ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ДОП-ПЦР изменялся профиль определения В-клеточной клонально-сти, что проявлялось потерей гауссовского распределения и появлением ложных олиго- или моноклональных пиков. После применения ДОП-ПЦР эффективность амплификации с праймерами на мутацию MYD88 возрастала в 3 4 раза, а результаты АС-ПЦР не изменялись как в случае наличия, так и при отсутствии мутации при любых первичных концентрациях ДНК, включая самые низкие — 150 пг (0,15 нг) и 75 пг (0,075 нг), что соответствовало 20 и 10 геномам.
Заключение. Применение ДОП-ПЦР при первичных концентрациях ДНК ниже 0,3 нг приводит к неравномерной амплификации фрагментов ДНК, что значительно искажает результат STR-анализа и профиль реаражировок генов 1§Н, но не влияет на конечный результат определения точечных мутаций методом АС-ПЦР. Для более точной оценки места ДОП-ПЦР в молекулярной диагностике клинических образцов с фрагментированной ДНК целесообразны дальнейшие исследования.
Новикова А. А., Клясова Г. А., Грибанова Е. О., Рыжко В. В., Савченко В. Г.
ЧАСТОТА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРОКОВ РЕГИСТРАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ОТВЕТА
НА ЛЕЧЕНИЕ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Современные программы терапии позволили повысить общую выживаемость больных множественной миеломой (ММ), тем не менее у большинства из них развиваются рецидивы, что требует последовательной смены линий противоопухолевого лечения.
Цель работы. Изучить частоту инфекционных осложнений в зависимости от сроков регистрации противоопухолевого ответа на лечение у больных ММ.
Материалы и методы. В исследование включали больных de novo ММ, которым проводилось лечение с января 2013 по июль 2018 г. в НМИЦ гематологии. Всем больным проводили противоопухолевую терапию и оценивали противоопухолевый ответ на лечение согласно Национальным клиническим рекомендациям. Частота инфекционных осложнений была оценена после 4-х курсов противоопухолевой терапии у больных, достигших и не достигших очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) и частичного ответа (ЧО).
Результаты и обсуждение. В исследование было включено 160 боль -ных de novo ММ (76 мужчин, 84 женщины) в возрасте от 23 до 82 лет (медиана возраста 61 год). Среди 160 больных ММ у 121 (75,6%) ОХЧО и ЧО были достигнуты после 4-х курсов терапии. Частота инфекционных осложнений в зависимости от противоопухолевого ответа представлена в таблице. Частота инфекций была статистически значимо выше у больных, не достигших ОХЧО и ЧО, чем у больных с ОХЧО и ЧО после 4-х курсов терапии (79,5% против 59,5%, р=0,05). У больных, не достигших ОХЧО и ЧО после 4-х курсов терапии, статистически значимо чаще возникали бактериемия (р=0,03), инфекция мо-чевыводящих путей (р=0,047) и другие тяжелые инфекции (р=0,002), включавшие инвазивный аспергиллез легких, листериозный менингит,
пневмоцистную пневмонию, диарею, ассоциированную с аол^сдЫдел дс/АеНг, мукозит III—IV степени. Статистически значимо чаще у больных с ОХЧО и ЧО после 4-х курсов противоопухолевой терапии в сравнении с больными, не достигшими ОХЧО и ЧО, была зарегистрирована герпесвирусная инфекция (30,6% против 18%, р=0,05).
Заключение. Частота инфекционных осложнений была значимо выше у больных ММ, не достигших ОХЧО и ЧО после 4-х курсов противоопухолевой терапии, в сравнении с больными, имевшими этот ответ. В то же время среди больных с ОХЧО и ЧО после 4-х курсов терапии было констатировано значимое преобладание герпе-свирусных инфекций.
Таблица. Частота инфекционных осложнений у больных ММ в зависимости от противоопухолевого ответа после 4-х курсов терапии
Показатель ОХЧО и ЧО после 4 курсов терапии п
Достигнут Всего больных 121 П (%) Не достигнут Всего больных 39 П (%)
Число больных с инфекцией 75 (59,5) 31 (79,5) 0,05
Пневмония 39 (32,2) 17 (43,6) 0,2
Герпесвирусная инфекция 37 (30,6) 7 (18) 0,05
Инфекция мочевыводящих путей 11 (9,1) 9 (23,1) 0,047
Синусит 11 (9,1) 6 (15,4) 0,37
Бактериемия 2 (1,7) 4 (10,3) 0,03
Инфекция промежности 3 (2,4) 2 (5,1) 0,59
Лихорадка неясной этиологии 3 (2,4) 4 (10,3) 0,06
Инфекция мягких тканей 2 (1,7) 3 (7,7) 0,09
Другие 3 (2,4) 7 (18) 0,002
Новикова А. А., Клясова Г. А., Грибанова Е. О., Зубарева Ю. А., Рыжко В. В., Савченко В.Г.
ИССЛЕДОВАНИЕ КОЛОНИЗАЦИИ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМИ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ДО И В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В последние годы в этиологии инфекционных осложнений у больных опухолями системы крови отмечается увеличение доли полирезистентных бактерий. Неопределено значение колонизации полирезистентными грамотрицательными бактериями (ГОБ) слизистой оболочки кишечника у больных множественной миеломой (ММ) в возникновении инфекции.
Цель работы. Исследовать колонизацию полирезистентными ГОБ слизистой оболочки кишечника больных ММ до и в процессе противоопухолевой терапии.
Материалы и методы. В исследование включали больных die novo ММ, которым проводилось лечение с ноября 2016 по июль 2018 г. в НМИЦ гематологии. Мазки со слизистой оболочки прямой кишки для выявления ГОБ исследовали у больных ММ перед каждым курсом противоопухолевой терапии, при назначении антибиотиков и при модификации противомикробной терапии.
Результаты обсуждения. В исследование было включено 68 боль -ных de novo ММ (30 мужчин, 38 женщин) в возрасте от 32 до 82 лет (медиана 61,5 лет). Мониторинг колонизации ГОБ слизистой оболочки кишечника был проведен в период 473 курсов терапии (медиана 6 мес.). Лейкопения (лейкоцитов <1,0х109/л) была определена у 9 больных на 16 (3,4%) курсах терапии, медиана длительности — 4 дня
(2—17 дней). Колонизация слизистой оболочки кишечника ГОБ была выявлена у 25 (36,8%) из 68 больных при поступлении в НМИЦ гематологии. У 24 (96%) из 25 больных были выделены Enterobacteraíes с продукцией БЛРС (Escherichia cotí n=22, KíebsUíía pneumoniae n=4), у 1-го больного было сочетание E. cotí с продукцией БЛРС и Pseudomonas aeruglnoda. В процессе противоопухолевой терапии колонизация
_р = 0,045_
р = 0.046
54,8
1 45,6 47-4
Mill
прп
2 курс
3 курс
4 курс 5 курс
6 курс
62 61 57 47 38
N больных, имевших колонизацию слизистой оболочки кишечника Enterobacterales БЛРС 25 21 32 26 19 18
7 курс 31
8 курс 28
17 10
Рисунок. Динамика детекции Enterobacterales с продукцией БЛРС при курсах противоопухолевой терапии