CC BY
116
ХИМИЧЕСКИЕ НА УКИ
УДК 547.787.31
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ
БЕНЗОКСАЗОЛА
И.В. Блохин, Л.Г. Мухторов, Ю.М. Атрощенко, И.В. Шахкельдян
Рассмотрена билогическая активность производных безоксазола, среди которых антимикробная, противосудорожная, противовосполительная, анальгетическая, противораковая, гербицидная и другие виды активностей.
Ключевые слова: бензоксазол, биологическая активность.
Бензо^)оксазолы являются важным классом гетероциклических соединений, которые имеют много применений в медицинской химии. Например, производные бензоксазола были охарактеризованы как агонисты рецепторов мелатонина [1], ингибиторы амилоидогенеза [2], ингибиторы Rho-киназы [3] и противоопухолевые средства [4]. Имеются данные, что 2-замещенные бензоксазолы изучались в наибольшей степени, полагая, что это положение имеет решающее значение для биологической активности, тогда как положение 5 преобладает в интенсивности активности [5]. Недавние применения бензоксазолов включают ингибитор катепсина S [6], селективный активированный рецептор-пероксисома, активирующий пролифератор JTP-426467 [7].
Бензоксазолы встречаются в природе и используются в других целях. Например, структура бензоксазола находится в различных цитотоксических натуральных продуктах, таких как иК-1 [8], AJI9561 [9] и сальвианен [10]. Другие применения бензоксазолов включают их использование в качестве гербицидов, таких как феноксапроп [11], и в качестве флуоресцентных отбеливающих агентов [12]. Бензоксазолы используются в флуоресцентных зондах, таких как ионные датчики [13].
1. Антимикробная активность
Быстро появление лекарственно-устойчивых микробных штаммов является серьезной проблемой. Поскольку появление антирезистентных бактерий неизбежно, существует настоятельная необходимость для открытия новых активных агентов, в том числе, производных бензоксазола.
Yalcin с сотр. синтезировали 5-замещенные-2-циклогек-силметил-бензоксазолы 1 реакцией 2-гидрокси-5-замещенного анилина и цикло-гексилкарбоновой кислоты в присутствии гидрокарбоната натрия. Синтезированные соединения показали умеренную и хорошую антибактериальную и противогрибковую активность по сравнению со стандартом [14].
1
Ozdemira с сотр. синтезировали серию из двенадцати новых 5-[2-(морфолин-4-ил)ацетамидо]- и 5-[2-(4-замещенных пиперазин-1-ил) ацетамидо]-2-(и-замещенных фенил]бензоксазольных производных 2 и были протестированы на их активность in vitro против определенных штаммов грамположительных, грамотрицательных бактерий, а также дрожжей Candida albicans, Candida krusei и Candida glabrata. Микробиологические результаты показали, что вновь синтезированные соединения обладают широким спектр активности, показывающий значения MIC 3,12-50 мг/мл против видов Candida [15].
-о
R = Et, t-Bu
2
Yildiz et al. синтезировали новую серию 5(6)-нитро- или 5(6)-амино-2- (замещенных фенил)бензоксазольных производных 3 и оценивали их антибактериальную и противогрибковую активность против Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans и резистентных к лекарственным средствам изолятов. Было обнаружено, что синтезированные соединения проявляют заметную антибактериальную активность [16].
R
R1 = Ме,
2йоиш et а1. синтезировали производное 2-[(бензоксазол-2-ил)тиоацетиламино]тиазола 4 путем взаимодействия производных 4-метил-2-(хлорацетиламино)тиазола с бензазол-2-тиолом в ацетоне в присутствии К2С03. Полученные соединения проявляли умеренную и значительную антимикробную активность и токсичность [17].
н3с
х = о, 1ЧН 4
= н, сн3 СООС2Н5
Yildiz et а1. синтезировали серию производных 5-этилсульфонил-2-(замещенного фенила / замещенного бензила и/или фенилэтил) бензо-
ксазола 5 и оценивали их противомикробную активность in vitro против грамположительных грамотрицательных бактерий, грибов Candida albicans и их лекарственно-устойчивых изолятов по сравнению со стандартными лекарственными средствами. Противомикробные результаты показали, что синтезированные соединения обладают широким спектром активности с величинами MIC 250-7,81 мг/мл [18].
5
Ким и др. синтезировали бензоксазоламиды 6 и оценивали их противогрибковую активность против Malassezia furfur. Двенадцать бензоксазольных амидов получали путем циклизации замещенного 2-гидроксианилина с ^(бис-метилсульфанилметилен)амидами. Среди полученных соединений немногие проявляли противогрибковую активность in vitro [19].
Kabilan с сотр. синтезировали некоторые новые бензоксазолилэтоксиксиперидоны 7 и подвергали скринингу на их антибактериальную активность против Streptococcus faecalis, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa и противогрибковой активности против Candida albicans, Aspergillus niger, Candida-51 и Aspergillus flavus. Некоторые соединения проявляли активную антибактериальную активность in vitro против Streptococcus faecalis, тогда как остаточные соединения проявляли сильную противогрибковую активность in vitro против Candida-51 [20].
6
7
Elnima с сотр. синтезировали 2-замещенные производные бензоксазола 8, 9 и изучали антибактериальную и противогрибковую активность in vitro против E. coli, P. aeruginosa и S. aureus. Было обнаружено, что среди пятидесяти девяти полученных производных только два производных были эффективны против изолятов S. aureus. Установлено, что их минимальная ингибирующая концентрация составляет 25 и 50 мкг/мл [21].
Goker et al. синтезировали ряд замещенных 2-анилинобензимидазолов, бензотиазолов и бензоксазолов 10, оцененных для их антистафилококковой активности [22].
Vinsova с сотр. синтезировали серию липофильных новых 2-замещенных 5,7-ди-трет-бутилбензоксазолов 11 реакцией 3,5-ди-трет-бутил-1,2-бензохинона с аминокислотами и дипептидами, несущими N-терминальный глицин. Дипептиды, имеющие другие N-концевые аминокислоты, подвергаются окислительному деаминированию. 5,7-Ди-трет-бутилбензоксазолы показали противотуберкулезную активность против Mycobacterium tuberculosis, сравнимую с или выше стандартного лекарственного изониазида [23].
8
9
10
CI
R = Styryl, Pyridin-2-yl, pyridin-4-yl 11
Klimesova с сотр. синтезировали набор 2-бензилсульфанильных производных бензоксазола 12 и оценивали их антимикобактериальную активность in vitro против Mycobacterium tuberculosi, нетуберкулезных микобактерий и мультирезистентной M. tuberculosi активности [24].
-о.
n ^
csnh2 12
Singh с сотр. получили 4-(бензоксазол-2-ил)-Ы-замеш,енные производные бензелиденанилина 13 путем взаимодействия 2-аминофенола с п-аминобензойной кислотой и различными альдегидами в присутствии полифосфорной кислоты и оценивали их антибактериальную активность против E. coli, P. aeruginosa и S. aureus [25].
Гг°-
13
Jayananna et а1. синтезировал новый класс производных 5,7-дихлор-1,3-бензоксазола 14 путем слияния ядра 5,7-дихлор-2-гидразино-1,3-бензоксазола с алифатическими кислотами, активными метиленовыми соединениями и с некоторыми сложными эфирами с образованием гетероциклических кольцевых систем, таких как 1,2,4-триазолы, пиразолы и триазиновые фрагменты. Был осуществлен скрининг на цитотоксические, противомикробные, антиоксидантные и антилипазные активности [26].
14
2. Противосудорожная активность
Pujar с сотр. синтезировали производное 2-меркаптобензоксазола 15 и 2-меркаптобензимидазола и скринировали на противосудорожную активность in vivo с помощью конвульсий, индуцированных PTZ, у мышей-альбиносов. Большинство соединений показали способность
защищать от конденсиций, вызванных пентилентетразолом. Некоторые соединения проявили максимальную активность по сравнению со стандартным лекарственным средством [27].
СН3
№ А
15
Siddiqui с сотр. синтезировали серию производных 5-карбометоксибензоксазола 16 с использованием метил-п-гидроксибензоата и оценивали на их противосудорожный и нейротоксический эффект и обнаружили, что они обладают значительной противосудорожной активностью [28].
о
н н
■Х=/ ъ-Ч.
16
Р = Н, 2-С\, 4-С1, 4-Вг
Р-, = Н, 2-ОСНз 2-СНз 3-СН3 4-СН3
Quan с сотр. синтезировали серию 2-замещенных-6-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)бензо[d]оксазолов. Антиконвульсивный эффект и нейротоксичность соединений (внутрибрюшинно) оценивали с помощью теста максимального электрошока, подкожного пентилентетразола ^с-РТ7) и тестов ротарода у мышей. Кроме того, было обнаружено, что 2-фенил-6-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)бензоИоксазол 17 является наиболее активным и также обладает самой низкой токсичностью [29].
-Л
// %
О-
г>
17
3. Противовоспалительная активность
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основным средством при лечении воспаления, и они обязаны своим терапевтическим и побочным эффектам в значительной степени ингибированию циклооксигеназы (СОХ). Разделение терапевтических эффектов от побочных эффектов было серьезной проблемой при разработке и синтезе этих препаратов. Открытие второй изоформы циклооксигеназы, а именно СОХ-2, открыло новую линию исследований, основанную на предположении, что патологические простагландины продуцируются индуцируемой изоформой СОХ-2, тогда как
физиологические простагландины продуцируются конститутивной изоформой СОХ-1 [30].
Rao с сотр. синтезировали серию 2-[[2-алкокси-6-пентадецилфенил (метил)]тио]-1Н-бензоксазолов 18 и исследовали их способность ингибировать фермент циклооксигеназы-2 человека, который проявлял противовоспалительную активность [31].
RO
К — СН3 С2Н5 18
Sriшvas с сотр. синтезировали серию метил-2-(2-(диалкиламино)ацетамидо)бензоксазол-5-карбоксилатов 19 из метил-3-амино-4-гидроксибензоата и исследовали их способность ингибировать фермент циклооксигеназы-2 человека (СОХ-2). Было установлено, что значения 1С50 сравнимы со значениями стандарта. Таким образом, этот класс соединений служит отличным кандидатом на селективное ингибирование СОХ-2 [32].
о
R1 = N(^3)2 R2 = C15H17NзO2
19
Srinivas с сотр. также синтезировали серию производных метил-2-(арилиденамино)бензоксазол-5-карбоксилатов 20 реакцией оснований Шиффа метил-2-аминобензоксазол-5-карбоксилата с соответствующими ароматическими альдегидами. Химические структуры синтезированных соединений подтверждали с помощью ИК-спектроскопии, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрального анализа и оценивали ингибирующую активность СОХ-2. Эти соединения служат замечательным классом для ингибирования СОХ-2 [33].
20
Sondhi с сотр. синтезировали серию №(акридин-9-ил)-4-(бензо^]имидазол/оксазол-2-ил)бензамидов 21 путем конденсации
производных 9-аминоакридина с производными бензоксазола. Все эти соединения характеризовались правильными Фурье ИК-, ЯМР-, масс-спектральным и элементным анализом. Было обнаружено, что эти соединения обладают значительной противовоспалительной активностью [34].
\ // а, = н, а
х = о,'ын 2 21
4. Анальгетическая активность
Erdogan с сотр. синтезировали новую серию оснований Манниха 5-
нитро-3-замещенных пиперазинометил-2-бензоксазолинонов 22.
Соединения подвергали скринингу на их противовоспалительную
активность. Среди тестируемых соединений были получены наиболее
перспективные результаты для соединений, несущих
электроноакцепторные заместители (Р, С1, СОСН3) в положении орто- или
пара- фенильного кольца в третьем положении бензоксазолиноновой
части. Обезболивающая активность всех соединений выше, чем их
противовоспалительная активность [35].
к
V
N
> N
о,м
= 4-С6Н5Р, 4-С6Н5С1 22
Safac с сотр. синтезировали ряд производных 3-(2-пиридилэтил) бензоксазолинонов 23, которые проявляли противовоспалительную и обезболивающую активность [36].
оХЛм^0
Кз
^ = Н, С1
Н2 = СН3СО, С6Н5СО Р3 = 2-рупс1у1, 4-pyr¡dyl
5. Противораковая активность
Многие из основных классов противоопухолевых препаратов при текущем применении должны обладать общей терапевтической эффективностью, но отсутствие селективности в отношении опухолевых клеток над нормальными клетками может привести к серьезным побочным эффектам. Разработка и синтез новых малых молекул, которые могут специфически блокировать некоторые мишени в опухолевых клетках, являются перспективным направлением в современной медицине. Поэтому существует настоятельная необходимость в создании процессов для оценки противоопухолевого действия лекарственных средств (т.е. безопасности, эффективности и механизма действия). Сообщалось о том, что из разных групп гетероциклов можно синтезировать малые молекулы с цитотоксической активностью, а некоторые из них использовались для клинических испытаний [37].
МиГу с сотр. синтезировали 2-замещенные-1,3-бензоксазолы 24 с влиянием присутствия циклического аминогруппы в каркасе бензоксазола и оценивали их цитотоксическое действие на четыре линии клеток рака человека. Замещение проводилось во втором и третьем положениях бензоксазольной части, чтобы знать влияние цитотоксического эффекта на эти клеточные линии [38].
Ката1 с сотр. синтезировали серию конъюгатов с бензотиазолом и бензоксазолом, связанным с пирролбензодиазепином 25, и скринировали на их противоопухолевую активность, исследования термической денатурации ДНК, анализ расщепления рестрикционной эндонуклеазой и проточный цитометрический анализ в клеточной линии меланомы человека (А375). Одно из соединений из ряда 7-метокси-8-(5-[4-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-метоксифенокси] пентил)окси-( 11а8)1,2,3,11а-тетрагидро-5Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензодиазепин-5-он проявлял
значительную противоопухолевую активность с многообещающей связывающей ДНК способностью и апоптозом, который вызывал остановку фазы G0/G1 в субмикромолярных концентрациях [39].
Х= Ы-Ме, Ы-РИ, 1\1-рупс1у1, 1\1-рупггпс1у1 Ы-Ьепгу!, 1Ч-(3-с1огорЬепу1), СН20
24
25
6. Ингибиторы топоизомеразы ДНК
АкЬау с сотр. синтезировали производные 5-фенилацетамидозамещенного-2-фенилбензоксазола 26 путем
взаимодействия 5-аминозамещенного-2-фенилбензоксазола и избытка тионилхлорида, бикарбоната натрия и диэтилового эфира в воде. Производные соединения ингибируют активность обратной транскриптазы ^Т), связывание фермента RT с показателями 1С5о между 6,3 х 105 мкмоль/1-0,34 мкмоль/л и их активность сравнивают со стандартным лекарственным средством, таким как 3'-азидо-2',3'-дидеокситимидинтрифосфат и дидезокситимидинтрифосфат. Поскольку топоизомеразы ДНК считаются важными объектами для химиотерапии рака, настоящие результаты могут предоставить будущие возможности для разработки новых химиотерапевтических агентов [40].
14 — Н, С2Н5 26
Oksuzoglu с сотр. исследовали ингибирующие эффекты некоторых
новых конденсированных гетероциклических соединений 27 на
эукариотической ДНК-топоизомеразе II в бесклеточной системе. Они
отметили, что в дополнение к очень известным би- и тер-бензимидазолам,
соединения с одной бициклической конденсированной кольцевой
системой в их структуре, такими как производные бензоксазола, также
проявляют значительную ингибирующую активность ДНК-топоизомеразы
II, имеющую значения 1С50 22,3; 17,4; 91,41 мМ, соответственно,
демонстрируя более высокую эффективность, чем этанозид этапозида [41].
к
7. Ингибитор транспортного белка холестериновых эфиров
Smith с сотр. сообщили о серии 2-арилбензоксазолов в качестве ингибиторов транспортного белка сложных эфиров холестерина (CETP). Исследования структурной активности показали изменение замещения бензоксазольной части. Было обнаружено, что замещение в 5- и 7-положениях бензоксазольной части полезно для ингибирования СЕТР. В то время как соединение №(4-[5-циано-7-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензоксазол-2-ил]фенил)-2-о-толилоксиацетамид 28 был признан наиболее мощным ингибитором в этой серии и ингибировал СЕТР с IC50 28 нм [42].
28
Tamagnan с сотр. синтезировали 5- и 6-замещенные-2-(4-диметиламинофенил)-1,3-бензоксазолы 29 и оценивали агенты визуализации in vitro и in vivo для лечения амилоидной бляшки, связанной с болезнью Альцгеймера [43].
о
29
Hunt с сотр. синтезировали серию 2-арилбензоксазола а-алкоксиамида и Р-алкоксиамин-ингибиторов белка переноса холестеринового эфира (CETP). Высокофторированные а-алкоксиамиды оказались мощными ингибиторами СЕТР in vitro, а высокофторированный 2-арилбензоксазол-Р-алкоксиамин 30 показал желательную комбинацию in vitro потенции (IC50 = 151 нМ) и биодоступность у мышей [44].
30
8. Гербицидная активность
Youseef с сотр. синтезировали 6-амино-5- (бензоксазол-2-ил)-4-арил-3-цианопиридин-2-(1Н)-тионы 31. Гербицидную активность вновь синтезированных соединений оценивали по пшенице, как образецу для однодольных растений. Изучали три параметра растений, прорастание семян, рост корней и побегов в лабораторных условиях. Соединения,
которые показали наблюдаемое ингибирование одного или нескольких исследуемых параметров роста, считались многообещающими соединениями и нуждались в большем количестве исследований с точки зрения токсичности, почвы, окружающей среды и определения более мощного производного, которое может быть преобразовано в подходящую форму для применения в области борьбы с вредителями [45].
Potashman с сотр. синтезировали серию 2-аминобензоксазолов 32 и оценивали их активность как ингибитора киназы селективного сосудистого эндотелиального фактора роста-2, демонстрируя хороший фармакокинетический профиль [46].
Swahn с сотр. синтезировали и оценивали производные 2-пиридилбензоксазола 33 как средства для визуализации asС-PET для Р-амилоидных бляшек для болезни Альцгеймера [47].
33
Medebielle с сотр. синтезировали фторсодержащее производное бензоксазола 34, и тестировали на активность против ВИЧ-1 для использования в лечении СПИДа [48].
н2ы
31
9. Другие виды биологической активности
Н3С'
но
Y-Ar
2
34
Raok с сотр. синтезировали бензоксазол, содержащий производные тиазолидиндиона 5-[4-(2-(бензоксазол-2-ил-алкиламино)этокси)бензил]-тиазолидин-2,4-дионы 35 были получены реакцией Мицунобу бензоксазолилалкиламиноэтанола и гидроксилбензилтиазолидиндиона [49,
Sun с сотр. подготовили новую серию производных бензоксазола и оценивали как мелатонинергические лиганды. Аффинность связывания этих соединений для рецепторов MT (1) и MT (2) человека определялась с использованием 2-[1251]-диодмелатонина в качестве радиолиганда. Эта работа также установила ядро бензоксазола в качестве мелатонинергического фармакофора [1].
Таким образом, производные бензоксазола оказывает влияние на микробактериальную инфекцию, воспалительные расстройства и медиаторные реакции СОХ-2 и активность ДНК-топоизомеразы. Антибактериальная и противогрибковая активность широкого спектра этих соединений может привести к появлению новой серии противомикробных препаратов. Дальнейшее исследование этого гетероциклического соединения может привести к разработке новых лекарственных средств, которые будут использоваться против множества заболеваний.
1. Design and synthesis of benzoxazole derivatives as novel melatoninergic ligands / L.-Q.Sun, J. Chen, K. Takaki [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2004. V. 14. № 5. P. 1197-1200.
2. Biochemical and structural evaluation of highly selective 2-arylbenzoxazole-based transthyretin amyloidogenesis inhibitors / S. M. Johnson, S. Connelly, I. A. Wilson [et al.] // Journal of medicinal chemistry. 2007. V. 51. № 2. P. 260-270.
50].
35
H
Список литературы
3. Benzimidazole-and benzoxazole-based inhibitors of Rho kinase / E. H. Sessions, Y. Yin, T. D. Bannister [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2008. V. 18. № 24. P. 6390-6393.
4. Synthesis of some novel benzoxazole derivatives as anticancer, anti-HIV-1 and antimicrobial agents / S. M. Rida, F. A. Ashour, S. A. El-Hawash [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2005. V. 40. № 9. P. 949959.
5. Synthesis and biological evaluation of a novel series of 1,5-benzothiazepine derivatives as potential antimicrobial agents / L. Wang, P. Zhang, X. Zhang [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2009. V. 44. № 7. P. 2815-2821.
6. Synthesis and evaluation of arylaminoethyl amides as noncovalent inhibitors of cathepsin S. Part 3: Heterocyclic P3 / D. C. Tully, H. Liu, P. B. Alper [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2006. V. 16. № 7. P. 1975-1980.
7. JTP-426467 acts as a selective antagonist for peroxisome proliferator-activated receptor yin vitro and in vivo / J. Nishiu, M. Ito, Y. Ishida [et al.] // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006. V. 8. № 5. P. 508-516.
8. UK-1, a novel cytotoxic metabolite from Streptomyces sp. 517-02. I Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical and biological properties / M. Ueki, K. Ueno, S. Miyadoh [et al.] // The Journal of antibiotics. 1993. V. 46. № 7. P. 1089-1094.
9. AJI9561, a new cytotoxic benzoxazole derivative produced by Streptomyces sp / S. Sato, T. Kajiura, M. Noguchi [et al.] // The Journal of antibiotics. 2001. V. 54. № 1. P. 102-104.
10. Nitrogen-Containing Compounds from Salvia miltiorrhiza / M.-J. Don, C.-C. Shen, Y.-L. Lin [et al.] // Journal of natural products. 2005. V. 68. № 7. P. 1066-1070.
11. Edwards R., Cole D. J. Glutathione transferases in wheat (Triticum) species with activity toward fenoxaprop-ethyl and other herbicides // Pesticide biochemistry and physiology. 1996. V. 54. № 2. P. 96-104.
12. Leaver I. H., Milligan B. Fluorescent whitening agents - a survey (1974-82) // Dyes and Pigments. 1984. V. 5. № 2. P. 109-144.
13. Taki M., Wolford J. L., O'Halloran T. V. Emission ratiometric imaging of intracellular zinc: design of a benzoxazole fluorescent sensor and its application in two-photon microscopy // Journal of the American Chemical Society. 2004. V. 126. № 3. P. 712-713.
14. Synthesis and structure-activity relationships of some 2,5-disubstituted benzoxazoles and benzimidazoles as antimicrobial agents / E. Sener, i Yal?n, O. Temi [et al.] // Il Farmaco. 1997. V. 52. № 2. P. 99-103.
15. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some 5-[2-(Morpholin-4-yl) acetamido] and/or 5-[2-(4-Substituted piperazin-1-yl) acetamido] -2-(p-substituted phenyl) benzoxazoles / O. Temiz-Arpaci, A. Oezdemir,
i. Yal?m et al. // Archiv der Pharmazie: An International Journal Pharmaceutical and Medicinal Chemistry. 2005. V. 338. № 2-3. P. 105-111.
16. Synthesis, biological evaluation and 2D-QSAR analysis of benzoxazoles as antimicrobial agents / T. Ertan, I. Yildiz, B. Tekiner-Gulbas et al. // European journal of medicinal chemistry. 2009. V. 44. № 2. P. 501-510.
17. Synthesis of some 2-[(benzazole-2-yl) thioacetylamino] thiazole derivatives and their antimicrobial activity and toxicity / G. Turan-Zitouni, §. Demirayak, A. Özdemir [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2004. V. 39. № 3. P. 267-272.
18. Synthesis and biological activity of some new benzoxazoles / Ö. Temiz-Arpaci, I. Yildiz, S. Özkan [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2008. V. 43. № 7. P. 1423-1431.
19. Synthesis of benzoxazole amides as novel antifungal agents against Malassezia furfur / Kim B. J., Kim J., Kim Y.-K. [et al.] // Bull Korean Chem Soc. 2010. V. 31. № 5. P. 1270-1275.
20. Synthesis and study of antibacterial and antifungal activities of novel 1-[2-(benzoxazol-2-yl)ethoxy]-2, 6-diarylpiperidin-4-ones / C. Ramalingan, S. Balasubramanian, S. Kabilan [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2004. V. 39. № 6. P. 527-533.
21. Elnima E. I., Zubair M. U., Al-Badr A. A. Antibacterial and antifungal activities of benzimidazole and benzoxazole derivatives // Antimicrobial agents and chemotherapy. 1981. V. 19. № 1. P. 29-32.
22. Synthesis, potent anti-staphylococcal activity and QSARs of some novel 2-anilinobenzazoles/ S. Özden, D. Atabey, S. Yildiz [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2008. V. 43. № 7. P. 1390-1402.
23. Highly lipophilic benzoxazoles with potential antibacterial activity / J. Vinsova, V. Horak, V. Buchta [et al.] // Molecules. 2005. V. 10. № 7. P. 783793.
24. Preparation and in vitro evaluation of benzylsulfanyl benzoxazole derivatives as potential antituberculosis agents / V. Klimesova, J. Koci, K. Waisser [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2009. V. 44. № 5. P. 2286-2293.
25. Synthesis and antimicrobial activity of benzoxazole derivatives / G. Singh, M. Kaur, C. Mohan [et al.] // American Journal of Pharm Research. 2013. V. 3. № 8. P. 6114-6118.
26. Synthesis and biological evaluation of novel 5,7-dichloro-1,3-benzoxazole derivatives / N. Jayanna, H. Vagdevi, J. Dharshan [et al.] // Journal of Chemistry. 2012. V. 2013. ID 864385.
27. Synthesis, anticonvulsant and antibacterial activities of some novel pyrazolines derived from benzoxazole and benzimidazole / G. V. Pujar, C. Synesh, M. N. Purohit [et al.] // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry. 2008. V. 17. № 4. P. 387-388.
28. Synthesis, anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of 5-carbo-methoxybenzoxazolederivatives / N. Siddiqui, M. Sarafroz, M. M. Alam [et al.] // Acta Poloniae Pharm-Drug Res. 2008. V. 65. № 4. P. 44-455.
29. Synthesis of 2-substituted-6-(4H-1,2,4-triazol-4-yl) benzo[d]oxazo-les as potential anticonvulsant agents / C.-X. Wei, L.-P. Guan, J.-H. Jia [et al.] // Archives of pharmacal research. 2009. V. 32. № 1. P. 23-31.
30. Dannhardt G., Kiefer W. Cyclooxygenase inhibitors-current status and future prospects // European journal of medicinal chemistry. 2001. V. 36. № 2. P. 109-126.
31. Design, synthesis and biological evaluation of benzimidazole/benzothiazole and benzoxazole derivatives as cyclooxygenase inhibitors / R. Paramashivappa, P. P. Kumar, P. S. Rao [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2003. V. 13. № 4. P. 657-660.
32. Synthesis and invitro evaluation of novel benzoxazole derivatives as specific cyclooxygenase-2 inhibitors/ A. Srinivas, J. VidyaSagar, K. Swathi [et al.] // J. Chem. Pharm. Res. 2010. V. 2. № 2. P. 213-219.
33. Srinivas A., Sagar J. V., Sarangapani M. Design, synthesis and biological evaluation of benzoxazole derivatives as cyclooxygensase-2 inhibitors // Synthesis. 2010. V. 2. № 1. P. 7-12.
34. Synthesis, anti-inflammatory, analgesic and kinase (CDK-1, CDK-5 and GSK-3) inhibition activity evaluation of benzimidazole/benzoxazole derivatives and some Schiffs bases / S. M. Sondhi, N. Singh, A. Kumar [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry. 2006. V. 14. № 11. P. 3758-3765.
35. Analgesic and antiinflammatory activities of some new Mannich bases of 5-nitro-2-benzoxazolinones / M. Koksal, N. Gokhan, E. Kupeli [et al.] // Archives of pharmacal research. 2007. V. 30. № 4. P. 419-424.
36. Synthesis of 3-(2-pyridylethyl) benzoxazolinone derivatives: potent analgesic and antiinflammatory compounds inhibiting prostaglandin E2 / C. Safak, H. Erdogan, E. Palaska [et al.] // Journal of medicinal chemistry. 1992. V. 35. № 7. P. 1296-1299.
37. New 5-substituted thiazolo [3, 2-b][1, 2, 4] triazol-6-ones: synthesis and anticancer evaluation / R. Lesyk, O. Vladzimirska, S. Holota [et al.] // European journal of medicinal chemistry. 2007. V. 42. № 5. P. 641-648.
38. Synthesis and preliminary evaluation of 2-substituted-1,3-benzoxazole and 3-[(3-substituted)propyl]-1,3-benzoxazol-2(3H)-one derivatives as potent anticancer agents / J. Yadav, J. V. Rao, V. T. Cheriyan, Anto R.J. [et al.] // Medicinal Chemistry Research. 2011. V. 20. № 5. P. 576-586.
39. Synthesis, DNA-binding ability and anticancer activity of benzothiazole/benzoxazole-pyrrolo[2, 1-c][1, 4] benzodiazepine conjugates / A. Kamal, K. S. Reddy, M. N. A. Khan [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry. 2010. V. 18. № 13. P. 4747-4761.
40. Synthesis and HIV-1 reverse transcriptase inhibitor activity of some 2, 5, 6-substituted benzoxazole, benzimidazole, benzothiazole and oxazolo (4, 5-
b) pyridine derivatives/ A. Akbay, i. Ören, Ö. Temiz-Arpaci [et al.] // Arzneimittelforschung. 2003. V. 53. № 04. P. 266-271.
41. Some benzoxazoles and benzimidazoles as DNA topoisomerase I and II inhibitors / E. Oksuzoglu, B. Tekiner-Gulbas, S. Alper [et al.] // Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. 2008. V. 23. № 1. P. 37-42.
42. 2-Arylbenzoxazoles as CETP inhibitors: Substitution of the benzoxazole moiety/ C. J. Smith, A. Ali, L. Chen [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2010. V. 20. № 1. P. 346-349.
43. Synthesis of 5-and 6-substituted 2-(4-dimethylaminophenyl)-1, 3-benzoxazoles and their in vitro and in vivo evaluation as imaging agents for amyloid plaque / S. H. Hausner, D. Alagille, A. O. Koren [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2009. V. 19. № 2. P. 543-545.
44. 2-Arylbenzoxazoles as CETP inhibitors: Substitution and modification of the a-alkoxyamide moiety / J. A. Hunt, S. Gonzalez, M. L. Hammond [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2010. V. 20. № 3. P. 1019-1022.
45. Synthesis of some new benzoxazole acetonitrile derivatives and evaluation of their herbicidal efficiency / M. Youssef, S. Sherif, A. Elkady et al. // J. American Sci. 2010. V. 12. № 6. P. 1080-1089.
46. Design, synthesis, and evaluation of orally active benzimidazoles and benzoxazoles as vascular endothelial growth factor-2 receptor tyrosine kinase inhibitors / M. H. Potashman, J. Bready, A. Coxon et al. // Journal of medicinal chemistry. 2007. V. 50. № 18. P. 4351-4373.
47. Synthesis and evaluation of 2-pyridylbenzothiazole, 2-pyridylbenzoxazole and 2-pyridylbenzofuran derivatives as 11C-PET imaging agents for ß-amyloid plaques / B.-M. Swahn, D. Wensbo, J. Sandell [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2010. V. 20. № 6. P. 1976-1980.
48. Syntheses of new difluoromethylene benzoxazole and 1, 2, 4-oxadiazole derivatives, as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors / M. Medebielle, S. Ait-Mohand, C. Burkhloder [et al.] // Journal of fluorine chemistry. 2005. V. 126. № 4. P. 533-540.
49. Pioglitazone hydrochloride monotherapy improves glycemic control in the treatment of patients with type 2 diabetes: a 6-month randomized placebo-controlled dose-response study. The Pioglitazone 001 Study Group / S. Aronoff, S. Rosenblatt, S. Braithwaite [et al.] // Diabetes care. 2000. V. 23. № 11. P. 1605-1611.
50. [[Omega-(Heterocyclylamino)alkoxy]benzyl]-2, 4-thiazolidinediones as potent antihyperglycemic agents / B. C. Cantello, M. A. Cawthorne, G. P. Cottam [et al.] // Journal of medicinal chemistry. 1994. V. 37. № 23. P. 39773985.
Блохин Игорь Васильевич, канд. хим. наук, доц., blokhinivaimail.ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого,
Мухторов Лоик Гургович, инженер, mukhtorov. loikatmaiL ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого,
Атрощенко Юрий Михайлович, д-р. хим. наук, проф., зав. кафедрой, reaktivatspu. tula. ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого,
Шахкельдян Ирина Владимировна, д-р. хим. наук, проф., reaktivatspu.tula.ru, Россия, Тула, Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого.
BIOLOGICAL ACTIVITY OFBENZOXAZOL DERIVATIVES I.V. Blokhin, L.G. Mukhtorov, Yu.M. Atroshchenko, I.V. Shakhkel'dyan
The biological activity of bezoxazol derivatives, including antimicrobial, anticonvulsant, anti-inflammatory, analgesic, anti-cancer, herbicidal and other types of activities, is considered.
Key words: benzoxazole, biological activity.
Blokhin Igor' Vasil'evich, candidate of chemical sciences, docent, blokhiniv'mail. ru, Russia, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University,
Mukhtorov Loik Gurgovich, engineer, mukhtorov. loik'mail. ru Russia, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University,
Atroshchenko Yuriy Mikhaylovich, doctor of chemical sciences, professor, manager of kathedra, [email protected], Russia, Tula, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University, Shakhkel'dyan Irina Vladimirovna, doctor of chemical sciences, professor, reaktiv'tspu. tula. ru, Russia, Tula, Tula State Lev Tolstoy Pedagogical University
