CC BY
11
УДК 618.145
Ф.Р. НУХБАЛА, Р.И. ГАБИДУЛЛИНА
Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань
Ассоциация полиморфизма rs11841589 гена KLF5 с риском развития рака эндометрия
Контактная информация:
Нухбала Фикрет Рагимоглы — аспирант кафедры акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел. +7-950-313-37-34, e-mail: [email protected]
Цель. Провести анализ распространенности вариантов полиморфизма rs11841589 гена KLF5 и определить ассоциацию с риском возникновения рака эндометрия у женщин.
Материал и методы исследования. В исследование включены 161 жительница Республики Татарстан: 60 женщин с раком эндометрия (основная группа) и группа из 101 женщины без патологии эндометрия (контрольная группа). Средний возраст в основной группе составил 61,3 (8,8) лет, в группе контроля — 65,5 (5,4) лет (р < 0,05). Определение полиморфизма, rs11841589 гена KLF5 проводилось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Произведен х2 -тест, оценен показатель отношения шансов.
Результаты. Наличие аллеля G и генотипа G/G полиморфизма rs11841589 гена KLF5 не повышают риск развития рака эндометрия у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан. Частота встречаемости аллеля G (72,5% против 79,7%; х2 = 2,21, р = 0,14; ОШ = 0,67, 95% ДИ 0,40-1,14) и генотипа GG (55,0% против 66,3%; х2 = 2,08, р = 0,35; ОШ = 0,62, 95% ДИ 0,32-1,19) не имела статистически значимых отличий у женщин с раком эндометрия по сравнению с контрольной группой. Распространенность аллелей и генотипов оказалась сопоставима с европейской.
Заключение. У 161 жительницы Республики Татарстан, включенных в исследование, ассоциации полиморфизма rs11841589 гена KLF5 с риском развития рака эндометрия не выявлено. Ключевые слова: рак эндометрия, полиморфизм, ген.
(Для цитирования: Нухбала Ф.Р., Габидуллина Р.И. Ассоциация полиморфизма rs11841589 гена KLF5 с риском развития рака эндометрия. Практическая медицина. 2020. Том 18, № 2, С. 87-89) DOI: 10.32000/2072-1757-2020-2-87-89
F.R. NUHBALA, R.I. GABIDULLINA
Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kazan
Association of KLF5 gene rs11841589 polymorphism with the risk of endometrial cancer
Contact:
Nuhbala F.R. — postgraduate student of the Department of Obstetrics and Gynecology named after V.S. Gruzdev Address: 49 Butlerov Str., 420012, Kazan, Russian Federation, tel. +7-950-313-37-34, e-mail: [email protected]
Objective. To analyze the prevalence of KLF5 gene rs11841589 polymorphism variants and to reveal its association with the risk of endometrial cancer.
Material and methods. The study included 161 female residents of the Republic of Tatarstan. The main group consisted of 60 patients with endometrial cancer and the control group - of 101 women without endometrial pathology. The average age was 61.3 (8.8) y.o. in the main group and 65.5 (5.4) y.o. in the control group (р<0.05). Determination of KLF5 gene rs11841589 polymorphism was carried out with the method of real time polymerase chain reaction. The х2 test was performed and the odds ratio indicator was evaluated.
Results. It was established that the presence of the G allele and the G/G genotype of the KLF5 gene rs18841589 polymorphism does not increase the risk of endometrial cancer in women living in the Republic of Tatarstan. G allele (79.7% against 72.5%; х2= 2.21, p = 0.14; OR = 0.67, 95% CI 0.40-1.14) and G/G genotype (55.0% against 66.3%; х2= 2.08, p = 0.35; OR = 0.62, 95% CI 0.32-1.19) occurs in the endometrial cancer group and in the control group without statistical significance. The prevalence of alleles and genotypes of the KLF5 gene was comparable with the European one.
Conclusion. The study revealed that the associations of KLF5 gene rs18841589 polymorphism with the risk of endometrial cancer in the 161 female residents of the Republic of Tatarstan were not identified. Key words: endometrial cancer, polymorphism, gene.
(For citation: Nuhbala F.R., Gabidullina R.I. Association of KLF5 gene rs11841589 polymorphism with the risk of endometrial cancer. Practical Medicine. 2020. Vol. 18, № 2, P. 87-89)
88 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 18, № 2. 2020
Проблемы клинической онкологии остаются в центре внимания медиков всего мира из-за постоянного роста заболеваемости злокачественными опухолями и малоутешительных результатов лечения. Согласно опубликованным данным ВОЗ, в 2018 году ожидалось 18,1 миллионов новых случаев и 9,6 млн. смертей от злокачественных новообразований (ЗНО) [1]. Онкологические заболевания занимают второе место среди причин смерти населения России, в 2017 году от злокачественных новообразований умерло 290,7 тыс. больных, что составляет 15,9% в общей структуре смертности. В целом по стране показатель распространенности злокачественных новообразований в 2018 году составил 2562,1 на 100 тыс. населения. За последние десять лет он увеличился на 40% [2]. Рак эндометрия является наиболее распространенным раком женской репродуктивной системы [3]. Рост заболеваемости раком эндометрия, отсутствие стратегии скрининга в женской популяции обуславливают необходимость дальнейших исследований.
Цель. Провести анализ распространенности вариантов полиморфизма ^11841589 гена KLF5 и определить ассоциацию с риском возникновения рака эндометрия у женщин.
Материал и методы исследования. В исследование включены 1б1 жительница Республики Татарстан: 60 женщин с раком эндометрия (основная группа) и группа из 101 женщины без патологии эндометрия (контрольная группа). Средний возраст в основной группе составил 61,3 (8,8) лет, в группе контроля — 65,5 (5,4) лет (р < 0,05).
Критериями включения женщин в исследование явились: проживание в Республике Татарстан, рак эндометрия или отсутствие патологии эндометрия, подтвержденные гистологическим исследованием. Критерии исключения пациенток из исследования определялись наличием доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия и сочетанными видами злокачественных новообразований. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Казанского ГМУ МЗ РФ (№ 6 от 25.06.2019). Участие женщин было конфиденциальным. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.
Определение полиморфизма ^11841589 гена KLF5 было проведено методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «ТестГен» (Ульяновск, Россия). Предварительно была выде-
лена ДНК из лейкоцитов цельной крови пациенток, используя наборы реагентов «Проба Рапид-Генетика» ООО «ДНК-Технология» (Москва, Россия). Амплификация и детекция участка исследуемого гена была выполнена на амплификаторе CFX96 (BioRad, США).
Статистический анализ. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2013 версии для Windows и пакета прикладных программ GraphPadPrism 8.2.0. Для проверки гипотезы о законе распределения использовался критерий Колмогорова-Смирнова. Для количественных данных с нормальным распределением были использованы среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (SD). Для определения статистической значимости различий средних величин при нормальном распределении применялся t-критерий Стьюдента. За уровень значимости в исследовании принято р < 0,05. Проведены оценка подчинения распределения генотипов выборок равновесию Харди-Вайнберга и х2-тест, а также оценен показатель отношения шансов (ОШ).
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование rs11841589 гена KLF5 позволило выявить, что в группе пациенток с раком эндометрия (РЭ) соотношение гомозигот по Gаллелю (GG), гетерозигот (GT) и гомозигот по Таллелю (TT) было 33 (55,0%), 21 (35,0%), 6 (10,0%), в контрольной группе - 67 (66,3%), 27 (26,7%), 7 (6,9%), соответственно. Распространенность аллелей и генотипов гена KLF5rs1184l589 у женщин контрольной группы оказалась сопоставима с европейской популяцией (генотипы: GG — 52,3%, GT —38,8%, ТТ — 8,9%; аллели: G — 71,7%, Т — 28,3%) [4]. Частота аллеля G (72,5 против 79,7%; х2 = 2,21, р = 0,14; ОШ = 0,67, 95% ДИ 0,40-1,14) и генотипа GG (55,0% против 66,3%; х2 = 2,08, р = 0,35; ОШ = 0,62, 95% ДИ 0,32-1,19) не имела статистически значимых отличий у женщин с раком эндометрия по сравнению с контрольной группой (рис. 1а, в).
Распределение частот генотипов в локусе rs11841589 гена KLF5 в основной и контрольной группе соответствовало закону Харди-Вайнберга (Х2 = 0,9, p = 0,34; х2 = 3,05, р = 0,08, соответственно).
В результате поиска полногеномных ассоциаций (GWAS) было установлено, что rs11841589 гена
90
£
3 < _ 80
Р I £70
с g ¡2
<t Й 60
X ¡-u g 40
ш У Сй
Э.Е £ so
Си ш
с ^ » 20
У S Я
2 щ ю
3 о
79,7
72.5
«
20. J
1РЭ Контроль
70
&
P s, GO
1- 'A' Iwl 2 LA 50
ш О ? * < T 40
I 5 £ 5 5 о ш G1 00 30
un rH rr 20
i- У
r-l 10
0
йб
[ЗНАЧЕНИЕ]
GT
1(1 ¡.v
ТТ
(РЭ ■ Контроль
Рисунок 1. Распределение частоты аллелей, полиморфизма rs11841589 гена KLF5^) и распределение частоты генотипов, полиморфизма rs11841589 гена KLF5(b) у женщин с раком эндометрия (РЭ) и контрольной группы (Контроль).
Figure 1. Distribution of KLF5^) gene rs11841589 polymorphism alleles frequencies and distribution of KLF5(b) gene rs11841589 polymorphism genotypes in women with endometrial cancer (EC) and control group (Control).
KLF5 является одним из пяти однонуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с раком эндометрия, превосходящих общегеномное значение у женщин европеоидной расы [5]. Ген KLF5 является ассоциативным фактором транскрипции, регулирует клеточный цикл и играет роль в развитии матки, гомеостазе и онкогенезе [6-9]. Повышенные уровни KLF5 тесно связаны с активацией мутаций KRAS48, что наблюдается при раке эндометрия [10]. В проведенном нами исследовании, G аллель и G/G генотип гена KLF5 rs11841589 не увеличивали шанс развития рака эндометрия у 161 женщины, проживающих на территории Республики Татарстан, что, возможно, связано с недостаточностью мощностью выборки пациенток и обуславливает необходимость продолжения поиска.
Выводы
В результате проведенного нами исследования у 161 жительницы Республики Татарстан в отличие от женщин в европейской популяции, ассоциации полиморфизма rs11841589 гена KLF5 с риском развития рака эндометрия не было выявлено. При этом, распространенность аллелей и генотипов оказалась сопоставима с европейской.
Нухбала Фикрет Рагим оглы
http://orcid.org/0000-0002-1244-7577 Габидуллина Р.И.
http://orcid.org/0000-0002-7567-6043
ЛИТЕРАТУРА
1. Bray F. et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // A Cancer Journal for Clinicians. — 2018. — P. 1-31. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21492
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. — 2018. — 250 с.
3. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Dyba T., Randi G. et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018 // Eur J Cancer. — 2018. — № 103. — P. 356-387 doi: 10.1016/j.ejca.2018.07.005.
4. 1000 Genomes Project Phase 3, Ensembl 2019. Available at: http://www.ensembl.org
5. Cheng T.H., Thompson D.J., O'Mara T.A., Painter J.N., Glubb D.M. et al. Five endometrial cancer risk loci identified through genome-wide association analysis // NatGenet. — 2016. — №48 (6). — P. 667-674. doi: 10.1038/ng.3562.
6. Davis H., Lewis A., Spencer-Dene B., Tateossian H., Stamp G. et al. FBXW7 mutations typically found in human cancers are distinct from null alleles and disrupt lung development // J Pathol. — 2011. — №224. — P. 180-189. doi: 10.1002/path.2874.
7. Mutter G.L., Baak J.P., Fitzgerald J.T., Gray R., Neuberg D. et al. Global expression changes of constitutive and hormonally regulated genes during endometrial neoplastic transformation // GynecolOncol. — 2001. — №83. — P. 177-185.
8. Shi H., Zhang Z., Wang X., Liu S., Teng C.T. Isolation and characterization of a gene encoding human Kruppel-like factor 5 (IKLF): binding to the CAAT/GT box of the mouse lactoferrin gene promoter // Nucleic Acids Res. — 1999. — №27. — P. 4807-4815.
9. Simmen R.C., Pabona J.M. Velarde M.C., Simmons C., Rahal O., Simmen F.A. The emerging role of Kruppel-like factors in endocrine-responsive cancers of female reproductive tissues // J Endocrinol. — 2010. — №204. — P. 223-231. doi: 10.1677/JOE-09-0329.
10. Forbes S.A., Bhamra G., Bamford S., Dawson E., Kok C. et al. The Catalogue of Somatic Mutations in Cancer (COSMIC) CurrProtoc Hum Genet. — 2008. — Chapter 10:Unit 10 11. doi: 10.1002/0471142905. hg1011s57.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
КОЖУРА ФРУКТОВ И ОВОЩЕЙ - ЦЕННЫЙ ИСТОЧНИК ПОЛЕЗНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Елена Смирнова, врач-проктолог, онколог, призывает ряд овощей и фруктов употреблять исключительно с кожурой. В кожуре много клетчатки и витаминов, гораздо больше, чем в мякоти. Более того, состав связан во многом с цветом кожуры. К примеру, фиолетовый цвет баклажана свидетельствует о высокой концентрации антоцианов - антиоксидантов, спасающих клетки от разрушения, снижающих уровень воспаления и омолаживающих организм. В кожуре кабачка много антиоксиданта хлорофилла и витамина С. Высокий уровень витамина С также можно найти в кожуре лимона и апельсина. Помимо этого, в ней есть клетчатка и различные антиоксиданты. Эксперт советует измельчить кожуру цитрусовых и добавлять ее в йогурты или напитки.
А вот кожура яблок богата витаминами А и ^ кальцием, фосфором, железом и антиоксидантами. Кожура картофеля содержит витамин C и клетчатку. Но зеленую кожуру есть не следует из-за содержания токсина - соланина. Кожура огурца является источником калия, витаминов группы В и бета-каротина. Его мякоть практически бесполезна.
Чтобы ощутить все полезные свойства овощей и фруктов, следует есть их в сезон. Искусственно выращенные с помощью большого количества удобрений овощи и фрукты содержат много нитратов, особенно их кожура, предупреждает медик.
Источник: www.meddaily.ru
