CC BY
85
Таблица 5 Влияние ATV на содержание гормонов в ЛПК
Показатель SS Degr. of MS F P
Т4 ЛПВП через 24 ч 34655,9 1 34655,88 4,459826 0,043138
Error 233120,4 30 7770,68 - -
Удельный кортизол ЛПВП через 24 ч 143,888 1 143,8884 4,335503 0,045670
Error 1028,840 31 33,1884 - -
Таким образом, исходя из полученных результатов, можно сделать следующие выводы:
1. У здоровых людей ЛПВП и ЛПОНП не участвуют в транспорте кортизола, ЛПНП способны переносить кортизол лишь у 12,5% обследованных.
2. У здоровых людей транспорт тиро-идных гормонов осуществляется всеми ЛПК, при этом распределение на гормон-позитивные и гормон-негативные группы имеет половые отличия.
3. Аторвастатин увеличивает количество людей, ЛПК которых способны транспортировать в своем составе кор-тизол и тироидные гормоны, не оказывая выраженного влияния на содержание гормонов в ЛПК.
4. Однократный прием аторвастатина сопровождается изменением распределения гормонов в ЛПК, увеличивая удельное и абсолютное содержание Т3, главным образом в составе ЛПОНП. 3
5. Аторвастатин способен оказать
влияние на содержание Т4 и удельное содержание кортизола в ЛПВП со степенью воздействия 12,9 и 12,3% соответственно.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липоп-ротеиды и атеросклероз. - СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.
2. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATIST ICA М. - М.: МедиаСфера, 2002. -312 с.
3. Ялымов А.А., Шехян Г.Г., Задонченко В.С. // От диспансеризации к высоким технологиям: м-лы конгр. кардиологов. Москва, 10-12 октября 2006. -М., 2006. -С. 449.
4. Darling D.S., Dickhoff WW., Gorbman A.. // Endocrinology. -1982. - Vol. 111 (6). - P. 1936-1943.
5. Fonarow G, Watson K. // Am. J. Cardiol. - 2003. -Vol. 92. -№ 1А. - Р. 27-34.
6. Lindgren T [et al.] // J. Lipid. Research. - 1964. -Vol. 5. - P. 68-74.
7. Pacanowski M.A. [et al.] // J. Clin. Lipid. - 2008. -Vol. 2 (4).-P. 289-297.
Поступила 25.01.2011 г.
Антибактериальный и противогрибковый эффект бинта медицинского марлевого, содержащего наночастицы золота
-тшшт- .. „
Смотрин С.М., Довнар Р.И., Васильков А.Ю., Гракович П.Н., Иоскевич Н.Н., Жмакин А.И.
Гродненский государственный медицинский университет
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Институт механики металлополимерных систем им. В.А. Белого НАН Беларуси, Гомель
For the first time the series of bandaging materials was gotten by method of metal vapor synthesis on basis of medical gauze bandage containing gold nanoparticles. Their antibacterial properties were researched on such microorganisms as Salmonella enteritidis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Moraxella spp, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus and there antifungal effect was defined on fungus of genus Candida (Candida spp). Investigated bandaging material has demonstrated marked antibacterial properties in relation to Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus haemolyticus and antifungal properties in relation to Candida spp. strain. SMOTRIN S.M., DOVNAR R.I., VASIL'KOV AYu., GRAKOVICH P.N., IASKEVICH M.M., ZHMAKIN A.I. Antibacterial and antifungal effect of medical gause bandage containing gold nanoparticles
Золото используется и высоко ценится человечеством более 7 тысяч лет благодаря его необычным свойствам [8, 14]. Упоминания о различных способах применения золота обнаружены в древнем Китае, Египте и Индии [16, 17]. Жители Египта считали, что золото не только охраняет от заклинаний и волшебства, но и обладает дающими жизнь свойствами [19]. В Индии оно применя-
лось для омоложения и ревитализации в пожилом возрасте [18].
В 17-19 вв. препараты золота применялись для лечения меланхолии, обмороков, эпилепсии, нервного возбуждения, золотухи и сифилиса [6, 24]. Однако использование золота при этих заболеваниях основывалось на чисто эмпирических предположениях о его лечебных свойствах.
новый импульс к применению препаратов золота в медицине дали исследования немецкого бактериолога Р. Коха, установившего в 1890 г. бактериостати-ческий эффект цианида золота in vitro по отношению к бацилле туберкулеза [13]. Ошибочное представление о том, что последняя является причиной ревматоидного артрита, привело Р. Коха и других исследователей к открытию эффективных в лечении данного заболевания препаратов золота, таких как ауротиомалат, ауротиоглюкоза и аура-нофин [11, 22]. С того времени препараты золота стали использоваться для лечения множества других ревматических заболеваний, включая псориатический артрит, ювенильный артрит, рецидивирующий ревматизм и дискоидную красную волчанку [9].
Повышение интереса к лечебным свойствам золота привело к значитель-
ному увеличению количества публикаций. Это связано с бурным развитием нанотехнологии, имеющей дело с нано-размерными материалами, прежде всего наночастицами [4].
Наночастицы золота привлекли внимание ученых в связи с их уникальными электронными, оптическими, термическими, химическими, биологическими свойствами и их возможным применением в различных областях, таких как биология, медицина, физика, химия и др., в междисциплинарных областях [23].
Строение и свойства наночастиц металлов значительно отличаются от массивного твердого тела из-за квантовых ограничений длин волн носителей внутри кластера и воздействия поверхностных атомов, что приводит к изменению соответствующих физических, химических и биологических свойств наноматериалов. Поверхность наночастиц также выступает в роли мощного фактора, определяющего их свойства. Вместе с тем, поверхностные атомы образуют нанослой, который обладает собственными свойствами и в то же время находится под влиянием металлического ядра. Таким образом, в реальных системах свойства материалов на основе наночастиц металлов определяются составом, размером частиц, природой специфического взаимодействия со стабилизирующим их носителем, а также условиями получения материала [5, 26].
В современной хирургической практике чрезвычайно актуальна проблема антибиотикорезистентности микроорганизмов. Увеличение числа полиантибио-тикорезистентных штаммов микробов стимулирует поиск новых антибактериальных препаратов и материалов. Таковыми могут явиться и наночастицы золота. Работы Р. Коха о бактериостатическом эффекте цианида золота по отношению к бацилле туберкулеза [13] дали толчок к изучению антимикробной активности различных соединений золота [10, 21]. Установлено, что комплексы золота обладают in vitro противомикробной активностью по отношению к грамотрицательным и грам-положительным бактериям, ряду штаммов микоплазмы и лейшмании [21]. Имеются данные о подавлении комплексами золота H. pylori в слизистой желудка [10].
В хирургии местное лечение гнойных ран предполагает проведение их перевязок [1]. В качестве перевязочного материала используются салфетки, тампоны, изготовленные на основе бинта марлевого медицинского.
Цель исследования - изучить антибактериальные и противогрибковые
свойства бинта медицинского марлевого, содержащего наночастицы золота.
Материалы и методы
В исследовании в качестве контроля и опыта использовался отечественный бинт медицинский марлевый (ГОСТ 1172-93). Используемый в качестве опытных экземпляров бинт пропитывался коллоидным раствором, содержащим наночастицы золота.
Для изготовления коллоидного раствора применяли метод металло-паро-вого синтеза [2, 25]. Золото (99,99%) в виде фольги испаряли с вольфрамового прутка диаметром 1,5 мм. При получении органозоля золота в качестве органической дисперсионной среды использовали триэтиламин. Триэтиламин (Aldrich, 99,2%) перед синтезом дегазировали в вакууме путем чередования циклов замораживание-размораживание. Предварительно триэтиламин кипятили над натрием и перегоняли в атмосфере аргона. В процессе синтеза в установке с реактором из кварцевого стекла объемом 5 литров поддерживали вакуум не выше 10-4 мм рт. ст. при использовании высоковакуумного поста. В типовом синтезе использовали 120-150 мл триэтиламина и испаряли 0,10-0,12 граммов золота. Подачу органического реагента регулировали краном тонкой регулировки. Перед началом синтеза стеклянную колбу реактора погружали в сосуд с жидким азотом, подавали органический реагент, который конденсировался на охлаждаемых стенках реактора совместно с парами металла. Продолжительность синтеза составляла около 1,5 часа. После окончания синтеза охлаждение прекращали, реактор с помощью шибера отключали от вакуумного поста. В реактор подавали аргон. Со-конденсат золота и органики разогревали до температуры плавления. Полученным коллоидным раствором золота пропитывали бинт медицинский марлевый, который находился в вакуумированной колбе. Избыток органозоля удаляли, материал сушили в вакууме 10-1 мм рт. ст.
Для изучения антимикробного и противогрибкового эффекта бинта марлевого медицинского, содержащего наночасти-цы золота, использовали штаммы грам-положительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus) и грамот-рицательных бактерий (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Salmonella enteritidis, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Moraxella species), а также грибы рода Candida (Candida spp). Микроорганизмы были получены из гнойных ран больных отделений хирургического профиля г. Гродно.
Забор отделяемого для микробиологического исследования осуществляли с использованием стандартных одноразовых стерильных тампонов фирмы «Heinz Herenz». Затем в течение часа материал доставляли в микробиологическую лабораторию, где производили выделение чистой культуры микроба, идентификацию ее с помощью прибора «Витекс» фирмы «Биомильо», определение анти-биотикочувствительности каждого микроорганизма и чувствительности к противогрибковым препаратам для Candida spp.
Чувствительность бактерий определяли к шести наиболее часто применяемым в хирургических стационарах Беларуси антибиотикам (цефалексин (ЦФЛ), ци-профлоксацин (ЦИП), гентамицин (ГЕН), амоксициллин (АКЦ), эритромицин (ЭРИ), цефазолин (ЦЗ)). Чувствительность используемого в исследовании гриба Candida spp. определяли к нистатину, итраконазолу, кетоконазолу, флукона-золу и амфотерицину В.
При определении антибактериальной и противогрибковой чувствительности микроорганизмов применяли метод диффузии в мясопептонный агар с использованием дисков.
В работе использовали мясопеп-тонный агар «Pronadisa» производства Laboratorios Conda, S.A., который готовили и стерилизовали согласно инструкции фирмы-производителя. При культивировании гриба Candida spp. к данной среде добавляли глюкозу из расчета 10 граммов на 1 литр среды.
Выделенную в микробиологической лаборатории культуру микроорганизма засевали на скошенный мясопептонный агар. После культивирования в течение 24 часов осуществляли смыв стерильным 0,85% раствором NaCl (5 мл) и разведение до нужной концентрации этим же раствором путем последовательного засева на чашки Петри с агаром разных концентраций микроорганизма. Искомая концентрация микроорганизмов соответствовала формированию после засева мерной пипеткой 0,1 мл суспензии микроорганизма и помещения чашки Петри в термостат на 24 часа порядка 100 коло-ниеобразующих единиц (КОЕ). В работе применяли следующие концентрации: 0,5х10"5 для S. haemolyticus и A. baumannii, 1 х 10-5 для Candida spp., 0,5х 10-6 для S. aureus, S. enteritidis, P. mirabilis, K. pneumonia и E. coli, для Moraxella spp. - 1 х10-6 и для P. aeruginosa -1 х 10-7.
Затем 0,1 мл полученной взвеси микроорганизмов засевали на чашки Петри с мясопептонным агаром и помещали на
Микрофотография РЭМ бинта медицинского марлевого
Рисунок 2 Микрофотографии РЭМ бинта медицинского марлевого,
содержащего наночастицы золота: а - до стерилизации,
б -после стерилизации
"Ч- i -■ ' ' * . t -
• „ - ■ - » . jt¿ V , " « * * ** i
А.* -:ê
' V V ; « л л _ .у ■ -
» Л h V V- " ' .'.
Л . N ^ . . у .у " • * » ' " ' t -t - " " с . ** * ' л -** í Л 9 * % f t ■ -, ' r D J- •• ' \ , ■ * i
а б
чи. миг nn»v ,>лчп*пгич пыглпп i i М:ВЯРШДА1 lüsjm .1 í V-МафнВДОСОИВ Нлг*.+ 1г1 Dt?UlMkrü*«iprlmü3¡ngEi ■3-й Kur 7П ПО »У ТЛЛИтАЛГиЧ ПМУШ : 1 untuïVÔ. HtSum D4t.eSEDt1ttlC Щи« VI фН í V-SùlumMy): (ИЛИЮ Н|М:4ЛГ Dtji«MkrùtMpy bníglng H
них по две полоски бинта марлевого медицинского, размерами 1,5x4 см. В контрольной группе использовали стандартный бинт медицинский марлевый, в опытной - бинт медицинский марлевый, содержащий наночастицы золота. Чашки Петри помещали в термостат при температуре 37,0 °С на 24 часа. Через 24 часа производили подсчет КОЕ в обе стороны от края бинта на расстоянии, равном диаметру одной колонии ad oculus и с использованием бинокулярной лупы.
Для сравнения противомикробного действия бинта медицинского марлевого, содержащего наночастицы золота, на различные штаммы микроорганизмов вычисляли процентное уменьшение количества КОЕ по формуле: Процентное уменьшение КОЕ (%) = 100 x (A - B) / A, где A - среднее значение количества ко-лониеобразующих единиц по краю бинта в группах контроля, B - среднее значение количества колониеобразующих единиц в группах с бинтом марлевым медицинским, содержащим наночастицы золота.
Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программы Statistica 6.0. Различие между группами оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни при заданном 5 % уровне значимости.
Результаты и обсуждение
Для оценки эффективности методики нанесения наночастиц золота на бинт проведены исследования опытного и контрольного образцов методом растровой электронной микроскопии (РЭМ) на микроскопе VEGA II LSH фирмы «Tes-can» (Чехия). Изображение снималось в режиме низкого вакуума с использованием BSEдетектора (обратно отражен-
ных электронов), при котором частицы с большей атомной массой имеют большую яркость. Обычное при изучении непроводящих материалов методом РЭМ предварительное напыление слоя золотом толщиной 10-20 нм не проводилось из-за необходимости обнаружения наночатиц золота на волокнах. Отсутствие стока электронов с образца, приводящее к его зарядке, ограничивало увеличение и снижало разрешающую способность. Но для конкретной работы при относительно небольшом для данного метода и прибора увеличении (примерно 5000) это позволило однозначно определить нахождение наночастиц золота на поверхности.
На микрофотографии РЭМ видно, что обычный бинт марлевый медицинский
состоит из нецилиндрических моноволокон, с наличием на их поверхности продольно-спиральных полос (рис. 1).
На поверхности моноволокон бинта, содержащего наночастицы золота (рис. 2 а), видны отдельные частицы и их агрегаты, которые при детальном анализе представляют собой структуру «виноградной грозди», состоящей из наночас-тиц металла.
Опытный и контрольный образцы бинта были подвергнуты стерилизации методом автоклавирования (16 минут, 121 °С, вакуумный автоклав «Клиниклав-25»). После проведенного воздействия первоначальный размер наночастиц золота на поверхности опытного образца бинта не изменился (рис. 2 б).
Таблица 1 Антибактериальная чувствительность использованных в исследовании штаммов микробов
Штамм микроба Антибиотик
ЦФЛ ЦИП ГЕН АКЦ ЭРИ ЦЗ
Staphylococcus haemolyticus R S S R S S
Proteus mirabilis I S S R R R
Moraxella species R R R R I R
Escherichia coli S S S R R S
Klebsiella pneumonia R R R R R R
Acinetobacter baumannii I S S R S R
Staphylococcus aureus S S S S R S
Salmonella enteritidis R S I R R R
Pseudomonas aeruginosa R R R R R R
П р и м е ч а н и е : ЦФЛ - цефалексин, ЦИП - ципрофлоксацин, ГЕН - гентамицин, АКЦ - амоксициллин, ЭРИ - эритромицин, ЦЗ - цефазолин.
Б - микроб чувствителен к данному антибиотику, I - наблюдается умеренная устойчивость микроба к представленному антибиотику, Р - микроб устойчив к данному антибиотику.
Таблица 2 Количество КОЕ исследуемых микроорганизмов по краю бинта на расстоянии в обе стороны от края, равном диаметру одной колонии ^ ^0,25; ^,,75))
Штамм микроорганизма Обычный бинт (контроль) Бинт, содержащий наночастицы золота p
Staphylococcus haemolyticus 11,0 (7,5; 14,5) 3,5 (2,0; 4,5) 0,002
Proteus mirabilis 5,0 (5,0; 6,0) 4,0 (3,0; 5,0) 0,03
Moraxella species 8,0 (5,0; 8,5) 2,5 (1,5; 4,5) 0,002
Escherichia coli 16,0 (13,5; 17,5) 7,5 (7,0; 8,5) <0,001
Klebsiella pneumonia 6,5 (6,0; 7,0) 4,0 (3,0; 4,0) <0,001
Acinetobacter baumannii 10,0 (7,0; 11,0) 5,0 (3,5; 6,5) 0,004
Staphylococcus aureus 7,0 (6,0; 8,0) 5,0 (4,0; 6,0) 0,01
Salmonella enteritidis 16,0 (16,0; 18,0) 15,0 (14,0; 16,0) 0,03
Pseudomonas aeruginosa 5,0 (5,0; 6,0) 1,5 (1,0; 2,0) <0,001
Candida spp. 16,5 (13,5; 19,0) 1,0 (0,0; 1,0) 0,004
П р и м е ч а н и е : р - уровень статистической значимости между группами контроля и марлей с наночастицами золота.
Микроорганизмы, использованные для исследования, проявляли высокую антибиотикоустойчивость. Полученные результаты представлены в табл. 1.
Гриб Candida spp. был устойчив к нистатину, итраконазолу и кетоконазолу, чувствителен к флуконазолу и амфоте-рицину В.
Результаты исследования противо-микробных свойств бинта марлевого медицинского, содержащего наночастицы золота, представлены в табл. 2, в виде Me (V0j26;V0,76), где Me - медиана, V026 -нижний квартиль, V076 - верхний квартиль.
В табл. 3 представлены результаты исследования процентного уменьшения КОЕ и вычисления коэффициента корреляции между данными значениями и значениями процентного уменьшения.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что использованная нами методика нанесения наночастиц золота на бинт медицинский марлевый (ГОСТ 1172-93) белорусского производства является эффективной и позволяет получить материал с антибактериальным и противогрибковым эффектом. При проведении стерилизации методом автоклавирования первоначальный размер наночастиц золота на поверхности бинта не изменяется.
Анализ данных, представленных в табл. 3, показал, что максимальное значение процентного уменьшения, а следовательно, и максимальное проти-вомикробное действие бинта марлевого медицинского наблюдалось в отношении штаммов Candida spp, Pseudomonas aeruginosa и Staphyiococcus haemolyticus (>67%). Самый слабый эффект проявлял-
ся в отношении к Proteus mirabilis и Salmonella enteritidis (<25%).
В связи с тем что, во-первых, только три штамма микроорганизмов обладали устойчивостью ко всем шести антибиотикам (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Moraxella species) и эти штаммы не заняли крайние места в табл. 3 и, во-вторых, значение коэффициента корреляции между показателем процентного уменьшения количества КОЕ и количеством антибиотиков, к которым устойчив штамм, оказалось значительно ближе к 0, чем к 1 (0,26), можно сделать вывод об отсутствии связи между резистентностью к антибиотикам и резистентностью к на-ночастицам золота. По-видимому, механизм антимикробного действия наночастиц золота реализуется иными путями, нежели механизм действия антибактериальных препаратов, и его установление требует дополнительных исследований.
Из полученных данных следует, что механизм антибактериального эффекта наночастиц золота не ограничивается воздействием на клеточ-
ную стенку бактерий. Известно, что у грамположительных бактерий клеточная стенка толще, чем у грамотрицательных (от 20 до 80 нм), большую часть её массы (40-90 %) составляет пептидогликан, в клеточной стенке грамотрицательных бактерий его значительно меньше (5-10 %) [3]. Если предположить, что механизм антибактериального действия связан с воздействием только на клеточную стенку, то изучаемый перевязочный материал проявлял бы более выраженный противо-бактериальный эффект по отношению к какой-либо одной группе, чего не наблюдалось. Например, представители рода Staphylococcus в табл. 3 (уменьшение количества колониеобразующих единиц) заняли одно из первых (Staphylococcus haemolyticus - 67 %) и последних (Staphylococcus aureus - 29 %) мест. То есть объяснять влияние наночастиц золота воздействием только на клеточную стенку нельзя.
Изучаемый бинт медицинский марлевый, содержащий наночастицы золота, проявляет не только антибактериальные, но и противогрибковые свойства, что продемонстрировано на примере Candida spp. Рост гриба был уменьшен на 95 % по сравнению с контролем. Это свидетельствует о значительных преимуществах бинта, содержащего наночасти-цы золота, по сравнению с традиционным
Таблица 3 Процентное уменьшение количества колониеобразующих единиц по отношению к контролю
Штамм микроба Уменьшение КОЕ бинта, содержащего наночастицы золота, % Количество антибиотиков, к которым устойчив штамм
Candida spp* 95* 3*
Pseudomonas aeruginosa 69 6
Staphylococcus haemolyticus 67 2
Moraxella species 58 5
Escherichia coli 49 2
Acinetobacter baumannii 45 2
Klebsiella pneumonia 44 6
Staphylococcus aureus 29 1
Proteus mirabilis 25 3
Salmonella enteritidis 15 4
П р и м е ч а н и е : * - штамм Candida spp. не учитывали при вычислении коэффициента корелляции, поскольку он относится к грибам. Коэффициент корреляции равен 0,26.
комплексным применением антибактериальных и противогрибковых препаратов.
Установлена антибактериальная активность ряда соединений золота в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов [15, 20, 21]. Однако антимикробный механизм соединений золота сложнее, чем, например, препаратов серебра, и не изучен [20]. Наночастицы золота представляют собой несколько иной класс соединений, и их свойства активно изучаются. В литературе описаны различные предполагаемые механизмы действия наночастиц золота в качестве лечебных средств. Так, их противораковый эффект связывается со способностью тормозить ангиогенез в опухоли [7]. Этим же объясняется положительный эффект наночастиц золота при ревматоидном артрите [7]. В мировой литературе встречаются лишь единичные публикации об антибактериальных свойствах наночастиц золота, исследования с отдельными штаммами [12]. Механизм антибактериального действия наночас-тиц золота не изучен, т.е. необходимы более глубокие исследования для его установления.
Выводы
1. Бинт медицинский марлевый, содержащий наночастицы золота, обладает выраженной противогрибковой активностью в отношении Candida spp. и антибактериальной активностью в отношении грам-положительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus) и грамот-
рицательных микроорганизмов (Salmonella enteritidis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Moraxella spp.). Эффективность действия наночастиц золота не зависит от принадлежности микроорганизма к грамположи-тельной или грамотрицательной группе.
2. Резистентность использованных в выполненном исследовании микробов (Salmonella enteritidis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Moraxella spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus) к антибиотикам и гриба рода Candida (Candida spp.) к противогрибковым препаратам не обуславливает развитие у них устойчивости к наночастицам золота.
3. Механизм антибактериального действия наночастиц золота сложен, и для его установления необходимо исследовать воздействие наночастиц золота на внутренние структуры микробной клетки, не ограничиваясь раскрытием механизма воздействия только на клеточную стенку.
4. Автоклавирование не изменяет первоначальный размер наночастиц золота на поверхности бинта и может быть использовано для стерилизации данных бинтов при последующем клиническом применении.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Абаев Ю.К. Хирургическая повязка / Ю.К. Аба-ев. - Минск: Беларусь, 2005. - 150 с.
2. Васильков А.Ю. [и др.] // Рос. нанотехнологии. -2009. - Т. 4, № 11-12. - C. 128-132.
3. Гусев М.В. Микробиология: учебник для студ. биол. специальностей вузов / М.В. Гусев, Л.А. Ми-неева. - 4-е изд., стер. - М.: Академия, 2003. -464 с.
4. Пальцев МЛ. // ГлавВрач. - 2009. - № 3. - С. 63-68.
5. Суздалев И.П. [и др.] // Рос. нанотехнологии. -2008. - Т. 3, № 1-2. - C. 76-81.
6. Bailey K.C. The elder Pliny's chapters on chemical subjects. Vol. 1 / K.C. Bailey. - London: Arnold, 1929. - 249 p.
7. Bhattacharya R., Mukherjee P. // Advanced drug delivery reviews. - 2008. - Vol. 60, № 11. -P. 1289-1306.
8. Boccuzzi F [et al] // Sensors and actuators B: Chemical. - 1995. - Vol. 25, № 1-3. - P. 540-543.
9. Champion G.D., Graham G.G., Ziegler J.B. // Bail-lière's clinical rheumatology. - 1990. - Vol. 4, № 3. -P. 491-534.
10. Girgis L., Conaghan P.G., Brooks P. // Current opinion in rheumatology. - 1994. - Vol. 6, № 3. - P. 252-261.
11. Harth M. [et al] // Scandinav. rheumatol. - 1987. -Vol. 16, № 3. - P. 177-84.
12. Hernández-Sierra J.F [et al] // Nanomedicine: nano-technology, biology and medicine. - 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 237-240.
13. Keers RY. // Thorax. - 1980. - Vol. 35, № 12. -P. 884-889.
14. Kobayashi T. [et al] // Sensors and actuators. -1988. - Vol. 13, № 4. - P. 339-349.
15. Leibfarth J.H., Persellin R.H. // Agents and actions. - 1981. - Vol. 11, № 5. - P. 458-472.
16. Mahdihassan S. // Janus. - 1971. - Vol. 58. -P. 112-118.
17. Mahdihassan S. // Amer. J. Chines Med. - 1981. -Vol. 9. № 1. - P. 23-33.
18. Mahdihassan S. // Amer. J. Chines Med. - 1985. -Vol. 13, № 3. - P. 93-108.
19. Marks, G. The precious metals of medicine / G. Marks, W.K. Beatty. - New York: Scribner, 1975. - 294 p.
20. Nomya K. [et al] // J. Inorgan. biochem. - 2000. -Vol. 78, № 4. - P. 363-370.
21. Novelli F [et al] // Il Farmaco. - 1999. - Vol. 54, № 4. - P. 232-236.
22. Papp K.A., Shear N.H. // Clinics in dermatology. -1991. - Vol. 9, № 4. - P. 535-551.
23. Salala O.V // J. Nanobiotechnol. - 2004. - Vol. 2. - P. 3-9.
24. Trease G.E. Pharmacy in history / G.E. Trease. -London: Bailliere, Tindall & Cox, 1964. - 265 p.
25. Vasil'kov AYu. [et al] // Mendeleev communications. - 2007. - Vol. 17, № 5. - P. 268-270.
26. Vasilkov AYu. [et al] // Surface and interface analysis. - 2010. - Vol. 42, № 6-7. - P. 559-563.
Поступила 31.03.2011 г.
Халилов Э.Ш., Красный С.А., Поляков С.Л., Мавричев А.С., Ролевич А.И.
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск
Отдаленные результаты хирургического лечения клинически местно-распространенного рака предстательной железы
WRY-
Radical prostatectomy (RP) is considered the "gold standard" treatment of localized prostate cancer. In case of tumor invasion beyond the capsule of the prostate possibility of radical surgical treatment is limited because of the high risk of positive surgical margins and lymph node metastasis. The role of RP for locally advanced prostate cancer currently is controversial. The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of surgical treatment of 184 patients with clinically locally advanced prostate cancer that underwent open RP in N.N. Alexandrov National Cancer Centre between 1997 and 2008. KHALILOV E.SH., KRASNY S.A., POLYAKOV S.L., MAVRICHEV A.S., ROLEVICH A.I. Long-term results of surgical treatment clinically locally anvanced prostate cancer
В последние годы в Республике Беларусь наблюдается непрерывный рост заболеваемости раком предстательной железы (РПЖ). Согласно данным белорусского канцер-регистра, заболеваемость увеличилась с 19,5 на 100 000 населения в 1996 г. до 53,1 - в
2009 г., а число ежегодно регистрируемых случаев РПЖ - с 932 до 2396 (в 2,6 раза).
Анализ литературы показывает, что с момента широкого внедрения ПСА-диагностики (пСа - простатспецифический антиген) наблюдается относительное уве-
личение числа случаев локализованного РПЖ на фоне снижения числа пациентов с впервые выявленным метастатическим РПЖ, однако количество пациентов с местно-распространенным РПЖ остается примерно одинаковым. Около 12-25% вновь выявленных случаев РПЖ относит-
