CC BY
100
ЛЕКЦИИ ■
Ушакова Г.А.
Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГРАВИДАРНОГО ГОМЕОСТАЗА
С позиций биофизики биологическая система «gravida» - это открытая, саморегулярующаяся система, которая воспроизводит вид. Гравидарный гомеостаз - это относительное динамическое постоянство внутренней среды и устойчивость основных физиологических функций системы «gravida». Методология исследования гравидарного гомеостаза основана на кибернетическом подходе. Одним из клинических методов исследования гравидарного гомеостаза является изучение колебательных процессов гемодинамики в системе «мать - плацента - плод». Роль интерфейса и информа-ционно-управляющей компоненты в системе «gravida», вероятно, выполняет плацента. При плацентарной дисфункции нарушается процесс информации и управления в системе «мать - плацента - плод». Это приводит к развитию акушерских и перинатальных осложнений.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: беременность; колебательные процессы гемодинамики.
Ushakova G.A.
Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo
BIOPHYSICAL MECHANISMS OF GRAVIDARY HOMEOSTASIS
From the standpoint of biophysics biological system «gravida» is open, autoregulation system that reproduces the form. Gravidary homeostasis - a relative dynamic constancy of the internal environment and the stability of the main physiological functions of the system «gravida». Research methodology gravidary homeostasis based on the cybernetic approach. One of the clinical research methods gravidary homeostasis is the study of oscillatory processes hemodynamics in the mother - placenta -fetus. The role of interface and information-management components in the system «gravida», probably performs placenta. When placental dysfunction disrupted the process of information and control in the mother - placenta.- fetus. This leads to the development of obstetric and perinatal complications.
KEY WORDS: pregnancy; oscillatory processes hemodynamics.
В современном акушерстве многие теоретические и практические вопросы остаются нерешенными. Это относится, прежде всего, к таким фундаментальным проблемам, как гестоз, физиология и патология родовой деятельности [16, 19].
Примечательно, что до сих пор не cуществует общепризнанной классификации гестозов, по поводу чего Е.М. Шифман сказал: «Трудно классифицировать заболевание, этиология которого остается загадкой, а рассмотрение клинической физиологии в большинстве случаев начинается с объяснения что делать, деликатно обходя вопрос — что это такое?» Еще более резко высказываются А.Г. Савицкий и Г.А. Савицкий относительно физиологии и патологии родовой схватки: «Практическое акушерство последние десятилетия стало свидетелем того, что глубокая стагнация изучения проблем ДРД, в основе которой лежит активная защита концепции Caldero — Barsia, не только завела эту акушерскую проблему в теоретический тупик, но оказало явное негативное воздействие на разработку теоретических аспектов ГДМ» [16].
Представляется, что нерешенность акушерских проблем в значительной степени связана с отсутствием концепции гравидарного гомеостаза, его биофизических механизмов и клинических методов исследования.
Корреспонденцию адресовать:
УШАКОВА Галина Александровна,
650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а, ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России. Тел.: +7-906-976-15-40.
E-mail: [email protected]
Понятие о гравидарном гомеостазе,
гомеокинезе, гомеоклазе, гомеорезе
Биологическая система «беременная женщина» («gravida») является самой сложной системой, возникшей на нашей планете в процессе эволюции.
С позиций биофизики — это открытая, неравновесная, саморегулирующаяся, саморазвивающаяся, самоорганизующаяся система. Сохраняя жизнеспособность своих основных подсистем — организма женщины, беременной матки с плацентарным ложе, плаценты с плацентарной мембраной и пуповиной, биологическая система «gravida» воспроизводит вид — плод с системами, аналогичными материнским. Сложность заключается в многоуровневой, иерархической организации системы. В каждой подсистеме имеет место «вертикальная» иерархия — от молекулярного до организменного уровня, включая тканевой, органный, системный.
Известно, что для функционирования любой биологической системы — от простейшей до сложно организованной — основополагающими и необходимыми условиями являются обмен энергией, веществом и информацией с внешней средой, адаптация основных физиологических функций в соответствии с изменениями во внутренней и внешней среде. Внешней средой для развивающегося плода является организм матери, через который он связан с внешней средой в широком смысле этого слова. На биологическую систему «gravida», по-видимому, распространяется высказывание И. Пригожина: «Система ведет себя как единое целое и как если бы она была вместилищем дальнодействующих сил. Несмотря на то, что
с/$(ръ и^ггя в^^узбассе
№4(59) 2014
БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГРАВИДАРНОГО ГОМЕОСТАЗА
силы молекулярного взаимодействия являются короткодействующими (действуют на расстояниях порядка 10-8 см), система структурируется так, как если бы каждая молекула была «информирована» о состоянии системы в целом» [12].
Флейшман А.Н. пишет: «Действительно, в настоящее время трудно себе даже представить, кто или что «руководит» десятками тысяч и миллионами клеток в организме, как «складываются» они в единую симфонию жизни. По-видимому, они не могут функционировать на основе единого дирижера. В связи с этим, мы сталкиваемся с многообразием организующих феноменов в организме, каждый из которых работает на определенных этапах существования, при определенных условиях». Еще более сложным является ответ на вопрос: «Кто или что является дирижером этого удивительного «оркестра», рождающего прекрасную музыку — новую жизнь?».
Известно, что понятие гомеостаз было предложено в 1932 г. американским ученым Walter B. Cannon для обозначения относительного динамического постоянства внутренней среды и устойчивости основных физиологических функций. Однако еще в 1878 г. К. Бернар писал, что все жизненные процессы имеют только одну цель — постоянство условий жизни в нашей внутренней среде.
Гомеостаз отражает способность организма к саморегуляции, способность открытой системы сохранить постоянство своего внутреннего состояния посредством скоординированных реакций, направленных на поддержание динамического равновесия. Гомеостаз — это стремление системы воспроизводить себя, восстанавливать утраченное равновесие, преодолевать сопротивление внешней среды.
Гомеостаз достигается через бесконечное множество переходов от одного уровня к другому — гоме-окинеза.
В 1957 г. английский биолог Waddington Conrad Hel предложил термин гомеорез, который обозначает поддержание постоянства в развивающихся системах, способность организма и отдельных его органов возвращаться к генетически предопределенной кривой роста даже в тех случаях, когда траектория роста была по какой-то причине нарушена.
Гомеоклаз — понятие, связанное с разрушительной системной сущностью старения, логическая модель старения, системная дезорганизация старения.
У казанная терминология вполне применима к биологической системе «gravida» — гравидарный гомеостаз, гравидарный гомеокинез, гравидарный гомеорез, гравидарный гомеоклаз.
Гравидарный гомеостаз — это относительное динамическое постоянство внутренней среды и устойчивость основных физиологических функций системы «gravida». Гравидарный гомеостаз более сложен, чем гомеостаз любой другой биологической системы, так как касается динамической пространственно-вре-
менной структуры: в течение 9 месяцев происходит развитие от одноклеточного организма (зиготы) до высоко организованной структуры (новорожденного). Параллельно с развитием эмбриона и плода в остальных подсистемах (организме беременной женщины, беременной матке, плаценте) также происходят изменения, которые можно охарактеризовать как гомеостатические.
Гравидарный гомеокинез — это поддержание постоянства внутренней среды и основных физиологических функций системы «gravida» в процессе развития — от зачатия до рождения ребенка. Это бесконечный переход от одного уровня гомеостаза к другому по мере развития плодного яйца: зигота — мо-рула — бластула — эмбрион — плод — новорожденный. Гравидарный гомеокинез можно охарактеризовать как состояние подвижного равновесия в биологической системе «gravida», основной целью которой является зачатие, вынашивание и рождение живого и здорового ребенка. Состояние подвижного равновесия направлено на поиски оптимального режима функционирования системы «мать — плацента — плод» для достижения основной цели. Изменения в любом звене системы (мать, плацента или плод) неизбежно приводят к изменению в других звеньях или их составляющих (например, в системе кровообращения матери, плаценты или плода) приспособительного (адаптационного) или патологического характера.
Гравидарный гомеорез — это траектория изменений постоянства внутренней среды и устойчивости основных физиологических функций системы «gra-vida» от зачатия до рождения ребенка. Гравидарный гомеорез — это траектория изменений во времени и в пространстве не только плодного яйца, но и всей биологической системы «gravida», это траектория временных и пространственных изменений во всех «вертикалях» иерархических подсистем от молекулярного до организменного уровня. Это способность возвращаться к кривой роста, предопределенной генетически программой развития.
Гравидарный гомеоклаз — это снижение управляемости системы «gravida» при ее «старении», системная дезорганизация функций. Гравидарный гоме-оклаз — это переход от одного уровня развития к другому, обусловленный «гибелью» предыдущего. Это происходит благодаря процессам индукции, миграции, агрегации, дифференцировке одних специализированных клеток и гибелью других. Морула — это уже не зигота, бластоциста — уже не морула, эмбри-област + трофобласт — уже не бластула и т.д., вплоть до новорожденного, который уже не плод. Физиологически этот процесс происходит эволюционно. Однако всегда при этом происходит дезорганизация предыдущего этапа развития системы [8].
Таким образом, механизмы, регулирующие развитие во времени и пространстве биологической системы «gravida», являются чрезвычайно сложными.
Сведения об авторах:
УШАКОВА Галина Александровна, доктор мед. наук, профессор, засл. врач РФ, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 1, ГБОУ ВПО Кем-ГМА Минздрава России, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
№4(59) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
ЛЕКЦИИ ■
Они не только жестко детерминированы генетической программой, но и влиянием одних развивающихся структур плодного яйца на развитие или гибель других. Важную роль в осуществлении этих процессов играет гравидарный гомеостаз, биофизические механизмы его реализации.
Методологические подходы к изучению биофизических механизмов гравидарного гомеостаза
Перспективны два методологических подхода исследования биофизических механизмов гравидарно-го гомеостаза — системный и кибернетический. При системном подходе главной целью исследования является вскрытие внутренней структуры биофизических механизмов гравидарного гомеостаза, понимание реализующихся в этой системе процессов. Кибернетический подход позволяет представить биологическую систему «gravida» в виде «черного ящика», где зоной интереса являются «входы» и «выходы», определение закономерностей преобразования «входов» в «выходы» без проникновения во внутренние процессы и биофизические механизмы системы.
В настоящей лекции изложена методология кибернетического подхода в изучении биофизических механизмов гравидарного гомеостаза.
Основные принципы функционирования сложной биологической системы «gravida» сопоставимы с принципами работы любых кибернетических систем.
Гравидарный гомеостаз как подвижное равновесие в системе «мать — плацента — плод» возможно исключительно с помощью прямых и обратных связей между основными подсистемами, что дает возможность постоянно исправлять отклонения («возмущения») в глобальной биологической системе «беременная женщина», которая находится в непрерывно изменяющихся условиях внешней среды. Биологическая система «gravida» обменивается с внешней средой веществом и энергией. Этот процесс является регулируемым и управляемым, он направлен на получение свободной энергии из окружающей среды и ее использование для осуществления биологических функций системы.
Энергетическая компонента любой биологической системы связана с процессами получения, накопления, передачи и использования энергии. Эти процессы обеспечивают развитие беременности. При дефиците энергии всегда страдают плод и мать, при энергокризисе наступает их гибель.
Второй компонентой системы является информа-ционно-управляющая. Эта компонента управляет энергетическими процессами и реализует восприятие, хранение, переработку и использование информации. Информационно-управляющие механизмы в биологической системе определяют, какие энергетические процессы и с какой интенсивностью протекают в ней.
Дисфункция жизненно важных систем матери и плода может быть обусловлена нарушением инфор-
мационно-управляющей компоненты системы вплоть до ее полного «паралича». Не будет большой смелостью предположить, что в этих случаях может наступить «информационная» гибель, например, плода.
Можно предположить, что роль интерфейса в кибернетической системе «gravida» выполняет плацента, она же является основным регулятором. Объектом управления являются мать и плод. Однако в такой сложной биологической системе структурно и функционально одни и те же подсистемы (мать, плацента и плод) совмещают в себе свойства как регулятора, так и объекта управления.
Колебательные процессы гемодинамики как информационно-управляющая и энергетическая компоненты биологической системы «gravida», гравидарного гомеостаза
В процессе эволюции от одноклеточных организмов до сложно организованных биологических систем сформировался единый путь осуществления гомеостаза — создание корреляционных систем, ведущая роль из которых принадлежит нервной, гормональной и системе кровообращения. Эти же системы обеспечивают формирование гравидарного гомеостаза. Множество регуляторных механизмов, способов передачи информации, дублирующих друг друга, функционирующих параллельно или заменяющих одним другой в различных условиях внешней среды, объясняет возможность развития и существования биологической системы вообще, системы «gravida» в частности в широком диапазоне внешних условий, определяет гибкость и надежность информационно-управляющей компоненты гомеостаза.
Одним из основных требований к клиническим методам исследования информационно-управляющей и энергетической компоненты гравидарного гомеостаза является наличие во всех подсистемах (мать, плацента и плод) аналогичного объекта исследования, единого метода исследования и одного «языка», на котором передается информация.
Таким требованиям отвечает система кровообращения. В организме беременной женщины она представлена классической системой кровообращения; в матке с плацентарным ложе — региональной системой маточно-плацентарного кровообращения; в плаценте с плацентарной мембраной и пуповиной — регионарной плацентарно-пуповинной системой; в организме плода — формирующейся классической системой кровообращения, аналогичной материнской.
Кровообращение во всех подсистемах, кроме своих многочисленных функций, выполняет еще одну чрезвычайно важную функцию — передачу информации. Это возможно благодаря тому, что система кровообращения является классическим примером колебательных процессов в организме человека. Колебательные процессы — один из самых распространенных способов передачи информации, как в не-
Information about authors:
USHAKOVA Galina Aleksandrovna, doctor of medical sciences, professor, the deserved doctor of the Russian Federation, head of the chair of obstetrics and gynecology N 1, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected]
с/$(ръ и^ггя в^^узбассе
№4(59) 2014
БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГРАВИДАРНОГО ГОМЕОСТАЗА
живой, так и в живой природе. Скорость передачи информации через колебательные процессы на несколько порядков выше, чем, например, через диффузию. Такое быстрое, иногда мгновенное прохождение информации позволяет осуществлять управление в оперативном режиме, что является одним из необходимых условий функционирования системы. В то же время, изменение мощности и структуры колебательных процессов может привести к возникновению хаоса, то есть патологии. Прекращение колебательных процессов означает гибель системы. Колебания в системе кровообращения обусловлены энергетическими (метаболическими), гуморальными и нейровегетативными процессами и отражают их состояние.
«Языком» передачи информации о состоянии энергетических и регуляторных процессов является вариабельность сердечного ритма.
Сердечный ритм представляет собой сложный колебательный процесс, структура которого несет информацию о состоянии важнейших регуляторных систем организма. Частотные и амплитудные показатели вариабельности сердечного ритма отражают метабологуморальный, симпатоадреналовый и парасимпатический компоненты регуляции кардиоритма [9].
Исследуя вариабельность сердечного ритма матери и плода в реальном масштабе времени, можно получить информацию о состоянии энергообеспечения, гуморальной и нейровегетативной регуляции, их изменениях при стрессовых и прочих состояниях, об адаптационных возможностях и резервах системы «мать — плацента — плод».
Анализ вариабельности сердечно ритма начал развиваться в 60-е годы прошлого столетия, прежде всего в космической медицине. В последующем этот метод получил широкое распространение в различных областях медицины [2, 20]. Важный вклад в развитие теоретических основ, методологии и практики анализа вариабельности сердечного ритма внесли российские ученые Баевский Р.М., Флейшман А.Н., Астахов А.А., Михайлов В.М. и другие [1, 2, 10, 17, 18]. Одним из первопроходцев использования анализа вариабельности сердечного ритма в клинической медицине следует считать А.Н. Флейшмана. Трудно переоценить его вклад во внедрение этого метода в практическое акушерство.
Европейским Кардиологическим обществом и Северо-Американским обществом стимуляции и электрофизиологии были разработаны и рекомендованы Единые стандарты анализа вариабельности сердечного ритма. Подробное описание методов анализа вариабельности сердечного ритма широко представлено в соответствующей литературе [3].
Новым шагом в развитии теоретических и практических аспектов исследования вариабельности сердечного ритма являются нелинейные методы анализа медленных колебаний гемодинамики [17].
Это новый методологический подход к исследованию биологических систем, в том числе системы «gravida». Он позволяет подойти к исследованию системы, прежде всего, с позиций их функциональной основы — самоорганизации, энтропии как меры де-
терминированного хаоса. Применительно к теории колебательных процессов гемодинамики энтропия демонстрирует уровень чувствительности ауторегуляции гемодинамических параметров к воздействию факторов внешней и внутренней среды организма беременной женщины и плода. Поэтому энтропия и является мерой процессов адаптации.
Использование нелинейных методов анализа медленных колебаний гемодинамики (вейвлет-анализ, фазовый портрет ВСР, флуктуационный метод и др.) перспективны в изучении межсистемных отношений. В акушерстве это, прежде всего, взаимоотношения в системе «мать — плацента — плод».
Плацента в обмене информацией
между матерью и плодом
Высоко оценивая работу Ю.И. Савченкова и К.С. Лобинцева «Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать — плод» (1980), А.П. Милованов пишет: «Отмечая полезность этого определения системы мать — плод, трудно согласиться с отсутствием в нем места для плаценты, это аргументируется авторами вторичностью и исполнительным характером этого органа» [8]. Это замечание более чем справедливо. В биофизических механизмах гравидарного гомеостаза плаценте, по-видимому, принадлежит роль информационной компоненты. Обмен информацией между матерью и плодом может происходить только через плаценту. Так как плацента не имеет нервных окончаний, эта передача может осуществляться через диффузию биологически активных веществ и гормонов (эндорфины, серотонин, адреналин, кортизол и др.). Однако этот механизм передачи информации требует достаточно много времени. Быстро, практически мгновенно информация может быть передана через колебательные процессы.
Гипотеза участия плаценты в формировании ин-формационно-управляющей компоненты гравидар-ного гомеостаза может быть представлена следующим образом. Плод через колебания своей гемодинамики посредством кардио-пуповинно-плацентарного кровообращения передает информацию плаценте об энергообеспечении системы, симпатическом и парасимпатическом компонентах регуляции своего сердечного ритма. Плацента принимает, анализирует, кодирует, запоминает информацию и передает ее через плацентарно-маточное кровообращение материнскому организму. Получив информацию, сердечно-сосудистая система матери, в соответствии с необходимостью, изменяет (или не изменяет) свою деятельность исключительно в соответствии с потребностями плода. Эти изменения возможны благодаря изменениям нейровегетативной регуляции ее кардиоритма. Одновременно мать через колебания своей гемодинамики посредством маточно-плацентарного кровотока передает информацию плаценте в обратном направлении. Плацента принимает, анализирует, кодирует, запоминает и передает информацию плоду через плацентарно-пуповинную систему кровообращения. Плод. в соответствии с полученной информацией, изменя-
№4(59) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
ЛЕКЦИИ ■
ет (или не изменяет) деятельность своей системы кровообращения через нейровегетативную регуляцию своего сердечного ритма. Этот процесс в системе «мать — плацента — плод» происходит постоянно и непрерывно на протяжении всей беременности. Система находится в постоянном поиске оптимального режима, оперативно изменяет параметры своего кровообращения во всех подсистемах, подчиняя всё интересам, прежде всего, плода.
Плацента в кибернетической системе «мать — плацента — плод», как было сказано выше, исполняет роль интерфейса. Если плацента принимает участие в передаче информации об энергообеспечении системы и регуляторных процессах от плода к матери и в обратном направлении, то между основными показателями нейровегетативной регуляции кардиоритма матери и плода должна существовать корреляция, сила и направленность которой зависит от морфологических особенностей плаценты, особенно от состояния ее системы кровообращения.
На кафедре акушерства и гинекологии № 1 Кемеровской медицинской академии в течение нескольких лет проводится исследование гравидарного гомеостаза методом анализа вариабельности сердечного ритма матери и плода в сопоставлении с морфологической структурой плаценты при физиологической беременности, гестозе различной степени тяжести, фетоплацентарной недостаточности, инфицированном плодном яйце [4-7, 11, 13-15]. Показано, что математический, временной и спектральный анализ вариабельности сердечного ритма матери и плода дает информацию об энергообеспечении системы (нормаль-
ное, энергодефицит, энергокризис); о компонентах нейровегетативной регуляции (метабологуморальный, симпатоадреналовый, парасимпатический); о соотношении центрального и автономного контуров регуляции сердечного ритма; об адаптационных резервах (нормоадаптация, гиперадаптация, гипоадаптация, «энергетическая складка» и «функциональная ригидность»). Показано, что отношения между основными показателями спектрального анализа вариабельности сердечного ритма матери и плода обусловлены характером и степенью выраженности структурных изменений в плаценте. При физиологических инволюционных изменениях плаценты III триместра между показателями спектрального анализа ВСР матери и плода имеется сильная прямая связь, при гиперпластической форме компенсированной и субкомпен-сированной плацентарной недостаточности — сильная обратная связь, при декомпенсированной плацентарной недостаточности связи нет. Последнее можно рассматривать как «информационный паралич». Во всех случаях нарушений «информационной компоненты» в системе «мать — плацента — плод» клинически развиваются акушерские и перинатальные осложнения.
Исследование гравидарного гомеостаза при физиологических, осложненных состояниях беременности и родов позволяет, прежде всего, по-новому осмыслить сущность процессов, протекающих в системе «беременная женщина», открывает принципиально новый подход к изучению патогенеза, прогнозированию акушерских и перинатальных осложнений и их профилактике.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Астахов, А.А. Концепции регуляции кровообращения для анестезиологов и реаниматологов /А.А. Астахов, А.А. Астахов, И.А. Астахов //Медленные колебательные процессы в организме человека и II школа по нелинейной динамике в физиологии и медицине: сб. науч. тр. IV Всерос. симп. - Новокузнецк, 2005. - С. 230-234.
2. Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения /Р.М. Баевский, Г.Г. Иванов. - М., 2000. - 78 с.
3. Вариабельность сердечного ритма: Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования //Подготовлены рабочей группой Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии. - СПб., 2000. - 63 с.
4. Гребнева, И.С. Регуляторные процессы в системе мать-плацента-плод при восходящем инфицировании плодного яйца: автореф. дис. ... канд. мед. наук /И. С. Гребнева. - Томск, 2011. - 21 с.
5. Захаров, И.С. Прогнозирование и коррекция адаптационных нарушений в группе риска позднего гестоза на основе кардиоинтерва-лографии: автореф. дис. ... канд. мед. наук /И.С. Захаров. - Барнаул, 2003. - 21 с.
6. Карсаева, В.В. Регуляторные процессы системы мать-плацента-плод при фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед. наук /В.В. Карсаева. - Кемерово, 2006. - 22 с.
7. Кубасова, Л.А. Регуляторные процессы в системе мать-плацента-плод при гестозе тяжёлой степени: автореф. дис. ... канд. мед. наук /Л.А. Кубасова. - Кемерово, 2006. - 20 с.
8. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руков. для врачей /А.П. Милованов. - М., 1999. - 447 с.
9. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода /В.М. Михайлов. - Иваново, 2002. - 290 с.
10. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода /В.М. Михайлов. - Иваново, 2000. - 182 с.
11. Новикова, О.Н. Внутриутробные инфекции: клинические, морфологические аспекты, прогнозирование перинатальных осложнений: автореф. дис. ... докт. мед. наук /О.Н. Новикова. - Томск, 2013. - 42 с.
12. Пригожин, И. Порядок из хаоса. Новый диалог человека с природой /Пригожин И., Стенгерс И. - М., 1986. - 432 с.
13. Рец Ю.В., Ушакова Г.А. Способ прогнозирования беременности, патент №2005117668 Федерального института промышленной собственности, г. Москва, 2007 г.
14. Рец, Ю.В. Регуляторные и адаптационные процессы в системе мать-плацента-плод. Возможности прогнозирования и профилактики акушерских и перинатальных осложнений: автореф. дис. ... докт. мед. наук /Ю.В. Рец. - Челябинск, 2011. - 26 с.
15. Рудаева, Е.В. Регуляторные процессы в системе мать-плацента-плод при дефиците массы тела у беременных: автореф. дис. ... канд. мед. наук /Е.В. Рудаева. - Кемерово, 2004. - 21 с.
16. Савицкий, А.Г. Родовая схватка человека. Клинико-биомеханические аспекты /Савицкий А.Г., Савицкий Г.А. - СПб., 2010.
17. Флейшман, А.Н. Энергодефицитные состояния, нейровегетативная регуляция физиологических функций и вариабельность ритма сердца /А.Н. Флейшман //Медленные колебательные процессы в организме человека и II школа по нелинейной динамике в физиологии и медицине: сб. науч. тр. IV Всерос. симп. - Новокузнецк, 2005. - С. 10-19.
18. Флейшман, А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Теория, практическое применение в клинической медицине и профилактике. - Новосибирск, 1999. - 224 с.
19. Шифман, Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. - Петрозаводск, 2002.
с/^пъ и^Ъя всу^узбассе №4(59) 2014
БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГРАВИДАРНОГО ГОМЕОСТАЗА
20. Malik, M. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure /Malik M., Camm A.J. //Am. J. Cardiol. -1993. - V. 72. - P. 821-822.
Вайсберг Э.
Исследовательский Институт матери и ребенка Королевы Елизаветы II,
Университет Сиднея, Австралия
ВАРИАНТЫ ВЫБОРА МЕТОДА КОНТРАЦЕПЦИИ: КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (КОК)
Современная женщина имеет впечатляющий набор методов контрацепции, из которых можно выбрать тот, который отвечает ее репродуктивным целям, и который подходит для ее индивидуальных потребностей и образа жизни. При отсутствии противопоказаний выбор женщины включает в себя комбинированные гормональные методы: оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри и вагинальные кольца, только прогестаген методы: оральные, подкожные или внутримышечные инъекции, подкожные имплантаты и лечебные внутриматочные средства (ВМС), и негормональные методы: медь-содержащие ВМС, диафрагмы, презервативы и периодическое воздержание. В статье представлены современные подходы к выбору комбинированных оральных контрацептивов, преимущества и недостатки этого метода.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: методы контрацепции: комбинированные оральные контрацептивы; эстрогены; прогестагены.
Weisberg E.
Sydney Centre for Reproductive Health Research,
University of Sydney, Australia
CONTRACEPTIVE CHOICES FOR WOMEN: COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES
The modern woman has an impressive array of contraceptive methods from which to choose one which takes into account her reproductive goals and is suited to her individual needs and lifestyle. Her choices, unless there are contraindications based on her medical history, include combined hormonal methods: oral contraceptives, transdermal patches and vaginal rings, progestogen only methods: oral, subcutaneous or intramuscular injections, subdermal implants and medicated intrauterine devices (lUDs), and non-hormonal methods: copper IUD, diaphragm, condom and periodic abstinence. The article presents the current approaches to the selection of combined oral contraceptives, the advantages and disadvantages of this method.
KEY WORDS: methods of contraception: combined oral contraceptives: estrogens; progestogens.
С момента появления комбинированных оральных противозачаточных таблеток (КОК) прошло почти 60 лет. Доступные сегодня КОК очень отличаются по своему составу в дозе этинилэстради-ола, сниженной менее 20 мкг для повышения безопасности и минимизации побочных эффектов.
Клиницисты могут использовать в работе критерии приемлемости Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), чтобы определить, какие методы подходят, учитывая анамнез женщины (табл. 1).
Недавно были введены КОК с использованием эстрадиола. Этинилэстрадиол (E2), мощный синтетический эстроген с длинным периодом полураспада в связи с его 17а-этинилэстрадиоловой группой, имеет большее влияние на метаболизм печени, чем эстрадиол [1]. А это приводит к увеличению производства белка в печени, в том числе факторов свертывания и липопротеинов, производимых E2, которые ассо-
Корреспонденцию адресовать:
ВАЙСБЕРГ Эдит,
The University of Sydney (Университет Сиднея) NSW 2006 Australia. Тел.: +61293887046.
E-mail: [email protected]
циированы с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и венозной тромбоэмболии.
В таблице 2 представлены современные оральные контрацептивы.
Существуют две комбинации КОК: мультидозированная таблетка, в которой эстрадиола валерат (E2V2) в пониженной дозе и диеногест (DNG) в повышенной дозе обеспечивают режим 26/2, другой — фиксированный режим дозирования эстрадиола (E2) в сочетании с номогестрол ацетатом (NOMAC).
Несмотря на то, что, теоретически, КОК, содержащие Е2, должны иметь улучшенный профиль безопасности, особенно в отношении венозной тромбоэмболии, до тех пор, пока не будут доступны результаты крупных долгосрочных перспективных исследований за 5 лет, противопоказания для этих препаратов остаются такими же, как и для других КОК.
Новые прогестагены, более похожие на прогестерон по структуре, чем на производные 19-нор тестостерона, были разработаны с целью уменьшить побочные эффекты.
Последние прогестагены «четвертого поколения» специфически связываются с рецепторами прогестерона и не связываются с рецепторами андрогенов,
№4(59) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
