CC BY
90
318 _
ОБЗОР
Об
зоры
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020 УДК 616.24-007.17
Казакова К.А., Акоева Д.Ю., Фисенко А.П. Бронхолегочная дисплазия: современные аспекты
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва, Россия
С 2012 г., когда Российская Федерация официально приняла международные нормы живорождения, проблема бронхолегочной дисплазии (БЛД) приобрела новое значение. В настоящее время БЛД рассматривается как часть важнейшего направления — перинатальной патологии детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Для повышения эффективности комплексного лечения БЛД у детей актуальной задачей является создание регистров больных с БЛД с соответствующей экспертизой действующих клинических рекомендаций по диагностике и ведению детей с БЛД. Приоритетными направлениями являются вакцинация больных и их окружения против пневмотропных, сезонных инфекций; разработка программ, направленных на уменьшение инвалидизации этих больных и повышение социальной адаптации; широкое внедрение психологической помощи и пропаганды здорового образа жизни для всей семьи; организация школ для родителей детей с БЛД и коморбидными заболеваниями у недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела.
Ключевые слова: дети; недоношеные; бронхолегочная дисплазия; экстремально низкая масса тела; очень низкая масса тела; научные направления.
Для цитирования: Казакова К.А., Акоева Д.Ю., Фисенко А.П. Бронхолегочная дисплазия: современные аспекты. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5): 318-323. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-318-323 Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Казакова К.А., Фисенко А.П.; сбор и обработка материала — Казакова К.А., Акоева Д.Ю.; написание текста — Казакова К.А., Акоева Д.Ю.; редактирование — Фисенко А.П. Утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи — все соавторы. Финансирование. Работа не имеет финансовой поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Klavdiya A. Kazakova, Darya Yu. Akoeva, Andrey P. Fisenko Bronchopulmonary dysplasia: a modern view on the problem
National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, 119991, Russia
Since 2012, when the Russian Federation officially adopted international standards for live births, the problem of bronchopulmonary dysplasia (BPD) has acquired a new significance. Currently, BPD is considered to be a part of the most important issue - perinatal pathology of very low and extremely low birth weight infants. To improve the effectiveness of the complex treatment of BPD in infants, an urgent task is to create registers of BPD patients with appropriate expertise of existing clinical recommendations for the diagnosis and management of BPD infants. Priority areas include vaccination of patients and their environment against pneu-motropic and seasonal infections, development of programs aimed at reducing the disability of these patients and increasing social adaptation, the widespread introduction of psychological assistance and promotion of a healthy lifestyle for the complete family, the arrangement of schools for parents of very low and extremely low birth weight infants with BPD and comorbid diseases
Keywords: children; premature babies; bronchopulmonary dysplasia; extremely low body weight; very low body weight; scientific directions.
For citation: Kazakova K.A., Akoeva D.Yu., Fisenko A.P. Bronchopulmonary dysplasia: a modern view on the problem. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2020; 23(5): 318-323. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-318-323
For correspondence: Klavdiya A., Kazakova, MD, Ph.D., pediatrician of the Department of the pathology of infants, National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, 119991, Russia. E-mail: [email protected]
Contribution: research concept and design — Kazakova K.A., Fisenko A.P. Material collection and processing — Kazakova K.A., Akoeva D.Yu. Writing the text — Kazakova K.A., Akoeva D.Yu. Editing — Fisenko A.P. Approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article — all co-authors.
Acknowledgment. The study had no sponsorship. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Information about the authors:
Kazakova K.A., https://orcid.org/0000-0003-4657-7879 Akoeva D.Yu., https://orcid.org/0000-0001-8423-9980 Fisenko A.P., https://orcid.org/0000-0001-8586-7946
Received: October 20, 2020 Accepted: October 23, 2020 Published: November 06, 2020
Для корреспонденции: Казакова Клавдия Александровна, канд. мед. наук, зав. отд-нием ФГАУ «НМИЦ центр здоровья детей» Минздрава России; e-mail: [email protected]
319
REVIEW
Бронхолегочная дисплазия (БЛД) была впервые описана в 1967 г. и включена в отечественную классификацию клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей в 1995 г. В течение этого времени произошли значительные изменения в тактике и технологии выхаживания недоношенных детей (НД) с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении [1—4]. Появление аппаратов искусственной вентиляции легких, контролируемых по давлению, осторожное использование высоких концентраций кислорода в дыхательной смеси, применение сур-фактанта, совершенствование методов парентерального и энтерального питания способствовало увеличению выживаемости НД с тяжелыми формами респираторного дистресс-синдрома (РДС) и БЛД различной тяжести [5-8]. Это требовало уточнения определения БЛД, акцентированного ранее на рентгеновской картине заболевания и ставившего клинические критерии на второе место [9]. Одна из последних модификаций определения и классификации БЛД опирается на диагностические критерии, основанные на гестационном возрасте менее 32 нед или более 32 нед и тяжести БЛД [10]. Однако, несмотря на существенные достижения в диагностике и лечении болезни, разногласия по существу проблемы БЛД у НД сохраняются, и они касаются практически всех аспектов, начиная с терминологии [11-13]. Кроме того, недавно опубликованы данные многолетних наблюдений за большой группой детей с хроническими неспецифическими болезнями легких, среди которых были выделены тканевые дисплазии, не предусмотренные утвержденной классификацией бронхолегочных заболеваний у детей [14].
Терминология
Термин «бронхолегочная дисплазия» принят в отечественной литературе, но в англоязычной, где он первоначально был предложен полвека назад, использовался реже, чем «хроническое бронхолегочное заболевание новорожденных», пока на очередном симпозиуме нео-натологов не было рекомендовано вернуться к первоначальной терминологии [11, 15]. Недостатком определения БЛД является ретроспективность диагноза [8].
Диагноз и частота БЛД
В работах, выполненных в США в 1990-е гг., доказана обратная связь между частотой БЛД и снижением смертности НД: чем ниже смертность новорожденных, тем выше частота БЛД за счет выживших глубоко недоношенных новорожденных, нуждавшихся в кислородотерапии [1, 16-18]. В целом по России нет подобных исследований в связи с отсутствием точной регистрации больных с БЛД. В большой мере точность регистрации зависит от тщательности диагностики, чему посвящены недавние исследования [19]. Диагностические критерии включают выделение формы и характеристику тяжести течения БЛД. Для диагноза собственно БЛД и ее формы важна преемственность между учреждениями здравоохранения 1-3-го уровней: в первых двух диагноз БЛД ещё не может быть поставлен, особенно если ребенок выписан домой раньше 28 сут жизни, а на 3-м уровне подтвержденный на компьютерной томограмме диагноз БЛД не может быть уточнен выделением формы из-за отсутствия точных сведений о длительности и режиме вентиляции, кислородо-терапии, введении сурфактанта, антенатальном и постна-тальном введении глюкокортикоидов [8, 19].
Этиология и патогенез
В настоящее время БЛД рассматривается как многофакторное заболевание. Этиологическими факторами формирования БЛД считаются недоношенность, генетическая предрасположенность, ятрогенные воздействия и инфекции [16, 20-22]. Развивающийся в ответ на травму легких объемом/давлением, гипероксию, инфекцию дисбаланс про- и антивоспалительных цитокинов, как и ответная реакция незрелой легочной ткани, детерминируются генетически, поэтому представляется целесообразным исследование генов, кодирующих эти факторы [8, 23-26]. В настоящее время перспективным направлением является изучение ангиогенеза, включая его генную регуляцию [27]. Показано, что у младенцев с БЛД повышены маркеры антиангиогенеза и снижены проангиогенетиче-ские факторы, а в эксперименте повышение факторов, повреждающих ангиогенез, сопровождалось нарушением пре- и постнатального роста легких [28]. Нарушения в системе ангиогенеза оказались фактором, объясняющим известную клиницистам связь БЛД с преэклампсией матери [29-31].
Структурные изменения бронхолегочной системы при БЛД
Стадийность структурных повреждений, совпадающая с рентгенологическими изменениями, приводится в первых описаниях заболевания и касается классической формы БЛД [9]. Классическая БЛД протекает с поражением бронхиол и паренхимы легких, развитием эмфиземы, фиброза и нарушением репликации альвеол; проявляется зависимостью от кислорода в возрасте 28 сут жизни и старше, бронхообструктивным синдромом и симптомами дыхательной недостаточности; характеризуется специфичными рентгенографическими изменениями в первые месяцы жизни и регрессом клинических проявлений по мере роста ребенка [32-34]. Патоморфоз классической БЛД у детей характеризуется чередованием ателектазов с эмфизематозно расширенными участками, тяжелыми повреждениями респираторного эпителия, гиперплазией, плоскоклеточной метаплазией, выраженной гладкомы-шечной гиперплазией дыхательных путей, диффузной фибропролиферацией, гипертензивным ремоделировани-ем легочных артерий, снижением альвеоляризации и дыхательной поверхности [35-36].
В связи с изменившимся контингентом пациентов и картиной болезни был предложен термин «новая» БЛД (нБДЛ) — паренхиматозное легочное заболевание, характеризующееся нарушением роста и развития альвеол и сосудов малого круга кровообращения в результате воздействия различных факторов на незрелое легкое [37]. Пато-морфоз нБЛД характеризуется уменьшением региональной гетерогенности структурных повреждений легких, редким повреждением респираторного эпителия, небольшим утолщением гладкой мускулатуры дыхательных путей, слабо выраженным фиброзом межальвеолярных перегородок и перибронхиальных зон, уменьшением числа артерий (дис-морфизм), меньшим числом и большим размером альвеол. Степень дыхательных расстройств и тяжесть РДС у детей с нБЛД меньше либо они не имеют РДС, среднее давление в дыхательных путях и процент кислорода во вдыхаемой смеси ниже, а рентгенографические изменения выражены минимально. Таким образом, принципиальным отличием
320
ОБЗОР
нБЛД, формирующейся у глубоко недоношенных новорожденных, является задержка созревания альвеол с дисмор-физмом сосудов и нарушением соотношения альвеолярной поверхности и васкуляризации, независимо от того, получал ребенок сурфактант или нет [38-40]. Альвеолярный септальный фиброз менее выражен, но оказывается более диффузным у получивших сурфактант по сравнению с неполучившими. Степень фиброза, повреждения бронхов и сосудов варьируют в зависимости от тяжести БЛД [38]. Очевидно, что со снижением гестационного возраста выживших новорожденных увеличивается роль незрелости легочной ткани в патогенезе БЛД, но остается неясной степень участия воспалительных морфологических изменений и инфекции в формировании БЛД именно у этой категории больных. В международных классификациях тяжесть БЛД оценивается по совокупности клинико-ла-бораторных и рентгенологических критериев [10, 41]. Для оценки степени тяжести БЛД проводят компьютерную томографию грудной клетки ребенка. При этом количественно оценивают пять характерных рентгеновских признаков БЛД: степень пневматизации легочной ткани; архитектоника легочного рисунка по долям легких; перибронхиальные изменения легочной ткани; распространенность пневмофи-броза; наличие сердечно-сосудистых изменений (легочной гипертензии и кардиомегалии). Каждый диагностический признак оценивают от 0 до 3 баллов, баллы суммируют. При величине 0-5 баллов диагностируют легкое течение бронхолегочной дисплазии. При величине 6-10 баллов диагностируют среднетяжелое течение. При величине 11-15 баллов диагностируют тяжелое течение болезни. Благодаря предложенной шкале градации тяжести по результатам КТ мы располагаем объективным методом ее оценки, хотя и полуколичественным (в баллах) [42]. Дополнительным преимуществом этого метода является возможность динамической оценки течения БЛД. Недавно установлены конкретные изменения, выявляемые при ультразвуковом обследовании легких у новорожденных, которые могут быть использованы в качестве прогностических критериев тяжести БЛД [43].
Исходы БЛД
Изучение исходов БЛД остается одним из важнейших направлений в силу ряда причин. Например, представление о выздоровлении детей с БЛД к 3-летнему возрасту поколеблено многочисленными публикациями о функциональных нарушениях в их системе дыхания, о сохраняющихся изменениях на компьютерных томограммах [44]. В настоящее время сформировалось представление о БЛД как об основе ХОБЛ у взрослых, о чем свидетельствуют сравнительные изучения частоты ХОБЛ у перенесших БЛД и у взрослых, не имеющих БЛД в анамнезе [45, 46]. Дисбаланс иммунной и цитокиновой систем оказался общим для БЛД у детей и ХОБЛ у взрослых патофизиологическим механизмом, в том числе объясняющим влияние состояния питания на формирование этих форм патологии [47, 48]. С другой стороны, в последние годы изменились представления о природе обструктивного синдрома при БЛД [49]. Большинство детей с этой патологией к 2-3 годам клинически выздоравливает, небольшая их часть к этому возрасту формирует хронические заболевания [46]. Что касается описания исхода БЛД без выделения классической и новой форм, то можно предположить, что исследователи из группы W.H. Norway, впервые описавшего БЛД, наблюдают в
течение полувека этих пациентов с классической формой, а после введения протоколов, регламентирующих антенатальное введение глюкокортикоидов, режимы вентиляции, кислородотерапию, введение сурфактанта и постнаталь-ное введение глюкокортикоидов, классическая форма БЛД практически не встречается, в связи с чем нет сравнений классической и новой форм [9, 36, 37, 50]. По нашим данным, частота новой формы БЛД увеличивается, однако все еще встречается и классическая форма заболевания: в последнем анализе частота новой и классической формы составила 52,1 и 47,9% соответственно [51].
Факторы, влияющие на формирование,
тяжесть течения и исход БЛД
Достаточно много исследований было проведено с целью выявления факторов, влияющих на формирование БЛД и/или на тяжесть течения и исход. Частота формирования БЛД обратно пропорциональна гестационному возрасту и массе тела при рождении. Независимыми факторами, влияющими на тяжесть течения БЛД, оказался гемодина-мически значимый открытый артериальный проток и легочная гипертензия, как правило, вторичная [45, 52].
На современном этапе БЛД не может рассматриваться как изолированное заболевание. Доказано, что больной с БЛД в среднем имеет 5 коморбидных заболеваний, патогенетическая связь с которыми и взаимное влияние изучены ещё недостаточно [53]. В центре внимания — перинатальное поражение центральной нервной системы, свойственное всем новорожденным с БЛД, и чаще всего являющееся причиной инвалидизации, ретинопатия, как и собственно БЛД, зависящая от режима оксигенации, отставание в когнитивном и физическом развитии [46, 54]. Для каждого из этих коморбидных состояний имеются свои актуальные научные направления, но их сочетания, прежде всего, подчеркивают тот факт, что БЛД — только часть тяжелой перинатальной патологии НД, особенно рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела [50, 55]. Низкая масса тела при рождении, сохраняющееся отставание в физическом развитии, трудности вскармливания в раннем возрасте, связанные с нарушением сосания и глотания, пребывание в отделениях реанимации и интенсивной терапии, особенности энтерального и парентерального питания, взаимные патогенетические влияния сниженного питания на функциональное состояние легких остаются значимыми проблемами при изучении БЛД и, наряду с кислородозависимостью, могут влиять на сроки выписки больных детей, длительность и частоту госпитализаций [56]. Трудности оценки экономических затрат на диагностику и лечение БЛД у детей связаны с отсутствием точной регистрации больных с БЛД, недооценкой влияния совокупности коморбидных заболеваний и каждого из них отдельно не только на течение и исход БЛД, но и на такие показатели, как смертность, заболеваемость, число госпитализаций, число амбулаторных обращений, вызовы врача на дом. Зарубежные коллеги устанавливают связи перинатального анамнеза не только с соматическим статусом, но и с когнитивными функциями, физической активностью, социальной адаптацией взрослых и, в конечном счете, с частотой сердечно-сосудистой патологии и определяемым ею уровнем смертности [40, 50].
Роль родителей в исходе БЛД
Усилия медицинских работников по обучению родителей особенностям ухода за детьми с БЛД можно пока при-
321
REVIEW
знать недостаточными. В отделениях, госпитализирующих детей с БЛД, родителей стараются обучить уходу за больными с трахеостомой, гастростомой, профилактике гастроэозофагеального рефлюкса и аспирации, а также навыкам их кормления [57].
Профилактика и лечение БЛД
К настоящему времени подведены некоторые итоги по применению методов профилактики и лечения БЛД. Обоснованы рекомендации по режимам вентиляции: оптимальным представляется начальное давление 16-20 см водн. ст. с достижением дыхательного объема 4-6 мл/кг у новорожденных с экстремально низкой массой тела. Сатурацию кислорода рекомендуется поддерживать между 91-95%: даже слегка повышенная сатурация увеличивает риск ретинопатии НД, продолжительность кислородо-терапии, частоту пневмонии и БЛД. Напротив, снижение сатурации до 85-89% сопровождается возрастанием смертности. Рекомендован уровень РСО2 55-65 мм рт. ст. Продолжительность механической вентиляции уменьшает назальное позитивное давление (пСРАР), не влияющее на частоту формирования БЛД и смертность новорожденных по сравнению с группой интубированных и получивших сурфактант, поэтому новорожденных 24-28 нед гестации рекомендуется сразу после рождения интубировать, ввести дозу сурфактанта, затем экстубировать и перейти на СРАР. У части новорожденных состояние позволяет избежать механической вентиляции, при необходимости возможна повторная интубация [8, 40].
Доказано, что антенатальное введение кортикостеро-идов женщинам с риском преждевременных родов между 24-й и 34-й неделями гестации снижает неонатальную смертность, частоту РДС, внутрижелудочковых кровоизлияний, некротизирующего энтероколита (фактора, увеличивающего летальность новорожденных), респираторной поддержки, перевода в отделение интенсивной терапии и системных инфекций в первые 48 ч жизни [39, 58]. Снизилась также тяжесть БЛД, но ее частота не уменьшилась из-за повышения выживаемости НД.
Постнатальное введение дексаметазона у новорожденных снижает частоту и тяжесть БЛД для каждого гестаци-онного возраста, доказательством чего явилось нарастание частоты БЛД в те отрезки времени, когда было прекращено введение дексаметазона в связи с побочными действиями— неврологическими последствиями и снижением роста [59]. В настоящее время дексаметазон используется в небольших дозах короткое время для облегчения экстубации. Пилотные исследования продемонстрировали влияние на исход легочного процесса интратрахеальной инстилляции будесонида вместе с сурфактантом [49].
Раннее применение ингаляций оксида азота рекомендовано при легкой недоношенности для снижения тяжести повреждения головного мозга и улучшения выживаемости новорожденных в отсутствие БЛД, введение кофеина — только при эпизодах апноэ, хотя в рандомизированных исследованиях зафиксировано снижение потребности в кислороде и уменьшение длительности респираторной поддержки в результате его применения. Влияние диуретической терапии на отдаленный исход БЛД не установлено, но диуретики применяются при задержке жидкости с угрозой отека легких. Показано положительное влияние глюко-кортикостероидов и мезенхимальных стволовых клеток на морфогенез поврежденных легких при БЛД [60-62].
Обсуждаются возможности применения селективных ингибиторов цГМФ (силденафил) и антагонистов рецепторов эндотелина (бозентан) для патогенетической терапии легочной гипертензии у детей с БЛД. Отдельный интерес представляет влияние силденафила на нарушенный ангиогенез как общий для БЛД и легочной гипертензии патогенетический механизм [63]. Решение о медикаментозной терапии легочной гипертензии у детей с БЛД должно приниматься через месяц после проведения кислородотерапии на основании мониторинга показателей СДЛА, Sat02 и уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP) или N-концевого proBNP [38, 63].
Следует особенно отметить, что дети с БЛД относятся к категории высокого риска по пневмотропным инфекциям. Исследования особенностей иммунной системы, эффективности и безопасности различных вакцин касаются НД, в том числе с очень низкой и экстремально низкой массой тела [47]. При сравнении детей с БЛД и без неё, иммунизированных в отделениях интенсивной терапии, не выявлено значимых различий в исходе респираторной декомпенсации, апноэ, брадикардии, десатурации [61]. Особенно важен аспект связи между инфекциями и обострениями БЛД, включая исход, а также практическое влияние вакцинации на исход БЛД [48].
Таким образом, для повышения эффективности комплексного лечения БЛД у детей актуальной задачей является создание регистров больных с БЛД с соответствующей экспертизой действующих клинических рекомендаций по диагностике и ведению детей с БЛД. Приоритетными направлениями признаны вакцинация больных и их окружения, включая медицинский персонал, против пневмотроп-ных, сезонных инфекций, разработка программ, направленных на уменьшение инвалидизации этих больных и повышение их социальной адаптации, включая совершенствование физиотерапевтических методов и кинезитера-пии, более широкое внедрение психологической помощи и пропаганды здорового образа жизни для всей семьи, организацию школ для родителей детей с БЛД и коморбид-ными заболеваниями у НД, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела. В центрах, специализирующихся на обеспечении выхаживании НД с БЛД, должна шире внедряться психологическая помощь родителям: выписка детей с БЛД домой должна обсуждаться и готовиться клиницистом совместно с психологом. Необходимы совместные исследования с нутрициологами для формулировки принципов питания с целью коррекции нарушенного физического развития детей с БЛД. Перспективными представляются молекулярно-генетические исследования и анализ особенностей иммунной системы у детей с морфофункциональной незрелостью органов дыхания для обоснования возможного применения биологически активных препаратов для профилактики и лечения.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 1-7, 9-13, 15-18, 20-41, 44, 45, 48-50, 52-55, 57-62 см. References)
8. Казакова К.А. Бронхолегочная дисплазия: современный взгляд на течение и исходы. Педиатрическая фармакология. 2016; 13(4): 367-72. https://doi.org/10.15690/pfv13i41609 14. Козлов В.К., Лебедько О.А., Пичугина С.В., Сиротина-Карпова М.С., Евсеева Г.П., Гандуров С.Г. Актуальные вопросы хронических неспецифических заболеваний легких у детей. Вопросы практической педиатрии. 2019; 14(3): 22-31. https:// doi.org/10.20953/1817-7646-2019-3-22-31
322
ОБЗОР
19. Агарков Н.М., Кича Д.И., Блинков Ю.Ю., Анцупов В.Н., Про-ценко Н.В., Луценко И.В. и др. Информативность анте- и ин-транатальных факторов риска развития бронхолегочной дис-плазии у недоношенных новорожденных. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64(3): 60-7. https://doi. org/10.21508/1027-4065-2019-64-3-60-67
42. Яцык Г.В., Давыдова И.В., Кустова О.В., Симонова О.И., Цыги-на Е.Н., Смирнов И.Е. Способ оценки степени тяжести бронхо-легочной дисплазии. Патент RF № 2401066 C2; 2010.
43. Колтунов И.Е., Горбунов А.В., Дегтярева М.В., Выхристюк О.Ф., Ерохина А.В. Клиническое значение ультразвукового исследования легких в прогнозировании исходов бронхолегочной дис-плазии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98(2): 88-93. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-2-88-93
46. Мигали А.В., Казакова К.А., Акоев Ю.С., Студеникин В.М., Ва-ричкина М.А., Акоева Д.Ю. Медико-социальные аспекты реабилитации глубоко недоношенных детей в раннем возрасте. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(1): 30-5. https://doi. org/10.18821/1560-9561-2017-20-1-30-35
47. Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Устьянцева Л.С., Шамова К.П., Бычкова С.В., Бецьковская М.А. и др. Особенности иммунного ответа недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией различной степени тяжести. Медицинская иммунология. 2019; 21(3): 517-26. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-3-517-526
51. Давыдова И.В., Аникин А.В., Кустова О.В., Сиденко А.В., Басаргина Е.Ю., Павлюкова Е.В. и др. Бронхолегочная дисплазия в постсурфактантную эру: результаты объективной оценки течения заболевания. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14(4): 514-8. https://doi.org/10.15690/vsp.v14.i4.1392.9
56. Баялиева А.Ж., Зиганшин И.М., Бабинцева А.А. Анализ респираторной терапии новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64(5): 171-5. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-5-171-175
63. Дегтярева Е.А., Овсянников Д.Ю. Легочная гипертензия и легочное сердце у детей с бронхолегочной дисплазией. Детские болезни сердца и сосудов. 2017; 14(2): 69-82. https://doi. org/10.24022/1810-0686-2017-14-2-69-82
■
REFERENCES
■
1. Stroustrup A., Trasande L. Epidemiological characteristics and resource use in neonates with bronchopulmonary dysplasia: 19932006. Pediatrics. 2010; 126(2): 291-7. https://doi.org/10.1542/ peds.2009-3456
2. Day C.L., Ryan R.M. Bronchopulmonary dysplasia: new becomes old again! Pediatr. Res. 2017; 81(1-2): 210-3. https://doi. org/10.1038/pr.2016.201
3. Bancalari E., Jain D. Bronchopulmonary dysplasia: 50 years after the original description. Neonatology. 2019; 115(4): 384-91. https:// doi.org/10.1159/000497422
4. Abman S.H., Bancalari E., Jobe A. The evolution of bronchopulmonary dysplasia after 50 years. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 195(4): 421-4. https://doi.org/10.1164/ rccm.201611-2386ED
5. Principi N., Di Pietro G.M., Esposito S. Bronchopulmonary dys-plasia: clinical aspects and preventive and therapeutic strategies. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 36. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1417-7
6. Jensen E.A., Dysart K., Gantz M.G., McDonald S., Bamat N.A., Keszler M., et al. The diagnosis of bronchopulmonary dysplasia in very preterm infants. An evidence-based approach. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200(6): 751-9. https://doi.org/10.1164/rc-cm.201812-23480C
7. Niedermaier S., Hilgendorff A. Bronchopulmonary dysplasia - an overview about pathophysiologic concepts. Mol. Cell. Pediatr. 2015; 2(1): 2. https://doi.org/10.1186/s40348-015-0013-7
8. Kazakova K.A. Bronchopulmonary dysplasia: a modern view on course and outcomes. Pediatricheskaya farmakologiya. 2016; 13(4): 367-72. https://doi.org/10.15690/pfv13i41609 (in Russian)
9. Northway W.H., Rosan R.C., Porter D.Y. Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N. Engl. J. Med. 1967; 276(7): 35768. https://doi.org/10.1056/NEJM196702162760701
10. Jobe A.H., Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163(7): 1723-9. https://doi.org/10.1164/ ajrccm.163.7.2011060
11. Bancalari E., Jain D. Bronchopulmonary dysplasia: can we agree on a definition? Am. J. Perinatol. 2018; 35(6): 537-40. https://doi. org/10.1055/s-0038-1637761
12. Stoecklin B., Simpson S.J., Pillow J.J. Bronchopulmonary dysplasia: Rationale for a pathophysiological rather than treatment based approach to diagnosis. Paediatr. Respir. Rev. 2019; 32: 91-7. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2018.12.002
13. Poets C.F., Lorenz L. Prevention of bronchopulmonary dysplasia in extremely low gestational age neonates: current evidence. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed 2018; 103(3): F285-91. https://doi. org/10.1136/archdischild-2017-314264
14. Kozlov V.K., Lebed'ko O.A., Pichugina S.V., Sirotina-Karpova M.S., Evseeva G.P., Gandurov S.G. Relevant problems of chronic obstructive pulmonary diseases in children. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2019; 14(3): 22-31. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2019-3-22-31 (in Russian)
15. Jobe A.H. Mechanisms of lung injury and bronchopulmonary dysplasia. Am. J. Perinatol. 2016; 33(11): 1076-8. https://doi. org/10.1055/s-0036-1586107
16. Balany J., Bhandari V. Understanding the impact of infection, inflammation, and their persistence in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. Front. Med. (Lausanne). 2015; 2: 90. https://doi.org/10.3389/fmed.2015.00090
17. Bhandari V., Bizzarro M.J., Shetty A., Zhong X., Page G.P., Zhang H., et al. Familial and genetic susceptibility to major neonatal morbidities in preterm twins. Pediatrics. 2006; 117(6): 1901-6. https://doi. org/10.1542/peds.2005-1414
18. Anderson C., Hillman N.H. Bronchopulmonary dysplasia: when the very preterm baby comes home. Mol. Med. 2019; 116(2): 117-22.
19. Agarkov N.M., Kicha D.I., Blinkov Yu.Yu., Antsupov V.N., Pro-tsenko N.V., Lutsenko I.V., et al. Information value of anteand intranatal risk factors for bronchopulmonary dysplasia in preterm new-borns. Rossiyskiy vestnikperinatologii i pediatrii. 2019; 64(3): 60-7. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-3-60-67 (in Russian)
20. Savani R.C. Modulators of inflammation in bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol. 2018; 42(7): 459-70. https://doi. org/10.1053/j.semperi.2018.09.009
21. Lohmann P., Luna R.A., Hollister E.B., Devaraj S., Mistretta T.A., Welty S.E., et al. The airway microbiome of intubated premature infants: characteristics and changes that predict the development of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Res. 2014; 76(3): 294-301. https://doi.org/10.1038/pr.2014.85
22. Cheong J.L.Y., Doyle L.W. An update on pulmonary and neuro-developmental outcomes of bronchopulmonary dysplasia. Semin. Perinatol. 2018; 42(7): 478-84. https://doi.org/10.1053/j.sem-peri.2018.09.013
23. Fabiano A., Gavilanes A., Zimmermann L., Kramer B., Paolillo P., Livolti G., et al. The development of lung biochemical monitoring can play a key role in the early prediction of bronchopulmo-nary dysplasia. Acta Paediatr. 2016; 105(5): 535-41. https://doi. org/10.1111/apa.13233
24. Kajantie E., Strang-Karisson S., Hovi P., Raikkonen K., Pesonen A.K., Heinonen K., et al. Adults born at very low birth weight exercise less than their peers born at term. J. Pediatr. 2010; 157(4): 610-6, 616.e1. https://doi.org/10.1016/jjpeds.2010.04.002
25. Nelin L.D., Bhandari V. How to decrease bronchopulmonary dysplasia in your neonatal intensive care unit today and "tomorrow". F1000Res. 2017; 6: 539. https://doi.org/10.12688/ f1000research.10832.1
26. Wang S.H., Tsao P.N. Phenotypes of bronchopulmonary dysplasia. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(17): 6112. https://doi.org/10.3390/ ijms21176112
27. De Paepe M.E., Greco D., Mao Q. Angiogenesis-related gene expression profiling in ventilated preterm human lungs. Exp. Lung Res. 2010; 36(7): 399-410. https://doi.org/10.3109/01902141003714031
28. Oak P., Hilgendorff A. The BPD trio? Interaction of dysregulated PDGF, VEGF, and TGF signaling in neonatal chronic lung disease. Mol. Cell. Pediatr. 2017; 4(1): 11. https://doi.org/10.1186/s40348-017-0076-8
29. Dravet-Gounot P., Torchin H., Goffinet F., Aubelle M.S., El Ayou-bi M., Lefevre C., et al. Bronchopulmonary dysplasia in neonates born to mothers with preeclampsia: Impact of small for gestational age. PLoS One. 2018; 13(9): e0204498. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0204498
30. Williams E., Greenough A. Advances in treating bronchopulmonary dysplasia. Expert Rev. Respir. Med. 2019; 13(8): 727-35. https:// doi.org/10.1080/17476348.2019.1637738
323
REVIEW
31. MacKenzie K., Cunningham K., Thomas S., Mondal T., El Helou S., Shah P.S., et al. Incidence, risk factors, and outcomes of pulmonary hypertension in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia. Paediatr. ChildHealth. 2020; 25(4): 222-7. https://doi.org/10.1093/ pch/pxz024
32. Tracy M.K., Berkelhamer S.K. Bronchopulmonary dysplasia and pulmonary outcomes of prematurity. Pediatr. Ann. 2019; 48(4): 148-53. https://doi.org/10.3928/19382359-20190325-03
33. Donn S.M. Bronchopulmonary dysplasia: Myths of pharmacologic management. Semin. Fetal Neonatal Med. 2017; 22(5): 354-58. https://doi.org/10.1016/j.siny.2017.08.002
34. Philpot P.A., Bhandari V. Predicting the likelihood of bronchopulmonary dysplasia in premature neonates. Expert. Rev. Respir. Med. 2019; 13(9): 871-84. https://doi.org/10.1080/17476348.2019.1648 215
35. Sahni M., Bhandari V. Recent advances in understanding and management of bronchopulmonary dysplasia. F1000Res. 2020; 9: F1000 Faculty Rev-703. https://doi.org/10.12688/f1000research.25338.1
36. Lignelli E., Palumbo F., Myti D., Morty R.E. Recent advances in our understanding of the mechanisms of lung alveolarization and bron-chopulmonary dysplasia. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2019; 317(6): 832-87. https://doi.org/10.1152/ajplung.00369.2019
37. Voynow J.A. "New" bronchopulmonary dysplasia and chronic lung disease. Paediatr. Respir. Rev. 2017; 24: 17-8. https://doi. org/10.1016/j.prrv.2017.06.006
38. Dumpa V., Bhandari V. Surfactant, steroids and non-invasive ventilation in the prevention of BPD. Semin. Perinatol. 2018; 42(7): 444-52. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2018.09.006
39. Bonadies L., Zaramella P., Porzionato A., Perilongo G., Muraca M., Baraldi E. Present and Future of Bronchopulmonary Dysplasia. J. Clin. Med. 2020; 9(5): 1539. https://doi.org/10.3390/jcm9051539
40. Stoll B.J., Hansen N.I., Bell E.F., Walsh M.C., Carlo W.A., Shan-karan S., et al. Trends in care practices, morbidity, and mortality of extremely preterm Neonates, 1993-2012. JAMA. 2015; 314(10): 1039-51. https://doi.org/10.1001/jama.2015.10244
41. Thébaud B., Goss K.N., Laughon M., Whitsett J.A., Abman S.H., Steinhorn R.H., et al. Bronchopulmonary dysplasia. Nat. Rev. Dis. Primers. 2019; 5(1): 78. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0127-7
42. Yatsyk G.V., Davydova I.V., Kustova O.V., Simonova O.I., Tsy-gina E.N., Smirnov I.E. Method for determining severity level of bronchopulmonary dysplasia. Patent RF № 2401066 C2; 2010. (in Russian)
43. Koltunov I.E., Gorbunov A.V., Degtyareva M.V., Vykhristyuk O.F., Erokhina A.V. Dinical significance of lung ultrasound in predicting the outcome of bronchopulmonary dysplasia. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2019; 98(2): 88-93. https://doi. org/10.24110/0031-403X-2019-98-2-88-93 (in Russian)
44. Lagatta J.M., Hysinger E.B., Zaniletti I., Wymore E.M., Vyas-Read S., Yallapragada S., et al. The impact of pulmonary hypertension in preterm infants with severe bronchopulmonary dysplasia through 1 year. J. Pediatr. 2018; 203: 218-24.e3. https://doi.org/10.1016/j. jpeds.2018.07.035
45. Al-Ghanem G., Shah P., Thomas S., Banfield L., El Helou S., Fusch C., et al. Bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension: a meta-analysis. J. Perinatol. 2017; 37(4): 414-19. https://doi. org/10.1038/jp.2016.250
46. Migali A.V., Kazakova K.A., Akoev Yu.S., Studenikin V.M., Varichkina M.A., Akoeva D.Yu. On the subject of medical/social aspects of rehabilitation for very-low-birth weight infants in early childhood. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2017; 20(1): 30-5. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-1-30-35 (in Russian)
47. Chistyakova G.N., Remizova I.I., Ust'yantseva L.S., Shamova K.P., Bychkova S.V., Bets'kovskaya M.A., et al. Features of immune response in preterm babies with bronchopulmonary displasia of various severity. Meditsinskaya immunologiya. 2019; 21(3): 517-26. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-3-517-526 (in Russian)
48. Montague E.C., Hilinski J.A., Williams H.O., McCracken C.E., Giannopoulos H.T., Piazza A.J. Respiratory decompensation and immunization of preterm infants. Pediatrics. 2016; 137(5): e20154225. https://doi.org/10.1542/peds.2015-4225
49. Bassler D., Plavka R., Shinwell E.S., Hallman M., Jarreau P.H., Carnielli V., et al. Early inhaled budesonide for the prevention
of bronchopulmonary dysplasia. N. Engl. J. Med. 2015; 373(16): 1497-506. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501917
50. Devries L.B., Heyne R.J., Ramaciotti C., Brown L.S., Jaleel M.A., Kapadia V.S., et al. Mortality among infants with evolving bronchopulmonary dysplasia increases with major surgery and with pulmonary hypertension. J. Perinatol. 2017; 37(9): 1043-6. https://doi. org/10.1038/jp.2017.89
51. Davydova I.V., Anikin A.V., Kustova O.V., Sidenko A.V., Basargina E.Yu., Pavlyukova E.V. Bronchopulmonary dysplasia in post-surfactant era: results of an objective assessment of the disease. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2015; 14(4): 514-8. https:// doi.org/10.15690/vsp.v14.i4.1392.9 (in Russian)
52. Hilgendorff A., Apitz C., Bonnet D., Hansmann G. Pulmonary hypertension associated with acute or chronic lung diseases in the preterm and term neonate and infant. The European Paediatric Pulmonary Vascular Disease Network, endorsed by ISHLT and DGPK. Heart. 2016; 102(Suppl. 2): 49-56. https://doi.org/10.1136/heart-jnl-2015-308591
53. Naeem A., Ahmed I., Silveyra P. Bronchopulmonary dysplasia: an update on experimental therapeutics. Eur. Med. J. (Chelmsf). 2019; 4(1): 20-9.
54. Short E.J., Klein N.K., Lewis B.A., Fulton S., Eisengart S.H., Kersmar C., et al. Cognitive and academic consequences of bron-chopulmonary dysplasia and very low birth weight: 8-year-old outcomes. Pediatrics. 2003; 112 (5): 359-66. https://doi.org/10.1542/ peds.112.5.e359
55. Lemyre B., Dunn M., Thebaud B. Postnatal corticosteroids to prevent or treat bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Paediatr. Child Health. 2020; 25(5): 322-31. https://doi.org/10.1093/ pch/pxaa073
56. Bayalieva A.Zh., Ziganshin I.M., Babintseva A.A. Analysis of the respiratory therapy in newborns with extremely low body weight at birth. Rossiyskiy vestnik perinatologii ipediatrii. 2019; 64(5): 171-5. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-5-171-175 (in Russian)
57. Mandell E.W., Kratimenos P., Abman S.H., Steinhorn R.H. Drugs for the prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Clin. Perinatol. 2019; 46(2): 291-310. https://doi.org/10.1016/j. clp.2019.02.011
58. Wu S.Y., Joseph T., Kamat M., Pyati S., Yeh T.F. Postnatal corticosteroid to prevent or treat chronic lung disease in preterm infants. Neonatology Today. 2009; 11(4): 1-8.
59. Halliday H.L. Update on postnatal steroids. Neonatology. 2017; 111(4): 415-22. https://doi.org/10.1159/000458460
60. Chen C.M., Hwang J., Chou H.C., Chen C. Anti-Tn monoclonal antibody attenuates hyperoxia-induced lung injury by inhibiting oxidative stress and inflammation in neonatal mice. Front. Pharmacol. 2020; 11: 568502. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.568502
61. Bridges J.P., Sudha P., Lipps D., Wagner A., Guo M., Du Y., et al. Glucocorticoid regulates mesenchymal cell differentiation required for perinatal lung m-orphogenesis and function. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2020; 319(2): 239-55. https://doi. org/10.1152/ajplung.00459.2019
62. Behnke J., Kremer S., Shahzad T., Chao C.M., Bottcher-Friebert-shauser E., Morty R.E., et al. MSC based therapies - new perspectives for the injured lung. J. Clin. Med. 2020; 9(3): 682. https://doi. org/10.3390/jcm9030682
63. Degtyareva E.A., Ovsyannikov D.Yu. Pulmonary hypertension and cor pulmonale in children with bronchopulmonary dysplasia. Detskie bolezni serdtsa i sosudov. 2017; 14(2): 69-82. https://doi. org/10.24022/1810-0686-2017-14-2-69-82 (in Russian)
Поступила 20.10.2020 Принята в печать 23.10.2020 Опубликована 06.11.2020
Сведения об авторах:
Казакова Клавдия Александровна, канд. мед. наук, врач педиатр отд-ния патологии раннего детского возраста ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: [email protected]; Ако-ева Дарья Юрьевна, врач педиатр отд-ния патологии раннего детского возраста ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: [email protected]; Фисенко Андрей Петрович, доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: [email protected]
