CC BY
134
чаев, у девочек - в 56,9%. Следует отметить, что в подростковой группе (15-17 лет) первичная инвалидность, составившая в 2009 г. в целом 15,1% от числа всех ВПИ, среди мальчиков наблюдалась в 1,9 раз больше чем у девочек.
Анализ ВПИ детей по классам болезней в зависимости от их возраста показал, что в 2009 г. по причине врожденных аномалий (пороков развития), деформаций и хромосомных нарушений, составивших 31,6% среди всех классов болезней в целом, основная их доля признается в возрасте до 3 лет (65,9% в этом классе) при фактическом отсутствии какой-либо существенной разницы по половому признаку (мальчики - 34,1%, девочки - 31,8%).
В 2009 г. по классу болезней «Врожденные аномалии» первичная инвалидность у детей была признана в возрасте от 4 до 14 лет в 26,5%, а среди подростков (15-17 лет) всего в 7,6% случаев. Следовательно, первичная инвалидность по болезням этого класса возникает в большинстве случаев у детей сразу после рождения и в первые 3 года их жизни. Кроме того, установлено в основном в этой возрастной группе ВПИ детей по причине наличия у них церебрального паралича и других паралитических синдромов (84,8% случаев среди всех детей с такими диагнозами в классе болезней нервной системы).
В то же время выяснено, что первичная инвалидность у детей по причине умственной отсталости, составившей у них 9,8% среди показателей по всем классам в целом и 60,3% по классу психических расстройств, была признана в абсолютном большинстве случаев в возрасте от 4 до 17 лет (97,6%), в основном проявляясь в возрасте до 14 лет включительно (75,6%). Среди подростков с умственной отсталостью ВПИ была установлена в 21,9% случаев по отношению к численности всех детей, освидетельствованных по этой причине. Здесь особенно следует обратить внимание на то, что по половому признаку впервые признавалась инвалидность у детей с умственной отсталостью в 4,1 раза больше среди мальчиков, чем у девочек (соответственно 80,5 и 19,5% случаев).
Результаты проведенного анализа ситуации с ВПИ детей -жителей Калужской области, позволяют предположить, что интенсивное загрязнение окружающей природной среды на территории ряда её районов, некачественное питание, наиболее распространенные вредные привычки, психическое и даже можно предположить депрессивное состояние населения с низким уровнем материального обеспечения, а также иные негативные факторы образа жизни, по-видимому, оказывают неблагоприятное влияние не только на жизнедеятельность граждан репродуктивного возраста как будущих родителей и членов образовавшихся семей, но и, вполне естественно, отражаются в значительной степени на состоянии здоровья рожденных детей, преимущественно мальчиков.
Таким образом, результаты исследования распространенности, динамики и структуры первичной инвалидности детей, проживающих на территории Калужского региона, свидетельствуют о том, что с 2005 г. по 2009 г. в области наблюдается умеренная тенденция по увеличению численности детского населения, впервые признанного инвалидами. Среди них основная масса освидетельствованных детей признана инвалидами по причине врожденных аномалий и психических расстройств, которые в структуре первичной инвалидности среди всех классов болезней в 2009 г. составили 47,9%. Наряду с этим, в динамике и структуре первичной инвалидности детского населения области выявлены следующие особенности:
- в 2005-2009 гг. уровень показателя ВПИ детей в возрасте до 14 лет, исходя из расчета на 10000 человек соответствующей когорты населения, наблюдался ежегодно в среднем на 12,6% больше, чем среди подростков, а у мальчиков - на 34,4% больше, чем среди девочек;
- в когорте детей до 14 лет по сравнению с подростками уровень признания первичной инвалидности наблюдается больше по причине болезней эндокринной системы, нервной системы, врожденных аномалий в 1,7-2,7 раза чаще, особенно аномалий системы кровообращения - в 13,7 раза. В то же время ВПИ по причине психических расстройств, в том числе умственной отсталости, в когорте подростков регистрируются несколько больше, чем у детей до 14 лет - на 17,5 и 25,0%;
- среднегодовая численность случаев ВПИ на 10000 детей по причине психических расстройств, особенно умственной отсталости, за 2005-2009 гг. у мальчиков отмечалась соответственно в 2,1 и 1,9 раза больше чем среди девочек. В 2009 г. произошло значительное увеличение разницы показателей ВПИ по этим причинам среди мальчиков и девочек - в 3,1 и 4,0 раза.
Литература
1. Демографический ежегодник России. 2008: Статистический сборник / Росстат.- М., 2009. - 557 с.
2. Возрастно-половой состав населения Калужской области на 1 января 2009 г. // Статистический бюллетень.- Калуга: Калу-гастат, 2009.- 166 с.
3. Вялъцин, С.В. Первичная инвалидность взрослого населения Оренбургской области / С.В. Вяльцин, Н.Е. Вяльцин, Т.В. Волобаева // Здравоохр. Рос. Федерации.- 2010.- № 3.- С. 35-38.
4. Здравоохранение в России. 2009: Статистический сборник / Росстат.- М., 2010.- 365 с.
5. Калужская область в цифрах. 2003-2009 гг.: Статистический сборник.- Калуга: Калугастат, 2010.- 409 с.
6. Кардакое, Н.Л. Динамика первичной инвалидности среди лиц молодого возраста в Российской Федерации за период с 1994 г. по 2005 г. / Н.Л. Кардаков // Здравоохр. Рос. Федерации.-2007.-№ 4.- С. 22-24.
7. Кардакое, Н.Л. Структура первичной и общей инвалидности среди лиц молодого возраста в Российской Федерации /
Н.Л. Кардаков // Здравоохр. Рос. Федерации.- 2007.- № 5.- С. 38^0.
8. Кардакое, Н.Л. Структура первичной инвалидности вследствие травм, отравлений и других внешних воздействий у лиц молодого возраста в Российской Федерации / Н.Л. Кардаков, А.В. Коротицкий // Здравоохр. Рос. Федерации.- 2007.- № 3.- С.
35-37.
9. Лисицын, Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение / Ю.П. Лисицын // 2-е издание.- М., 2009.
10. Лузин, С.Н. Динамика первичной инвалидности вследствие болезней органов дыхания в Республике Ингушетия / С.Н. Пузин, Л.И. Заволовская, Х.И. Тангиева // Здравоохр. Рос. Федерации.- 2010.- № 3.- С. 38-40.
SOME ASPECTS OF PRIMARY DISABILITY OF CHILDREN LIVING IN THE KALUGA REGION
YU.I. GRIGORIEV, A.V. YERSHOV
Tula State Pedagogical University Moscow Humanitarian-Economical Institute, Kaluga Branch, Kaluga
The article presents the results of studying primary children's disablement in the Kaluga region at the age up to 18 years for 5-year period. Both at the region level and district one among the children first cases of primary disablement, its prevalence, dynamics, structure and index peculiarities on the whole and in separate disease classes were revealed. Primary disablement indices at children with regard to sex and age were figured out. Their comparative analysis was carried out. It was established, that primary children's disablement has a distinct tendency to grow, especially among teenagers.
Key words: primary disablement, structure, dynamics, children, population, index, Kaluga region.
УДК 616.72-002
БИОМАРКЕРЫ ОСТЕОАРТРИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Е. А. ДОЛГОВА*, В. Н. СОРОЦКАЯ**, Д. Р. РАКИТА***
В статье приводится обзор современных исследований в области лабораторной диагностики остеоартрита, рекомендации и возможности использования биомаркеров для оценки заболевания.
Ключевые слова: остеоартрит, биомаркер, аггрекан, гиалуронан.
Остеоартрит (ОА) - одно из наиболее широко распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата в мире. Несмотря на это, вопросы патогенеза, диагностики и эффективного лечения ОА до сих пор остаются неясными. Открытие новых биомаркеров позволит расширить возможности современной науки в исследовании данной патологии. С их помощью можно
РязГМУ им. Акад. И.П. Павлова, 390026, Рязань,
ул. Высоковольтная, 9, [email protected].
Тульский государственный университет, медицинский институт, 300600, Тула, ул. Болдина, д. 128
Рязанский областной клинический кардиологический диспансер, г. Рязань, ул. Стройкова, д. 96
обнаружить потенциально необратимые изменения структуры и функции и, таким образом, действовать на ранней стадии, а также прогнозировать скорость прогрессирования заболевания. С экономической точки зрения биомаркеры, выявляющие ранний ОА, могут значительно уменьшить расходы на лечение и выявление заболевания, а также снизить стоимость клинических исследований и повысить их информативность.
Оценить заболевание можно соответствующими функциональными (меры боли и функции) и структурными параметрами (рентгенография и магнитно-резонансная томография), а также определением биомаркеров в виде молекул или их фрагментов, образованных в результате тканевого метаболизма.
Для создания оптимальных биомаркеров, прежде всего, необходимо определиться, что является «нормальным» состоянием хряща и других суставных тканей, а что представляют минимальные клинические изменения при патологии. «Золотым стандартом» для ОА принято считать рентгенографию. Однако она не может быть адекватной мерой диагностики и оценки прогрессирования заболевания, так как отражает изменения костных структур и судить об изменениях хрящевой ткани можно лишь косвенно. Кроме того, нельзя оценить состояние менисков, костного мозга и синовиальной ткани. Рентгенографическая картина, как правило, плохо коррелирует с функциональными нарушениями сустава [1]. Традиционные факторы риска, такие как индекс массы тела и пол, также можно считать биомаркерами ОА, однако они не отражают сам патологический процесс. Необходимость создания более эффективной терапии стимулировала поиск и разработку более чувствительных маркеров ОА для использования в сочетании с традиционной рентгенографией, или в качестве её замены.
К сожалению, фактические прорывы в биохимической области маркеров ОА до сих пор ограничены. Для получения большего количества высококачественных данных по полному спектру биохимических маркеров ОА необходима международная стандартизация будущих исследований.
Американское общество по биомаркерам ОА в 2006 г. предложило классификацию биомаркеров «BIPED» (Burden of Disease, Investigative, Prognostic, Efficacy of Intervention and Diagnostic) с целью расширения возможностей изучения ОА. Согласно этой классификации выделяют пять типов маркеров: тяжести болезни, прогностические, эффективности лечения, исследовательские и диагностические. Маркер тяжести болезни (олигомерный матричный белок хряща в сыворотке крови (COMP), сывороточный гиалуронан) оценивает степень поражения между отдельными людьми с ОА. Его использование требует сравнения с «золотым стандартом», то есть с рентгенографической картиной. Ключевой особенностью прогностических маркеров является возможность прогнозирования развития или оценки прогрессирования ОА. Для оценки краткосрочных изменений, происходящих в результате фармакологических и других действий в рандомизированном контролируемом исследовании, проводят последовательные оценки маркеров эффективности лечения. Для исследовательских маркеров в настоящее время недостаточно информации, позволяющей включение в одну из существующих категорий. Они могут быть представлены анализом генотипа или фрагмента молекулы в синовиальной жидкости и крови, где их отношение к различным нормальным и патологическим параметрам обмена хряща и внеклеточного матрикса у человека до сих пор не изучены. Диагностические маркеры способны определять человека, как больного или не больного [1].
В последние годы особое внимание уделяется проблемам контроля безопасности лечения. В 2010г. OARSI (Osteoarthritis Research Society International) организовала Глобальную инициативу биомаркеров ОА. Инициативой данная классификация была расширена до шести категорий: маркеры тяжести болезней, исследовательские, прогностические, эффективности лечения, диагностики болезни и безопасности лечения. Таким образом, были включены маркеры безопасности лечения [12].
По использованию в клинических исследованиях биомаркеры можно разделить на две категории: 1) позволяющие предсказать развитие и/или прогрессирование ОА за определенный период времени, 2) позволяющие на преклиническом уровне принять решение о наличии у препарата желаемого биохимического эффекта и возможности проведения исследования [13].
Поиск биомаркеров ОА зависит от развития представлений о метаболизме хрящевой ткани в норме и при патологии. Хрящ состоит преимущественно из коллагена II типа (60-70% от сухого
вещества) и протеогликанов (10% от сухого вещества). Наиболее распространенным из протеогликанов хряща является аггрекан. Матричные металлопротеиназы (ММП) и ADAMTS являются ключевыми посредниками деградации хряща [9, 21]. Аггрекан разрушается под действием ММП и ADAMTS, а коллаген II типа
- под действием ММП, в том числе ММП-1, 8, 13, 14 [15,22]. При ОА баланс между синтезом и деградацией хрящевой ткани нарушается. Усиливается активность катаболических процессов. Ключевую роль при данной патологии играют аггреканазы 1 и 2. Развитие ОА тесно связано с функцией нескольких провоспали-тельных цитокинов. Была обнаружена прямая связь между возрастом и уровнем сывороточного ИЛ-18. Высокие уровни этого цитокина способствуют избыточному образованию эндогенного ИЛ-18 в хондроцитах, приводящему к потере хряща путем подавления синтеза аггрекана [8]. Доказана возможность провоцирования аутоаллергенных T-клеточных реакций у больных ОА специфичными пептидами протеогликана аггрекана, расположенными в области G1 протеогликана аггрекана [6].
Молекулы, выделяющиеся в биологические жидкости при протеолитическом расщеплении суставного хряща, субхондраль-ной кости и синовиальной ткани, могут быть использованы в качестве биохимических маркеров этого процесса. Вероятно, оптимальным биологическим материалом для изучения ОА является синовиальная жидкость, так как имеется возможность оценки метаболизма в конкретном суставе. Однако трудности в получении материала зачастую ставят под сомнение возможность проведения исследования. В этих случаях более удобным является изучение сыворотки крови. Проводились попытки определения оптимального времени забора материала для повышения информативности исследований. В работе Kong S.Y. оптимальными материалами для исследований ОА признаны сыворотка и моча, полученные в дневное время. Для будущих клинических исследований ОА были стандартизированы гиалуронан, СОМР, кератан сульфат, преобразованный фактор роста р-1, коллаген II типа, C-терминал телопептида коллагена II типа мочи и фрагменты распада коллагена II типа сыворотки и мочи [11].
Поскольку коллаген II типа и аггрекан - основные белки матрицы хряща, биохимические маркеры базируются, главным образом, на иммунологических реактивах, обнаруживающих их синтез и деградацию. Клинические исследования указывают, что некоторые маркеры коллагена II типа могут быть полезными, чтобы предсказать развитие ОА. Наибольших успехов добились в развитии иммунологических исследований, обнаруживающих различные фрагменты аггрекана, образованные под действием матричных металлопротеиназ и аггреканаз, но их использование ограничено, в основном, исследованиями метаболизма хрящевой ткани in vitro [3,20]. Аггрекан одним из первых белков уменьшается в суставном хряще при раннем ОА. Возбуждение цитокинов приводит к ранней активации аггреканаз. Деградация аггрекана и коллагена, обусловленная деятельностью ММП, происходит на более поздних этапах. Таким образом, деградация аггрекана может быть разделена на два различных периода: аггреканазо-опосредованный и ММП-опосредованный. Это может иметь значение для развития стратегий лечения ОА [16]. Стимуляция катаболических процессов приводит к увеличению уровня деградации хряща. В исследовании Karsdal Morten et al. под влиянием лечения усиливались анаболические процессы и содержание протеогликанов. Деградация хряща была полностью обратима при высокой активности аггреканазо-опосредованной деградации аггрекана. После индукции ММП-опосредованной деградации аггрекана и коллагена II типа, нарушались репаративные процессы хондроцитов [10]. В экспериментальных работах на модели незрелого бычьего мениска, кроме того, было предположено, что аггреканазо-опосредованный аггреканолизис может играть физиологическую роль в развитии деградации мениска [25].
На первом семинаре Глобальной инициативы в 2009 г. по поиску способов оценки модели раннего ОА было предложено изучение данного заболевания с помощью модели посттравмати-ческого ОА. Травма в молодом возрасте может вызвать повышение ранних биомаркеров. Такой подход может раскрыть весь набор маркеров для выявления доклинического ОА [12]. Существуют хорошие модели местного травматического ОА животных, которые могут быть использованы для завершения картины прогрессирования заболевания от начала до конца. Предполагают, что биомаркеры неповрежденного протеогликана аггрекана и деградации коллагена II типа являются чувствительными для
ранних изменений хряща, связанных с изолированной травмой на модели экспериментального ОА. Под действием механической нагрузки повышается выделение СОМР, кератан сульфата, хонд-роитин сульфата и общего количества сульфатированных глико-заминогликанов [24].
Однако не все исследования подтверждают возможность использования маркеров синтеза и деградации коллагена II типа и обмена протеогликана аггрекана для адекватной оценки ОА. В работе Mazzuca S.A. эти маркеры не были признаны прогностически значимыми для ОА коленного сустава, хотя обнаружена значимая корреляция между последовательными концентрациями протеогликана аггрекана и прогрессированием ОА [18].
Перспективным направлением является поиск маркеров, позволяющих прогнозировать развитие ОА. Об этом процессе можно судить по изменениям белков сыворотки крови, участвующих в матричной деградации, клеточной активации, воспалении и распаде коллагена. В исследовании Ling S.M. у больных ОА и группы сравнения отличались шестнадцать белков сыворотки крови. Четверо из них (матрица ММП-7, ИЛ-15, ингибитор активатора профибринолизина-1 и sVAP-1) отличались уже в образцах, полученных за 10 лет до того, как появились рентгенологические признаки ОА и сохранились измененными во время болезни [14]. Измерение COMP сыворотки крови в два различных периода времени может быть методом идентификации пациентов с риском развития рентгенологических признаков О A [2].
Традиционно биомаркеры рассматриваются, как биохимические вещества, но РНК, ДНК и их фрагменты также могут использоваться для оценки ОА. Линейные комбинации биомаркеров РНК крови существенно усовершенствованы в настоящее время. Полученные из крови, они могут представлять существенную клиническую ценность для диагностики раннего бессимптомного ОА коленных суставов [17].
Одно из перспективных направлений современной науки -выявление генетической предрасположенности к развитию ОА. В исследовании Chen H.-C.B. было обнаружено, что гиалуронан, COMP и СРБ значительно выше в группе с поражением суставов рук, по сравнению с ОА другой локализации и контрольной группой. Маркеры синтеза коллагена II типа, наоборот, оказались ниже в группе с ОА рук по сравнению с другими группами [4].
Существенную помощь биомаркеры могут оказать в дифференциальной диагностике ОА с другими ревматологическими заболеваниями. Определение аутоантител к аггрекану может помочь в дифференциальной диагностике ОА и ревматоидного артрита. При ревматоидном артрите титр антител был значительно повышен, тогда как в сыворотках больных ОА и у здоровых людей определялся на одном уровне [23].
С помощью биомаркеров можно судить о степени рентгенологического прогрессирования ОА. Выявлены сильные корреляции между гиалуронаном сыворотки и рентгенологической картиной при ОА [5]. В двухлетнем исследовании ОА с поражением суставов рук была обнаружена значимая корреляция между уровнем гиалуроновой кислоты, продолжительностью болезни и рентгенологической картиной в начале и по завершении исследования, а так же с числом пораженных суставов. При этом величина данного показателя в сыворотке крови была значительно выше у пациентов с эрозивным ОА, по сравнению с неэрозивным поражением [7].
Изучение некоторых веществ, таких как TGF-ß1, ПГБ2, ЦОГ-2, не доказало возможности использования их в качестве биомаркеров ОА. Не было обнаружено значимых корреляций между уровнем TGF-ß1 с развитием OA, образованием остеофитов или степенью сужения суставной щели в тазобедренных и коленных суставах. Таким образом, он не может быть использован в качестве прогностического маркера развития или рентгенологического прогрессирования OA [19].
Поиск биомаркеров ОА необходим для решения клинических и научно-исследовательских проблем. Только с их помощью станет возможной объективная оценка нормальных и патологических биохимических процессов, а также фармакологических ответов на лечение. В ближайшем будущем существует большая вероятность того, что биомаркеры будут способствовать разработке новых лекарственных средств. На сегодняшний день нет биомаркеров, полностью отражающих ОА. Из-за сложности механизмов, вовлеченных в процесс, эффективный контроль метаболизма хряща может обеспечить только комбинация биохимических маркеров, отражающих различные аспекты синтеза и
деградации матричных молекул. На данном этапе развития медицины наиболее информативным методом оценки ОА следует считать сочетание нескольких биомаркеров с рентгенологическим или МР-исследованием. По мере развития представлений о патогенезе ОА, можно ожидать новых открытий в этой области и расширения списка доступных биомаркеров.
В нашей статье не случайно отсутствуют публикации российских авторов. Данная тема очень слабо представлена в отечественной литературе. Необходимо развивать и внедрять применение биомаркеров ОА в России.
Литература
1. Classification of osteoarthritis biomarkers: a proposed approach / Bauer [et al.] //Osteoarthritis and Cartilage, 2006, Volume 14, Issue 8, Pages 723-727.
2. Change in serum measurements of cartilage oligomeric matrix protein and association with the development and worsening of radiographic hip osteoarthritis / Chaganti [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage, 2008, Volume 16, Issue 5, Pages 566-571.
3. Charni-Ben Tabassi, N. Monitoring cartilage turnover / N. Charni-Ben Tabassi, P. Garnero // Curr Rheumatol Rep, 2007, Volume 9, Issue 1, Pages 16-24.
4. Biomarkers associated with clinical phenotypes of hand osteoarthritis in a large multigenerational family: the CARRIAGE family study / H.-C.B. Chen, [et al.]// Osteoarthritis and Cartilage, 2008, Volume 16, Issue 9, Pages 1054-1059.
5. Effect of an exercise and dietary intervention on serum biomarkers in overweight and obese adults with osteoarthritis of the knee. / Jr. S.D. Chua [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage, 2008, Volume 16, Issue 9, Pages 1047-1053.
6. Cartilage proteoglycan aggrecan epitopes induce proinflam-matory autoreactive T-cell responses in rheumatoid arthritis and osteoarthritis / H. de Jong, [et al.]// Ann Rheum Dis, 2010, Volume 69, Issue 1, Pages 255-62.
7. Serum hyaluronic acid as a potential marker with a predictive value for further radiographic progression of hand osteoarthritis / M. Filkova, [et al.]// Osteoarthritis and Cartilage, 2009, Volume 17, Issue 12, Pages 1615-1619.
8. Inoue, H., et al. High levels of serum IL-18 promote cartilage loss through suppression of aggrecan synthesis. Bone, 2008, Volume 42, Issue 6, Pages 1102-10.
9. Induction of increased cAMP levels in articular chondrocytes blocks matrix metalloproteinasemediated cartilage degradation, but not aggrecanase-mediated cartilage degradation / M.A. Karsdal [et al.] // Arthritis Rheum, 2007, Volume 56, Pages 1549-1558.
10. Cartilage degradation is fully reversible in the presence of aggrecanase but not matrix metalloproteinase activity / M.A. Karsdal [et al.]// Arthritis Research & Therapy 2008, Volume 10, Pages 63.
11. Diurnal variation of serum and urine biomarkers in patients with radiographic knee osteoarthritis / S.Y. Kong [ et al.]// Arthritis Rheum, 2006, Volume 54, Issue 8, Pages 2496-504.
12. Kraus, V.B. Summary of the OA biomarkers workshop 2009 - biochemical biomarkers: biology, validation, and clinical studies / V.B. Kraus, L.J. Nevitt, L.J. Sandell // Osteoarthritis and Cartilage, 2010, Volume 18, Issue 6, Pages 742-745.
13. Application of biomarkers in the development of drugs intended for the treatment of osteoarthritis / V.B. Kraus [et al.]// Osteoarthritis and Cartilage, 2011, Volume 19, Issue 5, Pages 515-542.
14. Serum protein signatures detect early radiographic osteoarthritis / S.M. Ling [et al.]// Osteoarthritis and Cartilage, 2009, Volume 17, Issue 1, Pages 43-48.
15. Little, C.B. Matrix metalloproteinases are not essential for aggrecan turnover during normal skeletal growth and development / C.B. Little, C.T. Meeker, R.M. Hembry, N.A. Sims, K.E. Lawlor,
S.B. Golub, K. Last, A.J. Fosang // Mol Cell Biol, 2005, Volume 25, Pages 3388-3399.
16. Aggrecanase- and matrix metalloproteinase-mediated ag-grecan degradation is associated with different molecular characteristics of aggrecan and separated in time ex vivo / S.H. Madsen [et al]// Biomarkers, 2010, Volume 15, Issue 3, Pages 266-76.
17. Blood-based biomarkers for detecting mild osteoarthritis in the human knee / K.W. Marshall [et al.]// Osteoarthritis and Cartilage,
2005, Volume 13, Issue 10, Pages 861-871.
18. Associations between joint space narrowing and molecular markers of collagen and proteoglycan turnover in patients with knee
osteoarthritis / S.A. Mazzuca [et al ] // J Rheumatol, 2006, Volume 33, Issue 6, Pages 1147-51.
19. Serum transforming growth factor-beta 1 is not a robust biomarker of incident and progressive radiographic osteoarthritis at the hip and knee: the Johnston County Osteoarthritis Project / A.E. Nelson [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage, 2010, Volume 18, Issue 6, Pages 825-829.
20. Development and characterization of a highly specific and sensitive sandwich ELISA for detection of aggrecanase-generated aggrecan fragments / M.A. Pratta [et al.]// Osteoarthritis and Cartilage,
2006, Volume 14, Issue 7, Pages 702-713.
21. Relative contribution of matrix metalloprotease and cysteine protease activities to cytokine-stimulated articular cartilage degradation / B.C. Sondergaard [et al.]// Osteoarthritis and Cartilage, 2006, Volume 14, Pages 738-748.
22. ADAMTS5 is the major aggrecanase in mouse cartilage in vivo and in vitro / H. Stanton [et al.]// Nature, 2005, Volume 434, Pages 648-652.
23. Autoantibodies against aggrecan in systemic rheumatic diseases / D.H. Vynios [et al.]// Biochimie, 2006, Volume 88, Issue 7, Pages 767-73.
24. Serum keratan sulfate is a promising marker of early articular cartilage breakdown / S. Wakitani [et al.]// Rheumatology (Oxford), 2007, Volume 46, Issue 11, Pages 1652-6.
25. Aggrecanolysis and in vitro matrix degradation in the immature bovine meniscus: mechanisms and functional implications / C.G. Wilson [et al.] // Arthritis Res Ther., 2009, Volume 11, Issue 6, Pages 173.
BIOMARKERS OF OSTEOARTHRITIS YE.A. DOLGOVA, V.N. SOROTSKAYA, D.R. RAKITA
Ryazan State Medical University after Acad. I.P. Pavlov.
Tula State University, Medical Institute Ryazan Regional Clinical Cardiology Dispensary
The article presents a review of current research in the field of laboratory diagnosing osteoarthritis, recommendations and possibility of using biomarkers for disease assessment.
Key words: osteoarthritis, biomarker, aggrekan, hyaluronan.
УДК 615.32-012.8:576.32
ИНФОРМАЦИОННО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФИТОСИСТЕМ И ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ОРГАНИЗМА
В.А. ДЗЕНЗЕРСКИЙ*, Ф.П. БАБИНЕЦ*, Ю.Н. ЛАВРИЧ*,
Л.М. ПОГОРЕЛАЯ*, И.И. СОКОЛОВСКИЙ*, Ю.А. ФИЛИППОВ**, A.A. ЯШИН***
Данное краткое сообщение посвящено проблеме воздействия на организм человека излучения сверхнизкого уровня, индуцируемого специальным образом синтезированной фитосистемой.
Ключевые слова: излучение сверхнизкого уровня, организм человека, фитосистема.
Растения, животный мир и человек тесно связаны между собой разнообразными физическими, преимущественно электромагнитными, полями, ибо они зарождались и эволюционировали в условиях влияния внешних полей, источниками которых были разнообразные космические объекты, прежде всего Солнце, молниевые разряды, вулканическая тектоническая активность Земли, процессы взаимодействия космических частиц с верхними слоями атмосферы, и неудивительно поэтому, что и сейчас взаимное влияние растений и человека проявляется посредством электромагнитных полей через их сенсорные системы, развившиеся для приема и переработки получаемой из окружающей среды информации, при этом растения, как и все биологические вещества, обладают сверхслабыми электромагнитными полями низкочастотного или сверхвысокочастотного диапазона, которые трудно (иногда невозможно) зафиксировать техническими средствами, но которые удается уверенно зафиксировать биотензорами, что и установлено в [1,2]. Учет этого обстоятельства может быть поле-
* Институт транспортных систем и технологий НАН Украины, 49005, Днепропетровск, ул. Писаржевского, 5
Государственное предприятие Институт гастроэнтерологии АМН Украи-
ны, 49074, Украина, г. Днепропетровск, проспект им. газеты «Правда», 96 Тульский государственный университет, 300012, Тула, пр-т Ленина, д. 92
зен при выработке методов коррекции физиологического и функционального состояния организма человека в условиях обострившегося в последние годы техногенного загрязнения среды и прежде всего в связи с интенсивным развитием информационных, коммуникационных, в том числе космических, технологий в различных областях деятельности.
В предшествующий период нами был проведен цикл исследований, направленных на изучение феноменов взаимодействия человека и растений на полевом уровне: с использованием специально изготовленного конструктива - фитобиокорректора, (патент Украины № 4813, торговая марка «Щит-мобил»), содержащего набор из двадцати специально подобранных биологически активных растительных компонентов в виде энергетических вытяжек (клетки в виде изолированных протопластов), полученных в результате многоступенчатой технологической обработки, удается в статистически представленных группах пациентов, отягощенных техногенными нагрузками, в 100% случаев достичь нормализации функционального состояния печени, поджелудочной железы, сердечнососудистой и иммунной систем, фиксируемой с использованием общепринятых методов диагностики -электрофизиологических (кирлианография, магниторезонансная диагностика, метод Накатани), клинико-лабораторных, биохимических, микробиологических и др. (подробнее, например, в [3]).
Однако механизм такого благоприятного влияния растительного набора на организм человека не установлен, и в настоящей работе делается попытка описать один из возможных механизмов взаимодействия фитосистем и человеческого организма.
Принципиальная возможность активного взаимодействия человека и растений на полевом уровне вытекает из того, что растения, обладающие большим разнообразием морфофункциональных структур со сложными структурно-функциональными закономерностями системогенеза, физико-химических свойств и волновых характеристик, образовавшиеся в природе по утвердившимся в течение тысячелетий схемам биоценоза, близки по ряду указанных параметров животным организмам и легко вовлекаются в процессы обмена.
В то же время одно из важных положений биофизики полей и излучений состоит, как известно, в том, что собственное электромагнитное поле организма - основной носитель информации,
- образованное полями отдельных клеточных диполей в агрегации клеток, неупорядоченными по частотам, фазам, векторности излучения, поляризации и пр., является стохастическим и, как установлено экспериментально, может быть переведено в когерентное внешним сигналом чрезвычайно малой интенсивности, вплоть до уровня 10-21 Вт/Гц-см2 [2], то есть сигналом информационного уровня, и это обстоятельство требует логически непротиворечивого объяснения, как и факт энерговолнового влияния растительных субстратов на физиологическое и функциональное состояние организма человека с достижением отчетливо выраженного терапевтического эффекта [3].
Исходя из кинетической модели клетки [2], согласно которой клетка представляет микроскопический электрический модуль с протекающими микротоками под влиянием микронапряжений, и указанные микротоки пронизывают не только тело клетки, но и межклеточное пространство (процесс межмембранного перераспределения электронов объединяет все мембраны в единую согласованную систему) и воспользовавшись подходом, развитым в [4], структуру фитобиокорректора можно рассматривать как источник электромагнитных колебаний ансамбля осцилляторов с сильной связью и показать, что поля клеток и клеточных агрегаций, глобул со сложной морфологией межэлементных связей и управляющих структурных образований, возникших вследствие технологической обработки входящих в фитобиокорректор растений, суперизуются, синхронизируются (векторизуются) и могут достичь указанного уровня интенсивности на ряде колебательных частот (излучатель-ная мощность одной клетки на сверхвысоких частотах порядка 10-23 Вт) и оказать соответствующее корригирующее влияние на полевую структуру организма человека, априорная неупорядоченность которой вовсе не исключает и даже, наоборот, предполагает, учитывая антиэнтропийную тенденцию структурообразования самоорганизующихся биосистем [5], возникновение при определенных обстоятельствах кооперативного излучения, характеризующегося временной упорядоченностью интегрального электромагнитного поля организма с отчетливо выраженным терапевтическим эффектом, обусловленным превращениями свободной энергии биоструктуры, то есть энергии внутренних связей между клеточными и
