Биохимические маркеры функционального состояния печени в отдаленные периоды у пациентов, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом

Ибрагимов Булат Айдарович; Давлетова Елена Альбертовна; Алтынова Алия Феликсовна; Мирсаева Гульчагра Ханифовна

Зайцев Валерий Борисович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии, ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Минздравсоцраз-вития России, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, д. 112, тел.: 8 (8332) 67-88-01, e-mail: [email protected].

Андреева Светлана Дмитриевна, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры морфологии и микробиологии, ФГБОУ ВПО «Вятская государственная сельскохозяйственная академия», 610017, г. Киров, пр. Октябрьский, д. 133, тел.: 8 (8332) 57-43-29, e-mail: [email protected].

Федоровский Андрей Михайлович, аспирант кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, ГБОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России, 610004, г. Киров, ул. Большевиков, д. 31-139, тел.: 8 (8332) 65-17-72, e-mail:.

Федоровская Надежда Станиславовна, кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории патоморфологии крови, ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», 610027 г. Киров, ул. Красноармейская, д. 72, тел.: 8 (8332) 37-24-76.

Дьяконов Дмитрий Андреевич, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории патоморфологии крови, ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», 610027 г. Киров, ул. Красноармейская, д. 72, тел.: 8 (8332) 67-37-38, е-mail:

[email protected].

УДК 616.36-072.7; 616.61-008.64

Б.А. Ибрагимов, Е.А. Давлетова, А.Ф. Алтынова, Г.Х. Мирсаева

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ В ОТДАЛЕННЫЕ ПЕРИОДЫ У ПАЦИЕНТОВ,

ПЕРЕНЕСШИХ ГЕМОРРАГИЧЕСКУЮ ЛИХОРАДКУ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

1ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер», г. Уфа

Изучение содержания биохимических маркеров в крови, ультрасонометрия и компьютерная томография печени у 115 перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом 0,5-9 лет назад свидетельствуют, что острый период заболевания оказывает существенное влияние на изменения гепато-билиарной системы в отдаленные периоды реконвалесценции, протекающие бессимптомно. У значительной доли обследованных (более 50 %) обнаруживается снижение метаболической и выделительной функции печени, гепатомегалия (21 %), жировой гепатоз (17 %), портальная гипертензия (5 %).

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка, почечный синдром, белки-маркеры.

B.A. Ibragimov, E.A. Davletova, A.F. Altynova, G.Kh. Mirsayeva

BIOCHEMICAL MARKERS OF LIVER FUNCTIONAL STATE IN PATIENTS WITH A HISTORY OF HEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME

DURING REMOTE PERIODS

The study of biochemical markers content in blood, ultrasonometry and computerized tomography of the liver in 115 persons with a history of hemorrhagic fever with renal syndrome that occurred 0,5-9 years ago confirms that the acute stade of the disease exerts essential effects on changes in the hepato-biliary system during remote convalescence symptom-free periods. In the majority of the examined subjects (more than 50 %), there is evidence of a reduction in metabolic and excretory function of the liver, hepatomegalia (21 %), fat hepatosis (17 %), portal hypertension (5 %).

Key words: hemorrhagic fever, renal syndrome, protein markers.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - острое вирусное природноочаговое заболевание, характеризующееся системным поражением мелких сосудов, геморрагическим диатезом, гемодинамическими расстройствами и своеобразным поражением почек по типу острого интерстициального нефрита, нередко с развитием острой почечной недостаточности [6]. Возбудитель ГЛПС относится к семейству бунья-вирусов (Bunyaviridae), РНК-содержащий и принадлежат к самостоятельному роду - Hantavirus, среди которых выделяют серотипы Hantaan, Seul, Puumala, и Dobrava/Belgrade и др. [3, 6]. В Республике Башкортостан, являющейся ведущим регионом по заболеваемости в России, за период с 2000 по 2008 гг. зарегистрировано более 11 тыс. больных [3]. У перенесших заболевание выявлены нарушения со стороны почек, астено-невротические дисфункции, па-

тология со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем, а также гепатобилиарные изменения [2, 4, 5]. Однако исследования эти немногочисленны и представлены в основном работами по Даль-но-Восточным очагам и меньше по Европейской части. Острый период заболевания характеризуется полисистемностью поражения, что, безусловно, делает необходимым исследования в период рекон-валесценции, в том числе дальнейшее изучение глубины и обратимости печеночных дисфункций у перенесших ГЛПС, тем более, что по данным ряда авторов в остром периоде ГЛПС у большинства пациентов наблюдается синдром гепатита [1].

Цель: оценить состояние печени у реконвалесцентов ГЛПС в отдаленные периоды реконвалесценции.

Материалы и методы. Обследованы 115 реконвалесцентов в возрасте 22-57 лет (80 мужчин и 35 женщин), перенесших ГЛПС в среднетяжелой и тяжелой форме в 2000-2008 гг. Мужчины составили 69,6 %, женщины - 30,4 %. Пациенты обследованы на базе МУ «Городская поликлиника № 38». Все исследуемые прошли в остром периоде заболевания стационарное лечение и не имели перед госпитализацией патологии со стороны печени и желчевыводящих путей. Из числа углубленно обследованных были также исключены пациенты имеющие положительную реакцию на маркеры хронических гепатитов В, С, Б. Пациенты были разделены на 4 группы: 1 составили лица с периодом реконвалесценции 6-12 месяцев, 2 - 2-3 года, 3 - 4-5 лет, 4 - 6 и более лет. Биохимические изменения выявлялись определением общепринятыми в лабораторной практике методами маркеров цитолиза гепа-тоцитов и показателей холестатического синдрома - активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лейцинаминопептидазы (ЛАП), содержание общего билирубина и холестерина, триацилглицеридов (ТАГ), альбумина, фибриногена. Размеры и структуру печени, состояние желчного пузыря и желчевыводящих путей изучали с помощью УЗИ и при необходимости компьютерной томографии. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц того же возраста.

Т аблица

Динамика маркеров цитолиза гепатоцитов и выделительной функции печени ________________у реконвалесцентов ГЛПС, Ме [25 %; 75 %]__________________________________

Показатели Г руппа обследованных

Контрольная п = 20 1-я, 0,5-1 год, п = 24 2-я, 2-3 года, п = 21 3-я, 4-5 лет п = 19 4-я, 6 и более лет п = 27

АЛТ, Ед/л 13,7 42,6 37,7 32,7 36,5

[11,7; 18,7] [37,8; 54,6] [26,6;49,95] [25,6;46,4] [26,1;48,2]

Р 0,0012 0,0080 0,0042 0,0223

АСТ, Ед/л 18,4 46,7 43,3 39,1 29,3

[15;23,4] [28,3; 52,9] [28,3; 52,9] [21,2;44,3] [26,1; 33,9]

Р 0,0014 0,0020 0,0050 0,0350

ЩФ, Ед/л 76,8 94 130 118 89,7

[67,6;80,7] [63; 125] [59; 143] [63; 132] [70;131]

Р 0,0270 0,0057 0,044 0,047

ЛАП, Ед/л 22 37 48 50 40

[18; 26] [26;53] [37; 57] [35;57] [38;62]

Р 0,005 0,0002 0,0005 0,0007

Биллирубин 7,4 7,8 12,5 8,6 13,8

(Общий), мкмоль/л [6,8; 9,8] [6,9; 9,3] [9,1; 15,4] [7,5; 12,6] [9,8; 18,4]

Р 0,7170 0,0026 0,0600 0,0029

Холестерин 3,8 5,48 5,05 5,7 4,86

общий, ммоль/л [3,6; 4,1] [4,04; 6,96] [4,65; 6,55] [4,65; 6,3] [4,34;5,48]

Р 0,0006 0,0033 0,0005 0,0070

ТАГ, г/л 1,41 2,34 3,38 3,28 2,93

[1,13;1,79] [1,96;3,15] [2,64;5,56] [2,16;4,39] [2,53;4,20]

Р 0,0150 0,0090 0,0380 0,0001

Альбумин 42 37 36 38 37

[40;44] [34;42] [33;39] [34;39] [34;39]

Р 0,0218 0,0300 0,0050 0,0237

Фибриноген 3,11 2,44 2,16 2,88 2,16

[2,73;3,41] [2,01;2,96] [1,95;2,33] [1,84;3,03] [1,73;2,88]

Р 0,0400 0,0150 0,0070 0,0030

Результаты. Исследования биохимических маркеров состояния печени (табл.) показали, что средний уровень активности основных ферментов цитолиза гепатоцитов - АЛТ и АСТ в плазме крови повышен у всех групп обследованных, перенесших ГЛПС от 0,5 до 8 и более лет назад. Однако выраженность увеличения медианы активности исследуемых ферментов не значительна, не более 3 раз. Вероятно, это связано с тем, что активность ферментов цитолиза в сыворотке крови превышала верхнюю границу референтных значений не у всех обследованных. Их процентная доля по мере увеличения времени реконвалесценции постепенно снижается. Особое внимание привлекает повышение активности АСТ, функционирующей в отличие от аланиновой преимущественно в митохондриях. Данный факт свидетельствует о глубоких метаболических изменениях и сдвигах в мембранных структурах субклеточных элементов, сохраняющихся длительное время у перенесших ГЛПС после клинического выздоровления. Высокая активность ЛАП у значительного числа реконвалесцентов, с одной стороны, подтверждает это предположение, и, с другой, характеризует нарушения взаимосвязанной выделительной функции печени. На снижение метаболической и выделительной функции печени обследованных указывает также повышение уровней общего билирубина и холестерина и активности ЩФ в сыворотке крови. У лиц, перенесших ГЛПС, выявляется гипертриглицеридемия. Не исключено, что наблюдаемая дислипидемия является следствием изменения липидной функции печени.

Результаты интраскопической картины печени и желчевыводящих путей лиц, перенесших ГЛПС, выявили у 48 (51,1 %) нарушения со стороны гепатобилиарной системы, в частности, гепато-мегалию 20 (21,3 %), жировой гепатоз 16 (17,0 %), портальную гипертензию 5 (5,3 %) и желчекаменную болезнь 3 (3,2 %). При этом частота обнаружения портальной гипертензии и жирового гепатоза с удлинением периода реконвалесценции снижается, а гепатомегалии и патологии гепатобиллиарной системы - повышается.

У реконвалесцентов ГЛПС сохраняются некоторое снижение уровней альбумина и фибриногена, что возможно связано с депрессией белковообразовательной функции печени.

Сохраняющиеся изменения функционального состояния печени у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в интервале с 6 месяцев и более 8 лет, протекают практически без клинических проявлений бессимптомно.

Возможно, на высокий уровень выявленных нарушений накладывают отпечаток условия жизни и труда, злоупотребление алкоголем, нарушения в диете, однако цитопатическое действие вируса на клетки печени в острый период заболевания, проходит далеко не безвредно, а даже губительно, что выявляется в ходе обследования в отдаленном восстановительном периоде.

Вывод. У значительной части лиц, перенесших ГЛПС, в отдаленные периоды реконвалесцен-ции выявляется изменения состояния печени: снижение метаболической и выделительной функции -у 51,1 %, гепатомегалия - у 21,3 %, портальная гипертензия - у 5 % обследованных.

Список литературы

1. Бабушкина, Ф. А. Поражение печени при ГЛПС. Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней / Ф. А. Бабушкина // Итоги и перспективы диагностики и лечения инфекционных больных : мат-лы VII Российского съезда инфекционистов (г. Н. Новгород, 25-27 октября 2006 г.). - Н. Новгород, 2006. - С. 140.

2. Жарский, С. Л. Диагностика и классификация последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом / С. Л. Жарский, Б. З. Сиротин // Хантавирусы и хантавирусные инфекции / под ред. Р. А. Слоновой, В. А. Иванис. - Владивосток : ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003. - С. 254-274.

3. Минин, Г. Д. Эпидемиология и эпизоотология хантавирусной инфекции ГЛПС в Башкортостане / Г. Д. Минин, Л. И. Коробов, А. Г. Степаненко // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / под ред. Р. Ш. Магазова. - Уфа : Гилем, 2006. - 256 с.

4. Новикова, Л. Б. Церебральные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л. Б. Новикова. - Уфа : Здравоохранение Башкортостана, 2001. - 251 с.

5. Пименов, Л. Т. Последствия геморрагической лихорадки с почечным синдромом : диагностика, клиника, вторичная профилактика, диспансеризация / Л. Т. Пименов, М. В. Дударев. - Ижевск : Ассоциация «Научная книга», 2005. - 166 с.

6. Сиротин, Б. З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б. З. Сиротин. - Хабаровск : Книжное издательство, 1994. - 302 с.

Ибрагимов Булат Айдарович, аспирант кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347) 272-66-07, e-mail: [email protected].

Давлетова Елена Альбертовна, аспирант кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347) 272-66-07, e-mail: [email protected].

Алтынова Алия Феликсовна, кандидат медицинских наук, врач отделения интраскопии ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер», Россия, 450054, г. Уфа, пр. Октября, д. 73/1, тел.: (8347) 272-66-07.

Мирсаева Гульчагра Ханифовна, профессор кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: (8347) 272-66-07, e-mail: [email protected].

О.М. Капулер, Ф.Х. Камилов

ИНТЕНСИВНОСТЬ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ В ТРОМБОЦИТАХ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

Изучение уровня первичных (диеновые коньюгаты ацилгидроперекисей) и вторичных продуктов пере-кисного окисления липидов в тромбоцитах 102 больных в прогрессирующей стадии вульгарного псориаза показало наличие зависимости интенсификации липопероксидации и PASI (Psoriatic area severity index или стандартизированный индекс тяжести). Осложнения в течении псориатического процесса (артропатия, эритродермия) не вызывают существенных изменений в интенсификации свободнорадикального окисления липидов.

Ключевые слова: псориаз, тромбоциты, липопероксидация.

O.M. Kapuler, F.H. Kamilov

INTENSITY OF LIPID PEROXIDATION IN PLATELETS IN PATIENTS WITH PSORIASIS

The study of the concentration of primary (diethenoid conjugates, acylhydroperoxides) and secondary (kethodi-ens, conjugated triens, TBA - active products) products of peroxidation in thrombocytes of 102 patients suffering from the evolving stage of psoriasis vulgaris showed that there is a dependence of lipoperoxidation intensity on PASI (Psoriatic area severity index или стандартизированный индекс тяжести). Complications (arthropathy, erythroderma) oc-curing within the course of psoriasis don't cause significant changes in intensification of free-radical lipid oxidation.

Key words: psoriasis, thrombocytes, lipoperoxidation.

Псориаз характеризуется повышением перекисного окисления липидов с неадекватным ответом антиоксидантной системы [4, 6, 7]. Активация перекисного окисления липидов в тромбоцитах при различных заболеваниях играет ведущую роль в усилении внутрисосудистого свертывания крови [1, 2]. В литературе отсутствуют сведения о роли изменений процессов липопероксидации в тромбоцитах в патогенезе изменений отдельных звеньев гемостаза при псориазе.

Цель: определить и охарактеризовать интенсивность перекисного окисления липидов в тромбоцитах крови у больных псориазом.

Методика. Проведено обследование 102 больных псориазом, находившихся на стационарном лечении в Республиканском и городском кожно-венерологических диспансерах (г. Уфа). Возраст больных колебался от 18 до 65 лет, мужчины составили 75,5 %, женщины 24,5 %. Пациенты были разделены на три группы с учетом площади поражения кожи и тяжести болезни: первую группу составили больные с площадью поражения менее 10 % (PASI = 14,4 ± 1,05 ед.), вторую - с площадью поражения более 10 % (PASI = 23,2 ± 1,25 ед.) и третью - больные, страдающие тяжелой формой, протекающей с осложнениями (псориатическая артропатия, псориатическая эритродермия, экссудативный псориаз).