CC BY
75
Огляди літератури
© М. Г. Ибрагимова удк 616. 12-005. 4-053. 7 М. Г. Ибрагимова
ассоциация между полиморфизмом генов eNOS и ренин-ангиотензиновой системы и ишемической болезнью сердца у лиц молодого возраста в зависимости от этнических различий
министерство Здравоохранения Азербайджанской республики, нии Кардиологии им. Д. Абдуллаева (г. Баку, Азербайджан)
Работа является фрагментом кандидатской диссертации «Ассоциация между полиморфизмом генов eNOS (Glu298Asp) и РАС и стабильной стенокардией напряжения III ф. к. у больных молодого возраста в Азербайджанской популяции».
вступление. За последние десятилетия достигнуты существенные результаты в области изучения патогенеза, клиники и лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Несмотря на это, ИБС остается одной из основных причин смертности среди населения. Вследствие этого, важным является изучение этиологии ИБС с целью профилактики. В настоящее время все большее внимание уделяется изучению генетической предрасположенности как фактора риска ИБС. Генетические факторы обуславливают устойчивость или предрасположенность к развитию многих сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование полиморфизма генов кандидатов является перспективным подходом в выявлении риска и в прогнозировании исходов сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Наиболее изученными являются полиморфизм гена АПФ и гена NO-синтетазы. Ренин-ангиотензиновая система (РАС) и NO-синтетаза играют ключевую роль в развитии ИБС. Эндотелиальная NO-синтетаза (eNOS) является важным ате-ропротективным медиатором. Мутации в гене eNOS приводят к нарушению эндотелиальной функции.
Проведены многочисленные исследования с целью изучения взаимосвязи полиморфного гена АПФ I/D и ИБС, в частности инфаркта миокарда (ИМ) [3,34,45], рестеноза после коронароангиопла-стики [11] и сердечной недостаточности ишемической этиологии [37].
Результаты исследования сердечно-сосудистых заболеваний и вариаций компонентов РАС в славянской популяции [29] коррелируют с результатами некоторых исследований у европеоидной расы. Изучалась М235Т вариация гена ангиотензиногена и I/D полиморфизм гена АПФ у лиц с гипертонической болезнью (ГБ), дилатированной кардиомиопатией
(ДКМП), ИМ в славянской популяции. В этом исследовании была доказана роль М235Т вариации гена ангиотензиногена в развитии ГБ и D аллеля гена АПФ в развитии ОИМ.
Результаты недавно проведённого важного эпидемиологического исследования TEKHARF (Turkish Adults Risk Factors Study) выявили высокую степень распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди молодых людей в турецкой популяции [2], влияние полиморфизма генов eNOS (Glu-298Asp) и РАС на развитие ИБС у больных молодого возраста. По сообщениям Fatini С и соав., D-аллели гена АПФ и генотип AT1R СС являются независимыми предикторами в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в популяции Италии [18].
Таким образом, результаты проведенных исследований стали основанием для подтверждения роли I/D полиморфизма гена АПФ и полиморфизма гена eNOS в развитии ИБС. Однако имеется также достаточно большое количество исследований, опровергающих наличие подобной ассоциации.
Первоначальные исследования в австралийской популяции дали оптимистичные результаты. Была установлена ассоциация между полиморфизмом гена eNOS и ранним ИБС. Последующие исследования опровергают данную взаимосвязь. В одном из крупных исследований было обследовано 573 человека европеоидной расы с КАГ подтвержденной ИБС и 624 человека без признаков ИБС. Все обследуемые были моложе 50-ти лет. Различий в частоте генотипов 4aa, 4ab и 4bb в обеих группах не наблюдалось (1,9%, 24,3% и 73,8% соответственно и 2,2%, 25,5% и 72,3% в контрольной группе). Эти данные демонстрируют отсутствие ассоциации между полиморфизмом гена eNOS и ранним ИБС. [21]
Противоречивые результаты были получены в турецкой популяции. Некоторые крупные исследования подтвердили роль Glu298Asp полиморфизма гена eNOS в развитии ИБС [20,22,24]. В отличие от
этих исследований, Karvonen и соав. [32] выявили, что Glu298Asp полиморфизм гена eNOS не является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, а G894T полиморфизм не влияет на развитие ИБС [21]. Такие же результаты были получены и в турецкой популяции [6].
В популяции Ирана проведено несколько крупных исследований, рассматривающих Glu298Asp полиморфизм гена eNos как возможную причину развития ИБС. Были получены противоречивые данные. Обследование 241 пациента с КАГ подтвержденной ИБС (обследование проводилось в клинике Shahid Rajaee Heart Hospital) и 261 человека без признаков ИБС выявило, что данный полиморфизм является независимым фактором риска ИБС. Приведённые данные свидетельствуют: частота встречаемости генотипов Glu/Glu, Glu/Asp и Asp/Asp в контрольной группе составила 61,3%, 32,2% и 6,5% соответственно и 46,5%, 42,7% и 10,8% у пациентов с ИБС (P=0,03). Тем не менее, в других работах не было выявлено взаимосвязи между Glu298Asp полиморфизмом и атеросклерозом [16].
Так, Cai H. и соав. не обнаружили в Австралийской популяции ассоциации между полиморфизмом гена eNOS и риском развития ИБС [12]. Hibbi K. и соав. показали возможную предрасположенность к острому инфаркту миокарда (ОИМ) лиц, гомозиготных по Glu298Asp полиморфизму, не влияющую на тяжесть атеросклероза [23]. В исследовании, проведенном Hingorani A. D. и соав., наблюдалась высокая частота встречаемости Asp298 гомозигот среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [24]. Lembo G. и соав. в своем исследовании подтверждают роль Glu298Asp полиморфизма в развитии ССЗ в Италии [41]. Gardemann A. исследовал T аллели Glu298Asp полиморфизма гена eNOS у лиц молодого возраста. В его исследовании было показано, что T аллель увеличивает риск развития ИМ [20]. Nassar В. A. и соав. в Канаде [48], Jaramillo P C. и соав. в Чили [27] в одноименных исследованиях не обнаружили ассоциации между полиморфизмом гена eNOS и риском развития ССЗ. Результаты исследований Colombo и соав. [16], Kerkeni и соав. [ 36], Cam и соав. [13], Berdeli и соав. [2], проведенных соответственно в популяциях Италии, Туниса и Турции напротив, показывают наличие связи полиморфизма и ССЗ. Новейшие исследования в Иранской популяции также подтверждают наличие данной связи, в особенности у лиц моложе 55лет. В Иране и Тунисе частота аллеля Asp была одинакова и составила 0,23 и 0,22 соответственно [36], превысив частоту аллеля в Турции (0,17) [9]. Более высокий показатель наблюдался в популяции Великобритании (0,31) [24], Италии (0,30) [16] и Канады (0,43) [48].
С целью сопоставления противоречивых данных о влиянии i/D полиморфизма гена АПФ в различных этнических группах проведен крупнейший метаанализ. Для этого выбрано 118 исследований, включающих 43 733 пациентов с ИБС и 82 606 здоровых
лиц. Среди них, у 18 139 был диагностирован ИМ. В обеих группах частота встречаемости генотипа i/D была наивысшей, а частота генотипа i/i - наименьшей [14,17,22,25,28,30, 46]. По сравнению с гомозиготным полиморфизмом iD, полиморфный вариант ассоциировался с большим риском ССЗ. Был применен закон Харди-Вайнберга (HWE) для оценки популяционного риска. В 15 исследованиях в контрольной группе наблюдалось отклонение от закона Харди-Вайнберга [5,7,19,26,31,38,39,44], в других работах эта закономерность либо не выявлялась, либо не была проверена [14,17,22,25,28,30,46].
Результаты проведённых анализов показали значительное расхождение во взглядах авторов по 108 исследованиям. Исследуемые были подразделены также на подгруппы, в которых изучалась роль i/D полиморфизма гена АПФ в развитии ССЗ в зависимости от этнических групп, пола, возраста. Выявлена положительная связь между АПФ i/D полиморфизмом и ИМ в подгруппе Турецкой популяции и белой расы. Эти результаты соответствуют результатам метаанализа. В негроидной расе, Латинской и Восточно-Индийской популяции положительной ассоциации не наблюдалось [4]. В Восточной Азии частота DD генотипа ниже, чем в популяции белой расы [40]. Авторами другого крупного исследования высказано предположение, что различный результат зависит от разницы в выборе контингента обследуемых (пол, возраст) или действительно связан с различиями в популяциях. Также имеет значение и количество обследуемых. [33,43]
Много исследований посвящено изучению влияния i/D полиморфизма гена АПФ на ССЗ с учётом половой принадлежности. [3,4,8,10,19,25,34, 35,42,45,47] 6 из них подтверждают роль i/D полиморфизма в развитии ИБС у лиц мужского пола [8,10,42], в одной работе авторы подтвердили наличие связи между i/D полиморфизмом гена АПФ и ИБС как у лиц мужского, так и женского пола [25], а в 4 исследованиях не выявлено положительной ассоциации ни по одному из полов. [3,19,35]
В другую подгруппу вошли лица молодого возраста, а также лица с низким риском развития ИБС (пациенты с низким индексом массы тела и отсутствием дислипидемии) [15]. В данной подгруппе не выявлена разница в частоте i/D генотипа среди пациентов с ИБС и здоровых лиц.
Таким образом, противоречивые результаты многочисленных исследований демонстрируют различие взаимодействия полиморфизма генов eNOS и РАС и ИБС в различных этнических группах. Высокий процент встречаемости пациентов с ИБС в молодом возрасте требует проведения дальнейших исследований в данной области с целью ранней профилактики и разработки оптимальных схем лечения.
В Азербайджанской Республике отсутствуют научные сообщения о роли полиморфизма генов eNOS и РАС в развитии ИБС в молодом возрасте. Это обусловливает актуальность проведения данных исследований среди азербайджанского населения.
Список сокращений:
eNOS- эндотелиальная NO синтетаза РАС- ренин-ангиотензиновая система ИБС- ишемическая болезнь сердца CAD - coronary artery disease АПФ - ангиотезин превращающий фермент i/D- insertion /Deletion аллели гена АПФ Ors - коэффициент случайности PCR- полимеразно-цепная реакция RFLP- рестрикция ДНК на фрагменты AGT - ген ангиотензиногена ACE -ангиотензин превращающего энзима AT1R- рецептор ангиотензин-ii 1 типа СН - холестерин сыворотки крови
кодоне 298
КАГ- коронарная ангиография
CC- аллели гена eNOS
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ГБ - гипертоническая болезнь
ДКМП - дилатированная кардиомиопатия
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
4aa, 4ab и 4bb- генотипы гена eNOS
GG, GT, TT - генотипы гена eNOS
HWE - закон Харди- Вайнберга
SM- курение
ИМ - инфаркт миокарда
Glu298Asp- замещение глутамата на аспартат в
Литература
1. Терещенко С. Н. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II , NO-синтетазы, эстро-геновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно-сосудистой патологии / Д. А. Затейщиков, И. В. Жиров, В. В. Носиков, Е. С. Красильникова, И. М. Карамова // Кардиология. - № 4. - 2009. - С. 15-19
2. Afig Berdeli Association between the eNOS (Glu298Asp) and the RAS genes polymorphisms and premature coronary artery disease in a Turkish population / Afig Berdeli, Cevad Sekurib, F. Sirri Camc [et al.] // Turkish Heart Report 2000, Turkish Society of Cardiology, Yenilik Publikation, 11 -25, Istanbul.
3. Agerholm-Larsen B. ACE gene polymorphism: ischemic heart disease and longevity in 10,150 individuals: a cas-referent and retrospective cohort study based on the Copenhagen City Heart Study / B. Agerholm-Larsen, B. G. Nordestgaard, R. Stef-fensen [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 95(10). - P. 2358-2367.
4. Agerholm-Larsen B. ACE gene polymorphism in cardiovasvular disease: meta-analyses of small and large studies in whites /
B. Agerholm-Larsen, B. G. Nordestgaard, A. Tybjaerg-Hansen // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000/ - Vol. 20(2). -P. 484-492.
5. Araujo М. A. Genotypic interactions of renin-angiotensin system genes in myocardial infarction / М. A. Aratjo, L. R. Goulart, E. R. Cordeiro [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 103(1). - P. 27-32.
6. Aras O. Endothelial nitric oxide gene polymorphism (Glu298Asp) is not associated with coronary artery disease in Turkish population / O. Aras, N. Hanson, S. Bakanay [et al.] // Thromb Haemost. 2002. - Vol. 87:347-9.
7. Bautista L. E. Angiotensinconverting enzyme gene polymorphism and risk of myocardial infarction in Colombia / L. E. Bautista, М. E. Ardila, G. Gamarra [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2004. - Vol. 10(8). - Р. CR473-CR479.
8. Beohar N. Angiotensin-I converting enzyme genotype DD is a risk factor for coronary artery disease / N. Beohar, S. Damaraju,
A. Prather [et al.] // J. Investig. rned. - 1995. - Vol. 43(3). - Р 275-280.
9. Berdeli A. Association between eNOS (Glu298Asp) and the RAS genes polymorphisms and premature coronary artery disease in a Turkish population / A. Berdeli, C. Sekuri, Cam F. Sirri [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2005. - Vol. 351. - Р 87-94.
10. Bohn М. Insertion/Deletion (I/D) polymorphism at the locus for angiotensin I-converting enzyme and myocardial infarction / М. Bohn, K. E. Berge, A. Bakken [et al.] // Clin. Genet. - 1993. - Vol. 44(6). - Р 292-297.
11. Bonnici F. Angiotensin converting enzyme insertion or deletion polymorphism and coronary restenosis: meta-analysis of 16 studies / F. Bonnici, B. Keavney, R. Collins [et al.] // B. М. J. - 2002. - Vol. 325(7363). - Р 517-519.
12. Cai H. The Glu298Asp mutation at exon 7 of the endothelial nitric oxide synthase gene and coronary artery disease / H. Cai,
D. E. Wilcken, X. L. Wang // J. rnol. rned. - 1998. - Vol. 77. - Р 511-514.
13. Cam S. F. The G894T polymorphism on endothelial nitric oxide synthase gene is associated with premature coronary artery disease in a Turkish population / S. F. Cam, C. Sekuri, I. Tengiz [et al.] // Thromb. Res. 2005. - Vol. 116. - Р 287-292.
14. Canavy I. Genetic polymorphisms and coronary artery disease in the south of France / I. Canavy, М. Henry, P. E. rnorange [et al.] // Thromb Haemost. - 2000. - Vol. 83(2). - Р 212-216.
15. Chaer R. A. Genetics and gene manipulation therapy of premature coronary artery disease / R. A. Chaer, R. Billeh, М. G. rnassad // Cardiology. - 2004. - Vol. 101(1-3). - Р 122-130.
16. Colombo М. G. Evidence for association of a common variant of the endothelial nitric oxide synthase gene (Glu298Asp polymorphism) to the presence, extent,and severity of coronary artery disease / М. G. Colombo, М. G. Andreassi, U. Paradossi [et al.] // Heart. - 2002. - Vol. 87. - Р 525-528.
17. Costacou T. Identifying genetic susceptibilities to diabetes-related complications among individuals at low risk of complications: an application of tree-structured survival analysis / T. Costacou, Y Chang, R. E. Ferrell, T. J. Orchard // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 164(9). - Р 862-872.
18. Fatini C. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile. The role of ACE, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphism / C. Fatini, R. Abbate, G. Pepe [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. -Р. 633-638.
19. Fujimura T. Lack of association of angiotensin converting enzyme gene polymorphism or serum enzyme activity with coronary artery disease in Japanese subjects / T. Fujimura, M. Yokota, S. Kato [et al.] // Am. J. Hypertens. - 1997. - Vol. 10(12, pt 1). -P. 1384-1390.
20. Gardemann A. The T allele of the missense Glu(298)Asp endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism is associated with coronary heart disease in younger individuals with high atherosclerotic risk profile / A. Gardemann, J. Lohre, S. Cayci [et al.] // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160. - P. 167-175.
21. Granath B. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population / B. Granath, R. R. Taylor, F. M. van Bockxmeer, C. D. Mamotte // J Car-diovasc Risc. - 2001. - Vol. 8. - P. 235-241.
22. Heltianu C. Relationship of eNOS gene variants to diseases that have in common an endothelial cell dysfunction / C. Heltianu, C. Costache, A. Gafencu [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2005. - Vol. 9. - P. 135-142.
23. Hibi K. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction / K. Hibi, T. ishigami, K. Tamura [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 521 -526.
24. Hingorani A. D. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp is a major risk for coronary artery disease in the UK / A. D. Hingorani, C. F. Liang, J. Fatibene [et al.] // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1515-1520.
25. Holmer S. R. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and myocardial infarction: a large association and linkage study / S. R. Holmer, H. Bickebuller, C. Hengstenberg [et al.] // int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2003. - Vol. 35(6). - P. 955-962.
26. isbir T. Association between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and coronary artery disease / T. isbir, H. Yilmaz, B. Agachan [et al.] // iUBMB Life. - 1999. - Vol. 48(2) - P. 205-207.
27. Jaramillo P. C. Endothelial nitric oxide synthase G894T gene polymorphism in Chilean subjects with coronary artery disease and controls / P. C. Jaramillo, M. A. Mucoz, Z. F. Lanas [et al.] // Clin Chim Acta. 2006. - Vol. 371 - P. 102-106.
28. Jeffers B. W. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus and its relationship with diabetic nephropathy / B. W. Jeffers, R. O. Estacio, M. V. Raynolds, R. W. Schrier // Kidney int. - 1997. - Vol. 52(2) -P. 473-477.
29. Jurkovicova D. Cardiovascular disease and and molecular variants of the renin-angiotensin system components in Slovak population / D. Jurkovicova, B. Sedlakova, i. Riecansky [et al.] // Gen. Physiol. Biophys. - 2007 Mar. - Vol. 26(1) - P 27-32.
30. Kamitani A. Enhanced predictability of myocardial infarction in Japanese by combined genotype analysis / A. Kamitani, H. Rakugi, J. Higaki [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 25(5) - P 950-953.
31. Karaali Z. E. Angiotensin-converting enzyme i/D gene polymorphisms and effects of left ventricular hypertrophy in Turkish myocardial infarction patients / Z. E. Karaali, B. Agachan, H. Yilmaz, T. isbir // Acta Cardiol. - 2004. - Vol. 59(5) - P. 493-397.
32. Karvonen J. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and blood pressure, left ventricular mass and carotid artery atherosclerosis in a population-based cohort / J. Karvonen, H. Karma, K. Kervinen [et al.]. // J. intern. Med. -2002. - Vol. 251 - P 102-110.
33. Keavney B. Measured haplotype analysis of the angiotensin-i converting enzyme gene / B. Keavney, C. A. McKenzie, J. M. Connell [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 1998. - Vol. 7(11) - P 1745-1751.
34. Keavney B. international Studies of infarct Survival (iSiS) Collaborators. Large-scale test of hypothesized associations between the angiotensin-converting enzyme i/D polymorphism and myocardial infarction in avout 5000 cases and 6000 controls / B. Keavney, C. McKenzie, S. Parish [et al.] // Lancet. -2000. - Vol. 355(9202) - P. 434-442.
35. Kee F. Angiotensin ii type-i receptor and ACE polymorphism and risk of myocardial infarction in men and women / F. Kee, C. Morrison, O. Poirier [et al.] // Eur. J. Clin. invest. - 2000. - Vol. 30(12) - P. 1076-1082.
36. Kerkeni M. Hyperhomocysteinemia, endothelial nitric oxide synthase polymorphism, and risk of coronary artery disease / M. Kerkeni, F. Addad, M. Chauffert [et al.] // Clin. Chem. - 2006. - Vol. 52 - P. 53-8.
37. Kitsios G. Genetic variation associated with ischemic heart failure: a HuGE review and meta-analysis / G. Kitsios, E. Zint-zaras // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 166(6) - P 619-633.
38. Klemm T. No association between the angiotensin-converting enzyme gene i/D polymorphism and the occurrence of macroangiopathy in patients with diabetes mellitus type 2 / T. Klemm, S. Mittrach-Schorin, S. Neumann [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2003. - Vol. 35(1) - P 43-47.
39. Kuroki S. Lack of association between the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and vasospastic angina / S. Kuroki, U. ikeda, Y Maeda [et al.] // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20(10) - P. 873-876.
40. Lee E. J. D. Population genetics of the angiotensin-converting enzyme in Chinese / E. J. D. Lee // Br. J. Clin. Pharmacol. -1994. - Vol. 37(2) - P. 212-214.
41. Lembo G. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis / G. Lembo, N. De Luca, C. Battagli [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32 - P 735-40.
42. Ludwig E. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction but not with development of coronary stenosis / E. Ludwig, P. S. Corneli, J. L. Anderson [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91(8). - P. 2120-2124.
43. McKenzie C. A. Trans-ethnic fine mapping of a quantitative trait locus for circulating angiotensin i-converting enzyme (ACE) / C. A. McKenzie, G. R. Abecasis, B. Keavney [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2001. - Vol. 10(10) - P 1077-1084.
44. Mendon3a i. Angiotensin converting enzyme gene polymorphisms and coronary risk in a Portuguese population / i. Mendon3a, i. A. Freitas, C. A. Sousa.; [et al.] // Rev. Port. Cardiol. - 2004. - Vol. 23(12) - P. 1593-1601.
45. Morgan T. M. Overestimation of genetic risks owing to small sample sizes in cardiovascular studies / T. M. Morgan,
C. S. Coffey, H. M Krumholz. // Clin. Genet. - 2003. - Vol. 64(1) - P. 7-17.
46. Nair К. G. Coronary heart disease, hypertension, and angiotensinogen gene variants in indian population / K. G. Nair.
К. K. Shalia, T. F. Ashavaid, J. J. Dalal // J. Clin. Lab. Anal. - 2003. - Vol. 17(5) - Р. 141-146.
47. Nakai K. Polymorphism of the apolipoprotein E and angiotensin i converting enzyme genes in Japanese patients with myocardial infarction / K. Nakai, T. Fusazaki, T. Zhang [et al.] // Coron. Artery Dis. - 1998. - Vol. 9(6) - Р 329-334.
48. Nassar B. A. Relationship of the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene and early-onset
coronary artery disease / B. A. Nassar, L. D. Bevin, D. E. Johnstone [et al.] // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 142 - Р 586-9.
УДК 616. 12-005. 4-053. 7
АСОЦІАЦІЯ Між ПОЛІМОРФІЗМОМ генів eNOS і РЕНІН-АНГІОТЕНЗИНОВОЇ СИСТЕМИ ТА ІШЕМІЧНОЇ ХВОРОБИ СЕРЦЯ В ОСІБ МОЛОДОГО ВІКУ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД ЕТНІЧНИХ ВІДМІННОСТЕЙ Ібрагімова М. Г.
Резюме. Останніми роками проблема профілактики і лікування ішемічної хвороби серця набуває все більшого значення. Відмічається зростання числа досліджень, присвячених вивченню ролі генетичних чинників в розвитку ІХС. Великий інтерес представляє асоціація поліморфізму генів eNO-синтетази і РАС з ІХС у молодому віці у представників різних рас. У даній статті узагальнені результати багаточисельних досліджень, проведених в різних популяціях, розглянуті суперечливі погляди дослідників на роль поліморфізму генів eNOS і РАС в розвитку ІХС, відмічена необхідність в подальших дослідженнях з метою детальнішого вивчення можливого підвищення риски розвитку ІХС в осіб з генетичною схильністю.
Ключові слова: ішемічна хвороба серця (ІХС), поліморфізм генів eNOS і ренін-ангіотензинової системи.
УДК 616. 12-005. 4-053. 7
АССОЦИАЦИЯ МЕЖДУ ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ eNOS и РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭТНИЧЕСКИХ РАЗЛИЧИЙ Ибрагимова М. Г.
Резюме. В последние годы проблема профилактики и лечения ишемической болезни сердца приобретает все большее значение. Отмечается рост числа исследований, посвященных изучению роли генетических факторов в развитии ИБС. Большой интерес представляет ассоциация полиморфизма генов eNO-синтетазы и РАС с ИБС в молодом возрасте у представителей различных рас. В данной статье обобщены результаты многочисленных исследований, проведенных в различных популяциях, рассмотрены противоречивые взгляды исследователей на роль полиморфизма генов eNOS и РАС в развитии ИБС, отмечена необходимость в дальнейших исследованиях с целью более детального изучения возможного повышения риска развития ИБС у лиц с генетической предрасположенностью.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца (ИБС), полиморфизм генов eNOS и ренин-ангиотензи-новой системы.
UDC 616. 12-005. 4-053. 7
Association between eNOS and Renin-Angiotensin System Genes Polymorphism and Coronary Heart Disease in Young Adults, Depending on the Ethnic Differences Ibragimova M. G.
Summary. in recent years, the problem of prevention and treatment of coronary artery disease (CAD) has ever great significance than before. it is noted the evaluation of studies' count, in which the importance of genetic factors in the development of CAD were investigated. The association between the eNOS and the RAS genes polymorphism and premature CAD among various population is representing great interest for research. in this article, results of numerous studies is summarized and the heterogenity of reported results of the relation of the eNOS gene variation and the RAS genes polymorphism in the development of CAD is analyzed. The article underlines the necessity of further studies for examination in detail whether there is increased risk of CAD is associated with the genetic predisposition.
Key words: coronary artery disease (CAD), the eNOS and renin-angiotensin system genes polymorphism.
Стаття надійшла 25. 02. 2013 р.
Рецензент - проф. Катеренчук I. П.
