CC BY
156
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 615.217.03:618.714-005.1-084
Шифман Е.М.1, Куликов А.В.2, Кругова Л.В.3, Вартанов В.Я.3, Маршалов Д.В.4
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ УТЕРОТОНИКОВ: ЧТО ДОЛЖЕН ЗНАТЬ АНЕСТЕЗИОЛОГ-РЕАНИМАТОЛОГ?
1ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 129110, Москва, Россия; 2ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, 620028, Екатеринбург, Россия; 3ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», 4450030, Тольятти, Россия; 4ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, 410017, Саратов, Россия
Важнейшим аспектом профилактики и лечения послеродовых кровотечений является применение утерото-ников. В обзоре внимание сфокусировано на надлежащем использовании окситоцина. Анализ литературы баз данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, РИНЦ использовал материалы ведущих мировых организаций: World Health Organization, American Academy of Family Physicians, Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG), International Federation of Obstetrics and Gynecology (FIGO), Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français, American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), Cochrane Reviews. Показано, что окситоцин остается препаратом первой линии как для профилактики, так и лечения послеродовых маточных кровотечений. При плановом кесаревом сечении использование 5 МЕ окситоцина в качестве стандартной дозы является чрезмерным и требует переоценки. Адекватное сокращение матки может быть достигнуто более низкими дозами окситоцина (0,5-3 ЕД). Медленное болюсное введение окситоцина может эффективно минимизировать сердечно-сосудистые побочные эффекты без ущерба для терапевтического эффекта, так как побочные эффекты окситоцина зависят от дозы, и представляется целесообразным вводить его медленно в виде инфузии. При гипотонии матки, если нет адекватного ответа на начальной стадии лечения с окситоцином, внимание должно быть уделено использованию утеротоников 2-й линии. У гемодинамически нестабильных пациенток при использовании окситоцина необходимо проявлять предельную осторожность. Считаем, что необходима дальнейшая работа по изучению и внедрению безопасных схем интраоперационного применения утеротоников. Ключевые слова: обзор; утеротоники; побочные действия; осложнения.
Для цитирования: Шифман Е.М., Куликов А.В., Кругова Л.В., Вартанов В.Я., Маршалов Д.В. Безопасность применения утеротоников: что должен знать анестезиолог-реаниматолог? Анестезиология и реаниматология. 2017; 62(3): 220-224. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-220-224
Shifman EM.1, Kulikov AV.2, Krugova L.V3, Vartanov V.Ya3, Marshalov D.V.4
SAFETY OF UTEROTONICS: WHAT ANAESTHESIOLOGIST SHOULD KNOW ABOUT THEM?
Moscow Regional Research and Clinical Institute ("MONIKI"), 129110, Moscow, Russian Federation; 2Department of anesthesiology and critical care medicine, Ural State Medical University,
620028, Yekaterinburg, Russian Federation; 3Department of Anesthesiology and Intensive Care, Togliatti City Clinical Hospital № 5,
4450030, Togliatti, Russian Federation; 4Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University, 410017, Saratov, Russian Federation
The most important aspect of the prevention and treatment of postpartum hemorrhage is the use of uterotonics. The review focused attention on the proper use of oxytocin. The analysis of literature, Scopus databases, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, RISC, used materials leading organizations: World Health Organization, American Academy of Family Physicians, Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG), International Federation of Obstetrics and Gynecology (FIGO), Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français, American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), Cochrane Reviews has shown that oxytocin remains the drug offirst-line, both for prevention and treatment of postpartum uterine bleeding. When a planned Caesarean section 5 IU oxytocin use as a standard dose is excessive and requires re-evaluation. Adequate uterine contractions can occur with lower doses of oxytocin (0,5-3 units). A slow bolus administration of oxytocin can effectively minimize the cardiovascular side effects without compromising the therapeutic effect. Since the side effects of oxytocin dose dependent, is expedient oxytocin administered as a slow infusion. If hypotension uterus, if there is no adequate response to initial treatment with oxytocin, attention should be paid to the use of second-line uterotonic. In hemodynamically unstable patients should be using oxytocin is necessary to exercise the utmost restraint. We believe that further work is needed on the study and implementation of security schemes intraoperative use of uterotonics.
Keywords: review; uterotonics; side effects; complications.
For citation: Shifman E.M., Kulikov A.V., Krugova L.V., Vartanov V.Yа., Marshalov D.V. Safety of uterotonics: what anaesthesiologist should
know about them? Anesteziologiya i reanimatologiya (Anaesthesiology and Reanimatology, Russian journal). 2017; 62(3): 220-224. (In Russ.).
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-220-224
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 28 November 2016
Accepted 18 April 2017
220
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2017; 62(3)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-220-224
Обзорная статья
Ежегодно во всем мире регистрируется более 10 млн случаев акушерских кровотечений, большинство из которых возникают в раннем послеродовом периоде [1]. Согласно статистическим данным, около 80% таких кровотечений вызваны атонией матки, что является причиной материнской смертности [1]. Следует учитывать, что при абдоминальном родораз-решении частота кровотечений в 3-5 раз выше по сравнению с самопроизвольными родами [1]. Снижение частоты и объема кровопотери как при самопроизвольных родах, так и кесаревом сечении достигается применением целого комплекса мероприятий, среди которых особое место занимают утеротони-ческие средства. В настоящее время с максимально высоким уровнем доказательности утеротоники используют с целью профилактики послеродового гипотонического кровотечения, а также для активного ведения третьего периода родов [2].
К современным утеротоническим препаратам, используемым в настоящее время в акушерстве, относятся производные окситоцина (ОТ), алкалоиды спорыньи и аналоги простаглан-динов Е1, Е2, F2a (карбопрост, динопрост, мизопростол, дино-простон, сульпростон).
Поиск и анализ литературы по базам данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, РИНЦ, материалам ведущих мировых организаций: World Health Organization, American Academy of Family Physicians, Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG), International Federation of Obstetrics and Gynecology (FIGO), Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français, American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), Cochrane Reviews показал, что среди всех перечисленных утеротоников наиболее эффективным и широко используемым является ОТ и его производные [3-5]. ОТ позиционируется препаратом первой линии как для профилактики, так и лечения послеродовых кровотечений [6-8].
Выраженный утеротонический эффект OT опосредован активацией окситоциновых рецепторов (ОТР) миометрия, относящихся к суперсемейству G-протеинов, посредством стимуляции фосфолипазы C. Активированные ОТР увеличивают частоту и силу сокращений миоцитов путем сенсибилизации их сократительного аппарата к кальцию [9]. Количество рецепторов и их реакция на действие ОТ возрастают по мере прогрессирования беременности из-за воздействия эстрогена и достигают максимума к концу III триместра [10]. По сравнению с миометрием небеременных женщин в предродовой матке число ОТР возрастает в 300 раз [11]. В начале родов число ОТР становится еще большим (в 2-2,5 раза выше), чем при доношенном сроке беременности [12].
В свете рассматриваемой темы безопасности применения утеротоников необходимо знать, что, кроме матки, ОТР также находятся в сердце и крупных сосудах [13]. В естественных условиях OT действует как паракринный и/или аутокринный медиатор различных многочисленных биологических эффектов [14].
Анестезиологу-реаниматологу крайне важно знать эффекты, оказываемые ОТ на сердечно-сосудистую систему. Кроме утеротонического эффекта, ОТ оказывает и ряд других эффектов: парасимпатическую нейромодуляцию, вазодилатацию,
Для корреспонденции:
Кругова Лилия Владимировна, канд. мед. наук, врач отд. анестезиологии и реанимации ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», 4450030, Тольятти. E-mail: likrugova@ yandex.ru
For correspondence:
Lidiya V. Krugova, Candidate of Medical Sciences, doctor of Anesthesiology and Intensive Care Department of Togliatti City Clinical Hospital № 5, 4450030, Togliatti, Russian Federation. E-mail: [email protected] Information about authors: Shifman E.M., http://orcid.org/0000-0002-6113-8498 Kulikov A.V., http://orcid.org/0000-0002-7768-4514 Krugova L.V., http://orcid.org/0000-0003-0625-2172 Vartanov V.Y^, http://orcid.org/0000-0003-3311-1711 Marshalov D.V., http://orcid.org/0000-0002-8774-0700
отрицательные инотропный и хронотропный эффекты и как следствие снижение АД [15-17]. Метаболические эффекты ОТ опосредованы высвобождением оксида азота, предсерд-ного и мозгового натрийуретического пептида [18-20]. Клиническими проявлениями этих эффектов являются гиперемия, тошнота, рвота, боль в груди, головная боль, тахикардия, изменения 5Г-сегмента, ишемия миокарда, отек легких [14, 21, 22]. Поскольку ОТ по строению схож с антидиуретическим гормоном, от которого отличается всего лишь двумя аминокислотами, этот гормон также обладает антидиуретическим эффектом [23]. ОТ в больших дозах способен задерживать жидкость, провоцировать отек легких, судороги и кому [24].
В практике сердечно-сосудистые изменения, связанные с введением ОТ, обычно незначительны (15-20%), непродолжительны и хорошо переносятся здоровыми женщинами [25]. Функциональное состояние печени, почек и фермент оксито-циназа ответственны за короткий период полураспада ОТ [14]. Однако, несмотря на то, что в исследованиях не подтверждена зависимость материнской и перинатальной заболеваемости от использования ОТ и его дозы [26], в литературе встречаются сообщения, указывающие на то, что при определенных условиях применение ОТ может приводить к развитию грозных осложнений. Так, например, при развитии послеродового кровотечения, сопровождающегося нестабильностью гемодинамики, использование ОТ и его производных потенцирует усугубление ситуации. Исследования М. Jonsson и соавт. [27] показали, что длительная инфузия ОТ на фоне гипотонического кровотечения приводит к увеличению концентрации маркера повреждения миокарда тропонина и сопровождается депрессией сегмента 5Г.
В условиях нейроаксиальной анестезии из-за снижения компенсаторных рефлекторных реакций неблагоприятные гемодинамические эффекты ОТ усиливаются [28]. Значимое снижение АД сопровождается уменьшением сердечного выброса за счет развития брадикардии, увеличением времени выброса левого желудочка и расширением сосудов малого круга кровообращения [28]. При этом отмечено, что введение фенилэфрина не позволяет устранить нежелательные гемоди-намические эффекты ОТ [29, 30]. Попытки предупреждения и коррекции гемодинамических эффектов ОТ препаратами кальция также не увенчались успехом [31].
Описана серия случаев материнской смертности от карди-оваскулярных осложнений, возникших при введении ОТ, как в условиях гиповолемии на фоне патологической кровопотери, так и без нее [32-34]. Описываемые случаи летального исхода рожениц связывали именно с высокой дозой вводимого ОТ -10 МЕ, однако, согласно инструкции к препарату, эта доза является рекомендуемой для интраоперационной профилактики и лечения гипотонии матки и даже не приближается к предельно допустимой - 40 МЕ. Вместе с тем введение даже 5 МЕ ОТ пациенткам, не имеющим соматической патологии во время абдоминального родоразрешения, вызывает снижение общего периферического сосудистого сопротивления на 60% и АД на 33% [35]. При кардиальной патологии и тяжелой преэкламп-сии эти дозировки могут быть чрезмерными. Следовательно, при различных клинических ситуациях дозу вводимого препарата следует подбирать индивидуально.
Сочетание ОТ с метилэргометрином усиливает риски развития кардиальных осложнений [36]. Считается, что одной из причин возникновения острого инфаркта миокарда в послеродовом периоде является нарушение кровотока в проксимальных отделах коронарных сосудов [37]. В 1990 г. впервые был описан случай тотального спазма трех коронарных артерий при введении метилэргометрина, подтвержденный ангиогра-фически [37, 38]. Применение метилэргометрина сопровождается повышением уровня АД, которое наиболее выражено в первые 24 ч после родов [39]. Дополнительное введение метилэргометрина может спровоцировать ишемию и некроз сердечной мышцы. Согласно исследованиям В.Т. Bateman и соавт. [40], введение метилэргометрина приводит к 5 дополнительным случаям острой стенокардиии к 3 дополнительным случаям инфаркта миокарда на 100 000 родов. В связи с вышеизложенным применение метилэргометрина должно осу-
RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2017; 62(3)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-220-224 Reviews article
221
ществляться строго по показаниям, а точнее сказать, только при неэффективности ОТ и отсутствии противопоказаний к его назначению (облитерирующие заболевания периферических сосудов, заболевания сердца, артериальная гипертензия, преэклампсия).
Важно знать, что нежелательные эффекты ОТ являются не только дозозависимыми, но также зависят от способа и скорости введения препарата.
В сравнительных исследованиях гемодинамических эффектов различных доз ОТ и способов их введения установлено, что при быстром болюсе 10 МЕ OT практически в 100% случаев возникают гипотония, транзиторная тахикардия, на кардиограмме можно зарегистрировать признаки ишемии миокарда [41]. Значительное снижение среднего АД происходит через 30 с после введения, а увеличение ЧСС и сердечного выброса только через 1-5 мин [42]. Проведенные исследования показали, что быстрое болюсное введение 10 МЕ ОТ во время общей анестезии приводит к повышению давления в легочной артерии в течение 10 мин [43]. Появление болей за грудиной и возникновение отека легких также связаны с быстрым болюс-ным введением 10 МЕ ОТ [43].
Показано, что медленное введение OT может эффективно минимизировать сердечно-сосудистые побочные эффекты без ущерба для терапевтического эффекта [44]. Вместе с тем исследование G. Davies и соавт. [45] показало, что медленная инфу-зия 10 МЕ ОТ сопровождалась более выраженным снижением АД и тахикардией, чем медленное болюсное введение препарата, при этом с достоверно большей величиной кровопотери.
Последние рандомизированные контролируемые исследования показали, что болюсное введение 5 МЕ ОТ дает достаточный утеротонический эффект, как и традиционная доза 10 МЕ, с меньшим количеством побочных эффектов [46]. От дозы ОТ зависело не только выраженное снижение АД, но и скорость его восстановления [45].
Исследования J.S. Thomas и соавт. [15] показали меньшую частоту возникновения побочных эффектов от введения 5 МЕ ОТ в течение 5 мин по сравнению с быстрой болюсной инъекцией препарата. Следовательно, возникновение таких симптомов, как покраснение лица и груди, тошнота и рвота, головная боль, в том числе и в раннем послеоперационном периоде, тесно связаны с дозой, скоростью и кратностью введения ОТ [15]. Медленное введение препарата уменьшает риск возникновения побочных эффектов и не способствует увеличению кровопотери.
Анализ литературы по приведенным в начале статьи базам показал, что эффективная доза ОТ может быть ниже традиционно используемых (10 и 5 МЕ).
В исследованиях было показано, что на поздних сроках ге-стации до наступления родов эффективное сокращение матки может быть достигнуто при болюсном введении ОТ в дозе, не превышающей 1 МЕ, минимальная эффективная доза 0,35 МЕ [46], что приемлемо во время планового кесарева сечения. В родах минимальная эффективная доза ОТ примерно в 9 раз выше [47]. Эта разница, как полагают, возникает из-за уменьшения числа свободных ОТР, их десенсибилизации во время схваток. Было установлено, что ED90 (максимальная терапевтическая доза лекарственного средства, не достигающая минимальной токсической дозы) ОТ для предотвращения послеродового гипотонического кровотечения должна быть равной 0,29 МЕ/мин, что приблизительно составляет 15 МЕ/ч. Эта доза OT на 30% меньше, чем указана в современных клинических руководствах [48]. Поскольку клинически подтверждено, что адекватный тонус матки достигается уже при дозе ОТ 0,53 МЕ, а при превышении ее более 5 МЕ значительно возрастает частота артериальной гипотензии, увеличение дозы OT выше 5 МЕ при плановом кесаревом сечении не оправданно [49].
Нам очень приятно отметить, что в приказе Министерства здравоохранения Российской Федерации № 15-4/10/2-3483 от 7 июня 2016 г. «Гипертензитивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации. Протокол лечения» рекомендуемая для интраоперационного внутривенного введения доза ОТ ограничена 5 ЕД. Крайне важным является пункт: введение должно выполняться после нормализации АД.
Рандомизированные контролируемые испытания показали, что внутривенное болюсное введение небольших доз ОТ (0,5-3 МЕ) приводит к удовлетворительному сокращению матки без увеличения величины кровопотери и не сопровождается выраженными побочными эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы [50].
Для эффективного сокращения матки при экстренном кесаревом сечении пациенток, уже вступивших в роды, как правило, требуются большие дозы препарата, что связано с уменьшением чувствительности рецепторов к ОТ в результате их десенсибилизации [51]. Учитывая, что ED90 для OT является 2,99 МЕ, доза 3 МЕ может быть «ударной дозой». Болюсное введение 3 ЕД ОТ во время операции кесарева сечения оказалось настолько же эффективным, как внутривенное капельное введение 30 ЕД ОТ в 500 мл солевого раствора. Однако, учитывая короткий период полураспада OT, при оперативном родоразрешении требуется его пролонгированное введение в виде инфузии. Исходя из этого, была разработана методика, получившая название «правило троек»: 3 МЕ - ударная доза, 3 мин - оценка состояния, 3 МЕ - доза спасения. Всего вводится 3 дозы - 1 «ударная» и 2 «дозы спасения». Поддерживающая доза 3 МЕ вводится в 100 мл солевого раствора в течение часа [52]. Троекратное введение 3 МЕ ОТ через каждые 3 мин представляется эффективным и практически не влияет на основные гемодинамические показатели [53]. Американские коллеги считают, что «правило троек» является оптимальным алгоритмом применения ОТ как при плановом, так и при экстренном родоразрешении и может быть рекомендовано в академических образовательных программах [53].
Однако следует также знать, что при кесаревом сечении в условиях предшествующих длительных родов эффективность ОТ значительно снизится. Продолжительное воздействие OT на ОТР миометрия приводит к значительному снижению их способности реагировать на дальнейшие дозы OT вследствие десенсибилизации рецепторов [51]. Снижение чувствительности зависит от продолжительности воздействия OT. Клинически значимая OT индуцированная десенсибилизация происходит в течение периода времени не менее 4,2 ч [14]. Подобный эффект наблюдался у пациенток, которые получали предварительные инфузии ОТ, десенсибилизация при этом длится более 90 мин [54]. Поэтому часто встречающаяся в клинике практика увеличения дозы OT для более эффективной сократительной способности миометрия ошибочна. Следовательно, в ситуации, когда при гипотонии матки ответ на OT является недостаточным, следует применить другие утеротоники. При низкой чувствительности ОТР комбинация ОТ с эргоновином или карбопростом является более эффективной [14].
В настоящее время в клинической практике хорошо себя зарекомендовал новый синтетический аналог ОТ карбето-цин. По сравнению с предшественником карбетоцин является утеротоником длительного действия. Молекула карбето-цина лучше защищена от воздействия некоторых пептидаз, что удлиняет период ее полужизни и уменьшает вероятность ферментативной деградации. Благодаря измененной химической структуре препарата усиливаются его функциональные и фармакологические свойства. По сравнению с ОТ, который для обеспечения пролонгированного эффекта должен применяться путем длительных капельных инфузий, карбетоцин вводится однократно [54, 55]. При этом следует особо отметить, что карбетоцин является утеротоником, который должен применяться с профилактической целью, а не как утеротоник резерва [56]. Совместное применение ОТ и карбетоцина приводит к ослаблению эффекта последнего из-за десенсибилизации ОТР [57].
Ранние работы по сравнению эффективности и профиля безопасности этих двух утеротоников показывали превосходство карбетоцина над ОТ [54-57]. Исследования последних лет, включающие большее количество наблюдений, это превосходство не подтвердили [58]. Также было отмечено, что в условиях десенсибилизации эффективность ОТ in vitro хоть и низка, но значимо превышает активность карбетоцина [59]. Риск возникновения побочных эффектов карбетоцина (головной боли, тремора, гипотонии, тошноты, болей в области
222
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2017; 62(3)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-220-224
Обзорная статья
живота, прилива тепла, кожного зуда) сопоставим с таковым при применении ОТ [59]. В то же время применение препарата чаще сопровождается тахикардией, что может снижать адекватную перфузию органов и тканей [59].
Резюмируя вышесказанное, следует заключить, что ОТ остается препаратом первой линии как для профилактики, так и лечения послеродовых маточных кровотечений. При плановом кесаревом сечении использование 5 МЕ ОТ в качестве стандартной дозы является чрезмерной и требует переоценки. Адекватное сокращение матки может произойти с более низкими дозами ОТ (0,5-3 ЕД). Медленное болюсное введение ОТ может эффективно минимизировать сердечно-сосудистые побочные эффекты без ущерба для терапевтического эффекта. Так как побочные эффекты ОТ зависят от дозы, представляется целесообразным его вводить медленно в виде инфузии. При гипотонии матки, если нет адекватного ответа на введение ОТ, внимание должно быть уделено использованию утеротоников второй линии. У гемодинамически нестабильных пациенток при введении ОТ следует проявлять предельную осторожность. Считаем, что необходима дальнейшая работа по изучению и внедрению безопасных схем интраоперационного применения утеротоников.
Финансирование. Работа не имела спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1-4, 6-35, 37-59 см. REFERENCES)
5. Лазаренко А. Ведение третьего периода родов с позиции
доказательной медицины. Здоровье Украины. 2012; (1): 19. 36. Письменский С.В., Пырегов А.В., Голубева О.А. Инфаркт миокарда после операции кесарева сечения при спинальной анестезии на фоне применения метилэргометрина и окситоцина (клиническое наблюдение). Тольяттинский медицинский консилиум. 2016; (1-2): 99-102.
REFERENCES
1. Bateman B.T., Berman M.F., Riley L.E., Leffert L.R. The epidemiology of postpartum hemorrhage in a large, nationwide sample of deliveries. Anesth. Analg. 2010; 110: 1368-73.
2. Sheldon W.R., Blum J., Vogel J.P., Souza J.P., Gulmezoglu A.M., Winikoff B. Postpartum haemorrhage management, risks, and maternal outcomes: findings from the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2014; 121 (1): 5-13.
3. Balki M., Erik-Soussi M., Ramachandran N., Kingdom J., Carvalho J.C. The contractile effects of oxytocin, ergonovine, and carboprost and their combinations: an in vitro study on human myometrial strips. Anesth. Analg. 2015; 120: 1074-84.
4. Hidalgo-Lopezosa P., Hidalgo-Maestre M., Rodríguez-Borrego M.A. Labor stimulation with oxytocin: effects on obstetrical and neonatal outcomes. Rev. Lat. Am. Enfermagem. 2016; 24: e2744.
5. Lazarenko A. Keeping the third stage of labor from the perspective of evidence-based medicine. Zdorov'e Ukrainy. 2012; (1): 19. (in Russian)
6. Baskett T.F. The development of oxytocic drugs in the management of postpartum hemorrhage. Ulster Med. J. 2004; 1: 3-6.
7. Butwick A.J., Coleman L., Cohen S.E., Riley E.T., Carvalho B. Minimum Effective bolus dose of oxytocin during elective cesarean delivery. Br. J. Anaesth. 2010; 104: 338-43.
8. Kenyon S., Tokumasu H., Dowswell T., Pledge D., Mori R. High-dose versus low-dose oxytocin for augmentation of delayed labour. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): CD007201.
9. Blanks A.M., Shmygol A., Thornton S. Regulation of oxytocin receptors and oxytocin receptor signaling. Semin. Reprod. Med. 2007; 25: 52-9.
10. Leduc D., Senikas V., Lalonde A.B., Ballerman C., Biringer A., Del-aney M. et al. Active management of the third stage of labour: prevention and treatment of postpartum hemorrhage. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2009; 31 (10): 980-93.
11. Kimura T., Takemura M., Nomura S., Nobunaga T., Kubota Y., Inoue T. et al. Expression of oxytocin receptor in human pregnant myometrium. Endocrinology. 1996; 137: 780-5.
12. Fuchs A.R., Fuchs F., Husslein P., Soloff M.S. Oxytocin receptors in the human uterus during pregnancy and parturition. Am. J. Obstet. Gyne-col. 1984; 150: 734-41.
13. Gutkowska J., Jankowski M., Antunes-Rodrigues J. The role of oxytocin in cardiovascular regulation. Braz. J. Med. Biol. Res. 2014; 47 (3): 206-14.
14. Devikarani D., Harsoor S. Are we using right dose of oxytocin? Indian J. Anaesth. 2010; 54 (5): 371-3.
15. Thomas J.S., Koh S.H., Copper G.M. Haemodynamic effects of oxytocin given as i.v. bolus or infusion on women undergoing Caesarean section. Br. J. Anaesth. 2007; 98: 116-9.
16. Gizzo S., Patrelli T.S., Gangi S.D., Carrozzini M., Saccardi C. et al. Which uterotonic is better to prevent the postpartum hemorrhage? Latest news in terms of clinical efficacy, side effects, and contraindications: a systematic review. Reprod. Sci. 2013; 20 (9): 1009-11.
17. Kjffir B.N., Kr0igaard M., Garvey L.H. Oxytocin use during Caesarean sections in Denmark - are we getting the dose right? Acta Anaesthesiol. Scand. 2016; 60: 18-25.
18. Gutkowska J., Jankowski M., Mukaddam-Daher S., McCann S.M. Oxytocin is a cardiovascular hormone. Braz. J. Med. Biol. Res. 2000; 33: 625-33.
19. Quinn A.C, Petros A.J., Vallance P. Nitric oxide: an endogenous gas. Br. J. Anaesth. 1995; 74: 443-51.
20. Pisani I., Tiralongo G.M., Gagliardi G., Scala R.L., Todde C., Frigo M.G., Valensise H. The maternal cardiovascular effect of carbetocin compared to oxytocin in women undergoing caesarean section. Pregnancy Hypertens. 2012; 2 (2): 139-42.
21. Archer T.L., Knape K., Liles D., Wheeler A.S., Carter B. The hemodynamics of oxytocin and other vasoactive agents during neuraxial anesthesia for cesarean delivery: findings in six cases. Int. J. Obstet. Anesth. 2008; 17 (3): 247-54.
22. Martínez-Quintana E., Rodríguez-Gonzílez F. Pregnancy and coronary artery dissection. Clin. Invest. Arterioscler. 2015; 27 (4): 215-9.
23. Stoelting R.K. Hormones as drugs. In: Pharmacology and Physiology in Anesthetic Practice. 3rd Ed. Philadelphia: Lippincot-Raven Publishers; 1999: 409-26.
24. Bergum D., Lonnee H., Hakli T.F. Oxytocin infusion: acute hyponatrae-mia, seizures and coma. Acta Anaesth. Scand. 2009; 53: 826-7.
25. Vercauteren M., Palit S., Soetens F., Jacquemyn Y., Alahuhta S. An-aesthesiological considerations on tocolytic and uterotonic therapy in obstetrics. Acta Anaesth. Scand. 2009; 53: 701-9.
26. Wei S.Q., Luo Z.C., Qi H.P., Xu H., Fraser W.D. High-dose vs low-dose oxytocin for labor augmentation: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203 (4): 296-304.
27. Jonsson M., Hanson U., Lidell C., Norde'n-Lindeberg S. ST depression at caesarean section and the relation to oxytocin dose. A randomised controlled trial. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2010; 117: 76-83.
28. Rabow S., Olofsson P. Pulse wave analysis by digital photoplethysmog-raphy to record maternal hemodynamic effects of spinal anesthesia, delivery of the baby, and intravenous oxytocin during cesarean section. J. Matern. FetalNeonat. Med. 2016; 26: 1-8.
29. Dyer R.A., Reed A.R., van Dyk D., Arcache M.J., Hodges O., Lombard C.J. et al. Hemodynamic effects of ephedrine, phenylephrine, and the coadministration of phenylephrine with oxytocin during spinal anesthesia for elective cesarean delivery. Anesth. 2009; 111: 753-76.
30. Rumboll C.K., Dyer R.A., Lombard C.J. The use phenylephrine to ob-tund oxytocin-induced hypotension and tachycardia during caesarean section. Int. J. Obstet. Anesth. 2015; 24: 297-302.
31. Farber M.K., Schultz R., Lugo L., Liu X., Huang C., Tsen L.C. The effect of co-administration of intravenous calcium chloride and oxy-tocin on maternal hemodynamics and uterine tone following cesarean delivery: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Int. J. Obstet. Anesth. 2015; 24 (3): 217-24.
32. Bolton T.J., Randall K., Yentis S.M. Effects of the women undergoing Caesarean section. Br J confidential enquiries into maternal deaths on the use of oxytocin at caesarean section in the UK. Anaesth. 2007; 98: 116-9.
33. Thomas T.A., Cooper G.M. Maternal deaths from anaesthesia.An extract from why mothers die 1997-1999, the confidential enquiries into maternal deaths in the United Kingdom. Br. J. Anaesth. 2002; 89: 499-508.
34. Lamacraft G. Anaesthesia related deaths. In: Pattinson R.C. (Ed.). Saving Mothers: Fourth Report on Confidential Enquiries into Maternal Deaths in South Africa. Department of Health, Pretoria, Republic of South Africa; 2010.
35. Langesaeter E., Rosseland L.A., Stubhaug A. Ytmodynamic effects of oxytocin during cesarean delivery. Int. J. Obstet. Gynecol. 2006; 62 (3): 46-7.
36. Pis'menskiy S.V., Pyregov A.V., Golubeva O.A. Myocardial infarction after operation of caesarean section in spinal anesthesia during treatment metilergometrina and oxytocin (clinical observation). Tol'yattinskiy meditsinskiy konsilium. 2016; (1-2): 99-102. (in Russian)
37. Sumikura H., Inada E. Uterotonics and tocolytics for anesthesiologists. Curr. Opin. Anaesth. 2016; 29 (3): 282-7.
38. D'Ovidio C., Sablone S., Carnevale A. Spontaneous coronary artery dissection: case report and literature review. J. Forensic. Sci. 2015; 60 (3): 801-6.
39. James A.H., Cooper D.L., Paidas M.J. Hemostatic assessment, treatment strategies, and hematology consultation in massive postpartum hemorrhage: results of a quantitative survey of obstetrician-gynecologists. Int. J. Womens Hlth. 2015; 7: 873-81.
RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2017; 62(3)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-220-224 Reviews article
223
40. Bateman B.T. Huybrechts K.F., Hernandez-Diaz S., Liu J., Ecker J.L., Avorn J. Methylergonovine maleate and the risk of myocardial ischemia andinfarction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209 (5): 459.
41. Svanstrom M.C., Biber B., Hanes M., Johansson G., Naslund U., Bal-fors E.M. Signs of myocardial ischaemia after injection of oxytocin: a randomized double-blind comparison of oxytocin and methylergomet-rine during Caesarean section. Br. J. Anaesth. 2008; 100: 683-9.
42. Pinder A.J., Dresner M., Calow C., Shorten G.D., O'Riordan J., Johnson R. Haemodynamic changes caused by oxytocin during caesarean section under spinal anaesthesia. Int. J. Obstet. Anaesth. 2002; 11: 156-9.
43. Johnsson M., Hanson U., Lidell C. Nord en-oxytocin during caesarian section in the UK. Anaesth. 2013; 68: 1021-5.
44. Mathai M., Gulmezoglu M., Hill S. WHO Recommendations for the Prevention of Postpartum Haemorrhage. WHO Document Production Service. Geneva; 2007.
45. Davies G., Tessier J., Woodman M. Maternal hemodynamics after oxy-tocin bolus compared with infusion in the third stage of labor: A randomized controlled trial. Obstet. and Gynecol. 2005; 105: 294-9.
46. Carvalho J.C., Balki M., Kingdom J., Windrim R. Oxytocin requirements at elective cesarean delivery: a dose-finding study. Obstet. and Gynecol. 2004; 104: 1005-10.
47. Balki M., Ronayne M., Davies S., Fallah S., Kingdom J., Windrim R. et al. Minimum oxytocin dose requirement after cesarean delivery for labour arrest. Obstet. and Gynecol. 2006; 107: 45-50.
48. George R.B., McKeen D., Chaplin A.C., McLeod L. Up-down determination of the ED (90) of oxytocin infusions for the prevention of postpartum uterine atony in parturients undergoing. Can. J. Anaesth. 2010; 57: 578-82.
49. Tita A.T., Szychowski J.M., Rouse D.J., Bean C.M., Chapman V., Nothern A. et al. Higher-dose oxytocin and hemorrhage after vaginal delivery: a randomized controlled trial. Obstet. and Gynecol. 2012; 119 (2): 293-300.
50. Kovacheva V.P., Soens M. A., Tsen L.C. A randomized, double-blinded trial of a "rule of threes" algoritm versus continuous infusion of oxytocin during elective cesarean delivery. Anesth. 2015; 123: 92-100.
51. Robinson C., Schumann R., Zhang P., Young R.C. Oxytocin-induced desensitization of the oxytocin receptor. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 188: 497-502.
52. Tsen L., Balki M. Oxytocin protocols during cesarean delivery: time to acknowledge the risk/benefitratio? IOJA. 2010; 19: 243-5.
53. Balki M., Ramachandran N., Lee S., Talati C. The recovery time of myometrial responsiveness after oxytocin-induced desensitization in human myometrium in vitro. Anesth. Analg. 2016; 122 (5): 1508-15.
54. Su L.L., Chong Y.S., Samuel M. Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (4): CD005457.
55. Anandakrishnan S., Balki M., Farine D., Seaward G., Carvalho J.C. Carbetocin at elective cesarean delivery: a randomized controlled trial to determine the effective dose. Part 2. Can. J. Anaesth. 2013; 60: 1054-60.
56. Dyer R.A., van Dyk D., Dresner A. The use of uterotonic drugs during caesarean section. Int. J. Obstet. Anesth. 2010; 19: 313-9.
57. Leung S.W., Ng P.S., Wong W.Y., Cheung T.H. A randomised trial of carbetocin versus syntometrine in the management of the third stage of labour. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2006; 113 (12): 1459-64.
58. Jin B., Du Y., Zhang F., Zhang K., Wang L., Cui L. Carbetocin for the prevention of postpartum hemorrhage: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2016; 29 (3): 400-7.
59. Cole N.M., Carvalho J.C., Erik-Soussi M., Ramachandran N., Balki M. In vitro comparative effect of carbetocin and oxytocin in pregnant human myometrium with and without oxytocin pretreatment. Anesth. 2016; 124 (2): 378-86.
Поступила 28.11.16 Принята к печати 18.04.17
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 616.8-009.7-036.11-02:616.728-089.168.1
Овечкин А.М., Политов М.Е., Панов Н.В.
ОСТРЫЙ И ХРОНИЧЕСКИЙ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ БОЛЕВОЙ СИНДРОМ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ТОТАЛЬНОЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ СУСТАВОВ
НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, 119991, Москва, Россия
После операций тотального эндопротезирования тазобедренного сустава (ТЭТС) и коленного сустава (ТЭКС) острую боль испытывают от 25 до 50% пациентов. Средняя интенсивность боли в 1-е сутки составляет 5,3 балла (по 10-балльной ВАШ) после ТЭТС и 6,6 балла после ТЭКС. Существует высокий риск формирования хронического послеоперационного болевого синдрома (ХПБС), частота которого находится в пределах от 5 до 27% после ТЭТС и 8-44% после ТЭКС. Факторами риска формирования ХПБС являются наличие длительной суставной боли до операции, проведение общей анестезии во время операции, наличие интенсивного болевого синдрома в раннем послеоперационном периоде. Основой послеоперационного обезболивания является мульти-модальная анальгезия. В качестве наиболее перспективных компонентов анальгезии, снижающих риск ХПБС, рассматриваются кетамин (мини-дозы) и габапентиноиды (габапентин и прегабалин). Перспективным представляется использование различных вариантов регионарной анальгезии, однако необходимы дальнейшие исследования.
Ключевые слова: тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава; тотальное эндопротезирование коленного сустава; острый болевой синдром; хронический послеоперационный болевой синдром.
Для цитирования: Овечкин А.М., Политов М.Е., Панов Н.В. Острый и хронический послеоперационный болевой синдром у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование суставов нижних конечностей. Анестезиология и реаниматология. 2017; 62(3): 224-230. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-224-230
Для корреспонденции:
Овечкин Алексей Михайлович, д-р. мед. наук, проф. каф. анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ. E-mail: [email protected] For correspondence:
AlekseyM. Ovechkin, doctor of med.sciences, professor of anaesthesiology and intensive care Department of therapeutic faculty of I.M. Sech-enov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russian Federation. E-mail: [email protected]
224
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2017; 62(3)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-3-224-230
Обзорная статья
