АССОЦИАЦИИ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА С УРОВНЕМ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ У МУЖЧИН

Шрамко Виктория Сергеевна; Каштанова Елена Владимировна; Щербакова Лилия Валерьевна; Полонская Яна Владимировна; Стахнёва Екатерина Михайловна; Рагино Юлия Игоревна

Обоснование. У людей с избыточным количеством жировой ткани наблюдаются повышенные уровни свободных жирных кислот (СЖК) в крови, что в итоге приводит к нарушениям метаболизма липидов и резистентности к инсулину, которые являются основными факторами в развитии сахарного диабета. Цель. Изучить содержание СЖК в плазме крови, а также их ассоциации с массой тела у мужчин. Материалы и методы. Проведено одноцентровое обсервационное одномоментное исследование. Выборка формировалась случайным репрезентативным методом, сопоставимая по полу и возрасту. В плазме крови определяли уровни СЖК методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Результаты. В исследование включены 250 мужчин. Отобранные участники были разделены на группы согласно их индексу массы тела (ИМТ): группа 1 — 62 человека с ИМТ<24,9 кг/м2, группа 2 — 101 человек с ИМТ 25,0-29,9 кг/м2, группа 3 — 87 человек с ИМТ>30,0 кг/м2. Мужчин с ожирением разделили на группу 4 — 62 человека с ИМТ 30,0-34,9 кг/м2, группу 5 — 19 человек с ИМТ 35,0-39,9 кг/м2, группу 6 — 6 человек с ИМТ>40,0 кг/м2.

Содержание докозатетраеновой кислоты было выше в группах 2 (р=0,002) и 5 (р=0,003) при сравнении с группой 1. Содержание гамма-линоленовой кислоты было выше в группе 3, чем в группе 1 (р=0,041). Уровни олеиновой, лино-левой, дигомо-гамма-линоленовой, мидовой, арахидоновой, эйкозапентаеновой кислот были выше в группе 5, чем в группе 1 (р=0,007, р=0,023, р=0,004, р=0,019, р=0,006, р=0,001 соответственно), а также чем в группе 2 (р=0,006, р=0,017, р=0,007, р=0,007, р=0,008, р=0,001 соответственно). Содержание нервоновой кислоты выше в группах 1 (р=0,029) и 2 (р=0,012), чем в группе 4. Ожирение ассоциировано с повышением уровня гамма-линоленовой (1,030, 1,006-1,056, р=0,015) и эйкозапентаеновой кислотами (1,061, 1,000-1,125, р=0,045) и снижением уровня нервоновой кислоты (0,953, 0,913-0,994, р=0,027).

Заключение. Уровни СЖК плазмы крови значительно отличаются у мужчин с нормальной массой тела и наличием ожирения. Содержание олеиновой, гамма-линоленовой, мидовой, дигомо-гамма-линоленовой, арахидоновой, докозатетраеновой и эйкозапентаеновой ЖК были значительно выше у мужчин с ожирением 2 степени. Увеличение уровня гамма-линоленовой и эйкозапентаеновой кислот и снижение уровня нервоновой кислоты ассоциированы с ожирением независимо от возраста.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ожирение; индекс массы тела; кровь; жирные кислоты.

ASSOCIATIONS OF BODY MASS INDEX WITH THE LEVEL OF FREE FATTY ACIDS IN MEN

Research Institute of Internal and Preventive Medicine, Novosibirsk, Russia

BACKGROUND: The people with an excessive amount of adipose tissue have elevated levels of free fatty acids (FFA) in the blood, which ultimately leads to disorders of lipid metabolism and insulin resistance, which are the main factors in the development of diabetes mellitus.

AIM: To study the content of FFA in blood plasma, as well as their association with body weight in men. MATERIALS AND METHODS: A single-center observational one-stage study was conducted. The sample was formed by a random representative method, comparable by sex and age. The levels of FFA were determined in the blood plasma by high-performance liquid chromatography with mass spectrometry.

RESULTS: The study included 250 men. The selected participants were divided into groups according to their body mass index (BMI): Group 1 — 62 people with BMI<24.9 kg/m2, Group 2 — 101 people with BMI 25.0-29.9 kg/m2, Group 3 — 87 people with BMI>30.0 kg/m2. Obese men were divided into: Group 4 — 62 people with BMI 30.0-34.9 kg/m2, Group 5 — 19 people with BMI 35.0-39.9 kg/m2, Group 6 — 6 people with BMI>40.0 kg/m2.

The content of docosatetraenoic acid was higher in groups 2 (p=0.002) and 5 (p=0.003), when compared with group 1. The content of gamma-linolenic acid was higher in group 3 than in group 1 (p=0.041). Concentration of oleic; linoleic; diho-mo-gamma-linolenic; midic; arachidonic; eicosapentaenoic acids were higher in group 5 than in group 1 (p=0.007, p=0.023, p=0.004, p=0.019, p=0.006, p=0.001, respectively), and also than in group 2 (p=0.006, p=0.017, p=0.007, p=0.007, p=0.008, p=0.001, respectively). The content of nervonic acid is higher in groups 1 (p=0.029) and 2 (p=0.012) than in group 4. Obesity is associated with increased levels of gamma-linolenic (1.030, 1.006-1.056, p=0.015) and eicosapentaenoic acids (1.061, 1.000-1.125, p=0.045), and a decrease in the level of nervonic acid (0.953, 0.913-0.994, p=0.027).

*Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Ожирение и метаболизм. - 2024. - Т. 21. - №3. - С. 252-262 doi: https://doi.org/10.14341/omet12938 Obesity and metabolism. 2024;21(3):252-262

CONCLUSION: The FFA levels of blood plasma is significantly different in men with normal body weight and the presence of obesity. The content of oleic, gamma-linolenic, midic, digomo-gamma-linolenic, arachidonic, docosatetraenoic and eicosapentaenoic acids was significantly higher in men with grade 2 obesity. An increase in the level of gamma-linolenic and eicosapentaenoic acids, and a decrease in the level of nervonic acid are associated with obesity, regardless of the age.

KEYWORDS: оbesity; body mass index; blood; fatty acids.

ОБОСНОВАНИЕ

Ожирение приобрело характер эпидемии во всем мире и стало серьезной проблемой общественного здравоохранения. Ожидается, что к 2030 г. 51% населения будет страдать ожирением [1]. Согласно данным, в России распространенность избыточной массы тела и ожирения среди взрослого населения уже составляет от 20,5 до 54%. При этом в сибирской популяции распространенность ожирения составляет 35,0% (среди мужчин — 20,7%, среди женщин — 47,0%) [2].

Избыточное потребление пищи, особенно с высоким содержанием жиров и сахаров, считается одним из факторов риска развития ожирения [1]. Предыдущие исследования показали, что потребление омега (га)-б жирных кислот (ЖК) возросло, тем самым значительно увеличивая соотношение га-б/га-3 ЖК более чем 20:1 [3]. Такое изменение состава полиненасыщенных ЖК (ПНЖК) существенно увеличивает частоту и распространенность избыточной массы тела и ожирения [4]. С увеличением массы тела возрастает размер адипоцитов, те в свою очередь высвобождают свободные жирные кислоты (СЖК) в кровь [5]. Ввиду высокого уровня СЖК активизируются процессы перекисного окисления (ПОЛ), что приводит к избытку активных форм кислорода (АФК) и последующему развитию воспалительного процесса [б]. Вместе с тем повышенные уровни СЖК являются одной из основных причин развития инсули-норезистентности [7]. В последнее время молекулы СЖК рассматриваются не просто как промежуточные продукты метаболизма, но и как важные сигнальные молекулы, воздействующие на специфические ядерные рецепторы [8].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью нашего исследования стало изучение содержания СЖК в плазме крови, а также их ассоциации с массой тела у мужчин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения. Настоящее исследование было проведено на базе НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН, г. Новосибирск.

Время исследования. Включение участников в исследование проводилось в период с марта 2021 по апрель 2022 гг.

Изучаемые популяции (одна или несколько)

Критерии включения: возраст 35-74 лет, наличие информированного согласия, постоянно проживающие на территории г. Новосибирска (не мигранты и не командированные).

Критерии исключения: возраст <35 либо >74 лет, наличие острых респираторных заболеваний.

Способ формирования выборки из изучаемой

популяции (или нескольких выборок из нескольких

изучаемых популяций)

Выборка для участия в исследовании формировалась случайным репрезентативным методом, сопоставимая по полу и возрасту.

Дизайн исследования

Одноцентровое обсервационное одномоментное од-новыборочное (изучалась одна популяция).

Методы

Всем участникам проводились антропометрические измерения в утренние часы, в помещении. Рост и массу тела измеряли с помощью ростомера и электронных весов. Индекс массы тела (ИМТ) определяли по формуле:

ИМТ = Масса тела (кг) / Рост (м2). Окружность талии измерялась в положении стоя, на середине расстояния между нижним краем грудной клетки и гребнем подвздошной кости по средней подмышечной линии с помощью сантиметровой ленты. При окружности талии у мужчин >94 см диагностировали абдоминальное ожирение (АО) по критериям ВНОК.

Биохимические исследования проводили в Лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН. Концентрацию общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов высокой плотности (ЛВП) определяли энзиматически-ми методами с использованием наборов «Thermo Fisher Scientific» на биохимическом анализаторе «Konelab Prime 30i» (Thermo Fisher Scientific, Финляндия). Уровни липопротеинов низкой плотности (ЛНП) рассчитаны с использованием формулы Фридвальда.

В плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией определяли следующие ЖК: альфа-линоленовая (С 18:3, га-3), эйкозапентаеновая (С 20:5, га-3), докозагексаеновая (С 22:6, га-3), линолевая (С 18:2, га-6), гамма-линоленовая (С 18:3, га-6), дигомо-гамма-линоленовая (С 20:3, га-6), ара-хидоновая (С 20:4, га-6), докозатетраеновая (С 22:4, га-6), докозапентаеновая (С 22:5, га-6), гексадеценовая (C 16:1, га-9), олеиновая (C 18:1, га-9), мидовая (C 20:3, га-9), нерво-новая (C24:1, га-9).

Статистический анализ

Полученные результаты были статистически обработаны с использованием программного пакета SPSS 13.0. Для оценки характера распределения признаков использовался тест Колмогорова-Смирнова. Ввиду ненормального распределения показателей, описательная статистика для непрерывных признаков представлена в виде медианы (Me) и [25%; 75%], где 25% — 1-й квартиль; 75% — 3-й квартиль. Для сравнения групп использовался непараметрический критерий

для к-независимых групп Кги$ка!^аШ$. Для попарного сравнения групп использовали непараметрический аналог метода множественного сравнения — критерий Данна. Категориальные переменные представлены в виде % от абсолютного числа (п). Для определения статистической значимости различий качественных признаков применяли критерий Пирсона (х2). Оптимальный порог отсечения уровней ЖК для идентификации наличия избыточной массы тела или ожирения определяли с помощью ЮС-анализа. Ассоциативные связи были изучены с помощью многофакторной логистической регрессионной модели. Результаты представлены как отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) для ОШ. Уровень значимости был установлен на уровне р<0,05.

Этическая экспертиза

Локальный этический комитет НИИТПМ филиала ИЦиГ СО РАН одобрил программу «Мониторинг состояния здоровья и распространенности факторов риска терапевтических заболеваний, их прогнозирование и профилактика в Сибири», номер протокола 69 от 29.09.2020 г.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование были включены 250 мужчин со средним возрастом 54,8±10,2 года. Отобранные в исследование мужчины были разделены на группы согласно ИМТ: группа 1 (1) — 62 человека с нормальной массой тела (ИМТ<24,9 кг/м2), группа 2 (2) — 101 человек с избыточной массой тела (ИМТ 25,0-29,9 кг/м2), группа 3 (3) — 87 человек с ожирением (ИМТ>30,0 кг/м2). Далее мужчин с ожирением (3) разделили на: группа 4 (4) — 62 человека с ожирением 1 степени (ИМТ 30,0-34,9 кг/м2), группа 5 (5) — 19 человек с ожирением 2 степени (ИМТ 35,0-39,9 кг/м2), группа б (6) — б человек с ожирением 3 степени (ИМТ>40,0 кг/м2).

В таблице 1 представлены клинико-анамнестическая характеристика и липидный профиль обследованных мужчин в зависимости от наличия и типа ожирения.

В таблице 2 представлено содержание изучаемых СЖК в зависимости от наличия и типа ожирения.

При анализе групп мужчин с нормальной и избыточной массой тела была получена разница для уровня докозатетраеновой кислоты (13,0 [11,0; 17,0] против 16,0 [12,0; 25,5], р=0,002]. После проведенного одно-факторного ЮС-анализа был определен оптимальный порог отсечения для уровня докозатетраеновой ЖК крови в 17,5 нмоль/мл (рис. 1), который с чувствительностью 40% и специфичностью 77% свидетельствует

0 наличии избыточной массы тела (площадь под кривой 0,601±0,041; р=0,017).

При анализе группы мужчин с нормальной массой тела и группы лиц с ожирением 1 степени была получена разница для уровня нервоновой кислоты (48,5 [39,0; 54,0] против 41,0 [37,5; 48,0], р=0,029]. Уменьшение уровня нервоновой ЖК (рис. 2) ниже 45 нмоль/мл (оптимальный порог отсечения) с чувствительностью 68,9% и специфичностью 56,5% свидетельствует о наличии ожирения

1 степени (площадь под кривой 0,614±0,037; р=0,029).

По проведенному однофакторному ЮС-анализу групп мужчин с нормальной массой тела и ожи-

рением 2 степени (рис. 3) был определен оптимальный порог отсечения для: уровня эйкозапентаеновой кислоты в плазме крови в 24,0 нмоль/мл (площадь под кривой 0,768±0,053; р=0,011) с чувствительностью 68% и специфичностью 77%; уровня линолевой кислоты — в 2,24 мкмоль/мл (площадь под кривой 0,673±0,069; р=0,023) с чувствительностью 63% и специфичностью 69%; уровня гамма-линоленовой кислоты — в 38,0 нмоль/мл (площадь под кривой 0,740±0,059; р=0,0004) с чувствительностью 68% и специфичностью 66%; уровня дигомо-гамма-линоленовой кислоты — в 54,0 нмоль/мл (площадь под кривой 0,672±0,065; р=0,012) с чувствительностью 64% и специфичностью 64%; уровня арахидоновой кислоты — в 486,0 нмоль/мл (площадь под кривой 0,679±0,062; р=0,009), с чувствительностью 60% и специфичностью 71%; уровня докозатетраеновой кислоты — в 18,0 нмоль/мл (площадь под кривой 0,698±0,065; р=0,003) с чувствительностью 60% и специфичностью 79%; уровня олеиновой кислоты — в 1,36 мкмоль/мл (площадь под кривой 0,679±0,065; р=0,009) с чувствительностью 60% и специфичностью 77%; уровня мидовой кислоты — в 5,0 нмоль/мл (площадь под кривой 0,639±0,063; р=0,042) с чувствительностью 52% и специфичностью 58% — свидетельствуют о наличии ожирения 2 степени.

Следующим этапом был проведен анализ уровня изучаемых СЖК, ассоциированных с ожирением (ИМТ>30,0 кг/м2) в модели многофакторного логистического регрессионного анализа (табл. 3).

Результаты регрессионного анализа показали, что ожирение (ИМТ>30,0 кг/м2) ассоциировано с увеличением уровня эйкозапентаеновой (р=0,045) и гамма-линоле-новой кислоты (р=0,015), а также с уменьшением уровня нервоновой кислоты (р=0,027). При включении в Модель возраста сохраняются значимые независимые ассоциации для гамма-линоленовой и нервоновой ЖК.

ОБСУЖДЕНИЕ

Избыточная масса тела и ожирение представляют собой серьезную угрозу общественному здоровью во всем мире [9]. В настоящее время избыточную массу тела или ожирение имеют порядка 2 млрд человек, и эта цифра неуклонно растет примерно на 1% в год [10]. Кроме того, каждое увеличение ИМТ на одну единицу выше нормальной массы тела повышает риск развития сахарного диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [11].

У людей с избыточным количеством жировой ткани наблюдаются повышенные уровни СЖК в крови, что в итоге приводит к нарушениям метаболизма ли-пидов [12], резистентности к инсулину и клеточной дисфункции, которые являются основными факторами в развитии СД2 [13]. Capurso C. et al. показали, что повышение уровня СЖК в висцеральной жировой ткани, прежде всего за счет избыточного липолиза, лежит в основе дисфункции рецепторов инсулина и резистентности к инсулину [14]. Кроме того, Cohen G. et al. обнаружили, что в метаболическом ответе бета-клеток поджелудочной железы на глюкозу высвобождение га-6 ЖК в цитоплазме связано с ПОЛ, тем самым вызывая ин-сулиновый ответ [15].

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика и липидный профиль обследованных мужчин в зависимости от наличия и типа ожирения Table 1. Clinical-anamnestic characteristics and lipid profile of the examined men, depending on the presence and type of obesity

Показатели ИМТ <24,9 кг/м2 (1) п=б2 ИМТ 25,0-29,9 кг/м2 (2) п=101 ИМТ >30,0 кг/м2 (3) п=87 ИМТ 30,0-34,9 кг/м2 (4) п=б2 ИМТ 35,0-39,9 кг/м2 (5) п=19 ИМТ >40,0 кг/м2 (6) п=б Р 1-2 Р 1-3 Р 1-4 Р 1-5 Р 1-е Р2-3 Р2-4 Р 2 - 5 Р2-6

Средний возраст 55,0 [46,75; 63,0] 54,0 [45,0; 64,0] 53,0 [46,75; 63,0] 53,0 [49,0; 66,0] 57,0 [50,0; 64,0] 57,0 [46,75; 60,25] 0,898 0,873 0,909 0,464 0,823 0,958 0,740 0,448 0,892

ЧСС уд/мин 72,5 [64,75; 81,0] 68,0 [62,0; 76,0] 73,0 [66,0; 82,0] 72,0 [66,0; 78,5] 79,0 [64,0; 80,0] 84,5 [76,5; 95,7] 0,060 0,660 0,618 0,422 0,031 0,013 0,106 0,036 0,006

Систолическое АД, мм рт.ст. 130,0 [119,5; 140,0] 133,0 [124,0; 145,5] 140,0 [130,0; 155,0] 140,0 [130,0; 149,5] 136,0 [129,0; 60,0] 155,0 [146,25; 172,5] 0,078 0,001 0,001 0,020 0,001 0,010 0,028 0,138 0,007

Диастолическое АД, мм рт.ст. 84,5 [78,0; 92,0] 87,0 [81,0; 97,5] 91,0 [85,0; 100,0] 90,0 [84,0; 100,0] 92,5 [88,0; 100,0] 98,5 [96,5; 100,0] 0,056 0,001 0,006 0,005 0,001 0,008 0,061 0,045 0,014

Окружность талии, см 81 [76,0; 85,0] 93,0 [88,0; 98,0] 106,1 [101,8; 114,25] 104,0 [99,5; 107,0] 115,0 [113,0; 120,0] 136,0 [126,0; 137,5] 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001

Холестерин, ммоль/л 4,9 [4,4; 5,72] 5,1 [4,3; 5,95] 5,3 [4,37; 6,02] 5,4 [4,5; 6,2] 5,1 [4,1; 5,8] 5,15 [4,65; 5,55] 0,482 0,236 0,109 0,768 0,776 0,582 0,264 0,450 0,839

Триглицериды, ммоль/л 0,94 [0,79; 1,32] 1,42 [1,01; 1,9] 1,76 [1,25; 2,51] 1,68 [1,21; 2,35] 2,35 [1,19; 3,11] 2,0 [1,64; 2,32] 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,003 0,034 0,010 0,050

ЛПВП, ммоль/л 1,42 [1,18; 1,66] 1,27 [1,11; 1,42] 1,15 [1,25; 2,51] 1,17 [0,99; 1,41] 1,09 [0,96; 1,18] 1,25 [1,03; 1,35] 0,003 0,001 0,001 0,001 0,049 0,015 0,095 0,009 0,477

ЛПНП, ммоль/л 3,03 [2,47; 3,64] 3,14 [2,52; 3,96] 3,30 [2,73; 3,72] 3,33 [2,65; 4,03] 3,17 [2,77; 3,36] 3,07 [2,21; 3,52] 0,381 0,169 0,115 0,564 0,728 0,529 0,433 0,925 0,511

Глюкоза, ммоль/л 5,45 [5,0; 5,82] 5,7 [5,3; 6,2] 5,95 [5,4; 6,85] 5,8 [5,4; 6,3] 7,6 [6,4; 8,1] 5,75 [5,35; 8,32] 0,067 0,001 0,044 0,001 0,109 0,002 0,460 0,001 0,446

Статус курения [absolute in %] 33,9% 32,7% 26,7% 33,9% 10,5% 0 0,875 0,911 0,948 0,052 - 0,885 0,819 0,054 -

Примечание: АД — артериальное давление; ИМТ — индекс массы тела; ЛПВП — липопротеины высокой плотности; ЛПНП — липопротеины низкой плотности, ЧСС — частота сердечных сокращений. Данные представлены в виде медианы с указанием 1-го и 3-го квартилей — Me [25%; 75%], % от абсолютного числа (п). Статистически значимым различие считали при р<0,05.

Note: BP — blood pressure; BMI — body mass index; HDL — high density lipoproteins; LDL —low density lipoproteins; heart rate — heart rate.

The data are presented as a median indicating the 1st and 3rd quartiles — Me [25%; 75%], % of the absolute number (n).The statistically significant difference was considered at p<0.05.

Таблица 2. Распределение свободных жирных кислот плазмы крови в зависимости от наличия и типа ожирения Table 2. Distribution of free fatty acids in blood plasma depending on the presence and type of obesity

Жирные кислоты (нмоль/мл) ИМТ <24,9 кг/м2 (1) п=б2 ИМТ 25,0-29,9 кг/м2 (2) п=101 ИМТ >30,0 кг/м2 (3) п=87 ИМТ 30,0-34,9 кг/м2 (4) п=б2 ИМТ 35,0-39,9 кг/м2 (5) п=19 ИМТ >40,0 кг/м2 (6) п=б Р,-2 Р,-3 Р 1 -4 Р 1 - 5 Р,-в Р2-3 Р 2 -4 Р 2 - 5 р2-6

Альфа-линолено-вая кислота, С 18:3, со-3 54,0 [39,0; 63,0] 56,0 [42,0; 71,5] 55,0 [41,0; 72,5] 55,0 [37,0; 67,0] 68,0 [46,0; 87,0] 53,0 [40,25; 113,5] 0,422 0,462 0,931 0,064 0,908 0,938 0,424 0,093 0,935

Эйкозапентаено-вая кислота, С 20:5, со-3 18,5 [14,0; 24,0] 19,0 [15,0; 26,0] 20,0 [15,0; 28,5] 18,0 [15,0; 23,0] 28,0 [25,0; 37,0] 22,0 [14,75; 45,25] 0,287 0,050 0,678 0,001 0,283 0,312 0,481 0,001 0,460

Д о коза гексае новая кислота, С 22:6, со-3 52,0 [46,0; 64,25] 52,0 [46,0;65,5] 54,0 [48,0; 71,5] 53,0 [48,0; 68,0] 64,0 [47,0; 113,0] 56,5 [47,25; 138,0] 0,887 0,186 0,451 0,081 0,465 0,202 0,484 0,121 0,481

Линолевая кислота* С 18:2, со-б 1,81 [1,34; 2,5] 1,76 [1,24; 2,51] 1,91 [1,32; 2,66] 1,86 [1,23; 2,47] 2,51 [1,68; 3,47] 1,48 [1,27; 2,9] 0,864 0,495 0,970 0,023 0,665 0,363 0,955 0,017 0,850

Гамма-линолено-вая кислота, С 18:3, со-б 31,0 [21,0; 42,5] 30,0 [22,0; 46,5] 35,5 [26,7; 58,2] 31,0 [21,5; 52,0] 46,0 [33,0; 77,0] 59,5 [34,7; 105,7] 0,323 0,041 0,439 0,003 0,015 0,171 0,985 0,013 0,036

Дигомо-гамма-линоленовая кислота, С 20:3, со-б 51,0 [46,7; 59,7] 51,0 [46,0; 62,0] 54,0 [48,0; 73,0] 50,0 [48,0; 62,5] 58,0 [53,0; 98,0] 52,5 [42,25; 175,5] 0,928 0,102 0,440 0,004 0,792 0,121 0,544 0,007 0,781

Арахидоновая кислота, С 20:4, со-б 409,0 [324,7; 530,2] 381,0 [316,0; 562,0] 403,0 [333,2; 579,7] 378,0 [315,0; 532,0] 551,0 [409,0; 720,0] 426,5 [360,2; 784,2] 0,875 0,573 0,503 0,006 0,547 0,416 0,673 0,008 0,469

Докозатетраено-вая кислота, С 22:4, со-б 13,0 [11,0; 17,0] 16,5 [12,0; 25,5] 15,0 [11,0; 22,0] 13,0 [10,0; 20,5] 22,0 [12,0; 29,0] 16,0 [11,0; 26,5] 0,002 0,177 0,841 0,003 0,367 0,861 0,059 0,044 0,776

Докозапентаено-вая кислота, С 22:5, со-б 8,0 [6,0; 12,5] 8,0 [6,0; 14,0] 8,0 [6,0; 13,25] 7,0 [6,0; 12,5] 9,0 [7,0; 21,0] 9,5 [5,5; 26,75] 0,531 0,417 0,802 0,120 0,681 0,861 0,679 0,227 0,826

Гексадеценовая кислота, С 16:1, со-9 18,0 [16,0; 23,0] 19,0 [16,0; 26,0] 18,0 [16,0; 23,0] 17,0 [15,0; 22,0] 21,0 [17,0; 25,0] 17,5 [16,0; 26,5] 0,675 0,966 0,529 0,098 0,792 0,848 0,374 0,167 0,935

Олеиновая кислота* С 18:1, со-9 0,93 [0,76; 1,31] 0,94 [0,75; 1,51] 0,95 [0,76; 1,49] 0,83 [0,74; 1,27] 1,41 [0,98; 1,99] 1,25 [0,72; 2,27] 0,810 0,622 0,445 0,007 0,478 0,805 0,225 0,006 0,401

Мидовая кислота, С 20:3, со-9 4,0 [3,0; 8,0] 4,0 [3,0; 7,0] 4,0 [3,0; 8,0] 4,0 [2,0; 7,5] 7,0 [4,0; 11,0] 5,0 [2,0; 16,0] 0,904 0,698 0,551 0,019 0,891 0,548 0,527 0,007 0,712

Нервоновая кислота, С24:1, со-9 48,5 [39,0; 54,0] 45,0 [39,0; 53,0] 42,5 [38,0; 51,2] 41,0 [37,5; 48,0] 43,0 [40,0; 52,0] 45,5 [40,75; 52,25] 0,801 0,102 0,029 0,620 0,237 0,050 0,012 0,666 0,217

Примечание: * — единицы измерения для линолевой и олеиновой кислоты представлены в мкмоль/мл. со — омега; ИМТ — индекс массы тела. Данные представлены в виде медианы с указанием 1-го и 3-го квартилей — Me [25%; 75%]. Статистически значимым различие считали при р<0,05.

Note: * — units of measurement for linoleic and oleic acid are presented in pmol/ml. m — omega, BMI — body mass index.

The data are presented as a median indicating the 1st and 3rd quartiles — Me [25%; 75%]. The statistically significant difference was considered at p<0.05.

Кривые ROC

0,4 0,6

1 - Специфичность

Рисунок 1. ROC-анализ докозатетраеновой кислоты для идентификации наличия избыточной массы тела. Figure 1. ROC-analysis of docosatetraenoic acid to identify the presence of excess body weight.

Кривые ROC

0,2 0,4 0,6 0,8

1 - Специфичность

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рисунок 2. ROC-анализ нервоновой кислоты для идентификации наличия ожирения 1 степени. Figure 2. ROC-analysis of nervonic acid to identify the presence of obesity 1 grade.

Кривые ROC

Источник кривой

Мидовая кислота, С 20:3, га-9

Олеиновая кислота, С 18:1, га-9

Эйкозапентаеновая, С 20:5, га-3

Линолевая кислота С 18:2, га-6

Гамма-линоленовая кислота, С 18:3, га-6

Дигомо-гамма-линоленовая кислота, С 20:3, га-6

Арахидоновая кислота, С 20:4, га-6

Докозатетраеновая кислота, С 22:4, га-6

Опорная линия

0,4 0,6

1 - Специфичность

Рисунок 3. ROC-анализ жирных кислот для идентификации наличия ожирения 2 степени. Figure 3. ROC-analysis of fatty acids to identify the presence of obesity 2 grade.

Таблица 3. Ассоциации ожирения и уровня свободных жирных кислот Table 3. Associations of obesity and free fatty acid levels

Параметр Модель 1 Модель 2 (с учетом возраста)

Альфа-линоленовая кислота, С 18:3, га-3 1,005 (0,982-1,028), р=0,685 1,004 (0,980-1,029), р=0,754

Эйкозапентаеновая кислота, С 20:5, га-3 1,061 (1,000-1,125), р=0,045 1,050 (0,983-1,120), р=0,145

Докозагексаеновая кислота, С 22:6, га-3 0,986 (0,962-1,009), р=0,231 0,987 (0,962-1,013), р=0,320

Линолевая кислота* С 18:2, га-6 0,999 (0,998-1,000), р=0,282 1,000 (0,999-1,001), р=0,463

Гамма-линоленовая кислота, С 18:3, га-6 1,030 (1,006-1,056), р=0,015 1,032 (1,004-1,061), р=0,024

Дигомо-гамма-линоленовая кислота, С 20:3, га-6 1,007 (0,985-1,030), р=0,548 1,004 (0,979-1,030), р=0,746

Арахидоновая кислота, С 20:4, га-6 1,001 (0,996-1,005), р=0,680 1,002 (0,997-1,008), р=0,361

Докозатетраеновая кислота, С 22:4, га-6 1,038 (0,952-1,132), р=0,396 1,022 (0,927-1,127), р=0,657

Докозапентаеновая кислота, С 22:5, га-6 0,995 (0,923-1,073), р=0,897 0,987 (0,911-1,071), р=0,758

Гексадеценовая кислота, С 16:1, га-9 0,999 (0,930-1,073), р=0,975 0,976 (0,904-1,054), р=0,533

Олеиновая кислота* С 18:1, га-9 1,000 (0,999-1,001), р=0,792 1,000 (0,999-1,001), р=0,977

Мидовая кислота, С 20:3, га-9 0,929 (0,807-1,070), р=0,308 0,932 (0,803-1,082), р=0,356

Нервоновая кислота, С24:1, га-9 0,953 (0,913-0,994), р=0,027 0,940 (0,898-0,985), р=0,009

Примечание: m — омега.

Данные представлены как отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал для ОШ. Статистически значимым различие считали при р<0,05. Note: m — omega.

The data is presented as an odds ratio (OR) and a 95% confidence interval for OR. The difference was considered statistically significant when р<0,05.

Результаты настоящего исследования показывают, что существуют значительные различия в содержании СЖК плазмы крови между мужчинами с нормальной и избыточной массой тела и/или наличием ожирения. В частности, содержание докозатетраеновой кислоты было выше в группе с избыточной массой тела (ИМТ 25-29,9 кг/м2) и с наличием ожирения 2 степени (ИМТ 35,0-39,9 кг/м2) при сравнении с группой, участники которой имели нормальную массу тела (ИМТ<24 кг/м2). Содержание гамма-линоленовой кислоты было выше в группе мужчин с ожирением (в основном за счет лиц с ИМТ>35,0 кг/м2), чем в группе мужчин с нормальной массой тела, а также чем в группе с избыточной массой тела (ИМТ 25-29,9 кг/м2). Кроме того, мы обнаружили, что концентрации шести ЖК (С 18:1; С 18:2; С 20:3 га-6; С 20:3 га-9; С 20:4; С 20:5) были значительно выше в группе с ожирением 2 степени, чем в группе с нормальной массой тела, а также чем в группе с избыточной массой тела. При анализе содержания ЖК у мужчин с ИМТ>35,0 кг/м2 (объединив группы 5 и 6 в одну в связи с небольшим количеством участников) значимая разница сохранилась для всех ЖК, кроме линолевой кислоты. Напротив, содержание нервоновой кислоты отмечается выше в группах с ИМТ<29,9 кг/м2, чем у лиц с ожирением. Данные изменения уровня СЖК могут указывать на предрасположенность к развитию осложнений, таких как метаболический синдром и/или резистентность к инсулину.

Мононенасыщенные жирные кислоты (МНЖК) химически классифицируются как ЖК, содержащие одну двойную связь (в отличие от насыщенных ЖК, не имеющих двойных связей, и ПНЖК, содержащих две или более двойных связей) [16]. Одной из наиболее распространенных МНЖК является олеиновая ЖК (С 18:1), которая входит в состав как растительных масел, так и животных жиров [17]. Установлено, что С 18:1 является основным акцептором АФК при моделировании окислительного стресса. Считается, что олеиновая кислота может уменьшать содержание ОХС и атерогенных ЛНП в крови, снижая риск развития ССЗ [18]. Однако в работе Warensj6 Е. et а1. высокое содержание олеиновой кислоты в сыворотке предсказывало как ССЗ, так и общую смертность [19]. Показано, что МНЖК у детей с избыточной массой тела характеризуются значительно более высоким содержанием пальмитоолеиновой и олеиновой ЖК и более высокой активностью фермента стеарил-КоА-десатура-зы [18]. В поперечном исследовании Капд М. et а1. [20] повышение С18:1 и Д9-десатуразы у людей с избыточной массой тела объясняется избытком висцерального жира и изменением активности десатуразы ЖК в зависимости от площади висцерального жира. Более того, высокий уровень олеиновой ЖК имеет молекулярное значение — она является предпочтительным субстратом для синтеза ТГ и эфиров холестерина [21]. Вполне вероятно, что полученные нами различия в уровне олеиновой кислоты могут быть связаны с гипертриглицеридемией, т.к. уровень ТГ крови оказался повышенным у лиц с ожирением, особенно в группе мужчин с ИМТ>35,0 кг/м2 — 2,35 ммоль/л, что не противоречит литературным данным [18, 21].

Гамма-линоленовая кислота представляет собой га-6 ПНЖК, цепь которой состоит из 18 атомов углерода. Содержится в маслах из растительных семян, и обычно ее применяют в составе пищевых добавок . Образуется

из пищевой линолевой кислоты под действием десатураз и элонгаз [17]. Однако биологически важными m-6 ПНЖК принято считать дигомо-гамма-линоленовую и арахи-доновую ЖК, которые, в свою очередь, синтезируются из гамма-линоленовой кислоты [22]. Поэтому в литературе данные о влиянии гамма-линоленовой ЖК на сердечно-сосудистые события или показатели метаболического синдрома практически отсутствуют [23]. Тем не менее несколько обзоров и метаанализов поставили под сомнение в эффективности добавок, обогащенных гамма-линолено-вой кислотой, особенно в контексте атопического дерматита и ревматоидного артрита [22, 24]. В настоящем исследовании уровни изучаемых m-6 ПНЖК были выше в группе с ожирением 2 степени, чем в группе с нормальной или с избыточной массой тела. Более того, уровни гамма-ли-ноленовой ЖК были значимо выше у лиц с ожирением, чей ИМТ составлял >30,0 кг/м2, что довольно ожидаемо, поскольку линолевая кислота является предшественником для синтеза ш-6 ПНЖК. Наши данные согласуются с исследованием Pickens C.A. et al., где большинство ш-6 ПНЖК были повышены как у участников с избыточной массой тела, так и у пациентов с ожирением [25]. А Liu L. et al. определили потенциальные биомаркеры-индикаторы СЖК, в том числе линолевую кислоту, в диагностике изолированной гипергликемии и СД2 [26]. Вместе с тем спор о том, являются ли эффекты ш-6 ПНЖК про- или противовоспалительными, пока что сохраняется [17], поэтому необходимо их дальнейшее изучение.

Эйкозапентаеновая кислота представляет собой m-3 незаменимую ПНЖК (С20:5). В организм человека поступает с жирной рыбой, пищевыми морскими водорослями или в качестве добавок [17]. Биосинтезируется из основного предшественника а-линоленовой кислоты (C 18:3 m-3) [27]. Известно, что эйкозапентаеновая ЖК благотворно влияет на множественные процессы, включая эндотелиальную дисфункцию, окислительный стресс, облегчение атерогенной дислипопротеинемии, увеличение синтеза эйкозаноидов и др. [28]. Несмотря на это, в нескольких исследованиях с изучением содержания m-3 С 20:5 обнаружены противоречивые результаты. Ранее, в популяционном исследовании, проведенном в Канаде, было показано, что m-3 ПНЖК в составе фосфолипидов плазмы положительно коррелируют с окружностью талии [29]. В исследовании Alsharari Z.D. et al. существовала пограничная значимая разница по признаку пола в ассоциациях между эйкозапентаеновой ЖК и АО, а также эйкозапентаеновая ЖК была взаимосвязана с окружностью талии и ожирением у женщин. Однако уровень другой m-3 ПНЖК, докозагексаеновой, был обратно пропорционален распространенности АО [30]. Sikorska-Wisniewska M. et al. были обнаружены сильные ассоциации между m-3 эйкозапентаеновой ЖК и жировой массой у пациентов, находящихся на диализе. Авторы пришли к заключению, что увеличение m-3 ПНЖК может способствовать улучшению прогноза пациентов с ожирением [31]. В настоящем исследовании уровни эйкозапентаеновой кислоты были значительно выше в группе с ожирением 2 степени, чей ИМТ составлял >35,0 кг/м2, чем в группе с нормальной или с избыточной массой тела. Кроме того, в группе с ожирением 2 степени отмечается наибольший уровень глюкозы крови — 7,6 ммоль/л. Вероятно, вследствие повышенного уровня глюкозы в крови увеличивается высвобождение

СЖК из увеличенных адипоцитов, в том числе и С 20:5 [32]. Кроме того, нами не учитывалось количество потребления га-3 ПНЖК, поступаемых с пищей. Таким образом, невозможно установить, обусловлены ли наблюдаемые различия в профиле га-3 ПНЖК пищевыми привычками и/или ограничениями, или другими факторами. Поэтому наши выводы нуждаются в дальнейшем подтверждении в более крупном исследовании с учетом различных ковариат питания (например, потребление рыбы), чтобы включить эти данные в модель.

Нервоновая кислота представляет собой еще одну омега-9 МНЖК с очень длинной цепью (С 24:1). Содержится в маслах семян рапса и горчицы [33]. Наиболее известная своей ролью в нервной системе, является промежуточным звеном в биосинтезе миелина и одной из основных ЖК в сфинголипидах мозга [34]. Вместе с тем изучается ее связь с маркерами воспаления, ССЗ, а также со смертностью от всех причин [35]. Ос1а Е. et а1. сообщили, что нервоновая кислота отрицательно коррелирует с факторами сердечно-сосудистого риска и может оказывать профилактическое действие при метаболических нарушениях [36]. В исследовании Рох Т.Е. et а1. было обнаружено снижение уровня нервоновой кислоты при СД 1 типа и при ожирении [37]. При изучении пациентов с метаболическим синдромом было показано, что содержание С 24:1 в липидах сыворотки ниже у лиц с метаболическим синдромом по сравнению с субъектами без метаболического синдрома [38]. Кроме того, нервоновая кислота плазмы крови значительно ниже у тучных людей по сравнению с худыми, и обратно коррелирует с ИМТ [25]. В нашем исследовании были обнаружены более низкие уровни нервоновой кислоты у мужчин с ИМТ>30,0 кг/м2, чем у мужчин с нормальной или избыточной массой тела. Вероятно, с увеличением массы жировой ткани нарушается регуляция экспрессии элонгазы-6 и дельта-9 десатуразы ЖК (ферменты, ответственные за синтез МНЖК [39]), что объясняет снижение уровня нервоновой ЖК.

Результаты многофакторного анализа показывают, что ожирение ассоциировано с повышением уровня ПНЖК, С 18:3 (га-6) и С 20:5 (га-3), и снижением уровня МНЖК, С 24:1 (га-9). Дальнейшие исследования позволят понять, являются ли повышенный уровень гамма-лино-леновой и эйкозапентаеновой, а также снижение уровня нервоновой ЖК причинным фактором или же лишь второстепенным звеном в патогенезе метаболических нарушений, связанных с ожирением.

Ограничения исследования

Исследование имеет ограничение в связи с изучением небольшой выборки мужчин (250 человек), и нет сравнения с группой женщин того же возраста. В настоящем исследовании не учитывалось количество потребления га-3 и га-6 ПНЖК, поступаемых с пищей.

Направления дальнейших исследований

Данное исследование было пилотным, и его результаты свидетельствуют о том, что изучение свободных жирных кислот плазмы крови является перспективным направлением в раскрытии механизмов формирования у пациентов ожирения. Наиболее значимые результаты могут быть получены при проведении исследования в более крупном формате (добавить количество участ-

ников в группы 5 и 6). Планируется учет различных ковариат питания (например, потребление рыбы). Кроме того, запланировано включить группу женщин, изучить их гормональный статус, что позволит определить, являются ли данные изменения в уровне жирных кислот причинным или все же второстепенным звеном в патогенезе ожирения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Уровни СЖК плазмы крови у мужчин с нормальной массой тела значительно отличаются от уровней СЖК у лиц с избыточной массой тела или ожирением. В настоящем исследовании мы обнаружили, что концентрации олеиновой (С 18:1), гамма-линоленовой (С 18:3), мидовой (С 20:3, га-9), дигомо-гамма-линоленовой (С 20:3, га-6), ара-хидоновой (С 20:4), докозатетраеновой (С 22:4) и эйкозапентаеновой (С 20:5) ЖК были значительно выше в группе с ожирением 2 степени, чем в группе с нормальной массой тела. Кроме того, мы определили, что увеличение уровня ПНЖК, гамма-линоленовой (С 18:3, га-6) и эйкозапентаеновой (С 20:5, га-3), и снижение уровня МНЖК, нервоновой (С 24:1, га-9), ассоциированы с ожирением независимо от возраста мужчин. Таким образом, выявление изменений уровня СЖК может стать полезным для диагностики пациентов в качестве ранних факторов, влияющих на развитие метаболического синдрома.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа проведена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № РШЫВ-2024-0004.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Шрамко В.С. — получение и анализ данных, интерпретация результатов, написание статьи, одобрение финальной версии рукописи, согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы; Каштанова Е.В. — внесение в рукопись важной правки с целью повышения научной ценности статьи, согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы; Щербакова Л.В. — внесение в рукопись существенных правок с целью повышения научной ценности статьи, одобрение финальной версии рукописи, согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы; Полонская Я.В. — одобрение финальной версии рукописи, согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы; Стахнёва Е.М. — одобрение финальной версии рукописи, согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы; Рагино Ю.И. — дизайн исследования, внесение в рукопись существенных правок с целью повышения научной ценности статьи, одобрение финальной версии рукописи, согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. Ahmed B, Sultana R, Greene MW. Adipose tissue and insulin resistance in obese. BiomedPharmacother. 2021;137:111315. doi: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111315

2. Алфёрова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы) // Ожирение и метаболизм. — 2022. — Т. 19. — №1. — С. 96-105. [Alferova VI, Mustafina SV. The prevalence

of obesity in the adult population of the Russian Federation (literature review). Obesity and metabolism. 2022;19(1):96-105. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/omet12809

3. Simopoulos AP. An increase in the omega-6/omega-3 fatty acid ratio increases the risk for obesity. Nutrients. 2016;8:128. doi: https://doi.org/10.3390/nu8030128

4. Ichimura A, Hasegawa S, Kasubuchi M, et al. Free fatty acid receptors as therapeutic targets for the treatment of diabetes. Front. Pharmacol. 2014;5:236. doi: https://doi.org/10.3389/fphar.2014.00236

5. Ebbert JO, Jensen MD. Fat depots, free fatty acids, and dyslipidemia. Nutrients. 2013;5(2):498-508. doi: https://doi.org/10.3390/nu5020498

6. Longo M. Adipose tissue dysfunction as determinant of obesity-associated metabolic complications. International journal of molecular sciences. 2019;20(9):2358. doi: https://doi.org/10.3390/ijms20092358

7. Вельков В.В. Свободные жирные кислоты новый маркер инсулинорезистентности и ишемии // Дальневосточный медицинский журнал. — 2008. — 4. — С. 120-122. [Velkov VV. Free fatty acids are a new marker of insulin resistance and ischemia. Far Eastern Medical Journal. 2008;4:120-122 (In Russ.)]

8. Исаева А.П., Гаппарова К.М., Чехонина Ю.Г., и др. Свободные жирные кислоты и ожирение: состояние проблемы // Вопросы питания. — 2018. — Т. 87. — №1. — С. 18-27. [Isaeva AP, Gapparova KM, Chekhonina YuG, et al. Characteristics of free fatty acid metabolism in pathogenesis of obesity: current view. Nutrition issues. 2018; 87(1): 18-27. (In Russ.)].

doi: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2018-10002

9. Ataey A, Jafarvand E, Adham D, et al. The Relationship Between Obesity, Overweight, and the Human Development Index in World Health Organization Eastern Mediterranean Region Countries. J PrevMed Public Health. 2020; 53(2):98-105. doi: https://doi.org/10.3961/jpmph.19.100

10. Родионова Т.И., Тепаева А.И. Ожирение — глобальная проблема современного общества // Фундаментальные исследования. — 2012. — Т.12 №1. — С. 132-136. [Rodionova TI,Tepaeva AI. Obesity — the global problem of modern society. Fundamental research. 2012;12 (1):132-136. (In Russ.)].

11. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS. Heart disease and stroke statistics-2015 update: A report from

the American Heart Association. Circulation. 2015;131(4):e29-e39. doi: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000152

12. Ma XL, Meng L, Li LL, et al. Plasma Free Fatty Acids Metabolic Profile Among Uyghurs and Kazaks With or Without Type 2 Diabetes Based on GC-MS. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2018;126(10):604-611.

doi: https://doi.org/10.1055/s-0043-121263

13. Xin Y, Wang Y, Chi J, et al. Elevated free fatty acid level is associated with insulin-resistant state in nondiabetic Chinese people. Diabetes Metab SyndrObes. 2019;12:139-147. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S186505

14. Capurso C, Capurso A. From excess adiposity to insulin resistance: the role of free fatty acids. Vascul Pharmacol. 2012;57(2-4):91-7. doi: https://doi.org/10.1016/j.vph.2012.05.003

15. Cohen G, Shamni O, Avrahami Y, et al. Beta cell response to nutrient overload involves phospholipid remodelling and lipid peroxidation. Diabetologia. 2015;58(6):1333-43. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3566-z

16. Schwingshackl L, Hoffmann G. Monounsaturated fatty acids and risk of cardiovascular disease: synopsis of the evidence available from systematic reviews and meta-analyses. Nutrients. 2012;11;4(12):1989-2007. doi: https://doi.org/10.3390/nu4121989

17. Shramko VS, Polonskaya YV, Kashtanova EV, et al.

The Short Overview on the Relevance of Fatty Acids for Human Cardiovascular Disorders. Biomolecules. 2020; 10(8):1127. doi: https://doi.org/10.3390/biom10081127

18. Людинина А.Ю., Бойко Е.Р. Функциональная роль мононенасыщенных жирных кислот в организме человека // Успехи физиологических наук. — 2013. — Т. 44. — №4. — С. 51-64.

[Lyudinina AYu, Boyko ER. The functional role of monounsaturated fatty acids in the human body. Successes of physiological sciences. 2013; 44 (4):51-64. (In Russ.)]

19. Warensjö E, Sundström J, Vessby B, Cederholm T, Risérus U. Markers of dietary fat quality and fatty acid desaturation as predictors of total and cardiovascular mortality: a population-based prospective study. Am J Clin Nutr. 2008;88(1):203-209. doi: https://doi.org/10.1093/ajcn/88.1.203

20. Kang M, Lee A, Yoo HJ, Kim M, et al. Association between increased visceral fat area and alterations in plasma fatty acid profile

in overweight subjects: a cross-sectional study. Lipids Health Dis. 2017;16(1):248. doi: https://doi.org/10.1186/s12944-017-0642-z

21. Gambino R, Bugianesi E, Rosso C, et al. Different Serum Free Fatty Acid Profiles in NAFLD Subjects and Healthy Controls after Oral Fat Load. Int J Mol Sci. 2016;17(4):479. doi: https://doi.org/10.3390/ijms17040479

22. Sergeant S, Rahbar E, Chilton FH. Gamma-linolenic acid, Dihommo-gamma linolenic, Eicosanoids and Inflammatory Processes. Eur J Pharmacol. 2016;785:77-86. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.020

23. Hooper L, Al-Khudairy L, Abdelhamid AS, et al. Omega-6 fats for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018;7(7):CD011094. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD011094.pub3

24. Bamford JT, Ray S, Musekiwa A, et al. Oral evening primrose oil and borage oil for eczema. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(4):CD004416.

doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004416.pub2

25. Pickens CA, Sordillo LM, Comstock SS, et al. Plasma phospholipids, non-esterified plasma polyunsaturated fatty acids and oxylipids are associated with BMI. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2015;95:31-40. doi: https://doi.org/10.1016/j.plefa.2014.12.001

26. Liu L, Li Y, Guan C, et al. Free fatty acid metabolic profile and biomarkers of isolated post-challenge diabetes and type 2 diabetes mellitus based on GC-MS and multivariate statistical analysis.

J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010;878(28):2817-25. doi: https://doi.org/10.1016/jjchromb.2010.08.035

27. Valenzuela R, Ortiz M, Hernández-Rodas MC, et al. Targeting n-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Curr Med Chem. 2020;27(31):5250-5272.

doi: https://doi.org/10.2174/0929867326666190410121716

28. Borow KM, Nelson JR, Mason RP. Biologic plausibility, cellular effects, and molecular mechanisms of eicosapentaenoic acid (EPA) in atherosclerosis. Atherosclerosis. 2015;242(1):357-66. doi: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.07.035

29. Dewailly E, Blanchet C, Gingras S, et al. Cardiovascular disease risk factors and n-3 fatty acid status in the adult population of James Bay Cree. Am J Clin Nutr. 2002;76(1):85-92. doi: https://doi.org/10.1093/ajcn/76.1.85

30. Alsharari ZD, Risérus U, Leander K, et al. Serum Fatty Acids, Desaturase Activities and Abdominal Obesity - A Population-Based Study

of 60-Year Old Men and Women. PLoSOne. 2017;12(1):e0170684. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170684

31. Sikorska-Wisniewska M, Mika A, Sledzinski T, et al. Disorders

of serum omega-3 fatty acid composition in dialyzed patients, and their associations with fat mass. Ren Fail. 2017;39(1):406-412. doi: https://doi.org/10.1080/0886022X.2017.1295870

32. Albracht-Schulte K, Gonzalez S, Jackson A, et al. Eicosapentaenoic Acid Improves Hepatic Metabolism and Reduces Inflammation Independent of Obesity in High-Fat-Fed Mice and in HepG2 Cells. Nutrients. 2019;11(3):599. doi: https://doi.org/10.3390/nu11030599

33. Fan Y, Meng HM, Hu GR, et al. Biosynthesis of nervonic acid and perspectives for its production by microalgae and other microorganisms. Appl Microbiol Biotechnol. 2018;102(7):3027-3035. doi: https://doi.org/10.1007/s00253-018-8859-y

34. Pellegrini CN, Buzkova P, Lichtenstein AH, et al. Individual non-esterified fatty acids and incident atrial fibrillation late in life. Heart. 2021;107(22):1805-1812. doi: https://doi.org/10.1136/heartjnl-2020-317929

35. Delgado GE, Krämer BK, Lorkowski S, et al. Individual omega-9 monounsaturated fatty acids and mortality-The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study. J Clin Lipidol. 2017;11(1):126-135.e5. doi: https://doi.org/10.1016/jjacl.2016.10.015

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

36. Oda E, Hatada K, Kimura J, et al. Relationships between 38. serum unsaturated fatty acids and coronary risk factors: negative relations between nervonic acid and obesity-related risk factors. Int Heart J. 2005;46(6):975-85.

doi: https://doi.org/10.1536/ihj.46.975 39.

37. Fox TE, Bewley MC, Unrath KA, et al. Circulating sphingolipid biomarkers in models of type 1 diabetes. J Lipid Res. 2011;52(3):509-17. doi: https://doi.org/10.1194/jlr.M010595

Yamazaki Y, Kondo K, Maeba R, et al. Proportion of nervonic acid in serum lipids is associated with serum plasmalogen levels and metabolic syndrome. JOleoSci. 2014;63(5):527-37. doi: https://doi.org/10.5650/jos.ess13226 Wang Y, Botolin D, Xu J, et al. Regulation of hepatic fatty acid elongase and desaturase expression in diabetes and obesity. J Lipid Res. 2006;47(9):2028-41. doi: https://doi.org/10.1194/jlr.M600177-JLR20

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]:

*Шрамко Виктория Сергеевна, к.м.н. [Viktoriya S. Shramko, MD, PhD]; адрес: Россия, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1 [address: 175/1 Bogatkov street, 630089 Novosibirsk, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0436-2549; ResearcherlD: ABG-9543-2020; Scopus Author ID: 57194556107; eLibrary SPIN: 7626-9238; e-mail: [email protected], [email protected]

Каштанова Елена Владимировна, д.б.н. [Elena V. Kashtanova, MD, PhD in biology];

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2268-4186; Researcher ID: J-4675-2016; Scopus Author ID: 8645249000;

eLibrary SPIN: 3580-2051; e-mail: [email protected]

Щербакова Лилия Валерьевна [Liliya V. Shcherbakova]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9270-9188; Researcher ID: ABA-9069-2021; Scopus Author ID: 15030341800; eLibrary SPIN: 5849-7040; e-mail: [email protected] Полонская Яна Владимировна, д.б.н. [Yana V. Polonskaya, MD, PhD in biology];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3538-0280; Researcher ID: H-4397-2016; Scopus Author ID: 57216801775;

eLibrary SPIN: 7584-5646; e-mail: [email protected]

Стахнёва Екатерина Михайловна, к.б.н. [Ekaterina M. Stakhneva, PhD in biology];

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0484-6540; Researcher ID: R-1589-2016; Scopus Author ID: 24774022600;

eLibrary SPIN: 7154-5094; e-mail: [email protected]

Рагино Юлия Игоревна, д.м.н., профессор [Yulia I. Ragino, MD, PhD, Professor];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4936-8362; ResearcherID: E-9498-2015; Scopus Author ID: 6602418274; eLibrary SPIN: 3163-4119; e-mail: [email protected]

*Автор, ответственный за переписку / Corresponding author.

ЦИТИРОВАТЬ:

Шрамко В.С., Каштанова Е.В., Щербакова Л.В., Полонская Я.В., Стахнёва Е.М., Рагино Ю.И. Ассоциации индекса массы тела с уровнем свободных жирных кислот у мужчин // Ожирение и метаболизм. — 2024. — Т. 21. — №3. — C. 252-262. doi: https://doi.org/10.14341/omet12938

TO CITE THIS ARTICLE:

Shramko VS, Kashtanova EV, Shcherbakova LV, Polonskaya YaV, Stakhneva EM, Ragino YuI. Associations of body mass index with the level of free fatty acids in men. Obesity and metabolism. 2024;21(3):252-262. doi: https://doi.org/10.14341/omet12938

АССОЦИАЦИИ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА С УРОВНЕМ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ У МУЖЧИН Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ASSOCIATIONS OF BODY MASS INDEX WITH THE LEVEL OF FREE FATTY ACIDS IN MEN

Текст научной работы на тему «АССОЦИАЦИИ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА С УРОВНЕМ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ У МУЖЧИН»