CC BY
82
Since 1999 ISSN 2226-7425
Pharmacology and pharmacy ----—
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ СУБСТАНЦИЙ В ВОДАХ РАЗНОГО ИЗОТОПНОГО СОСТАВА
О.В. Титорович1, О.Ю. Зрелое1, Т.В. Плетенева1, А.В. Сыроешкин2, Т.Н. Бурдейная3
1 Российский университет дружбы народов Медицинский факультет
ул. Миклухо-Маклая, 8, Москва, Россия, 119317
2
Институт прикладной геофизики им. акад Е.К. Федорова ул. Ростокинская, 9, Москва, Россия, 129128
3ЗАО «Легкая вода»
ул. Малая Юшуньская, 1, корп. 1, Москва, Россия, 117303
Известно, что изотопный состав воды влияет на её физико-химические параметры [1], что приводит к изменению механизмов биотрансформации ксенобиотиков и биологической активности фармацевтических и вспомогательных субстанций [2; 3].
Ключевые слова: фармацевтическая субстанция, вспомогательное вещество, Spirotox, содержание дейтерия в воде.
Цель работы. Изучение индивидуальной и комбинированной биологической активности фармацевтических и вспомогательных субстанций в водах с разным соотношением дейтерий/про-тий (D/H).
Материалы и методы. ZnSO4, NaCl, №2ЭДГА (Sigma-Aldrich); вода, обедненная по дейтерию (DDW — deuterium depleted water, D/H = 4 ppm, ЗАО «Лёгкая вода»); D2O — 99,9% (Sigma-Aldrich, Канада); деионизированная (высокоомная) вода (BD, 18 МОмсм, D/H = 140 ppm, Milli-Q — Millipore). Биологическую активность изучали на модельной системе Spirotox (инфузории Spiro-stomum ambiguum). Экспериментальная установка включала термостатируемый 5-луночный планшет (Lauda Alpha A6) и бинокуляр МБС-10. В каждую из лунок планшета вносили по 75 мкл испытуемых растворов и отсаживали по одной инфузории. Гибель клетки констатировали по разрыву мембраны с выходом содержимого протоплазмы наружу, либо по обездвиживанию инфузорий.
Результаты и обсуждение. Кривая «время жизни инфузорий — доля дейтерия в воде» для 1 ммоль/л раствора №2ЭДГА имеет вид нисходящей экспоненты (рис. 1), т.е. с понижением соотношения D/H в воде токсичность ксенобиотика падает.
DDW 1:1 BD i:i 1Ь О
Рис. 1. Зависимость продолжительности жизни X ambiguum в 1 ммоль/л растворе №2ЭДГА в водах с разным содержанием дейтерия:
ББШ — обедненная по дейтерию вода (4 ррт),
ББ — бидистиллированная вода (140 ррт), Б20 — тяжелая вода (99,9%); 1 : 1 — объемные соотношения вод ББШ : ББ и ББ : Б20.
Антидотные свойства воды, обедненной по дейтерию, обнаружены для растворов соли эссенци-ального микроэлемента — сульфата цинка (рис. 2).
Аналогичные результаты были получены для водных растворов №С1 (рис. 3). Наблюдается статистически достоверное отличие в продолжительности жизни инфузорий в зависимости от содержания тяжелого изотопа водорода.
—--—
~ 91 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999
The journal of scientific articles
"Health & education millennium", --—-
ISSN 2226-7425 2015, volume 17, no. 2
t,C
0,2 0,4 0,й 0,8 1,0 C, M МОЛЬ/ Л
Рис. 2. Кривые «концентрация — ответ» для растворов ZnSO4 в водах с разным изотопным составом: 1 — DDW; 2 — BD; Т = 28 °С; п = 5, р = 0,05
В результате проведенных исследований доказано, что вода, обедненная по дейтерию, проявляет антидотное действие: продолжительность жизни тест-культуры в растворах фармацевтической и вспомогательной субстанций возрастает по мере снижения концентрации дейтерия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Goncharuk V.V., Lapshin V.B., Burdeynaya T.N. et al. Physico-chemical propertiesand biological activity
Рис. 3. Зависимость продолжительности жизни инфузорий S. ambiguum в воде, обедненной по дейтерию (DDW), бидистиллированной воде (BD) и тяжелой воде (D2O), в отсутствие NaCl, в физиологическом растворе (0,19%) и при содержании NaCl, превышающем физиологическую концентрацию (0,22%).
Т = 36 °С; n = 5, р = 0,05
of water, lean on heavy isotope. Chemistry and technology of water 2011; 33; 1:15—25.
2. Лобышев В.Н., Калиниченко Л.П. Изотопные эффекты D2O в биологических системах. М.: Наука, 1978. 215 с.
3. Hongqiang Wanga, Baohua Zhu, Zhiwei He Deuterium-depleted water (DDW) inhibits the proliferation and migration of nasopharyngeal carcinoma cells in vitro Biomedicine & Pharmacotherapy 2013; 67; 489—496.
BIOLOGICAL ACTIVITY
OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES AND EXCIPIENT IN WATERS WITH DIFFERENT D/H ISOTOPIC RATIOS
O. V. Titorovich, O. Y. Zrelov, T. V. Pleteneva, A. V. Syroeshkin, T.N. Burdeynaya
Peoples ' Friendship University of Russia
Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry
Moscow, Russia
Isotopic composition of water affects its physicochemical parameters [1]. As a result it leads to the change of the mechanisms of xenobiotics biotransformation and biological activity of pharmaceutical substances and excipients [2; 3].
Key words: pharmaceutical substance, excipient, Spirotox, deuterium content in waters.
—-г^е^б^-—
~ 92 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 ISSN 2226-7425
Pharmacology and pharmacy ----—-
REFERENCES 3. Hongqiang Wanga, Baohua Zhu, Zhiwei He Deute-
1. Goncharuk V.V., Lapshin V.B., Burdeynaya T.N. rium-depleted water (DDW) inhibits the proliferation and et al. Physico-chemical propertiesand biological activity migrati°n of nasopharyngeal cartin°ma cells in vitro of water, lean on heavy isotope. Chemistry and technology of Biomedicine & pharmacotherapy 2013; 67; 489—496. water 2011; 33; 1:15—25.
2. Lobyshev V.N., Kalinichenko L.P. Izotopnye effekty D2O v biologicheskikh sistemakh. Moscow: Nauka, 1978. 215 p.
