карбапенемаз (п=72) и без продукции карбапенемаз (п=372), критерии EUCAST

Категории чувствительности к антимикробным препаратам

Антибиотик Р. aeruginosa с продукцией приобретенных МБЛ, п (%) Р. aeruginosa без продукции приобретенных МБЛ, п (%) Р

Ч У Р Ч У Р

Колистин 72(100) 0 0 371 (99,7) 0 1 (0,3) 1

Амикацин 18(25)* 0 54(75) 326 (87,6)* 0 46 (12,4) >0,0001

Цефегом - 4(5,6) 68 (94,4) - 308 (82,8) 64(17,2) 1

Пиперациллин/ Тазобактам - 5 (6,9) 67(93,1) - 299(80,4) 73 (19,6) 1

Цефтазидим - 0 72(100) - 263 (70,7) 109(29,3) 1

Меропенем 0* 1 (1,4) 71 (98,6) 284 (76,3)* 32 (8,6) 56(15,1) >0,0001

Имипенем - 0 72(100) - 281(75,5) 91 (24,5) 1

MaVIM (98,6%). Чувствительность P. aeruginosa к амикацину, Примечание. *р<0,05

Фёдорова А.В.1, Фролова И.Н.1, Хрульнова С.А.1, Ветохина А.В.2, Капорская Т.С.2, Молчанова И.В.3, Куцевалова О.Ю.4, Клясова Г.А.1

НЕФЕРМЕНТИРУЮЩИЕ БАКТЕРИИ — ВОЗБУДИТЕЛИ ИНФЕКЦИИ КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

'ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, 2ГБУЗ «Иркутская ордена "Знак Почета" областная клиническая больница», г. Иркутск, 3ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, 4ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава

России, г. Ростов-на-Дону

Введение. Инфекции кровотока, вызванные грамотрицательны-ми неферментирующими бактериями, являются одним из тяжелых инфекционных осложнений у больных с заболеваниями системы крови.

Цель. Изучить видовой состав неферментирующих бактерий при инфекциях кровотока у больных заболеваниями системы крови.

Материалы и методы. Изучение видового состава неферментирующих бактерий было проведено среди штаммов, выделенных из гемокультуры у больных с гематологическими заболеваниями и симптомами инфекции, находившихся на стационарном лечении в 6 лечебных учреждениях России в период с 2003 по 2022 г. Идентификацию неферментирующих бактерий проводили методом время-пролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS, Bruker Daltonics, Германия).

Результаты. В период с 2003 по 2022 г. было выделено 827 грамотрицательных неферментирующих бактерий из гемокультуры, которые были представлены 35 видами. Среди них преобладали Pseudomonas aeruginosa (53,7%), далее следовали Acinetobacter baumannii (14,5%) и Stenotrophomonas maltophilia (12,8%), таблица. При сравнении разных периодов исследования отмечено увеличение доли P. aeruginosa с 46,2 до 62,1% (р = 0,047). Частота детекции A. baumannii увеличилась несущественно (с 13,2 до 16,9%). Выделение S. maltophilia уменьшилось статистически значимо с 15% (2002-2008 гг.) до 9,1% (2016-2022 гг., p = 0,04), как и других видов Acinetobacter spp. (с 9,2 до 2,1%, p = 0,0005). Число видов неферментирующих бактерий было одинаковым в первые два периода исследования (по 25 видов) и сократилось до 17 видов в 2016-2022 гг.

Заключение. При инфекции кровотока среди неферментирую-щих бактерий выявлено существенное преобладание P. aeruginosa, доля которых достоверно увеличилась в последние годы. Частота детекции A. baumannii, занимающих вторую позицию, практически не изменилась, но достоверно уменьшилась доля выделения S. maltophilia.

Таблица. Видовое распределение неферментирующих бактерий, выделенных из гемокультуры

Микроорганизм 2003-2008 it, n (%) 2009-2015 rr, n (%) 2016-2022 rr, n (%) Всего, n (%)

Всего 273 311 243 827

Pseudomonas aeruginosa 126 (46,2) 167 (53,7)* 151 (62,1)* 444 (53,7)

Acinetobacter baumannii 36(13,2) 43 (13,8) 41 (16,9) 120 (14,5)

Stenotrophomonas maltophilia 41 (15)* 43 (13,8) 22 (9,1)* 106(12,8)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Acinetobacter spp.1 25 (9,2) 20 (6,4)* 5 (2,1)* 50 (6,1)

Burkholderia cepacia 9(3,3) 6 (1,9) 2 (0,8) 17(2,1)

Pseudomonas putida group2 8 (2,9) 4 (1,3) 4 (1,6) 16(1,9)

Sphingomonas paucimobilis 5 (1,8) 7 (2,3) 0 12 (1,4)

Другие неферментирующие бактерии 23 (8,4) 21 (6,8) 18(7,4) 62 (7,5)

Moraxella spp.3 2 (0,7) 3(1) 3 (1,2) 8(1)

Achromobacter xylosoxidans 2(0,7) 3(1) 2 (0,8) 7(0,8)

Elizabethkingia spp.4 1 (0,4) 3(1) 2 (0,8) 6 (0,7)

Chryseobacterium spp.5 3(u) 0 2 (0,8) 5 (0,6)

Comamonas testosteroni 3(1,1) 2 (0,6) 0 5 (0,6)

Halomonas aquamarina 0 0 4 (1,6) 4 (0,5)

Ochrobactrum anthropi 2 (0,7) 2 (0,6) 0 4 (0,5)

Ralstonia pickettii 2 (0,7) 1 (0,3) 1 (0,4) 4 (0,5)

Sphingobacterium spp.6 2 (0,7) 2 (0,6) 0 4 (0,5)

Alcaligenes faecalis 1 (0,4) 2 (0,6) 0 3 (0,4)

Pseudomonas stutzeri 0 0 3 (1,2) 3 (0,4)

Brevundimonas vesicularis 2 (0,7) 0 0 2 (0,2)

Pseudomonas ßuorescen 1 (0,4) 1 (0,3) 0 2 (0,2)

Rhizobium radiobacter 1 (0,4) 1 (0,3) 0 2 (0,2)

Pannonibacter phragmitetus 0 0 1 (0,4) 1 (0,1)

Agrobacterium spp. 0 1 (0,3) 0 1 (0,1)

Weeksella virosa 1 (0.4) 0 0 1 (0,1)

Примечание. 1Acinetobacter spp. (n=50): Acinetobacter pittii (n=26), Acinetobacter Iwoffii (n=8), Acinetobacter junii (n=5), Acinetobacter haemolyticus (n=4), Acinetobacter nosocomialis (n=2), Acinetobacter ursingii (n=2) и Acinetobacter baylyi (n=l), Pseudomonas putida group (n=16): Pseudomonas putida (n=ll) и Pseudomonas monteilii (n=5), 3MoraxelIa spp.(n=8): Moraxella catarrhalis (n=4), Moraxella lacunata (n=3) и Moraxella nonliquefaciens (n— 1), ^Elizabethkingia spp. (n=6): Elizabethkingia meningosepticum (n=5) и Elizabethkingia miricola (n=l), 5Chryseobacterium spp. (n=5): Chrvseobacterium indologenes (n=3) и Chryseobacterium gleum (ll 2). 6Sphingobacterium spp. (n=4): Sphingobacterium spiritivorum (n=3) и Sphingobacterium multivorum (n=l) *p<0,05

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Фёдорова А. В., Фролова И. Н., Хрульнова С. А., Ветохина А. В., Капорская Т. С.