Таблица 3. Факторы, ассоциирующиеся с ответом на терапию по HAQ (AHAQ<-0,22) через 5 лет (однофакторная логистическая регрессия)
Table 3. Variables associated with HAQ treatment response (AHAQ<-0.22) after 5 years (univariate logistic regression)
Фактор Р ОШ 95% ДИ нижний верхний
Женский пол 0,26 0,76 0,46 1,24
Возраст 0,1 0,1 0,98 1,002
Длительность РА 0,2 0,1 0,996 1,001
РФ+ 0,21 0,7 0,4 1,22
АЦЦП+ 0,3 0,73 0,4 1,32
Внесуставные проявления РА в анамнезе 0,43 0,77 0,41 1,46
Предыдущий опыт приема глюкокортикоидов 0,41 0,79 0,46 1,37
ЭЛ828 исходно 0,26 1,126 1,014 1,251
ЧБС 0,24 0,98 0,95 1,013
ЧПС 0,47 0,98 0,94 1,03
ВАШ 0,57 0,998 0,99 1,006
СОЭ 0,027 1,02 1,002 1,038
СРБ 0,078 1,013 0,999 1,027
HAQ исходно 0,01 2,657 1,264 5,588
ИБС исходно 0,14 0,46 0,16 1,31
Инфаркт миокарда в анамнезе 1,0 1,0 0,14 7,1
ИМТ 0,048 0,981 0,963 1,0
Клинически значимая усталость исходно 0,55 0,83 0,46 1,51
Малая депрессия исходно 0,167 0,563 0,249 1,273
Большая депрессия исходно 0,142 2,082 0,782 5,542
Тревожные расстройства исходно 0,17 0,5 0,19 1,33
Успешное лечение РТДС (достижение ремиссии) 0,007 5,0 1,561 16,016
КН исходно 0,5 0,83 0,49 1,42
Шизотипическое расстройство 1,0 1,0 0,29 3,45
Примечание. ИБС - ишемическая болезнь сердца.
помощью многофакторного логистического регрессионного анализа мы показали, что достижение ремиссии РТДС на фоне ПФТ является практически единственным условием, способствующим достижению минимального клинически значимого улучшения по индексу HAQ, т.е. значимому улучшению функционального состояния пациентов с РА.
Несмотря на очевидную значимость депрессии в отношении функциональных исходов больных РА, работ, оценивающих влияние адекватной ПФТ депрессии на функциональные способности, крайне мало. Ранее динамика функциональных ограничений у больных РА на фоне ПФТ РТДС объективно оценена только в исследовании Н. Яль-цевой и соавт. [6]. Косвенно улучшение функционального состояния и качества жизни при РЗ на фоне терапии антидепрессантами продемонстрировано в работе E. Lin и соавт. [18], а D. Saragoussi и соавт. [19] показали значимое улучшение функционального состояния и качества жизни на фоне терапии антидепрессантами у больных с депрессией в отсутствие РЗ. Иными словами, назначение ПФТ в качестве предиктора улучшения функциональных возможностей больных РА с РТДС в долгосрочной перспективе ранее не рассматривалось, и наше исследование можно считать первым, в котором такая взаимосвязь определена.
Таким образом, назначение БПВП в сочетании с ГИБП, ПФТ или их комбинацией пациентам с РА и РТДС ассоци-
ируется с более выраженным улучшением функционального состояния, чем терапия только БПВП.
Заключение
Учитывая существенное положительное влияние на динамику функциональных ограничений не только терапии РА, но и ПФТ РТДС, всем больным РА наряду с адекватным контролем активности основного заболевания показана диагностика РТДС и в случае их выявления - назначение ПФТ.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE
criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Список сокращений
БПВП - базисные противовоспалительные препараты
ВАШ - Визуальная аналоговая шкала
ГИБП - генно-инженерные биологические препараты
ДИ - доверительный интервал
ИМТ - индекс массы тела
КН - когнитивные нарушения
ОР - отношение рисков
ОШ - отношение шансов
ПР - психическое расстройство
ПФТ - психофармакотерапия
РА - ревматоидный артрит
РЗ - ревматическое заболевание
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Насонов Е.Л. Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017 [Nasonov EL. Revmatologiia. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Moscow: GEOTAR-Media, 2017 (in Russian)].
2. Лисицына Т.А., Вельтищев Д.Ю., Насонов Е.Л. Стрессовые факторы и депрессивные расстройства при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):98-103 [Lisitsyna TA, Veltishchev DYu, Nasonov EL. Stressors and depressive disorders in rheumatic diseases. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):98-103 (in Russian)]. D0I:10.14412/1995-4484-2013-634
3. Meade T, Manolios N, Cumming SR, et al. Cognitive Impairment in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017. D0I:10.1002/acr.23243
4. Kronisch C, McLernon DJ, Dale J, et al. Brief Report: Predicting Functional Disability: One-Year Results From the Scottish Early Rheumatoid Arthritis Inception Cohort. Arthritis Rheumatol. 2016;68(7):1596-602. D0I:10.1002/art.39627
5. Miwa Y, Takahashi R, Ikari Y, et al. Clinical Characteristics of Rheumatoid Arthritis Patients Achieving Functional Remission with Six Months of Biological DMARDs Treatment. Intern Med. 2017;56(8):903-6. D0I:10.2169/internalmedicine.56.8039
6. Яльцева Н.В., Григорьева Е.А., Коршунов Н.И. Применение антидепрессантов у больных ревматоидным артритом с коморбидной депрессией. Научно-практическая ревматология. 2009;1:43-9 [Yaltse-va NV, Grigorjeva EA, Korshunov NI. Antidepressants administration in rheumatoid arthritis with comorbid depression. Rheumatology Science and Practice. 2009;1:43-9 (in Russian)].
7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol. 1989;46(10):1121-3. D0I:10.1001/archneur.1989.00520460115022
8. Fries JF, Spitz P, Kraines RG, Holman HR. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum. 1980;23(2):137-45. D0I:10.1002/ART.1780230202
9. Амирджанова В.Н., Погожева Е.Ю., Каратеев А.Е., и др. Оценка эффективности терапии больных ревматоидным артритом по показателям качества жизни. Научно-практическая ревматология. 2007;45(5):93-9 [Amirdzhanova VN, Pogozheva EIu, Karateev AE, et al. Therapy efficacy assessment in patients with rheumatoid arthritis by quality of life measures. Rheumatology Science and Practice. 2007;45(5):93-9 (in Russian)]. D0I:10.14412/1995-4484-2007-28
10. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70. D0I:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x
11. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. D0I:10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x
12. Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134(4):382-9. D0I:10.1192/bjp.134.4.382
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
РТДС - расстройства тревожно-депрессивного спектра СОЭ - скорость оседания эритроцитов СРБ - С-реактивный белок
BPI (Brief Pain Inventory) - шкала оценки выраженности болевого синдрома
DAS28 (Desease Activity Score) - индекс активности ревматоидного артрита
FSS (Fatigue Severity Scale) - шкала оценки выраженности усталости HAQ (Health Assessment Questionnaire) - Стэнфордская шкала оценки здоровья
AHAQ - разность значений индекса Стэнфордской шкалы оценки здоровья
13. Херсонский Б.Г. Метод пиктограмм в психодиагностике психических заболеваний. Здоровье, 1988. Режим доступа: http://
do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/psf/KHersonskii___B.G._-_
Metod_piktogramm_v_psikhodiagnostike__Praktikum_po_
psikhodiagnostike_-_2003.pdf. Ссылка активна на 22.01.2022
[Khersonsky BG. Metod piktogramm v psikhodiagnostike psikhicheskikh zabolevanii. Zdorov'e, 1988. Available at: http:// do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/psf/KHersonskii___B.G._-_ Metod_piktogramm_v_psikhodiagnostike__Praktikum_po_ psikhodiagnostike_-_2003.pdf. Accessed: 22.01.2022 (in Russian)].
14. Герасимов А.Н. Медицинская статистика : учебное пособие. М.: Медицинское информационное агентство, 2007 [Gerasimov AN. Meditsinskaia statistika : uchebnoe posobie. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2007 (in Russian)].
15. Hazlewood GS, Barnabe C, Tomlinson G, et al. Methotrexate monotherapy and methotrexate combination therapy with traditional and biologic disease modifying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis: abridged Cochrane systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2016;353:1-66. D0I:10.1136/bmj.i1777
16. Twigg S, Hensor EMA, Freeston J, et al. Effect of Fatigue, Older Age, Higher Body Mass Index, and Female Sex on Disability in Early Rheumatoid Arthritis in the Treatment-to-Target Era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(3):361-8. D0I:10.1002/acr.23281
17. Sokka T, Kankainen A, Hannonen P. Scores for functional disability in patients with rheumatoid arthritis are correlated at higher levels with pain scores than with radiographic scores. Arthritis Rheum. 2000;43(2):386. D0I:10.1002/1529-0131(200002)43:2<386::AID-ANR19>3.0.C0;2-Z
18. Lin EHB, Katon W, Von Korff M, et al. Effect of Improving Depression Care on Pain and Functional Outcomes Among Older Adults With Arthritis. JAMA. 2003;290(18):2428. D0I:10.1001/jama.290.18.2428
19. Saragoussi D, Christensen MC, Hammer-Helmich L, et al. Long-term follow-up on health-related quality of life in major depressive disorder: a 2-year European cohort study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:1339-50. D0I:10.2147/NDT.S159276
Статья поступила в редакцию / The article received: 25.02.2022
omnidoctor.ru
(cc)]by-nc-sa 4о| ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Бремя прогрессирования псориатического артрита. Данные общероссийского регистра
Ю.Л. Корсакова™, Е.Ю. Логинова1, Т.В. Коротаева1, Е.Е. Губарь1, С.И. Глухова1, Е.А. Василенко2, Е.Л. Насонов1,3 1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия;
2ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
3ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Аннотация
Обоснование. Псориатический артрит (ПсА) - комплексное иммуноопосредованное заболевание, при котором у больных псориазом (Пс) наблюдаются воспалительное поражение мышечно-скелетной системы (периферические суставы и аксиальные структуры) и экстра-артикулярные проявления (дактилиты, энтезиты, Пс ногтей, воспалительные заболевания кишечника). Цель. Оценить бремя прогрессирования ПсА в реальной практике по данным Общероссийского регистра больных. Материалы и методы. В Общероссийском регистре больных наблюдаются 737 больных ПсА: М/Ж - 350 (47,5%)/387 (52,5%). Средний возраст - 47,4±12,7 года, длительность Пс - 200,6±158,9 мес, ПсА - 79,6±81,9 мес. Больные разделены на 2 группы по длительности ПсА: 1-я группа <36 мес - 288 (39,1%) и 2-я группа >36 мес - 449 (60,9%). Определялись число болезненных (из 68) и припухших (из 66) суставов, индексы DAPSA, LEI, болезненность плантарной фасции, HAQ-DI, PsAID-12, тяжесть Пс, индекс массы тела (кг/м2), скорость оседания эритроцитов (мм/ч), С-реактивный белок (мг/л), сопутствующие заболевания по Международной классификации болезней 10-го пересмотра. Применялись параметрические и непараметрические методы статистического анализа. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. Результаты. У пациентов с длительностью ПсА>36 мес значимо чаще выявлялись эрозии суставов по рентгенологическим данным, аксиальный ПсА, индекс массы тела >30 кг/м2, HAQ-DI>1, PsAID-12>4, артериальная гипертензия, метаболический синдром и общая коморбидность по сравнению с группой больных с меньшей длительностью заболевания p<0,05). Не выявлено различий между группами по степени тяжести Пс (BSA>3%, PASI>1), LEI>1, числу болезненных суставов, числу припухших суставов, дактилиту, скорости оседания эритроцитов >30 мм/ч, С-ре-активному белку >10 мг/л, DAPSA, частоте сахарного диабета, гиперлипидемии, ишемической болезни сердца и поражению печени (р>0,05). Заключение. Длительно текущий ПсА сопровождается развитием эрозий, аксиального поражения, функциональной недостаточностью, увеличением частоты общей сопутствующей патологии. Наши результаты подтверждают идею о назначении генно-инженерных базисных препаратов на ранней стадии ПсА, что может улучшить прогноз заболевания.
Ключевые слова: псориатический артрит, бремя прогрессирования, регистр
Для цитирования: Корсакова Ю.Л., Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В., Губарь Е.Е., Глухова С.И., Василенко Е.А., Насонов Е.Л. Бремя прогрессирования псориатического артрита. Данные общероссийского регистра. Терапевтический архив. 2022;94(5):622-627. DOI: 10.26442/00403660.2022.05.201506
_ORIGINAL ARTICLE
The burden of progression of psoriatic arthritis. All-Russian register data
Yulia L. KorsakovaH1, Elena Yu. Loginova1, Tatiana V. Korotaeva1, Elena E. Gubar1, Svetlana I. Glukhova1, Elizaveta A. Vasilenko2, Evgeny L. Nasonov1,3
'Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia; 2Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia; 3Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
Abstract
Background. Psoriatic arthritis (PsA) is a complex immune-mediated disease in which a third of patients with psoriasis (PsO) have a inflammatory lesion of both the musculoskeletal system (peripheral joints and axial structures) and extra-articular manifestations (dactylitis, enthesitis, nail PsO, uveitis and inflammatory bowel disease).
Aim. To assess the burden of PsA progression in real practice according to the Russian register of PsA patients.
Materials and methods. Seven hundred thirty seven - M/F=350 (47.5%)/387 (52.5%) - patients with PsA from the Russian register of PsA patients were included. Mean age 47.4±12.7 yrs., duration of PsO 200.6±158.9 mo., PsA - 79.6±81.9 mo. All patients were divided into 2 groups by PsA duration: 1st gr <36 mo - 288 (39.1%) and 2nd gr >36 mo - 449 (60.9%). All patients underwent standard clinical examination of PsA activity. Tender (68) and swelling (66) joint count (TJC, SJC), DAPSA, LEI, tenderness of the plantar fascia, PsO BSA (%), PASI, HAQ-DI, PsAID-12, BMI (kg/m2), ESR (mm/h), CRP (mg/l) and comorbidities by ICD-10 were evaluated. Parametric and non-parametric methods of statistical analysis were used. All p<0.05 were considered to indicate statistical significance.
Results. In patients with PsA duration >36 mo we found significant prevalence of erosions by X-Ray, axial PsA, BMI>30 kg/m2, HAQ-DI>1, PsAID-12>4, arterial hypertension, metabolic syndrome and overall comorbidity (p<0.05). There were no significant differences between groups in PsO severity by BSA>3%, PASI>1, LEI>1, TJC, SJC, dactylitis, ESR>30 mm/h, CRP>10 mg/l, DAPSA, diabetes mellitus, hyperlipidemia, coronary heart disease and liver damage (p>0.05).
Conclusion. Long-standing stage PsA is associated with erosions, axial PsA, worst health related quality of life, functional disability and increased cardio-metabolic disorders and overall comorbidity. Our results support the idea to start bDMARDs at early stage of PsA, it can improve better outcomes.
Keywords: psoriatic arthritis, burden of progression, registry
For citation: Korsakova YuL, Loginova EYu, Korotaeva TV, Gubar EE, Glukhova SI, Vasilenko EA, Nasonov EL. The burden of progression of psoriatic arthritis. All-Russian register data. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(5):622-627. DOI: 10.26442/00403660.2022.05.201506
Информация об авторах / Information about the authors
^Корсакова Юлия Леонидовна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. ^Yulia L. Korsakova. E-mail: [email protected];
лаб. псориатического артрита ФГБНУ «НИИ ревматологии ORCID: 0000-0001-5968-2403
им. В.А. Насоновой». Тел.: +7(909)690-63-12;
e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0001-5968-2403
Псориатический артрит (ПсА) - комплексное иммуно-опосредованное заболевание, при котором у 1/3 больных псориазом (Пс) наблюдаются как воспалительное поражение мышечно-скелетной системы (периферические суставы и аксиальные структуры), так и экстраартикулярные проявления (преимущественно дактилиты, энтезиты, Пс ногтей, реже - увеиты и воспалительные заболевания кишечника) [1, 2].
Ранее ПсА рассматривали как «благоприятное» поражение костно-суставного аппарата, особенно по сравнению с ревматоидным артритом (РА) [3]. В последние годы ситуация изменилась. Так, D. Wu и соавт. показали, что в течение 5 лет при ПсА значимо нарастает повреждение суставов кистей в виде эрозий и энтезофитов, несмотря на применение ингибиторов факторов некроза опухоли а [4]. В 5-летнем наблюдении за пациентами с ПсА отмечалось рентгенологическое прогрессирование заболевания, которое ассоциировалось с мужским полом, наличием дак-тилитов и эрозий на момент включения в исследование. Отмечено, что достижение ремиссии или минимальной активности заболевания (МАЗ) предотвращало появление деструкции суставов [5]. При ПсА имеется высокий риск развития аксиального поражения, сопутствующей патологии, особенно кардиоваскулярных заболеваний, значимо чаще выявляется депрессия по сравнению с РА. Отмечено, что, несмотря на сопоставимый уровень Индекса комор-бидности ревматических заболеваний (RDCI) к моменту начала наблюдения, через 3 года он значимо возрастает как при ПсА, так и при РА по сравнению с контролем [6]. Все перечисленное ассоциируется со снижением функциональных индексов качества жизни, трудоспособности и социальной адаптации пациентов, формируя глобальное бремя ПсА [7].
Представленные данные касаются главным образом международных наблюдательных когорт пациентов с ПсА, в Российской Федерации анализ течения ПсА в зависимости от длительности болезни, влияния терапии пока не проводился.
Цель исследования - оценить бремя прогрессирова-ния ПсА в реальной практике по данным Общероссийского регистра больных.
Материалы и методы
Обследованы 737 пациентов - 350 (47,5%) мужчин и 387 (52,5%) женщин - с ПсА, включенных в Общероссийский регистр больных с января 2016 по декабрь 2020 г. Диагноз ПсА соответствовал критериям CASPAR. Сред-
Логинова Елена Юрьевна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. псо-риатического артрита ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой». ORCID: 0000-0001-6875-4552
Коротаева Татьяна Викторовна - д-р мед. наук, зав. отд. спондило-артритов и псориатического артрита ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой». ORCID: 0000-0003-0579-1131 Губарь Елена Ефимовна - канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. псориатического артрита ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой». ORCID: 0000-0001-5015-7143
Глухова Светлана Ивановна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. медицинских и социальных проблем ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой». ORCID: 0000-0002-4285-0869
Василенко Елизавета Алексеевна - ассистент каф. ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова». ORCID: 0000-0003-2153-5429
Насонов Евгений Львович - акад. РАН, д-р мед. наук, проф., науч. рук. ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой», проф. каф. ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-1598-8360
ний возраст больных - 47,4±12,7 года, длительность Пс -200,6±158,9 мес, ПсА - 79,6±81,9 мес.
Больные разделены на 2 группы по длительности ПсА: 1-я группа - с длительностью <36 мес - 288 (39,1%) больных, 2-я группа - с длительностью ПсА>36 мес - 449 (60,9%). Определялись число болезненных суставов - ЧБС (из 68) и припухших (из 66) суставов (ЧПС), индекс энтези-тов (LEI), болезненность в области плантарной фасции, Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), Psoriathic Arthritis Impact of Disease (PsAID-12), площадь поражения кожи Пс (Body Surface Area - BSA, %), индекс распространенности и тяжести Пс (Psoriasis Area and Severity Index - PASI), индекс массы тела - ИМТ (кг/м2), скорость оседания эритроцитов - СОЭ (мм/ч), С-реактивный белок -СРБ (мг/л), активность ПсА по индексу Disease Activity in PSoriatic Arthritis (DAPSA) [8]. Данные рентгенографии кистей и стоп доступны у 622 (84,4%) из 737 больных. Оценивали наличие (1) или отсутствие (0) эрозий в суставах кистей и стоп. Аксиальным поражением (АксПсА) считали наличие рентгенологических признаков достоверного сакроилиита (двусторонний II стадии и выше или односторонний III стадии и выше по Kellgren). Проводился анализ терапии ПсА, частоты коморбидных заболеваний по кодам Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
Методы медико-статистического анализа
Статистический анализ включал определение среднего значения (M), стандартного отклонения (8), отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Качественные переменные описывались абсолютными и относительными частотами (процентами). Различия считались статистически значимыми при p<0,05. Оценка полученных результатов исследования проводилась с использованием методов статистического анализа: %2-критерия Пирсона, непарного i-критерия Стьюдента. Если выборки из переменных не соответствовали нормальному закону распределения, применялись непараметрические тесты: U-тест по методу Манна-Уитни. Поиск признаков, ассоциирующихся с большей длительностью заболевания, проводился методом вычисления ОШ и построения графика форест-плот. Использовали Microsoft Excel и Statistica 10 for Windows (StatSoft Inc., USA).
Результаты
Анализ данных обследования 737 больных ПсА, разделенных на 2 группы в зависимости от длительности течения артрита, представлен в табл. 1. Среди больных длительно
Elena Yu. Loginova. ORCID: 0000-0001-6875-4552 Tatiana V. Korotaeva. ORCID: 0000-0003-0579-1131
Elena E. Gubar. ORCID: 0000-0001-5015-7143
Svetlana I. Glukhova. ORCID: 0000-0002-4285-0869
Elizaveta A. Vasilenko. ORCID: 0000-0003-2153-5429 Evgeny L. Nasonov. ORCID: 0000-0002-1598-8360
Таблица 1. Характеристика пациентов Общероссийского регистра больных ПсА (n=737) Table 1. Characteristics of patients of the All-Russian register of patients with psoriatic arthritis - PsA (n=737)
1-я группа. Длительность ПсА<36 мес (и=288) 2-я группа. Длительность ПсА>36 мес (и=449) Р
Возраст, годы (M±S) 44,87±12,58 48,98±12,45 0,84
Возраст старше 45 лет, абс. (%) 126 (46,67) 252 (61,46) 0,00014
Пол женский, абс. (%) 138 (47,9) 249 (55,45) 0,045
ИМТ>30 кг/м2 («=724), абс. (%) 69 (24,13) 136 (31,05) 0,043
Длительность Пс (M±S) 149,8±147,8 233,6±157,5 0,001
PASI>1, абс. (%) 108 (59,02) 146 (66,97) 0,1
Наличие Пс ногтей, абс. (%) 90 (31,25) 140 (31,18) 0,98
Длительность Пс более 36 мес, абс. (%) 201 (73,36) 411 (97,39) 0,0000
Длительность ПсА (M±S) 13±11,6 122,4±79 0,001
АксПсА, абс. (%) 109 (37,98) 206 (46,4) 0,025
ЧБС>5 (из 68) , абс. (%) 155 (54,01) 250 (56,82) 0,46
ЧПС>3 (из 66) , абс. (%) 165 (57,49) 233 (52,95) 0,23
Наличие эрозий суставов кистей и стоп, абс. (%) 70 (24,39) 167 (37,61) 0,00019
Дактилит на момент осмотра, абс. (%) 35 (12,15) 29 (6,46) 0,007
Дактилит в анамнезе, абс. (%) 11 (3,82) 36 (8,02) 0,02
Индекс LEI + плантарная фасция) >2 («=360), абс. (%) 78 (50,32) 115 (56,1) 0,28
Оценка пациентом интенсивности боли (ВАШ, мм) >50 мм («=723), абс. (%) 112 (39,58) 181 (41,14) 0,68
Оценка пациентом активности заболевания (ВАШ, мм) >50 мм («=725), абс. (%) 124 (43,82) 188 (42,53) 0,73
Оценка врачом активности заболевания (ВАШ, мм) >50 мм («=724), абс. (%) 98 (34,63) 175 (39,68) 0,17
С0Э>30 мм/ч, абс. (%) 89 (31,01) 121 (27,38) 0,28
СРБ>10 мг/л, абс. (%) 115 (40,07) 164 (37,1) 0,42
HAQ-DI>1, абс. (%) 82 (29,93) 179 (43,03) 0,00052
PsAID>4, абс. (%) 23 (45,1) 45 (56,25) 0,21
Коморбидность общая («=731), абс. (%) 110 (38,33) 229 (51,58) 0,00045
АГ («=731), абс. (%) 63 (21,95) 156 (35,14) 0,00014
ИБС («=731), абс. (%) 6 (2,09) 17 (3,83) 0,19
СД («=731), абс. (%) 19 (6,62) 30 (6,76) 0,94
НАЖБП («=731), абс. (%) 5 (1,74) 8(1,8) 0,95
Гиперлипидемия («=731), абс. (%) 11 (3,83) 21 (4,73) 0,56
МС («=731), абс. (%) 8 (2,79) 32 (7,21) 0,01
Примечание. Сравнительный анализ проведен с помощью х2-теста Пирсона, (-критерия Стьюдента; ВАШ - визуальная аналоговая шкала.
текущим ПсА больше лиц женского пола, старше 45 лет, с ожирением и коморбидными заболеваниями. Дактилит на момент осмотра встречался чаще в 1-й группе, а дактилит в анамнезе - во 2-й группе. АксПсА наблюдался у 31 (42,7%), чаще у больных длительно текущим ПсА. Эрозии суставов кистей и стоп выявлены у 237 (32,2%) больных, в большинстве случаев - во 2-й группе (у 37,6%).
Не выявлено значимых различий в обеих группах по активности ПсА (по БЛР8Л); _р=0,21; табл. 2.
Согласно ОШ-анализу выявлено, что риск развития ряда симптомов ПсА и коморбидных заболеваний во 2-й группе оказался выше, чем в 1-й (рис. 1): эрозии, АксПсА, ожирение (ИМТ>30 кг/м2), HAQ-DI>1, длитель-
ность Пс>36 мес, возраст >45 лет, коморбидные заболевания, артериальная гипертензия (АГ) и метаболический синдром (МС). Риск развития дактилита, энтезита, СОЭ>30 мм/ч, СРБ>10 мг/л, тяжелого Пс (BSA), Пс ногтей, сахарного диабета (СД), гиперлипидемии, ишемической болезни сердца (ИБС), неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) оказался схожим в обеих группах (см. рис. 1).
Пациенты 1-й группы достоверно чаще принимали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), синтетические/таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (БПВП), а генно-инженерные базисные препараты (ГИБП) чаще применялись во 2-й группе (табл. 3).
Таблица 2. Анализ активности ПсА у больных в соответствии с Общероссийским регистром (n=717)
Table 2. Analysis of the activity of PsA in patients of the All-Russian register ( n=717)
DAPSA Длительность ПсА<36 мес (и=288), абс. (%) Длительность ПсА>36 мес (и=449), абс. (%) Р
Ремиссия 4 (1,42) 14 (3,22)
Низкая активность 58 (20,57) 106 (24,37)
Умеренная активность 108 (38,3) 145 (33,33) 0,21
Высокая активность 112 (39,08) 170 (39,08)
Примечание. Здесь и далее в табл. 3: сравнительный анализ проведен с помощью х2-теста Пирсона.
Таблица 3. Анализ терапии больных ПсА в соответствии с Общероссийским регистром (n=737) Table 3. Analysis of therapy for patients with PsA in accordance with the All-Russian register (n=737)
Длительность Длительность
ПсА<36 мес (и=288), абс. (%) ПсА>36 мес (и=449), абс. (%) р
НПВП 177 (61,46) 234 (52,12) 0,012
сБПВП+тсБПВП 257 (89,24) 350 (77,95) 0,001
Метотрексат 217 (75,35) 288 (64,14) 0,0014
ГИБП (всего) 52 (18,06) 191 (42,54) 0,001
иФНО-а 29 (10,07) 114 (25,39) 0,001
иИЛ 21 (7,29) 60 (13,36) 0,01
Примечание: иИЛ - ингибиторы интерлейкинов 17 или 12/23, иФНО-а - ингибитор фактора некроза опухоли а, сБПВП - синтетические БПВП, тсБПВП - таргетные синтетические БПВП.
Таким образом, несмотря на то, что активность ПсА значимо не отличалась в обеих группах, у больных 2-й группы (старше 45 лет) достоверно чаще наблюдались деструктивные изменения суставов, АксПсА, ожирение, функциональные нарушения, общее число коморбидных заболеваний. У больных ПсА с небольшой длительностью заболевания, среди которых меньше людей старше 45 лет, не отмечено отличий со 2-й группой по частоте выявления СД, гиперлипидемии, ИБС, НАЖБП, что является свидетельством того, что уже на ранних этапах заболевания требуется адекватное подавление хронического воспаления, снижение традиционных факторов риска кардиометабо-лических нарушений.
Обсуждение
Согласно данным нашего наблюдательного исследования прогрессирование ПсА ассоциируется с появлением АксПсА, нарастанием числа пациентов с эрозиями суставов, повышением ИМТ, ухудшением функциональных способностей, качества жизни и развитием сопутствующих заболеваний. АксПсА по данным рентгенографии таза выявлен у 42,7%, причем чаще при ПсА длительностью >36 мес. АксПсА можно считать маркером тяжести ПсА [7, 9, 10].
По данным регистра СОИИОМЛ [7] и Общероссийского регистра больных ПсА [11], у пациентов с вовлечением осевого скелета наблюдается более тяжелый эрозивный ар-
ОШ 95% ДИ
Показатель/Study name N
Женский пол 737
Эрозии 731
АксПсА 731 BSA умеренная или высокая 672
Дактилит 731
ИМТ>30 724
ЧПС 66>3 727
ЧБС 68>5 727
LEI 1 и более 561
СОЭ>30 мм/ч 729
СРБ>10 мг/л 729
HAQ>1 690
PsAID>4 131
PASI>1 401 DAPSA (умеренная или высокая) 717
Длительность Пс>36 мес 696
Коморбидность 731
АГ 731
СД 731
Поражение печени 731
ИБС 731
МС 731
Гиперлипидемш 731 Всего/Orerall
Ч-1 I мпи|-1 I iiiiiil-1 1 1 Mini
0,1 1 10 100
Рис. 1. Факторы риска, ассоциированные с прогрессированием ПсА (ОШ, 95% ДИ). Fig. 1. Risk factors associated with the progression of PsA (Odds Ratio 95% confidence interval).
трит, чаще выявляются энтезиты и дактилиты, тяжелый Пс, выше активность заболевания и уровень СРБ [7, 11], этими больными чаще применяются ГИБТ и при этом реже достигается МАЗ. У больных АксПсА чаще наблюдается депрессия, у них снижены работоспособность, функциональный статус [7, 11] и качество жизни [7]. Наличие АксПсА можно считать показателем «бремени» ПсА.
Мы выявили, что у пациентов с ранним ПсА чаще наблюдался дактилит, что является одним факторов неблагоприятного прогноза заболевания [12, 13].
Активность заболевания по DAPSA в группах не различалась, но во 2-й группе больше пациентов с рентгенологическими признаками деструкции суставов. Выявлены различия в терапии: на ранних этапах заболевания достоверно реже применялись ГИБП. Между тем Е.Ю. Логинова и соавт. показали, что пациенты с ранней стадией ПсА (до 2 лет) на фоне терапии ГИБП значимо чаще и быстрее достигают ремиссии и МАЗ по сравнению с длительно болеющими пациентами [14]. Назначение ГИБП при раннем ПсА может способствовать снижению темпов образования эрозий в суставах, их деформации, ухудшению функциональных способностей. R. Landewe и соавт. обнаружили, что активность ПсА значимо коррелировала с изменением модифицированного счета эрозий Шарпа [15].
Мы обнаружили, что прогрессирование ПсА ассоциируется с повышением ИМТ и числа пациентов с ожирением. Ранее показано, что пациенты с избыточной массой тела имеют более высокую активность ПсА, что подтверждается данными о возможности снижения активности ПсА при соблюдении некалорийной диеты (640 ккал/сут) [16]. По данным международного регистра PsABI0, повышение ИМТ или высокий уровень активности ПсА до начала терапии ассоциируются с более низким шансом достижения
ДИ
1,353 (1,006-1,821) 1,869 (1,343-2,602) 1,413 (1,044-1,913) 1,022 (0,745-1,403) 0,715 (0,514-0,996) 1,416 (1,010-1,986) 0,832 (0,617-1,123) 1,121 (0,831-1,511) 0,993 (0,706-1,396) 0,839 (0,605-1,162) 0,882 (0,650-1,197) 1,768 (1,280-2,443) 1,565 (0,772-3,173) 1,408 (0,936-2,118) 0,740 (0,520-1,051) 13,570 (7,042-26,149) 1,927 (1,393-2,666) 1,926 (1,370-2,708) 1,022 (0,564-1,853) 1,035 (0,335-3,195) 1,865 (0,726-4,787) 2,709 (1,230-5,965) 1,246 (0,591-2,624) 1,347 (1,111-1,633)