© Коллектив авторов, 1999 УДК 616.633.962.3:616.379-008.64
В.А.Добронравов, И.А.Карпова, И.Г.Ковалева, М.Э.Колпакова, В.В.Макарова, А.А.Михайлов, М.М.Мнускина
ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА
V.A.Dobronravov, I.A.Karpova, I.G.Kovaleva, M.E.Kolpakova, V.V.Makarova, A.A.Mikchajlov, M.M.Mnuskina
THE INCIDENCE OF MICROALBUMINURIA IN TYPE II DIABETIC PATIENTS
Кафедра пропедевтики внутренних болезней Санкт-Петербургского государственного медицинского университета
им. акад. И.П.Павлова, Диабетологический центр Санкт-Петербурга, Городской диагностичский центр № 1, Санкт-Петербург, Россия
РЕФЕРАТ
Задачей исследования было выявление частоты встречаемости микроальбуминурической стадии диабетической нефропатии (ДН) у больных сахарным диабетом (СД) II типа с отсутствием явной протеинурии. У 177 больных со сроками продолжительности СД 12,6±7,6 лет была определена суточная экскреция альбумина с мочой (СЭА). У 26 больных (14,7%) выявлена микроальбуминурия (МАУ) с СЭА от 20 до 200 мкг/мин. Не обнаружено различий в частоте МАУ у больных на терапии инсулином и пероральными препаратами.
Ключевые слова: сахарный диабет II типа, микроальбуминурия, частота. ABSTRACT
The aim of the study was to evaluate the incidence of microalbuminuria (MAU) in non-proteinuric patients with diabetes mellitus type II. Daily urinary albumin excretion (UAE) rate was determined in 177 patients having diabetes mellitus for 12,6±7,6 years. MAU (UAE 20—200 mcg/min) has been found in 26 patients (14,7%). There were no differences in MAU prevalence in patients treated with insulin or with oral drugs.
Key words: diabetes mellitus type 2, microalbuminuria, incidence.
ВВЕДЕНИЕ
Доля больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (СД), осложненным развитием диабетической нефропатии, среди причин развития терминальной почечной недостаточности имеет тенденцию к постоянному росту. 40—90% от вновь поступающих на диализ диабетиков имеют СД II типа [8]. Согласно современным представлениям о ДН, болезнь имеет продолжительную естественную эволюцию, приводя к неотвратимому развитию существенной протеинурии, а затем и почечной недостаточности (ПН). В свою очередь, развитию явной или протеин-урической стадии ДН предшествует так называемая скрытая стадия болезни, проявляющая себя микроальбуминурией (МАУ) [7]. Развитие данной стадии приводит не только к многократному увеличению риска прогрессирования ДН, но и к увеличению общей смертности этих больных [1]. Частота встречаемости стадии ДН с постоянной МАУ, так же как и протеинурической ее стадии, существенно варьирует в различных регионах [1], что, вероятно, отражает наличие национально-географических особенностей болезни. Поэтому и мы, изучая эпидемиологию почечных осложнений СД в регионе, поставили
перед собой в качестве одной из задач определение частоты встречаемости микроальбуминурической стадии ДН.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
У 177 больных с СД II типа с отсутствием явной протеинурии, т.е. не превышающей 300 мг/сут, исследовали мочевую экскрецию альбумина. Все пациенты получали терапию пероральными противодиабетическими препаратами или инсулином. Наличие МАУ определяли в случае выявления экскреции альбумина от 30 до 300 мг/сут (20—200 мкг/мин), как минимум в двух последовательных измерениях. Случаи с экскрецией альбумина менее 30 мг/сут считали нормоальбуминурическими (НАУ). Концентрацию альбумина в моче определяли иммунохи-мическим методом на автоматическом-анализаторе Array-360 (фирма Beckmann, США). Также регистрировали возраст больных и продолжительность СД от момента его выявления.
РЕЗУЛЬТАТЫ
МАУ была выявлена всего у 26 больных, что составило 14,7% обследованных. Средняя продолжительность СД в группах больных с НАУ и
МАУ была практически одинаковой и составила, соответственно, 12,45±6,21 и 12,15±7,58 лет. Не было выявлено различий и в возрасте больных в момент выявления СД (НАУ — 49,7± 10,6 года, МАУ — 50,8+8,1 лет). Частота развития МАУ среди пациентов, получающих пероральные препараты и инсулинотерапию, также существенно не отличалась, так же как и сроки продолжительности СД и возраст больных (таблица).
ОБСУЖДЕНИЕ
Развитие типичных для диабетической неф-ропатии гломерулярных изменений на ее ранних стадиях определенно связано с появлением МАУ [6], несмотря на возможную вариабельность сосудистых и интерстициальных изменений [3]. Персистирование МАУ в отсутствие явной про-теинурии является характерной чертой ДН и, очевидно, связано с постепенным прогрессиро-ванием патологических изменений клубочков, в отличие от подавляющего большинства других гломерулопатий, при развитии которых быстро появляется существенная потеря белка с мочой. Следовательно, по частоте встречаемости МАУ с достаточной точностью можно судить о распространенности ранних стадий ДН.
Частота развития МАУ в Санкт-Петербурге (14,7 %) оказалась аналогичной данным, полученными в ряде исследований, проведенных в Европе — 13—30% [4, 5, 9, 11]. Встречаемость МАУ в США существенно выше. Так, по данным, представленным S.Savage и соавт. [10], частота выявления МАУ составила более 50% среди всех диабетиков с отсутствием макроальбуминурии (>300 мг/сут), несмотря на меньшие сроки СД. Вероятно, это отчасти может объясняться присутствием среди изученной группы больных значительного количества лиц испанской и африканской национальности, риск развития ДН у которых считается наиболее высоким [10].
В последней работе также было установлено, что факт инсулинотерапии у больных с СД II типа является фактором риска развития альбуминурии и, возможно, связан с рядом сосудистых эффектов гиперинсулинемии. Однако полученные нами данные противоречат этому предположению. По крайней мере, частота развития МАУ у больных, находящихся на терапии инсулином и пероральными препаратами, существенно не отличалась, будучи даже несколь-
Частота встречаемости микроальбуминурии у больных с СД II типа при различных видах терапии
Признак Пероральные препараты Инсулин
НАУ/МАУ, п/п 120/19 57/7
МАУ, % 15,8 12,2
Продолжительность СД, лет 12,1 ±6,9 13,2±5,0
Возраст, лет 65,5±8,4 61,4±9,5
Примечание. Все различия между группами недостоверны (р>0,05); п — число больных.
ко большей в последнем случае.
По данным Городского бюро статистики на 01.01.99 г. в Санкт-Петербурге были зарегистрированы 75 740 больных с СД II типа. По предварительным данным, около одной десятой части этих пациентов имеют развернутую (про-теинурическую) стадию ДН [2]. Следовательно, среди оставшихся в настоящее время около 9000 находятся в микроальбуминурической стадии ДН и являются той группой больных, из которой будет формироваться контингент нуждающихся в проведении заместительной почечной терапии. Кроме того, наличие МАУ существенно увеличивает риск сердечно-сосудистой смерти [7], что требует выявления данной категории диабетиков и проведения ренопротектив-ной терапии и лечения, направленного на коррекцию сердечно-сосудистых нарушений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, установлено, что ранние (микроальбуминурические) стадии ДН достаточно распостранены в популяции пациентов с СД без явной протеинурии. Своевременное выявление этого контингента и соответствующие терапевтические интервенции необходимы и могут улучшить выживаемость этих больных.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Deferrari G., Repetto М., Calvi С. et al. Diabetic nephropathy: from micro- to macroalbuminuria// Nephrol.Dial. Transplant.—1998,—Vol. 13, Suppl. 8,—P. 11—15.
2. Dobronravov V.A. Cumulative incidence of overt proteinuria and arterial hypertension in patients with diabetes mellitus in Saint-Petersburg // Nephrol.Dial.Transplant.—1998,—Vol. 13.— P.A.107 (abstract).
3. Fioretto P., Mauer M., Brocco E. Heterogeneity of diabetic lesions in non proteinuric type 2 diabetic patients // J. Amer. Soc. Nephrol—1995.—Vol. 6.—P. 448 (abstract).
4. Gall M.A., Rossing P., Scott P. et al. Prevalence of micro-and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy, and large vessel disease in European type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients//Diabetologia—1991.—Vol. 34,—P. 655—661.
5. Neil A., Hawkins M., Potok M. et al. A prospective population-based study of microalbuminuria as a predictor of mortality in NIDDM//Diabetes Care.—1993.—Vol. 16,—P. 996—1003.
6. Osterby R. Microalbuminuria in diabetes mellitus. Is there a structural basis?// Nephrol.Dial. Transplant.—1995.—Vol.1.— P.12—14.
7. Parving H.H., Osterby R., Anderson P.W., Hsueh W.A. Diabetic nephropathy//The Kidney. B.M.Brenner, W.B.Saunders, Philadelphia, 1996.—P. 1864-1892.
8. Rychlik I., Miltenberger-Miltenyi G., Ritz E. The drama of continuous increase in end-stage renal failure in patients with type II diabetes mellitus // Nephrol. Dial. Transplant.—1998.— Vol. 13, Suppl.8.—P. 6—10.
9. Saffioti S., Cheli V., Pontremoli R. et al. Prevalence of microalbuminuria in non insulin-dependent diabetes mellitus in Genoa, Italy// Kidney Int.—1993,—Vol. 43.-P. 762A
10. Savage S., Nagel N.J., Estacio R.O. etal. Clinical factors associated with urinary albumin excretion in type II diabetes // Amer. J. Kidney Dis.—1995.—Vol. 25.—P. 836-844.
11. Schmitz A., Vaeth M. Microalbuminuria: a major risk factor in non-insulin-dependent diabetes. A 10-year follow-up study of 503 patients//Diabetic Med.—1988.—Vol. 5—P. 126—134.
Поступила в редакцию 29.05.99 г.