CC BY
156
K^uTlребёнка
На допомогу пед1атру / To Help the Pediatrician
УДК 616.34-008.314.4-085:615.33
ЗАКОРДОНЕЦ Л.В.1, КРАМАРЕВ С.А.1, БЕРЕГОВАЯ Т.В.2, ТОЛСТАНОВА А.Н.2, ДОВБИНЧУК Т.В.2 Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца 2Национальный медицинский университет имени Тараса Шевченко
АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННАЯ ДИАРЕЯ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ
Резюме. В статье представлены современные взгляды на механизмы развития диареи, связанной с приемом антибиотиков, описаны методы лечения и профилактики развития антибиотик-ассоциированных диарей. На основании экспериментальных данных доказана целесообразность назначения Saccharomyces boulardii (Энтерол®250) для предупреждения развития диареи, вызванной использованием антибиотиков широкого спектра действия.
Ключевые слова: антибиотик-ассоциированная диарея, антибиотики, диарея, Saccharomyces boulardii, Clostridium difficile, цефтриаксон.
Согласно критериям ВОЗ, антибиотик-ассоци-ированная диарея (ЛЛД) — это 3 и более эпизода неоформленного или водянистого стула в течение 2 или более дней подряд, связанных с приемом антибактериальных препаратов. ААД развивается у 5—35 % пациентов на фоне лечения антибиотиками или в течение 8 недель после их отмены [1, 2]. В отдельных клиниках частота ААД повышается до 62 % [3]. В детской популяции уровень ААД колеблется от 11 до 40 % [4]. В Украине частота ААД у детей составляет 15,5 %, но увеличивается в 3 раза при носительстве токсигенных штаммов СМ1//1с11е [5].
При развитии ААД увеличивается длительность госпитализации пациентов, повышается риск развития осложнений и других нозокомиальных инфекций [6]; при этом стоимость лечения может возрастать в 4 раза [7].
Наиболее часто ААД регистрируется у пациентов, длительно находящихся в стационаре [8], особенно в палатах интенсивной терапии, у лиц пожилого возраста, при использовании антибиотиков широкого спектра действия [1, 2, 8]. Также частота ААД возрастает при иммунодефицитных состояниях, зондовом кормлении, при хирургических вмешательствах, приеме антисекреторных препаратов. Практически любой антибактериальный препарат может вызвать ААД, но чаще она развивается при приеме клиндамицина (20—30 %), амоксициллина/ клавуланата (10—25 %), цефалоспоринов 2—3-го поколения (9—25,8 %), эритромицина (11—16 %), кларитромицина и ампициллина (5—10 %) [1, 5, 9].
Диарея, связанная с ОСЦ^сИе (С4ЛД), составляет 10—25 % всех случаев ААД [2]. Однако О.сИАгсйе выделяется у 50—75 % пациентов с атибиотик-ассо-циированным колитом и почти у 100 % пациентов с псевдомембранозным колитом. В случаях ААД, когда инфекционный агент выделить не удается, говорят об идиопатической ААД (ИААД).
Развитие ААД обусловлено нарушением качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, фармакологическим, токсическим и аллергическим действием антибактериального препарата. В зависимости от ведущего патогенетического механизма выделяют следующие виды диарей: осмотическая, секреторная, гипермоторная, инфекционная.
1. Осмотическая (гиперосмолярная) диарея на фоне антибиотикотерапии может развиваться за счет нарушения метаболизма углеводов вследствие снижения анаэробов в полости толстого кишечника (например, на фоне приема ампициллина, клиндамицина, нетилмицина, метронидазола, эритромицина) [9—11]. Снижение расщепления углеводов сопровождается повышением осмотического давления в просвете кишечника и развитием диареи. Также осмотическая диарея может развиваться из-за неполного всасывания некоторых антибиотиков или их метаболитов (например, цефиксима и цефоперазона). Чрезмерная деконъ-югация и дегидроксилирование желчных кислот на
© Закордонец Л.В., Крамарев С.А., Береговая Т.В.,
Толстанова А.Н., Довбинчук Т.В., 2013 © «Здоровье ребенка», 2013 © Заславский А.Ю., 2013
фоне дисбиотических изменений приводит к нарушению образования мицелл и всасывания жиров, что также способствует развитию осмотической диареи. Кроме того, прямое токсическое действие на слизистую оболочку кишечника некоторых антибиотиков (например, неомицина, канамицина, тетрациклинов) также вызывает мальабсорбцию и диарею [12].
2. Гипермоторная диарея развивается за счет нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и обусловлена главным образом фармакологическими свойствами препаратов. Эритромицин и другие 14-членные макролиды за счет стимуляции мотилиновых рецепторов желудочно-кишечного тракта повышают давление в пищеводном сфинктере, увеличивают скорость желудочной эвакуации и время транзита кишечного содержимого в проксимальных отделах толстой кишки [11, 13]. Клавулановая кислота стимулирует перистальтику тонкого кишечника [11]. Бета-лактамные антибиотики (преимущественно цефалоспорины) могут стимулировать моторику кишечника, воздействуя на постсинап-тические рецепторы гамма-аминомасляной кислоты в мезентеральных сплетениях [14].
3. Секреторная диарея развивается за счет нарушения энтерогепатической циркуляции желчных кислот. На фоне приема некоторых антибиотиков (например, клиндамицина, ампициллина) снижается количество 7а-дегидроксилирующих лактобактерий, что приводит к накоплению первичных желчных кислот (хенодезок-сихолевой), которые стимулируют секрецию хлора и воды в полость толстого кишечника [11]. Кроме этого, уменьшение анаэробов в полости толстого кишечника на фоне антибактериальной терапии сопровождается снижением синтеза масляной кислоты [10], которая регулирует всасывание натрия и воды, что также способствует развитию секреторной диареи.
4. Нарушения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника сопровождаются снижением защитных функций слизистой оболочки кишечника и способствуют росту патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (Clostridium spp., Candida spp., Salmonella, Staphyloccus aureus) [2, 6, 11]. В последние годы все более актуальной становится проблема инфекций, связанных с Cl.difficile. Это связано с появлением новых высоковирулентных штаммов Cl.difficile (риботипы 027, 078, 106) с высокой резистентностью к фторхинолонам и цефалоспоринам 2-3-го поколения, с которыми связывают увеличение частоты и тяжести С0АД [15]. Летальность от С0АД колеблется от 4,9 до 22 % [16]. С0АД развивается только при снижении колонизационной резистентности нор-мофлоры кишечника, что способствует адгезии возбудителя к клеткам слизистой оболочки кишечника. Cl.difficile продуцирует два токсина (токсин А и В), с которыми связывают основные проявления инфекции. Некоторые штаммы Cl.difficile синтезируют бинарный токсин, функция которого пока не установлена. Токсин А связывается со специфическими рецепторами на апикальной поверхности эпителиальных клеток, вызывает изменения цитоскелета и повреждение плотных соединений между клетками. Это способствует про-
никновению токсина В внутрь клетки, его присоединению к базальной мембране, повышению проницаемости сосудов, выбросу нейропептидов (нейротензину, субстанции Р) и провоспалительных цитокинов (лей-котриенов, простагландина Е2, ИЛ-1, ИЛ-6, TNFa), апоптозу эпителиальных клеток, образованию псевдомембран, гиперсекреции воды и электролитов [17].
В развитии ААД, как правило, реализуется несколько механизмов развития диареи, которые часто взаимосвязаны. Например, снижение численности анаэробов в толстом кишечнике может приводить к развитию осмотической, секреторной и инфекционной диареи одновременно.
Лечение ААД
При появлении у пациента симптомов ААД необходимо отменить антибактериальный препарат, который вызвал развитие диареи. В большинстве случаев ИААД и у трети пациентов с нетяжелыми формами СёАД этого достаточно для нормализации состояния пациента [18].
При отсутствии положительной динамики от отмены антибиотика назначается этиотропная терапия, направленная на элиминацию инфекционного агента, вызвавшего диарею. При легкой и средней степени тяжести CLdifficik-инфекции назначают метронида-зол (А-1), при тяжелой форме инфекции и/или резистентности к метронидазолу — ванкомицин орально (А-1) [18]. Однако антибактериальная терапия С0АД оказывается неэффективной в 18,2 % случаев при использовании метронидазола и в 2,8 % случаев назначения ванкомицина [19, 20]. Возможно, это связано с чувствительностью Cl.difficile к этим препаратам. По данным S. Peteez (2002), у 6,3 % штаммов Cl.difficile, выделенных им за 8-летний период наблюдения, отсутствовала чувствительность к метронидазолу в концентрации 32 г/мл, и 3,1 % штаммов Cl.difficile были резистентными к ванкомицину в концентрации 4—16 г/мл [21]. Также следует учитывать, что Cl.difficile является этиологическим агентом только 10—25 % ААД [2], другими инфекционными причинами ААД могут быть Clostridium spp., Candida spp., Salmonella, Staphyloccus aureus, токсигенные штаммы Klebsiella oxytoca. В таких ситуациях антибактериальную терапию ААД корректируют с учетом чувствительности этиологического агента. К сожалению, даже при эффективном лечении первичного эпизода ААД у 15—30 % пациентов в течение 2—12 недель после полного выздоровления наблюдаются рецидивы [6, 22].
В комплексном лечении ААД используют сорбенты [23], проводят коррекцию водно-электролитного баланса, при наличии лактазной недостаточности исключают из рациона молочные продукты и добавляют ферментные препараты [24]. Пациентам с С0АД следует избегать приема антидиарейных препаратов, опиатов.
Эффективность использования пробиотиков для лечения первичной ААД пока не доказана, но их нередко применяют в качестве вспомогательной терапии при рецидивирующем течении Cl.difficile-инфекции
[25]. Например, при сочетанном назначении высоких доз ванкомицина (2 г/сут) и S.boulardi пациентам с рецидивирующим течением Cl.dficile-инфекции частота рецидивов снижалась до 16,7 % по сравнению с 50 % после изолированного курса ванкомицина в высоких дозах (р < 0,05) [26].
Профилактика ААД
Для снижения частоты ААД необходим строгий контроль за назначением антибиотиков с учетом микробиологических особенностей патогенных штаммов, циркулирующих в определенной местности [16, 18]. Следует строго по показаниям назначать препараты, которые наиболее часто вызывают ААД (например, клиндамицин, цефалоспорины).
Многочисленные экспериментальные и клинические данные показали положительный эффект от использования пробиотиков для профилактики ААД. По данным L.V. McFarland (2010), из 41 рандомизированного и плацебо-контролируемого исследования 58 % показали достоверную эффективность от использования пробиотиков в профилактике ААД [6]. При обобщении данных 16 рандомизированных исследований по использованию пробиотиков на фоне антибактериальной терапии у детей установлено, что ААД встречалась у 9 % пациентов в пробиотических группах и у 18 % пациентов в группах контроля [27]. Наиболее часто назначают Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium 8рр., Streptococcus 8рр., Saccharomyces boulardii — изолированно или в различных комбинациях. К сожалению, на сегодняшний день имеется недостаточная доказательная база эффективности и профиля безопасности большинства из этих пробиотиков. Например, согласно последнему широкомасштабному рандомизированному контролируемому исследованию, использование смеси лакто- и бифидобактерий оказалось неэффективным в профилактике ААД у пожилых людей (ААД развилась у 10,8 % пациентов в пробиотической группе и у 10,4 % пациентов в контрольной группе) [28]. При ме-таанализе 25 рандомизированных контролируемых исследований по использованию пробиотиков для профилактики ААД выявлено, что только Saccharomyces boulardii и Lactobacillus rhamnosus GG достоверно снижали частоту ААД, при этом Saccharomyces boulardii показали эффективность и для профилактики CdАД [29].
Эффективность пробиотиков в профилактике ААД связана с непосредственным влиянием на патогены и их токсины, с иммуномодулирующей активностью и с усилением барьерной функции кишечника. При этом только у Saccharomyces boulardii выявлена способность продуцировать 54-kDa протеазу, которая непосредственно инактивирует токсины Cl.difficile и блокирует эпителиальные рецепторы для фиксации Cl.difficile
[26]. Также Saccharomyces boulardii стимулируют выработку иммунного ответа к токсинам А и В Cl.difficile [26]. Выявлено, что Saccharomyces boulardii способны защищать клетки кишечника и печени от токсического воздействия антибиотиков (например, клиндамици-на), что проявлялось в снижении уровня перекисно-
го окисления липидов, уменьшении инфильтрации нейтрофилов [30]. Кроме того, введение Saccharomyces boulardii на фоне приема клиндамицина предупреждало повышение времени транзита по кишечнику, вызванного этим антибиотиком [30].
Нами была выполнена работа по изучению эффективности использования Saccharomyces boulardii (Энтерол®250) для профилактики развития ААД на фоне введения цефтриаксона. Экспериментальная часть проводилась на белых крысах-самцах линии Wistаr с массой тела 230—300 г. Крысы были разделены на 3 группы: 1-я группа крыс (контрольная) получала дистиллированную воду в течение 14 дней (n = 6), 2-я группа крыс (n = 6) получала цефтриаксон в дозе 1770 мг/м2/сут внутримышечно в течение 14 дней, 3-й группе крыс (n = 6) параллельно с введением цефтри-аксона в дозе 1770 мг/м2/сут вводили Saccharomyces boulardii (Энтерол®250) в дозе 10 мг/сут в течение 14 дней. На 15-й день in vivo изучали транспорт воды и электролитов. В течение всего периода наблюдения ежедневно регистрировали частоту и характер стула, массу тела и поведение животных.
За период наблюдения все крысы набирали массу тела. Клинически на фоне введения цефтриаксона (2-я группа) начиная с 3-го дня терапии и до конца эксперимента у 16,7—50 % крыс наблюдалась диарея (рис. 1). На фоне введения Энтерола®250 количество крыс с диареей было меньше почти в 2 раза (рис. 1).
После 14-дневного курса цефтриаксона у крыс достоверно увеличивалась секреция калия по сравнению с контрольной группой (—1,51 ± 1,14 и —1,15 ± 0,82, p < 0,01), происходила реверсия суммарного потока ионов хлора с всасывания на секрецию (рис. 2). При добавлении Энтерола®250 всасывание хлора достоверно увеличивалось (13,89 ± 20,36 по сравнению с —1,05 ± 15,62 в группе цефтриаксона, p < 0,01) и приближалось к показателям контрольной группы, суммарное всасывание воды несколько возрастало (47,19 ± 28,61 и 43,74 ± 17,69 соответственно), но увеличивалась секре-
Рисунок 1. Частота диареи у крыс на фоне введения цефтриаксона или при сочетанном введении цефтриаксона и Энтерола®250
ция калия (—2,82 ± 0,98 по сравнению с —1,15 ± 0,82 в группе цефтриаксона, р < 0,01). Всасывание ионов натрия при добавлении Энтерола®250 приближалось к показателям контрольной группы (рис. 2).
В физиологических условиях процессы всасывания и секреции в кишечнике четко сбалансированы. Суммарная всасывательная способность толстого кишечника составляет 5—6 л/сут. Превышение этого объема за счет повышения секреции или снижения всасывания воды и электролитов сопровождается развитием диареи. В ходе выполнения нашей работы было выявлено, что после 14-дневного курса цефтриаксона значительно изменялся транспорт хлора: суммарный поток с всасывания менялся на секрецию. Учитывая, что транспорт воды осуществляется преимущественно пассивно по осмотическому градиенту, созданному транспортом ионов, увеличение секреции ионов хлора колоноцитами сопровождается выходом воды в полость кишечника и способствует развитию диареи. В толстой кишке секреция хлора осуществляется через цАМФ-зависимые (CFTR) и кальций-активированные (СаСС) хлор-селективные каналы. D. Сгегиска с
соавт. (1999) выявили, что S.boulardii способны ингиби-ровать секрецию хлора, вызванную холерным токсином, как через CFTR каналы, так и через СаСС каналы [31]. Мы также установили, что добавление S.boulardii (Энтерол®250) предотвращало изменения в транспорте хлора, вызванные цефтриаксоном, и предупреждало развитие диареи. Кроме непосредственного влияния на хлор-селективные каналы, S.boulardii способны предупреждать развитие ААД за счет угнетения роста патогенных микроорганизмов и поддержания нор-мофлоры кишечника. Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые образуются при расщеплении углеводов нормофлорой кишечника, усиливают всасывание хлора через активацию С1/КЦЖК и НСО3/КЦЖК обменников, что также предупреждает развитие диареи.
Таким образом, включение S.boulardii (Энте-рол®250) на фоне антибактериальной терапии цеф-триаксоном является патогенетически обоснованным методом профилактики развития ААД, что подтверждается многочисленными клиническими и экспериментальными данными [26, 29, 30].
Рисунок 2. Показатели транспорта воды и электролитов у крыс на фоне введения цефтриаксона или при сочетанном введении цефтриаксона и Энтерола®250
Примечания: 1 — контрольная группа крыс, 2 — группа крыс, которые получали цефтриаксон, 3 — группа крыс, которые на фоне цефтриаксона получали Энтерол®250. Данные представлены в виде M ± SD, п = 6.
Список литературы
1. Wistrom J., Norrby S.R., Myhre E.B. Frequency of antibiotic-associated diarrhoea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study // J. Antimicrob. Chemother. — 2001. — Vol. 47. — P. 43-50.
2. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea//N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346, № 5. — Р. 334-339.
3. LaRosa M, Bottaro G, Gulino N. Prevention ofantibotic-associ-ated diarrhea with Lactobacillus sporogens and fructo-oligosaccharides in children: a multicentric double-blind vs. placebo study // Minerva Pedi-atr. — 2003. — № 55. — P. 447-452.
4. Turck D, Bernet J.P., Marx J. et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2003. — № 37. — Р. 22-26.
5. Майданник В.Г. Антибиотикассоциированная диарея, связанная с Clostridium difficile //Здоров 'я Украгни. — 2010. — С. 20-22.
6. McFarland L. V., 2010 Probiotics and Diarrhea // Ann. Nutr. Metab. — 2010. — № 57 (suppl. 1). — P. 10-11.
7. Vonberg R.P., Reichardt C, Behnke M. et al. Cost of nosocomial Clostridium difficile-associated diarrhea // J. Hosp. Infect. — 2008. — Vol. 70. — Р. 15-20.
8. McFarland L.V. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea // Dig. Dis. — 1998. — Vol. 16. — P. 292-307.
9. Lusk R..H, Fekety F.R., Silva J.J., Bodendorfer T, Devine B.J., Kawanishi H, KorffL, Nakauchi D, Rogers S, Siskin S.B. Gastrointestinal side effects of clindamycin and ampicillin therapy // J. Infect. Dis. — 1977. — Suppl. 135. — P. 111-119.
10. Clausen M.R.., Bonnen H, Tvede M, Brobech-Mortensen P. Colonic fermentation to short-chain fatty acids is decreased in antibiotic-associated diarrhea //Gastroenterology. — 1991. — Vol. 101. — Р. 1497-504.
11. Hogenauer C, HammerH.F, Krejs G.J., Reisinge, E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea // Clin. Infect. Dis. —1998. — Vol. 27. — P. 702-710.
12. DobbinsW.O, Herrero BA, Mansbach C.M. Morphologic alterations associated with neomycin induced malabsorption //Am. J. Med. Sci. —1968. — Suppl. 225. — P. 63-77.
13. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. — М, 2000. — 184 с.
14. David M.S., Donald H.A., Fabio B. Association Between Antibiotic Use and Primary Idiopathic Intussusception //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2003. — Suppl. 157(1). — P. 54-59.
15. Cartman S.T., Heap J.T., Kuehne S.A., Cockayne A, Minton N.P., 2010. The emergence of'hypervirulence'in Clostridium difficile// International Journal of Medical Microbiology. — 2010. — Vol. 300. — P. 387-395.
16. National Clostridium difficile Standards Group. Report to the Department of Health // J. Hosp. Infect. — 2004. — Vol. 56 (suppl. 1). — P. 1-38.
17. Hell M., Bernhofer C., Stalzer P., Kern J.M., Claassen E. Probiotics in Clostridium difficile infection: reviewing the need for a multistrain probiotic //Beneficial Microbes. — 2013. — № 4(1). — P. 39-51.
ЗакордонецьЛ.В.1, Крамарьов C.O.1, Берегова T.B.2, Толстанова A.M.2, Довбинчук T.B.2
1 Нацюнальний медичний унверситет ¡м. O.O. Богомольця
2 Нацональний медичний унверситет ¡мен Тараса Шевченка
АНТИБЮТИК-АСОШЙОВАНА Д|АРЕЯ: МЕХАЖЗМИ РОЗВИТКУ ТА МОЖЛИВОСТ КОРЕКЦИ
Резюме. У статп надаш сучаст погляди на мехатзми роз-витку д1аре1, яка пов'язана з застосуванням антибютиыв, описаш методи лшування та профшактики розвитку антибю-тик-асоцшованих дарей. На шдстав1 експериментальних да-них доведено доцшьтсть призначення Saccharomyces boulardii (Ентерол®250) для попередження розвитку даре1, викликано! використанням антибютиыв широкого спектра дц.
Kro40Bi слова: антибютик-асоцшована д1арея, д1арея, антибютики, Saccharomyces boulardii, Clostridium difficile, цефтр1аксон.
18. Bauer M.P., Kuijper E.J, van Dissel J.T. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID): treatment guidance document for Clostridium difficile infection (CDI) // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. - № 15(12). - P. 1067-1079.
19. Musher D.M., Aslam S., Logan N. et al. Relatively poor outcome after treatment of Clostridium difficile colitis with metronidazole // Clin. Infect. Dis. - 2005. - № 40(11). - P. 1586-1590.
20. Aslam S., Hamill R.J., Musher D.M. Treatment of Clostridium difficile-associated disease: old therapies and new strategies // Lancet Infect Dis. - 2005. - № 5(9). - P. 549-557.
21. Peláez T., Alcalá L., Alonso R., Rodríguez-Créixems M., Gar-cía-Lechuz J.M. Reassessment of Clostridium difficile susceptibility to metronidazole and vancomycin // Antimicrob Agents Chemother. -2002. - Vol. 46(6). - P. 1647-1650.
22. Huebner E.S., Surawicz C.M. Treatment of recurrent Clos-tridium difficile diarrhea // Gastroenterol. Hepatol. - 2006. -№ 2. - P. 203-208.
23. Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю. Смекта в лечении заболеваний кишечника // Русский медицинский журнал. -2005. - Т. 13, № 7. - С. 464.
24. Мазанкова Л.Н. Вторичная дисахаридазная недостаточность у детей: клиника, диагностика, тактика терапии: Практическое пособие для врачей. - М, 2010. - 13 с.
25. Martinez, F.J, Leffler D.A., Kelly C.P. Clostridium difficile outbreaks: prevention and treatment strategies // Risk Management and Healthcare Policy. - 2012. - № 5. - P. 55-64.
26. McFarland L.V. Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients // World J. Gastroenterol. -2010 May 14. - Vol. 16(18). - P. 2202-2222.
27. Johnston B.C., Goldenberg J.Z., VandvikP.O., Sun X., Guy-att G.H. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011, Nov 9. - № 11: CD004827. doi: 10.1002/14651858.CD004827.pub3.
28. Allen S.J., Wareham K., Wang D., Bradley C., Hut-chings H., Harris W., Dhar A., Brown H., Foden A., Grave-nor M.B. Lactobacilli and bifidobacteria in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile diarrhoea in older inpatients (PLACIDE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial//Lancet. - 2013. - Early Online Publication, 8August.
29. McFarland L.V. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Suppl. 101(4). -P. 812-822.
30. Duman D.G., Kumral Z.N, Ercan F., Deniz M, Can G., Caglayan Yegen B. Saccharomyces boulardii ameliorates clarithromycin- and methotrexate-induced intestinal and hepatic injury in rats//Br. J. Nutr. - 2013. - № 2. - P. 1-7.
31. Czerucka D. et al. Effect of Saccharomyces boulardiion cAMP-Ca2+-dependent Cl- secretion in T84 cells // Dig. Dis. Sci. -1999. - Vol. 44.- P. 2359-2368.
Получено 09.10.13 □
ZakordonetsL.V.1, KramarevS.A.1, Beregova T.V.2, Tolstanova A.N.2, Dovbynchuk T.V.2
10.O. Bohomolets National Medical University,
2Taras Shevchenko National University
ANTIBIOTIC-ASSOCIATED DIARRHEA: MECHANISMS OF DEVELOPMENT AND POSSIBLE CORRECTION
Summary. The article presents the current views on the mechanisms of diarrhea associated with antibiotics, describes methods of treatment and prevention of antibiotic-associated diarrhea. The experimental results proved the feasibility of using Saccharomyces boulardii (Enterol) for the prevention of diarrhea caused by the use of broad-spectrum antibiotics.
Key words: antibiotic-associated diarrhea, diarrhea, antibiotics, Saccharomyces boulardii, Clostridium difficile, ceftriaxone.
