CC BY
39
МРНТИ 76.29.43, 87.15 УДК: 616.153.857-053.8 (574.13)
бессимптомная гиперурикемия у взрослых в экологически неблагополучных районах актюбинской области
Х.И. КУДАБАЕВА, Е.Ш. БАЗАРГАЛИЕВ, М.Б. УСЕНОВА, Р.Н. КОСМУРАТОВА, Ж.Н. ГАЙСИЕВА
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова,
Актобе, Казахстан
Кудабаева Х.И. - доцент кафедры внутренних болезней №1, к.м.н. е-mail: [email protected]; Базаргалиев Е.Ш. - руководитель кафедры внутренних болезней №1, к.м.н.;
Усенова М.Б. - ассистент кафедры Скорой неотложной медицинской помощи; Космуратова Р.Н. - ассистент кафедры внутренних болезней №1, магистр медицинских наук;
Гайсиева Ж.Н. - младший научный сотрудник сектора биостатистики.
Цель исследования. Раскрыть влияние экологических факторов на пуриновый обмен и выявить частоту бессимптомной гиперурикемии среди взрослого населения Актюбинской области. Проведено одномоментное поперечное исследование населения Актюбинской области, проживающего вблизи месторождения п.Жанажол и населения райцентра Хобда (контрольная группа). В исследовании участвовало 197 взрослых, из них 65,9% женщин и 34,1% мужчин.
Методы исследования: антропометрия, анкетирование, лабораторное исследование сыворотки крови (лаборатория «IN VITRO Казахстан»). Распространенность гиперурикемии среди взрослого населения Актюбинской области составила 12,66%. В общей выборке гиперурикемия среди мужского населения (8,6%) выявлялась в два раза чаще по сравнению с женщинами (4,06%). Анализ взаимосвязей показал, что наиболее значимый вклад в повышение уровня мочевой кислоты вносит мужской пол, индекс талия/бедра, липидов крови.
Ключевые слова: гиперурикемия, мочевая кислота, кардиоваскулярный риск, Казахстан, нефтегазоносные районы, липидный профиль.
Актуальность. Неблагоприятные социально-сре-довые условия в последние годы стали часто рассматриваться как этиологические факторы развития ряда соматических заболеваний, репродуктивного потенциала и функциональных нарушений у населения, проживающего в зонах экологического неблагополучия. В условиях антропогенного загрязнения окружающей среды избыточное накопление ксенобиотиков в организме человека приводит к снижению адаптационных возможностей организма. В настоящее время влияние и интенсивность воздействия экологических факторов на здоровье человека приобретает все более выраженный характер, которые, в свою очередь, влияют на продолжительность жизни населения. Установлено, что действие повреждающих факторов внешней среды на организм человека вызывает развитие адаптационного синдрома, характеризующееся изменением обмена веществ и перестройкой гормональной регуляции, направленной на поддержание гомеостаза в определенных пределах [1,2].
Казахстан обладает значительными запасами нефти и газа. В Западном регионе Республики Казахстан интенсивно осваиваются и добываются газо- нефте-
месторождения. Известно, что добыча и использование ресурсов вызывают многочисленные экологические проблемы, связанные с загрязнением окружающей среды, нефтепродуктами, тяжелыми металлами, соединениями углерода, серы, оксидов азота и других веществ [3,4].
В настоящее время особое внимание уделяется значению нарушения пуринового обмена и гиперури-кемии (ГУ) в реализации факторов атерогенного риска среди взрослого населения, участвующих в развитии метаболических нарушений. В 19-м веке была установлена корреляция между подагрой и гипертонией, диабетом и почечными заболеваниями. С тех пор многие эпидемиологические исследования показали связь сывороточной мочевой кислоты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тем не менее, роль мочевой кислоты, как независимого фактора риска, по-прежнему подвергается сомнению и нет обоснованных на фактических данных рекомендаций для лечения бессимптомной ги-перурикемии [5,6,7].
Цель исследования. Изучение влияния экологических факторов на пуриновый обмен и выявление частоты бессимптомной гиперурикемии среди взрослого
населения Актюбинской области.
Материалы и методы. Проведено одномоментное поперечное исследование населения Актюбинской области, проживающего вблизи месторождения п. Жана-жол (нефтегазоносные (НГ) районы) и населения райцентра Хобда (контрольная группа).
В исследовании участвовало 197 взрослых, из них 65,9% женщин и 34,1% мужчин. Критериями исключения явились: пациенты с тяжелыми хроническими заболеваниями (сердечная, печеночная, почечная недостаточность) и заболеваниями суставов; пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие в анамнезе указание на повышение глюкозы крови. Критериями включения служили: возраст (18-80 лет) и их добровольное согласие. Методы исследования: антропометрия,анкетирование, лабораторное исследование сыворотки крови (лаборатория «IN VITRO Казахстан»). Отбор пациентов проводился в публичных местах и организованных коллективах методом случайной выборки с учетом возрастно-полового состава населения. Изучаемая и контрольная группы сопоставимы по возрасту, полу (таблица 1). Забор крови для определения показателей углеводного обмена, липид-ного профиля, мочевой кислоты проводился Актюбин-ским филиалом лаборатории «IN VITRO Казахстан» по общепринятой методике.
Оценка углеводного обмена в сыворотке крови проведена по глюкозе крови натощак и гликирован-ному гемоглобину. Глюкоза крови натощак определялась глюкозооксидазным методом (GOD-PAP), где референсные значения составили: 14-60 лет - 4,1-5,9 ммоль/л; 60- 90 лет - 4,6- 6,4 ммоль/л; 90 лет < 4,2-6,7 ммоль/л. При оценке гликированного гемоглобина использовался метод катионообменной хроматографии высокого давления, референсные значения: <6%. Критерии диагностики ВОЗ (2011,2013), Американской диабетической ассоциации (ADA, 2013): норма HbA1c от 4% до 5,9%; риск развития СД от 5,7% до 6,4%; наличие СД более 6,5%. Индекс инсулинорезистентности (НОМА) вычислялся по формуле HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) * инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5. Норма - менее 3,2. Иммуннореактивный инсулин определялся методом иммуноанализа. Референсные значения: 2,7 - 10,4 мкЕд/мл.
Определение показателей липидного статуса. Ли-пидный статус включает определение общего холестерина (ОХ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглице-ридов (ТГ). ОХ определялся энзиматическим (CHOD-PAP) методом (ммоль/л). ЛПНП рассчитывались по формуле Фридвальда (с использованием значений ОХ, ЛПВП и ТГ) (ммоль/л). При определении ЛПВП применялся гомогенный энзиматический колориметрический тест (ммоль/л). Референсные значения липидного профиля определялись с учетом возраста и пола пациента. При оценке данных липидного профиля мы ориентировались на Рекомендации экспертов NCEP/ ATP III: желательные значения триглицеридов менее 1,7 ммоль/л; желательные значения общего холестерина менее 5,18 ммоль/л.
Мочевая кислота определялась энзиматическим (уриказный) методом. Референсные значения составили для женщин - 150-350 , для мужчин - 210-420 мк-моль/л.
Работа проведена в рамках НТП «Разработка научно-методологических основ минимизации экологической нагрузки, медицинского обеспечения, социальной защиты и оздоровления населения экологически неблагоприятных территорий Республики Казахстан».
Статистическая обработка данных.
Данные были проанализированы с помощью программы Statistica 10 (Stat Soft.USA) с использованием параметрических и непараметрических методов. Результаты исследования представлены в виде среднего значения (М), стандартного отклонения (SD) и 95% доверительных интервалов, в случае ненормального распределения - в виде медианы (Ме) и интерквар-тильного размаха (25-го и 75-го процентилей). Оценка статистической значимости различий при подтверждении нормальности распределения признака критерием Критерий Лиллиефорса, в случае распределения, отличного от нормального, критерием Манна-Уитни (U) (z- значение) для непрерывных независимых данных, для номинальных дихотомических показателей критерием «хи-квадрат» (х2) с поправкой Йетса. Корреляционный анализ проведен с вычислением коэффициентов корреляции Спирмена. Статистически значимыми считались значения критериев, соответствующие р<0,05.
Таблица 1 - Характеристика данных взрослого населения в исследуемых группах
Исследуемые группы Кол-во Мужчин/ Возраст, лет Рост, см Вес, кг ИМТ
женщин, % М±т М±т М±т Ме
НГ районы 110 28,18/71,81 45,86±1,17 162,89±0,78 72,41±1,44 24,89
Контрольная группа 87 29,88/70,11 49,14±1,64 163,50±0,80 70,89±1,50 26,12
Результаты и обсуждение. Одной из целей нашего исследования явилось определение распространенности ГУ среди взрослого населения Актюбинской области (в пределах изучаемой выборки), которая составила 12,66%. Распространённость ГУ имеет широкую вариабельность в различных географических регионах, от 8,4% в Саудовской Аравии [8,9] до 49-53% среди аборигенов Тайваня и некоторых островных популяций Новой Зеландии. Анализ полученных данных показал, что в общей выборке гиперурикемия среди мужского населения (8,6%) выявлялась в два раза чаще, по сравнению с женщинами (4,06%). Те же тенденции наблюдались и в отдельно взятых НГ районах и контрольной группе. При этом необходимо отметить, что в НГ районах по ГУ соотношение мужчины/женщины составило1:3 (рисунок 1). Полученные данные согласуются с результатами других исследований, где подтверждается преобладание мужчин с ГУ по сравнению с женщинами. По разным литературным данным, превалирование частоты ГУ среди мужчин достигает более чем в пять раз. Так, по данным исследователей, существенно чаще (на 87,9%) ГУ выявляется среди мужского населения. По данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ, распространенность ГУ в целом составила 16,8%, в том числе 25,3% среди мужчин и 11,3% среди женщин [10].
Распространенность ГУ среди японских взрослых мужчин, по оценкам экспертов, составляет около 30%. У женщин частота гиперурике-мии значительно ниже, чем у мужчин: 1-2% среди лиц моложе 50 лет и около 3% среди лиц в возрасте 50 лет и старше [11].
При анализе содержания МК в сыворотке крови в исследуемых группах выявлено, что повышенный уровень отмечается в контрольной группе (7=2,95; р=0,003). Уровень МК в НГ районах составил 245,63±65,93 мкмоль/л, в контрольной группе - 271,3±63,73 мкмоль/л (рисунок 2). Полученные данные по содержанию МК в крови перекликаются с данными по изучению липидно-го профиля, артериального давления, ИМТ, где отмечаются худшие показатели в контрольной группе, которые обсуждаются ниже. Полученные данные можно объяснить возможным влиянием на жителей контрольной группы негативных факторов областного центра,тогда как нефтегазоносные районы отличаются большой удаленностью от областного центра.
В последние годы в литературе активно обсуждается гиперурикемия, как один из важных
факторов кардиоваскулярного риска [12,13]. В связи с этим проведен анализ связей ГУ с другими факторами, влияющими на риск сердечно-сосудистых заболеваний, такими как масса тела, инсулинорезистентность и липидный профиль.
Несмотря на литературные данные, что имеет прямая связь уровня ГУ и массы тела, в нашем исследовании мы выявили лишь незначительную положительную корреляцию между уровнем МК и ИМТ (г=0.24). Наиболее значимую корреляционную зависимость нами выявлена между уровнем МК и коэффициента талия/бедра (рисунок 3).
Инсулинорезистентность, являясь одним из значительных компонентов метаболического синдрома, оказывает важное влияние на развитие кардиоваскуляного риска. Уровень МК статистически достоверно выше при индексе НОМА - Ж более 3,2. Полученные данные еще раз подтверждают тесную связь ГУ с инсулинорезистентностью (рисунок 4).
Общеизвестно, что липидный блок также вносит весьма существенный вклад в увеличении кардиоваскулярного
Н м. и- 1Г?) -10,28023 р-.вз&о
а! *
□
■р-0,И
* •
. * *
• -13 т '
* • -.'•А*'".'
о • ° • ' <
•
>ге знр »и-» ш» имт а!и2
» т « гя яа >» м
Моча пая шоп иммли'л
Рисунок 3 - Взаимосвязь уровня мочевой кислоты и массы тела
риска. На рисунках 5,6 представлены содержание МК при атерогенных показателях липидов крови (ОХ, ЛПНП, ТГ). Не обнаружено достоверных различий уровня МК в зависимости от содержания ЛПВП в сыворотке крови.
Проблема гиперурикемии является областью пристального научного интереса из-за установленной взаимосвязи с рядом проатерогенных факторов. Повышенный уровень МК сыворотки крови относится к факторам реализации атерогенеза и предикторам сердечно-сосудистых заболеваний [14,15].
Для изучения связи уровня МК с массой тела, полом, липидным профилем проведен множественный регрессионный анализ, где независимым показателем является МК (таблица 2).
Анализ взаимосвязей показал, что наиболее значимый вклад в повышение МК вносит мужской пол, индекс талия/бедра, уровень ТГ, ОХ, ЛПНП.
Выводы:
Распространенность бессимптомной ГУ среди взрослого населения Актюбинской области (в пределах изучаемой выборки) составляет 12,66%.
В НГ районах выявлено значимое низкое содержание МК по сравнению с контрольной группой, что требует дальнейшего изучения.
Повышенный уровень МК в сыворотке крови взрослых имеет тесную связь с кардиоваскуляр-ными факторами риска: мужским полом; дисли-пидемией (ОХ, ТГ, ЛПНП); избыточным весом, индексом талия/бедра; инсулинорезистентно-стью.
Список литературы:
1. Наймушина А.Г. Психофизиологические механизмы экологической адаптации. Фундаментальные исследования 2010;6:76-81.
2. Алексеева Ю.А., Жмакин И.А., Королюк Е.Г., Акопов Э.С., Жуков С.В. Обоснование принципов реабилитации детей, длительно проживающих в районах экологического напряжения. Вестник новых медицинских технологий 2009;16(4):108-109. Mark J. Kaiser, Allan G. Pulsipher. A review of the oil and gas sector in Kazakhstan. Energy Policy 2007;35(2):1300-1314. Мамырбаев А.А., Бекмухамбетов Е.Ж., За-сорин Б.В., Кибатаев К.М. Содержание металлов в волосах и крови детского населения городов Актюбинской области. Гигиена и санитария 2012;3:61-62.
5. Kang DH, Park SK, Lee IK, Johnson RJ. Uric acid-induced C-reactive protein expression:
3.
4.
0 3»
1
I ™
т
''---- '
НОНЫ)
M Ú4»U4 КИСЛОТ! >j■ jjb'n
Рисунок 4- Взаимосвязь мочевой кислоты и индекса инсулииорезистентности iHOMA ERl
s ~
Т >tt
' р = 0,0009 АЛ I • j 1
J»t4
•р ■ 0 000102
■
■
*
Рисунок 5 - Уровень мочевой кислоты в зависимости от ОХ н ГИНП
1 i
1 р - 0,7« *
т
jV '.» ^tnf+I.T
Рисунок 6 - Уровень мочевой кислоты в зависимости от ТГ и ЛПВП
Таблица 2 - Итоги множественного регрессионного анализа (зависимая переменная «Мочевая кислота»)
Переменная ß Ст. ошибка ß T (172) p-знач.
Пол 0,510535 0,065948 7,74147 0,000000
Индекс талия/ бедра 0,428064 0,069314 6,17569 0,000000
ТГ 0,414485 0,069798 5,93833 0,000000
ОХ 0,314514 0,072804 4,319994 0,000026
ЛПНП 0,311231 0,072887 4,27003 0,000032
implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells. J Am Soc Nephrol 2005;16(12):3553-62. DOI: 10.1681/ASN.2005050572.
6. Kanbay M., Segal M., Afsar B., Kang D.H., Rodriguez-Iturbe B., Johnson R.J. The role of uric acid in the pathogenesis of human cardiovascular disease. Heart 2013;99(11):759-66. DOI: 10.1136/heartjnl-2012-302535.
7. Ho W. J., Tsai W.P. Yu K.H., Tsay P.K., Wang C.L., Hsu T.S., Kuo C.T. Association between endothelial dysfunction
and hyperuricaemia. Rheumatology (Oxford) 2010;49(10):1929-34. DOI: 10.1093/rheumatology/ keq184.
8. Al-Arfaj A.S. Hyperuricemia in saudi arabia. Rheumatol Int. 2001;20(2):61-64.
9. Gosling A.L., Matisoo-Smith E., Merriman T.R. Hyperuricaemia in the Pacific: why the elevated serum urate levels. Rheumatol Int. 2014;34(6):743-57.
10. Шальнова С.А. и др. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(2):153-159.
11. Hakoda M. Recent trends in hyperuricemia and gout in Japan. Japan Med Assoc J 2012;55(4):319-323.
12. Куницкая Н.А., Андрианова М.А., Джалалова И.Л.
Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания (обзор). Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина 2012;2:33-38.
13. Гринштейн Ю.И., Шабалин В.В., Руф Р.Р. Артериальная гипертония, гиперурикемия и нефропатия. Эпидемиология и реальная клиническая практика // XIII Всероссийский конгресс: Артериальная гипертония как междисциплинарная проблема. Уфа 2017;6-7:
14. Gruev I., Toncheva A. Hyperuricemia as a cardiovascular risk factor. J Medical Review 2011;47(1):11-14.
15. Shankar A. et al. The association between serum uric acid level and long-term incidence of hypertension: population-based cohort study. J Hum Hypertens. 2006;20(12):937-945. DOI: 10.1038/sj.jhh.1002095.
ТУЙ1Н
ацтебе облысыныц экологияльщ цолайсыз аудандарындагы ересектердщ симптомсыз гиперурикемиясы
Х.И. КУДАБАЕВА, Е.Ш. БАЗАРГАЛИЕВ, М.Б. УСЕНОВА, Р.Н. КОСМУРАТОВА, Ж.Н. ГАЙСИЕВА
Марат Оспанов атындагы Батыс Казахстан мемлекеттiк медицина университетi, Актебе, Казахстан
Кудабаева Х.И. - №1 шш аурулар кафедрасыныц доцентi, м.г.к., е-mail: [email protected];
Базаргалиев Е.Ш. - м.г.к., №1 шш аурулар кафедрасыныц жетекшсц
Усенова М.Б. - Жедел медицинальщ кемек кафедрасыныц ассистентi;
Космуратова Р.Н. - м.г.м., №1 iшкi аурулар кафедрасыныц ассистенту Гайсиева Ж.Н. - биостатистика секторыныц кiшi гылыми кызметкерг
Зерттеу максаты. Пуриндi алмасуына эсер ететш коршаган орта факторларын жэне Актебе облысыныц ересек т^ргындары арасындагы асимптомдык симптомсыз гиперурикемияныц жиiлiгiн аныктау.
Зерттеу материалдары мен эдктерь Хобда аудандык орталыгы т^ргындарыныц (бакылау тобы) жэне Актебе облысыныц Жацажол т^ргылыкты кентiне жакын т^ратын т^ргындары арасында бiр мезгiлдi келденец зерттеуi жYргiзiлдi. Зерттеуге барлыгы 197 ересек адам, оныц iшiнде 65,9% эйелдер жэне 34,1% ерлер алынды.
Зерттеу эдктерк антропометрия; сауалнама; кан сарысуын зертханалык зерттеу («IN VITRO Казакстан» зертханасы). Актебе облысыныц ересек т^ргындары арасында гиперурикемияныц таралуы 12,66% к¥рады. Жалпы Yлгiде ерлер арасында гиперурекемия (8,6%) эйелдермен салыстырганда (4,06%) ек1 есе жш байкалды. взара байланыс талдауы керсеткендей, зэр кышкылыныц децгейiнiц жогарылауында ерлер жынысы, белдiк/ жамбас индекс мен кандагы липид децгейi мацызды Yлес косады.
Heeisei свздер: гиперурикемия, зэр цышцылы, ЖYрек-цан тамырлар цаут, Казахстан, мунай жэне газды аудандар, липидтi профиль.
SUMMARY
asymptomatic hyperuricemia in adults in ecologically unfavorable areas of the aktobe region
KH.I. KUDABAYEVA, YE.SH. BAZARGALIYEV, M.B. USENOVA, R.N. KOSMURATOVA,
ZH.N. GAISIYEVA
West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, Aktobe, Kazakhstan
Kh.I. Kudabayeva - c.m.s., Associate Professor of the Department of Internal Medicine No. 1, e-mail: [email protected];
Ye.Sh. Bazargaliyev - c.m.s., Head of the Department of Internal Medicine No. 1; M.B. Usenova - Assistant of the Department of Emergency Medical Care;
R.N Kosmuratova - MMed, Assistant of the Department of Internal Medicine No. 1;
Zh. N. Gaisiyeva - junior researcher of the biostatistics sector.
Purpose of the study is to identify the influence of environmental factors on purine metabolism and identify the incidence of asymptomatic hyperuricemia among adults in the Aktobe region. One-stage cross-sectional study of the population of the Aktobe region, living near the Zhanazhol village and the population of the Hobda district center (control group) was carried out. The study involved 197 adults, 65.9% of women and 34.1% of men.
Methods of research: anthropometry; questioning; laboratory examination of blood serum (laboratory «IN VITRO Kazakhstan»). The prevalence of hyperuricemia among the adult population of the Aktobe region was 12.66%. In the general sample, hyperuricemia among the male population (8.6%) was detected twice as often, compared with women (4.06%). The analysis of interrelations showed that the most significant contribution to the increase in the level of uric acid is made by the male sex, the waist / hip index, and blood lipids.
Keywords: hyperuricemia, uric acid, cardiovascular risk, Kazakhstan, oil and gas bearing areas, lipid profile.
