CC BY
15
держанием кальция (8 мг/л) и магния (3 мг/л) — 2-я группа. Определяли баланс (разность между количеством потребленного и выведенного) кальция и магния. Крысы 2-й группы имели более высокий уровень артериального давления (АД — 130±5 мм рт. ст.) по сравнению с 1-й группой (110±5 мм рт. ст.). Потребление воды с низким содержанием минералов приводило к снижению баланса данных элементов (суточный баланс кальция составил 2,7± 15,6 мг/сут и 50,8111,3 мг/сут, магния — 2,1±1,6 мг/сут и 9,010,8 мг/сут — для крыс 2-й и 1-й группы, соответственно). Предполагается, что снижение усвоения кальция и магния у крыс 2-й группы является следствием снижения их всасывания в кишечнике и нарушения реабсорбции их в почках.
При одновременном предъявлении воды с нормальным и низким содержанием кальция и магния крысы 2-й группы уже со 2-го дня предпочитали потреблять нормально минерализованную воду, ее объем превышал объем маломинерализованной на 310±31% к 5-му дню. Затем эта разница уменьшалась и к 14-му дню исчезала. У крыс 1-й группы предпочтений в выборе воды предложенного состава не выявлено. Предполагается, что у крыс, содержащихся на воде с низким содержанием кальция и магния, недостаточное усвоение этих элементов предопределяет предпочтительный выбор воды с нормальным содержанием минералов, компенсируя недостаток этих элементов в организме.
34. Г.Т.Иванова, С.К.Чурина, Е.И.Тюлькова, И. А. Герасимова
УВЕЛИЧЕНИЕ ПОЧЕЧНОЙ ЭКСКРЕЦИИ КАЛЬЦИЯ КАК СЛЕДСТВИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ КАЛЬЦИЯ И МАГНИЯ Санкт-Петербург, Россия
G.T.Ivanova, S.K.Churina, Е./.Tyulkova, I.A.Gerasimova ELEVATED RENAL EXCRETION OF CALCIUM AS A RESULT OF CONSUMPTION OF DRINKING WATER WITH LOW CONTENT OF CALCIUM AND MAGNESIUM
Известно, что низкое содержание кальция и магния в питьевой воде даже при достаточном их количестве в пище может вызвать развитие артериальной гипертензии. Целью данной работы было выявить особенности суточного обмена кальция у крыс в зависимости от уровня артериального давления (АД) при содержании животных на воле с низким содержанием кальция и магния.
Крысы Wistar, самцы, были разделены на две группы: первая получала воду с низким содержанием кальция (8 мг/л) и магния (3 мг/л), вторая — с нормальным содержанием кальция (120 мг/л) и магния (45 мг/л). Дтя оценки суточного обмена кальция крысы, содержащиеся в метаболической камере, получали по 5600 нмоль 45Са в водном растворе (орально). Через 24 ч крыс забивали и определяли содержание изотопа в тканях и экскрементах.
Выведение 45Са с мочой зависело от уровня АД: повышенное АД (130±5 мм рг. ст.) сочеталось с повышенным уровнем 45Са в моче (1,68+0.20 пмоль/мл) — у крыс первой группы по сравнению со старой группой (АД — 110±5 мм рт. ст., 45Са в моче — 0,99±0,18 пмоль/мл). Различия между группами в диурезе и количестве потребленной воды, а также содержании 4:>Са в кале отсутствовали. Крысы первой группы отличались повышенным содержанием 45Са в плазме крови (1,6111.12 пмоль/мл — первая группа, 0,99±0,03 пмоль/мл — вторая группа). Определение содержания 45Са в тканях показало, что крысы минералдефицитиой группы характеризовались повышенной аккумуляцией 45Са в почках, надпочечниках, селезенке, миокарде, кости, когтях. Отмечена положительная корреляция между количеством 45Са в кишечной стенке (двенадцатиперстная кишка) и других тканях.
Представленные результаты согласуются с полученными нами ранее экспериментальными и клиническими данными о связи недостаточного количества кальция и магния в питьевой воде с повышенным уровнем АД и развитием отрицательного кальциевого баланса.
35. Н.З.Клюева, Д.Б.Рыжов НИЗКОЕ СОДЕРЖАНИЕ КАЛЬЦИЯ В ДИЕТЕ МОДИФИЦИРУЕТ ПРЕССОРНЫЙ ЭФФЕКТ АДРЕНАЛИНА И АРГИНИН-АНГИОТЕНЗИНА Санкт-Петербург, Россия
N.Z. Klyueva, D.B.Ryzhov
LOW CONTENT OF CALCIUM IN THE DIET MODIFIES THE PRESSOR EFFECT OF ADRENALINE AND ARGININE-ANGIOTENSIN
В плазме крови спонтанно гипертензивных крыс (SHR) и значительной части больных с эссенциальной гипертен-зией (АГ) обнаружен новый гипертензивный фактор (ПГФ), экспрессия которого связана с низким уровнем поступления кальция в организм [Pang и др.,1991, Чурина и др., 1995, и др.].
Нами в сотрудничестве с Институтом особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург) был получен структурный и функциональный синтетический аналог ПГФ. полностью воспроизводящий весь спектр его физиологических эффектов. В опытах на нормотензивных крысах линии WKY мы исследовали прессорный ответ на адреналин и аргинин — ангиотензин на фоне предшествующего введения ПГФ.
Предшествующее внутривенное введение ПГФ потенцирует и пролонгирует прессорный эффект адреналина. В среднем, после введения ПГФ подъем АД возрастал на 120%, а длительность его достигала 60 мин по сравнению с контролем (физиологический раствор). При повторном введении ПГФ наблюдался резко выраженный (до 250%) кратковременный (3-4 мин) подъем АД.
Введение ангиотензина после предшествующего введения ПГФ не вызывало ожидаемого повышения АД. Более того, мы наблюдали значительное и статистически достоверное (в среднем на 28%) снижение АД при повторном введении ПГФ.
Известно, что ПГФ играет ведущую роль в патогенезе кальиий-зависимых форм АГ. Полученные нами данные вполне согласуются с представлениями Pang и соавт. [1994], Lewanzchuk и соавг. [1998] о том, что именно низкоренино-вая натрий-зависимая гипертензия связана с экспрессией ПГФ.
Вероятно, гипертензивный эффект ПГФ, по-видимому, реализуется через модулирующее влияние на адренорсцеп-торы резистивных сосудов и не связано с влиянием на ре-нин-ангиотензин-альдестероновую систему.
36. В.А.Козлов, К.П.Маринова, В.В.Захарова БИОАМИННЫЙ СТАТУС ПОЧКИ ПРИ АЦИДОЗЕ И АЛКАЛОЗЕ
г. Чебоксары, Россия
V.A.KozIov, K.P.Marinova, V.V.Zakharova THE STATE OF BIOGENIC AMINES OF THE KIDNEY IN ACIDOSIS AND ALKALOSIS
В экспериментах на 70 крысах-самках, массой от 140 до 200 г, внутрибрюшинная нагрузка 0,1 н. раствором HCI в объеме 6% от массы тела вызывала ацидоз (рН плазмы снижался от 8,0610,14 до 7.4210,17, р<0,05) и олигоанурию, что приводило к увеличению люминесценции ацетилхоли-на (АХ) [Козлов В.А., Уфукова А.Ю., Толмачев А.С., патент
№ 2 159 433, приоритет от 27 октября 1999] в первый час наблюдения в клубочках (КЛ) в 3 раза, в мозговом веществе (MB) почки в 6 раз (р<0,01), а в субкапсулярных канальцах (СКН) в 4 раза на протяжении 3 ч, а также уменьшением люминесценции катехоламинов (КА) и серотонина (СТ) (Фальк-Хилларп) в КЛ в 2 раза (р<0,05) и только СТ в СКН в 1,5 раза (р<0,02), в юкстагломерулярных канальцах (ЮКН) уровень СТ возрастал в 2 раза (р<0,001), во всех структурах почки уровень гистамина (ГТ) (Кросс) достоверно снижался (р<0,001). Нагрузка 4% раствором бикарбоната натрия в объеме 6% от массы тела защелачивала мочу (рН возрастал от 6,46+0,01 до 9,1510,03, р<0,001) и меньше плазму (от 8,26±0,11 до 8,76±0,09). Эта реакция вызывала диурез, двукратное увеличение люминесценции КА ко 2-му часу наблюдения в КЛ, СКН и ЮКН (р<0,01). СТ в КЛ увеличивался во 2-й, а ГТ в СКН и СТ в MB только в 1-й час обсервации (р<0,01). В ИКН уровень СТ был высоким в 1-й и 2-й час, а ГТ — все 4 ч наблюдения (р<0,01). Изменений уровня АХ во всех структурах почки не наблюдалось. Таким образом, разнонаправленные сдвиги кислотно-основного состояния вызывают противоположные изменения уровня почечных биоаминов. Увеличение активности почечной парасимпатической регуляции при ацидозе у крыс сопровождается угнетением катехоламиновой и серотониновой систем регуляции почечных функций. Алкалоз не вызывает долгосрочных изменений как парасимпатической регуляции, так и биоаминного статуса клубоч-кового аппарата, тогда как канальцевый аппарат реагирует увеличением активности катехоламиновой и серотонинер-гической регуляции.
37. В.А.Козлов, А.Ю.Уфукова, А.С.Толмачев, П.Б.Карышев
ВЛИЯНИЕ ФАМОТИДИНА НА АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПОЧЕЧНЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ ПРИ ВОДНОЙ НАГРУЗКЕ г. Чебоксары, Россия
V.A.Kozlov, A.Yu.Ufukova, A.S.Tolmachev, P.B.Karyshev
EFFECT OF FAMOTIDINE UPON ACTIVITY OF CERTAIN RENAL DEHYDROGENASES UNDER WATER LOADING
В экспериментах на 50 беспородных белых крысах обоего пола введение водной нагрузки (6% от массы тела внутрибрюшинно, период наблюдения 4 ч) на фоне фамо-тидина 1 мг/кг внутримышечно, вызывало увеличение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в субкапсулярных (СКЛ) и юкстагломерулярных (ЮКЛ) клубочках в 1 и 2 час наблюдения (р<0,05), к 3-му часу активность фермента в ЮКЛ снижалась (р<0,05), а к 4-му часу резко возрастала (100% от исходного уровня, р<0,05). Наблюдалось достоверное различие с СКЛ, эти изменения различаются как по отношению к интактной почке, так и к аналогичному временному пункту при водной нагрузке без фамо-тидина (р<0,05). Если при водной нагрузке без фармакологических влияний происходило не статистичное увеличение активности СДГ, то на фоне фамотидина в 3-й час активность в субкапсулярных канальцах (СКН) увеличивалась (р<0,05), как по отношению к водной нагрузке, так и по отношению к интактной почке. В юкстагломерулярных канальцах (ЮКН) активность фермента резко снижалась в 1-й и 4-й час наблюдения (р<0,05), кроме того, в 1-, 3-й и 4-й час наблюдались достоверные различия с СКН (р<0,05). В мозговом веществе (MB), после снижения активности СДГ в 1-й час (р<0,05), происходило статистичное увеличение активности во 2-й и 4-й час (р<0,05). На фоне фамотидина изменение активности NADH-дсгидро-геназы в клубочках было аналогично таковому при водной нагрузке без фамотидина, рост активности, параллельный
диуретическому ответу, наблюдался в 1-, 2-й и 3-й час наблюдения, а к 4-му часу происходил возврат к исходному уровню (р<0,05). В канальцах увеличение активности NADH-дегидрогеназы происходило в субкапсулярной области (р<0,05) в 1-, 2-й и 3-й час наблюдения, а к 4-му часу активность была меньше, чем в интактной почке (р<0,05). В ЮКН во весь период наблюдения активность была сниженной (р<0,05). В MB в 1-, 2-й и 3-й ч активность фермента была сниженной (р<0,05), а к 4-му часу наблюдался возврат к исходному уровню. Если водная нагрузка уменьшала активность NADPH-легидрогеназы в клубочках, то на фоне фамотидина ее активность возрастала, особенно в 1-й и 3-й ч наблюдения (р<0,05), а к 4-му часу фермент истощался и его активность была меньше, чем в интактной почке (р<0,05). В канальцах наблюдалась аутентичная реакция. В MB в 1-й час происходило увеличение активности фермента (р<0,05), а к 4-му часу — снижение (р<0,05).
Таким образом, фамотидин в дозе I мг/кг массы у крыс значительно изменяет ответ СДГ-, NADH- и NADPH-деги-дрогеназ на водную нагрузку, это предполагает, что регуляция их активности реализуется через Н2-рецепторы.
38. О.Б.Кузьмин
КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТИМУЛЯЦИИ (5-АДРЕНО-РЕЦЕПТОРАМИ ТРАНСПОРТА НАТРИЯ В НЕФРОНЕ г. Оренбург, Россия
O.B.Kuzmin
CELLULAR MECHANISMS OF p-ADRENORECEPTOR STIMULATION OF SODIUM TRANSPORT IN THE NEPHRON
Симпатико-адреналовая система оказывает прямое стимулирующее влияние на реабсорбцию натрия в почках. Этот эффект связан в основном с возбуждением аг адренорецепторов, которые с участием 1Р3 и Са2+-мессен-джерной системы увеличивают Ыа+/Н+-ионообмен в мембранах щеточной каемки и повышают активность Na+,-К+-АТФазы, локализованной в базолатеральных мембранах клеток проксимальных канальцев. р,-адренорецепто-ры. экспрессированные преимущественно в клетках дис-тальных сегментов нефрона, также вовлекаются в формирование этого эффекта, хотя имеют меньшее функциональное значение.
Для выяснения механизма, реализующего их действие в канальцевых клетках, исследовано влияние агонистов и антагонистов p-адренорецепторов на различные звенья трансэпителиального переноса натрия в почке. Установлено, что стимуляция p-адренорецепторов срезов коры почек крыс ведет к увеличению пассивного притока натрия в клетки почечных канальцев и активации локализованного в их базолатеральных мембранах ионного насоса, выкачивающего натрий из клеток в обмен на калий. В опытах на наркотизированных крысах показано, что блокатор №+-каналов триамтерен и ингибитор Na+, К+-АТФазы строфантин К, в отличие от ингибитора Na+, 2СГ, К+-симпорта этакрино-вой кислоты, препятствуют стимулирующему действию агонистов Р|-адренорецепторов на реабсорбцию натрия в почках. Выявлено также, что агонисты р,-адренорецепторов, так же как и цАМФ, при добавлении в инкубационную среду повышают активность Na+, К+-АТФазы цитоплазмати-ческих мембран, выделенных из коркового и, особенно, мозгового слоя почек кроликов.
Сделано заключение, что стимуляция ррадренорецепто-рами реабсорбции натрия в дистальных отделах нефрона является цАМФ-зависимым процессом, который связан с увеличением проницаемости апикальных №+-каналов и прямой активацией №+,К+-АТФазы базолатеральных мембран канальцевых клеток.
