CC BY
57
33. Reed-Inderbitzin, E. RUNX1 associates with histone deacetylases and SUV39H1 to repress transcription / E. Re-ed-Inderbitzin [et al] // Oncogene. - 2006. - Vol. 25. - P. 57775786.
34. Reik, W. Epigenetic reprogramming in mammalian development / W. Reik, W. Dean, J. Walter // Science. - 2001. - Vol. 293. - P. 10891093.
35. Siegfried, Z. DNA methylation: A molecular lock / Z. Siegfried, H. Cedar // Curr. Biol. - 1997. - № 7. - P. R305-R307.
36. Tao, R. Deacetylase inhibition promotes the generation and function of regulatory T cells / R. Tao [et al] // Nat Med. - 2007. -Vol. 13. - P. 1299-1307.
37. Tost, J. Epigenetics / J. Tost. - Norwich: Horizon Scientific Press, 2008. - 404 p.
РЕЗЮМЕ
В. Н. Минеев, Л. Н. Сорокина, М. А. Нема, Ю. К. Успенская
Эпигенетические механизмы действия транскрипционных факторов в патогенезе бронхиальной астмы
Под эпигенетикой принято понимать раздел молекулярной биологии, изучающий наследование изменений фенотипа, не связанных с изменением первичной структурой ДНК. Эпигенетические механизмы являются дополнительным, вышестоящим уровнем информации по сравнению с генетической информацией ДНК. В более узком смысле, термин «эпигенетика» означает модификацию экспрессии генов, обусловленную наследственными, но потенциально обратимыми изменениями в структуре хроматина и/или в результате метилирования ДНК. Эти изменения отражаются на способности транскрипционных факторов выполнять свои функции и, следовательно, на экспрессии генов. Сведения о роли эпигенетических механизмов в разви-
СПбГМУ
тии мультифакториальных заболеваний, таких как бронхиальная астма (БА) только начинают появляться. Эти механизмы, в частности, играют важную роль в процессе развития лимфоцитов, участвующих в патогенезе БА. Дифференцировка лимфоцитов находится под контролем транскрипционных факторов, и в настоящее время все больше представляет интерес их связь с механизмами эпигенетики.
Ключевые слова: эпигенетика, бронхиальная астма, транскрипционные факторы, метилирование.
SUMMARY
V. N. Mineev, L. N. Sorokina, M. A. Nyoma, J. C. Uspenskaya
Epigenetic mechanisms of transcription factors action in asthma pathogenesis
Epigenetics may be defined as a part of molecular biology, concerning heritable changes of a phenotype that are not caused by changes in the DNA nucleotide sequence. Epigenetic mechanisms are additional higher level of information in comparison with DNA genetic information. In the narrow sense the term «epigenetics» means modification of gene expression patterns caused by heritable but potentially reversible changes in the chromatin structure or/and due to DNA methylation. These changes influence the ability of transcription factors to realize their functions and, therefore, gene expression as well. The data concerning epigenetic mechanisms in multifactorial diseases (such as asthma) pathogenesis are just beginning to appear. These mechanisms in particular play an important role in lymphocyte development. Lymphocyte differentiation is under control of transcription factors, and now their association with epigenetic mechanisms is of great interest.
Key words: epigenesis, bronchial asthma, transcription factors, methylation.
© Коллектив авторов, 2011 г. УДК 616.441+616.832-004
И. А. Шмонина, А. А. Шмонин, Е. И. Красильникова, Н. А. Тотолян
АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ: ВОЗМОЖНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ
Кафедра факультетской терапии с курсом эндокринологии и клиникой имени Г. Ф. Ланга, кафедра неврологии с клиникой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова; Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
Рассеянный склероз (РС) - широко распространенное хроническое аутоиммунное демиелинизирующее заболевание, характеризующееся поражением преимущественно белого вещества головного и спинного мозга и прояв-
ляющееся хроническим прогрессирующим течением с обострениями и ремиссиями [10]. В подавляющем большинстве случаев РС развивается у лиц молодого возраста и на определенной стадии своего развития приводит к необратимой инвалидизации. По распространенности среди неврологических заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) РС занимает четвертое место после острых нарушений мозгового кровообращения, эпилепсии и паркинсонизма, а в молодом возрасте является второй по частоте причиной инвалидизации после эпилепсии [45]. В настоящее время в мире насчитывается более 3 млн больных РС, в том числе в России около 200 тысяч. Считается, что заболевание чаще развивается в странах с холодным климатом. В северо-западных странах Европы распространенность рассеянного склероза составляет от 40 до 70 человек на 100 тысяч населения (в то же время в Африке этот показатель не превышает 5-6 случаев на 100 тысяч населения) [35]. Чаще болеют женщины: соотношение заболевших женщин и мужчин составляет 2,5:1. СевероЗападный регион России считается зоной повышенного риска развития РС, при этом Санкт-Петербург занимает одно из первых мест по заболеваемости РС в России (по разным данным, от 20 до 35 тысяч больных) [8].
В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости РС (это может быть связано, в том числе, с усовершенствованием диагностики). Расширились возрастные рамки дебюта заболевания - в 95 % случаев это возраст от 10 до 59 лет. Проблема РС является социально и экономически значимой в связи с инвалидизацией людей трудоспособного возраста, большими расходами на диагностику, лечение, реабилитацию и социальную помощь.
В последние годы появились публикации о том, что у пациентов с РС наблюдается значимое увеличение встречаемости аутоиммунных заболеваний щитовидной железы по сравнению с основной популяцией. Однако анализ данных литературы не позволяет сделать однозначных выводов. Так, в ряде исследований [1, 32, 39, 42] показано, что у пациентов с РС с большей частотой, чем в общей популяции, выявляется аутоиммунный тиреои-дит Хашимото, гипотиреоз, а болезнь Грэйвса - напротив, встречается редко. В то же время, по данным других исследований [31, 33, 44,] получены противоположные результаты, свидетельствующие о том, что у больных с РС с большей частотой, чем в общей популяции, развивался гипертиреоз. Согласно данным проведенных исследований, не было получено достоверных различий возраста возникновения заболеваний щитовидной железы у пациентов с РС по сравнению с общей популяцией, а также не выявлено статистически значимой зависимости частоты встречаемости заболеваний щитовидной железы у пациентов с РС от пола, тяжести и типа течения РС (табл. 1). В одном из исследований было показано, что у близких родственников пациентов с РС (первой линии родства) болезнь Грейвса встречается чаще, чем в общей популяции [14], хотя, по данным этого исследования, ее распространенность не была увеличена у самих пациентов с РС.
В проведенном нами исследовании при тщательном обследовании, включающем ультразвуковое исследование щитовидной железы, определение уровней в крови тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Т4св.) и трийодтиронина (Т3 св.), антител к ти-реопероксидазе, тиреоглобулину и рецептору ТТГ, 30 пациентов с рассеянным склерозом, постоянно проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, установлено, что у 30 % больных (9 человек) имеет место аутоиммунный тиреоидит, причем в 13 % случаев был выявлен субклинический гипотиреоз. Полученные данные подтверждают имеющиеся представления
о частом сочетании аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и РС.
В литературе имеются данные, позволяющие провести определенные параллели между патогенезом рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. На сегодняшний день общепринятой концепцией развития аутоиммунных заболеваний является запуск и прогрессирование специфического аутоиммунного ответа у генетически детерминированных лиц под влиянием триггерных факторов риска (инфекционных, экологических, токсических, фармакологических, диетических и др.) [2, 4, 10].
Среди известных к настоящему моменту факторов генетической предрасположенности можно выделить общие для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и рассеянного склероза. Известна ассоциация аутоиммунных заболеваний щитовидной железы с генами ИЬЛ-БК2, БЯ15, БЯ4 на хромосоме 6р21.3 [11, 28], в то же время риск развития РС ассоциирован, в том числе, с гап-лотипом ИЬЛ-БЯ-2 (Ш2) на 6р21.3 [22, 46, 47]. Таким образом, можно заключить, что между этими заболеваниями в определенной степени имеется общность генетической детерминированности.
Предполагается, что иммунопатологические механизмы, лежащие в основе развития РС, могут принимать участие и в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (болезни Грэйвса, аутоиммунного тирео-идита Хашимото), возникновение которых, в свою очередь, может оказывать определенное влияние на характер течения РС.
Известно, что ключевым звеном иммунопатогенеза РС является теория об активном проникновении через гематоэнцефалический барьер в ткань мозга аутореак-тивных Т-лимфоцитов, потенциально агрессивных к антигенам миелина, и повышенная продукция этими лимфоцитами провоспалительных цитокинов (гамма-интерферон, фактор некроза опухолей альфа, интерлейкин-1 и интерлейкин -2). В результате этого активируются анти-генпрезентирующие клетки (в данном случае презенти-руются аутоантигены миелина), запускается дифферен-цировка и пролиферация В-лимфоцитов с последующей продукцией аутоантител [10].
Механизм иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы осуществляется сходным образом - появляются аутоагрессивные Т-лимфоциты, повышается уровень провоспалительных цитокинов, вырабатываются аутоатитела к тиреоидным антигенам -
Таблица 1
Исследования, посвященные заболеваниям щитовидной железы у пациентов с рассеянным склерозом
Авторы Год Группы исследования (количество пациентов) Встречаемость гипотиреоза Встречаемость Дополнительные данные
РС контроль гипертиреоза
Я. ЮеяяНвд е! а1. 1980 112 175 Редко при РС Чаще при РС Не выявлено связи со степенью инвалидизации, типом течения РС
О. Niederwiesser е!. а1. 2003 353 308 Чаще при РС (АИТ) Редко при РС Не выявлено связи со степенью инвалидизации, типом течения РС
I. 8. 81ока et а1. 2005 493 512 Достоверной разницы нет Чаще при РС Не выявлено связи с возрастом и полом
тиреопероксидазе, тиреоглобулину, рецептору тиреотроп-ного гормона [2, 4, 7].
В исследовании S. Blanshin et al., посвященном изучению возможных механизмов развития «энцефалопатии Хашимото», отмечается, что антитела к тиреопероксидазе из цереброспинальной жидкости пациентов связываются с астроцитами in vitro [13]. Таким образом, показано, что данные антитела «тропны» к астроцитам и могут влиять на их функциональное состояние, что требует дальнейшего изучения.
В последние годы появилось большое количество данных, свидетельствующих о существенном влиянии гормонов щитовидной железы на регуляцию иммунного ответа. Установлено, что трийодтиронин (Т) влияет на продукцию иммуноглобулинов - IgA и IgM [9, 3]. Тироксин (Т4) подавляет синтез иммуноглобулинов IgG, поддерживает оптимальный уровень в крови Т-активных и CD4+-лимфоцитов. Гормоны щитовидной железы (Т3, Т4), наряду с воздействием на клеточный и гуморальный иммунитет, оказывают существенное влияние на эритро- и лейкопоэз [3, 9, 33]. Снижение уровней Т4 и Т3 может приводить к нарушениям фагоцитарной активности нейтро-филов [9]. В то же время установлено, что гормоны щитовидной железы принимают непосредственное участие в регуляции состояния миелина [15, 16, 29, 41]. Показано, что Т3 и Т4 регулируют метилирование основного белка миелина [12]. Имеются данные о том, что при гипотиреозе замедляется синтез фосфолипидов, являющихся структурными компонентами миелина. В исследовании D. A. Dyment et al. показано, что при введении Т4 в острой фазе экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ - экспериментальная модель рассеянного склероза) повышалась экспрессия альфа-рецепторов тромбо-цитарных факторов роста, нормализовывались уровни основного белка миелина, миелин-олигодендроцитарно-го гликопротеина и протеолипидного белка, наблюдалась морфологически полноценная сборка миелина [27].
Установлено, что при РС в очагах демиелинизации присутствует значительное количество клеток - предшественников олигодендроглиоцитов, однако они находятся в относительно неактивном состоянии, т. е. при РС имеет место нарушение процесса ремиелинизации [16]. Известно, что тироксин является одним из ключевых сигналов для развития зрелых миелинизирующих олигодендроци-тов из клеток-предшественников [29]. Тиреоидные гормоны играют важную роль в дифференцировке олиго-дендроцитов, понижая жидкостность их плазматических мембран путем изменения содержания фосфолипидов, холестерола и белков. Проведенные экспериментальные исследования свидетельствуют, что при введении Т4 в острой фазе ЭАЭ наблюдалось повышение количества и экспрессии маркеров - предшественников олигодендроглиоцитов, увеличивались их пролиферация и ремие-линизация [16, 29]. С учетом вышеперечисленных данных можно выдвинуть гипотезу о том, что у пациентов с РС на фоне гипофункции щитовидной железы, вероятнее всего, процесс ремиелинизации осуществляется более
длительно и менее эффективно, чем у эутиреоидных пациентов с РС.
Помимо определенной общности иммунопатогенеза РС и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, судя по литературным данным, существует и общность их клинических проявлений. Известно, что аутоиммунные заболевания щитовидной железы относят к «органо-специфичным» процессам, т. е. основной мишенью патологического процесса является щитовидная железа. Тем не менее спектр клинических проявлений аутоиммунных заболеваний щитовидной железы часто включает в себя симптомы поражения центральной и периферической нервной системы. В литературе эти проявления расцениваются как транзиторные нарушения, связанные с дефицитом или же избытком тиреоидных гормонов [5]. Вместе с тем описаны такие поражения центральной нервной системы, как энцефалопатия Хашимото и дегенерация мозжечка, сопровождающиеся повышением белка в лик-воре, что не укладывается в общепринятые представления и требует дальнейшего изучения [19, 20, 30].
Кроме того, необходимо учитывать, что у больных с РС клинические проявления недиагностированного сопутствующего заболевания щитовидной железы в ряде случаев могут быть расценены как симптомы основного заболевания (например, мышечная слабость, утомляемость), что может привести к несвоевременной диагностике и неправильной тактике лечения.
В последние 10-15 лет в арсенале врачей появились методы патогенетического лечения РС - препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). В настоящее время на основании доказанной в контролируемых клинических исследованиях эффективности для лечения РС зарегистрирован ряд препаратов с иммуно-модулирующим и/или иммуносупрессивным действием: интерфероны-бета - интерферон-бета 1Ь (ИФН р 1Ь), интерферон-бета 1 а (ИФН р 1а); глатирамера ацетат; миток-сантрон; препарат моноклональных антител - натализу-маб; новые пероральные препараты - финголимод и клад-рибин. Препаратами первой линии терапии являются ИФН р 1Ь и ИФН р 1а, а также глатирамера ацетат.
Хотя вышеназванные препараты во многих случаях не способны полностью излечить больного РС, они позволяют предупреждать обострения, делать их менее выраженными, улучшить качество жизни пациента и замедлить его инвалидизацию, продлевая активную, полноценную жизнь [10].
В литературе имеются данные, свидетельствующие о способности некоторых ПИТРС оказывать существенное влияние на функциональное состояние щитовидной железы [18, 23-26, 34, 36-38, 40, 43].
Изучение влияния терапии препаратами бета-интерферона на тиреоидный статус осуществлялось в целом ряде исследований (табл. 2). Установлено, что на фоне терапии ИФН р 1Ь отмечалось увеличение титра антител к тиреопероксидазе у пациентов с исходно нормальными показателями [18, 36, 43], а также развитие различной патологии щитовидной железы, преимущественно гипо-
тиреоза [18, 36, 43], а в одном исследовании - и гипер-тиреоза [36].
В крупном исследовании, включавшем 700 пациентов с РС, получавших терапию ИФН Р 1Ь, в 0,3 % случаев имел место гипотиреоз, в 0,7 % - тиреотоксикоз. Кроме того, было отмечено увеличение размеров щитовидной железы на фоне эутиреоза у пациентов, получавших лечение Р ИФН 1а. Недостатком данного исследования является то, что оценка тиреоидного статуса и уровня ан-титиреоидных антител не была проведена до лечения с использованием иммуномодулирующей терапии, а анализировалось состояние функциональной активности щитовидной железы уже на фоне проводимой терапии [34].
В то же время имеются исследования, в которых не было выявлено значимого увеличения частоты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и повышения титра антитиреоидных антител у пациентов с РС, получающих длительную терапию ИФН Р 1Ь [23-26]. Авторами выдвинуто предположение, что аутоиммунные заболевания, выявляющиеся на фоне терапии ИФН Р, скорее всего, обусловлены исходной предрасположенностью к их развитию. В крупном плацебоконтролируемом исследовании, включавшем пациентов со вторично прогрессирующим течением рассеянного склероза, 355 больных получали ИФН Р 1Ь, 353 - плацебо. Исходно и на протяжении терапии в обеих группах у женщин выявлялись высокие титры антинуклеарных, антимитохондриальных антител, антител к тиреопероксидазе, антител к тиреогло-булину, антител к микросомам селезенки и почек, антител к гладкой мускулатуре, в то же время у мужчин имелись более низкие уровни вышеперечисленных антител. При этом значимых различий между изученными показателями у больных РС, получавших ИФН Р 1Ь и плацебо, выявлено не было [40].
Проведенные сравнительные исследования свидетельствуют, что терапия ИФН Р 1а в меньшем процен-
те случаев, чем лечение ИФН Р 1Ь, приводит к развитию патологии ЩЖ [36-38]. Это, вероятнее всего, связано с особенностями структуры ИФН Р 1а, который больше схож с эндогенным ИФН Р, чем ИФН Р 1Ь, и обладает меньшей иммуногенностью [36].
Хотя, по данным литературы, возникновение дисфункции щитовидной железы на фоне лечения ИФН Р чаще всего объясняется общими нарушениями в иммунорегуляции, показано и прямое супрессивное воздействие этих препаратов на тироциты у больных РС с предшествующим снижением функции щитовидной железы без аутоиммунного процесса. Показано, что в культуре клеток, взятых из здоровой ткани щитовидной железы человека, ИФН-1 транзиторно подавлял тиреотропин(ТТГ)-стимулированную экспрессию генов тиреоглобулина, тиреопероксидазы и №-1-переносчика (N18), причем через 72 часа экспозиции подавление достигало статистически значимого уровня. В результате этого выработка Т4 снижалась в среднем на 50 % [17]. Таким образом, анализ проведенных исследований свидетельствует о наличии спорных моментов в обсуждении роли терапии ИФН Р в развитии или прогрессировании патологии щитовидной железы у больных РС, что, безусловно, требует проведения дальнейших исследований.
Другим препаратом первой линии, широко используемым в лечении больных с РС, является глатирамера ацетат. Вопрос о его влиянии на развитие заболеваний ЩЖ в современной литературе также изучен недостаточно. В одном исследовании было показано увеличение частоты образование узлов щитовидной железы у получающих глатирамера ацетат пациентов с РС - у 8 (53,3 %) из 15 человек, получавших глатирамера ацетат [1]. Однако позднее теми же авторами были опубликованы результаты исследования, в котором в основной группе (57 пациентов с РС, получавших терапию глатирамера ацетатом) по сравнению с группами контроля (группа
Таблица 2
Исследования, посвященные функциональному состоянию щитовидной железы у пациентов _ с рассеянным склерозом на фоне терапии ИФН Р 1Ь_
Авторы Год Длительность наблюдения (мес.) Группы исследования (количество пациентов) Исходные данные о патологии ЩЖ, аутоиммунные маркеры На фоне терапии ИФН b 1b
PC контроль аутоиммунные маркеры встречаемость встречаемость до по лни те л-
M. Rotondi et al. 2000 9 8 Нет 25 % АТ к ТПО; 12,5 % узловой зоб, гипотиреоз 43 % АТ к ТПО 12,5 % Нет Нет
F. Monzani et al. 1999 12 31 Нет 25 % АТ к ТПО 19 % 23 % 10 % Нет
A. Kreisler et al. 2003 12 700 с РРС* и ВПРС** Нет Не изучалось Не изучалось 0,3 % 0,7 % Нет
C. H. Polman et al. 2005 12 355 с ВПРС** 353 плацебо Высокие титры АТ к ТПО и т. д. в обеих группах Достоверных различий не выявлено Достоверных различий не выявлено Достоверных различий не выявлено Нет
L. Durelli et al. 1999 12 156 Нет У 5,3 % дисфункция ЩЖ; АТ не повышены Транзиторн-ое повышение титров АТ 8,3 % транзиторная дисфункция ЩЖ ***
N. Caraccio et al. 2005 84 106 Нет 8,5 % АИТ; 2,8 % гипотиреоз 22,7 % 26,4 % Нет * ** *
* - РРС - ремиттирующий PC; ** - ВПРС - вторично прогрессирующий PC; *** - транзиторные изменения расценены как возможно не связанные с ИФН; **** - аутоиммунные маркеры обозначены как единственный предрасполагающий фактор к развитию заболева-ний ЩЖ на фоне терапии ИФН.
сравнения - пациенты с PC, не получавшие ПИТРС, и группа контроля - 49 пациентов с различными неврологическими заболеваниями без PC), не наблюдалось достоверных различий ультразвуковых характеристик щитовидной железы и гормонального статуса. Патология щитовидной железы была выявлена у 37,6 % больных PC в виде субклинического гипотиреоза и образования узлов, однако статистически значимой разницы в группе пациентов, получавших глатираме-ра ацетат, по сравнению с группой пациентов, не получавших ПИТРС, не отмечено [6].
В единичных исследованиях проводилась оценка влияния терапии моноклональными антителами на состояние щитовидной железы. Отмечено, что у трети пациентов с рассеянным склерозом, получавших лечение моноклональными антителами (алемтузумаб - анти-Сй52), развивалась болезнь Грейвса, подтвержденная высокими титрами антител к рецептору ТТГ [21]. В настоящее время продолжаются контролируемые клинические исследования лечения PC алемтузумабом, и информация будет дополняться.
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что у пациентов с PC чаще, чем в общей популяции, развиваются заболевания щитовидной железы. Этот факт может объясняться общими звеньями иммунопатогенеза данных заболеваний, а также возможным влиянием ПИТРС на тиреоидный статус. При этом не выявлено четкой связи между заболеваниями ЩЖ и полом, возрастом, типом течения PC, степенью инвалидизации по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS). Роль ПИТРС в индуцировании или прогрессировании заболеваний щитовидной железы на данный момент изучена недостаточно. Согласно имеющимся данным, факторами риска развития дисфункции щитовидной железы под влиянием ПИТРС можно считать женский пол, наследственную предрасположенность к заболеваниям щитовидной железы, а также наличие аутоиммунной тиреоид-ной патологии в анамнезе.
Учитывая имеющиеся в настоящее время представления об общности иммунопатогенеза РС и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, продолжение исследований, посвященных оценке влияния различных препаратов, используемых в лечении больных РС, на тиреоид-ный статус представляется весьма актуальным.
ЛИТЕРАТУРА
1. Багирь, Л. В. Патология щитовидной железы и рассеянный склероз: возможное влияние на эффективность и переносимость лечения / Л. В. Багирь [и др.] // Журнал неврол. и психиатрии. -2009. - № 1. - С. 10-15.
2. Белоусова, С. В. Особенности иммунного статуса у больных аутоиммунным тиреоидитом / С. В Белоусова [и др.] // Мед. иммунол. - 2003. - Т. 5. - № 34. - С. 246.
3. Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы / Е. А. Валдина. - СПб., 2001. - 397 с.
4. Исаева, М. А. Аутоантитела различных уровней специфичности и функциональности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / М. А. Исаева
СПбГМУ
[и др.] // Клин. и эксперимент. тиреоидол. - 2007. - Т. 3. -С. 27-34.
5. Калинин, А. П., Котов, С. В. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях / А. П. Калинин, С. В. Котов. - М.: Медицина, 2001. - 272 с.
6. Петрова, Л. В. Влияние терапии ацетатом глатирамера (ко-паксоном) на структуру и функцию щитовидной железы у больных с рассеянным склерозом / Л. В. Петрова [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии. - 2010. - № 12. - С. 41-45.
7. Попова, Е. В. Взаимосвязи параметров эндокринной и иммунной систем у больных аутоиммунным тиреоидитом / Е. В. Попова [и др.] // Мед. иммунол. - 2003. - Т. 5. - № 3-4. - С. 267-268.
8. Рассеянный склероз: справочник / под ред. Е. И. Гусева [и др.]. - СПб.: ЭЛБИ-М, 2009. - С. 29-33.
9. Шамова, Т. М. Гормональная регуляция иммунитета при рассеянном склерозе / Материалы съезда неврологов и нейрохирургов Республики Беларусь. - Минск, 2002. - С. 117-119.
10. Шмидт, Т. Е., Яхно, Н. Н. Рассеянный склероз: рук-во для врачей / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272 с.
11. Anaya, J. M. Is there a common genetic basis for autoimmune diseases? / J. M. Anaya [et al] // Clin. Dev. Immunol. - 2006. - № 13. -P. 185-195.
12. Amur, S. G. Regulation of myelin basic protein (arginine) methyl-transferase by thyroid hormo^ in mielinogenic cultures cell a dissociated from embryonic mouse brain. / S. G. Amur [et al] // J. Neu-rochemistry. - Vol. 43. - P. 494-498.
13. Blanchin, S. Anti-thyroperoxidase antibodies from patients with Hashimoto's encephalopathy bind to cerebellar astrocytes / S. Blanchin [et al] // J. Neuroimmunol. - 2007. - № 192 (1-2). -P. 13-20.
14. Broadley, S. A. Autoimmune disease in first-degree relatives of patients with multiple sclerosis. A UK survey. / S. A. Broadley [et al] // Brain. - 2000. - № 123. - P. 1102-1111.
15. Bruck, W. New insights into the pathology of multiple sclerosis: towards a unified concept? / W. Bruck // J. Neurol. - 2007. - № 254 (suppl. 1). - P. 13-19.
16. Calza, L. Thyroid hormone and remyelination in adult central nervous system: a lesson from inflammatory-demyelinating disease / L. Calsa [et al] // Brain. Res. Rev. - 2005. - № 48. - P. 339-346.
17. Caraccio, N. Type I interferons modulate the expression of thyroid peroxidase, sodium/iodide symporter and thyroglobulin genes in primary human thyrocyte cultures. / N. Caraccio [et al] // J. Clin. Endocrin. Metabolism. - 2004. - № 10. - P. 1173-1176.
18. Caraccio, N. Long-term follow-up of 106 multiple sclerosis patients undergoing interferon-B la or lb therapy: predictive factors of thyroid disease development and duration / N. Caraccio [et al] // J. Clin. Endocrin. Metabolism. - 2005. - № 90. - P. 4133-4137.
19. Castillo, P. Steroid-responsive encephalopathy associated with autoimmune thyroiditis. / P. Castillo [et al] // Arch. Neurol. - 2006. -№ 63 (2). - P. 197-202.
20. Chong, J. Y. Hashimoto encephalopathy: syndrome or myth? / J. Y. Chong [et al] // Arch. Neurol. - 2003. - № 60 (2). -P. 164-171.
21. Coles, A. J. Pulsed monoclonal antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis / A. J. Coles [et al] // Lancet. - 1999. - № 354. - P. 1691-1695.
22. Dhib-Jalbut, S. Immunology of multiple sclerosis / S. Dhib-Jalbut, D. E. McFarlin // Ann. Allergy. - 1990. - № 64. - P. 433-444.
23. Durelli, L. Autoimmune events during interferon B-lb treatment for multiple sclerosis / L. Durelli [et al] // J. Neurol. Sci. - 1999. -№ 162. - P. 74-83.
24. Durelli, L. Thyroid Function and Autoimmunity during Interferon beta-1b Treatment: A Multicenter Prospective Study / L. Durelli [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - № 86. - P. 3525-3532.
25. Durelli, L. Liver and thyroid function and autoimmunity during interferon-beta-lb treatment for MS / L. Durelli [et al] // Neurology. - 2001. - № 57. - P. 1363-1370.
26. Durelli, L. Thyroid function and anti-thyroid antibodies in MS patients screened for interferon treatment. A multicenter study /
L. Durelli [et al] // J. Neurol. Sci. - 2001. - № 193. - P. 17-22.
27. Dyment, D. A. Genetics of multiple sclerosis / D. A. Dyment [et al] // Lancet Neurol. - 2004. - № 3. - P. 104-110.
28. Dyment, D. A. Multiple sclerosis and autoimmune diseases: epidemiology and HLA-DR association in North-east Italy / D. A. Dyment [et al] // J. Neurol. - 2006. - № 253. - P. 636-639.
29. Fernandez, M. Thyroid hormone administration enhances remyelination in chronic demyelinating inflammatory disease / M. Fernandez [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - № 101. -P. 16363-16368.
30. Ferracci, F. Hashimoto's encephalopathy: epidemiologic data and pathogenetic considerations / F. Ferracci [et al] // J. Neurol. Sci. -2004. - № 217 (2). - P. 165-168.
31. Heinzlef, O. Autoimmune diseases in families of French patients with multiple sclerosis / O. Heinzlef [et al] // Acta Neurol. Scand. -2000. - № 101. - P. 36-40.
32. Karni, A. Association of MS with thyroid disorders / A. Karny, O. Abramsky // Neurology. - 1999. - № 53. - P. 883-885.
33. Kiessling, W. R. Thyroid function in multiple sclerosis / W. R. Kiessling [et al] // Acta Neurol. Scand. - 1980. - № 62. -P. 255-258.
34. Kreisler, A. Multiple sclerosis, interferon beta and clinical thyroid dysfunction / A. Kreisler [et al] // Acta Neurol. Scand. - 2003. -№ 107. - P. 154-157.
35. Kurtzke, J. F. Ms epidemiology worldwide. One view of current status / J. F. Kurtzke // Acta Neurol. Scand. - 1995. - № 91 (Suppl.). -P. 23-33.
36. Monzani, F. Effect of 1-year treatment with interferon-B lb on thyroid function and autoimmunity in patients with multiple sclerosis / F. Monzani [et al] // Eur. J. Endocrinol. - 1999. - № 41. -P. 325-331.
37. Monzani, F. Long-term interferon beta-lb therapy for MS: is routine thyroid assessment always useful? / F. Monzani [et al] // Neurology. - 2000. - № 55. - P. 549-552.
38. Monzani, F. Discordant effect of IFN-beta 1a therapy on anti-IFN antibodies and thyroid disease development in patients with multiple sclerosis / F. Monzani [et al] // J. Interferon Cytokine Res. -2002. - № 22. - P. 773-781.
39. Niederwieser, G. Prevalence of autoimmune thyroiditis and non-immune thyroid disease in multiple sclerosis / G. Niederwieser [et al] // J. Neurol. - 2003. - № 250. - P. 672-675.
40. Polman, C. H. European Study Group on Interferon Beta-1b in SPMS. Interferon beta-1 b treatment does not induce autoantibodies / C. H. Polman [et al] // Neurology. - 2005. - № 64 (6). - P. 996-1000.
41. Rice, C. Strategies for achieving and monitoring myelin repair / C. Rice, N. Scolding // J. Neurol. - 2007. - № 254. - P. 275-283.
42. Roquer, J. Multiple sclerosis and Hashimoto's thyroiditis / J. Roquer [et al] // J. Neurol. - 1987. - № 234. - P. 23-24.
43. Rotondi, M. Long-term treatment with interferon-beta therapy for multiple sclerosis and occurrence of Grave's disease / M. Rotondi [et al] // J. Endocrinol. Invest. - 2000. - № 23. - P. 321-324.
44. Sloka, J. S. Co-occurrence of autoimmune thyroid disease in a multiple sclerosis cohort JS. / J. S. Sloka [et al] // J. Autoimm. Dis. -2005. - № 2. - P. 2-9.
45. Warlow, C. Stroke epidemiology studies have underestimated the frequency of intracerebral haemorrhage. A systematic review of imaging in epidemiological studies / C. Warlow [et al] // Journal of Neurology. - 2002. - № 249. - P. 1226-1231.
46. Wucherpfennig, K W. Tcell recognition of myelin basic protein / K. W. Wucherpfennig [et al] // Immunol. Today. - 1991. - № 12. -P. 277-282
47. Zweiman, B. B cell activation in multiple sclerosis /B zweiman [et al] // Acta Neurol. Scand. - 1986. - № 74 (6). - P. 417-424.
ВНИМАНИЮ ЧИТАТЕЛЕЙ!
Сообщаем Вам, что на журнал «Ученые записки» проводится подписка по каталогу «Роспечати». Подписной индекс для организаций и частных лиц - 29579.
Информацию о подписке на журнал «Ученые записки» Вы также можете получить в издательстве СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.
Адрес: 193089, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8 Телефон: (812) 234-27-78, 953-73-17 Факс: (812) 234-01-25
